Histamin

Histamin , også imidazolyl-2-ethylamin , er en organisk forbindelse , en biogen amin , en mediator af øjeblikkelige allergiske reaktioner og er også en regulator af mange fysiologiske processer.

Egenskaber og syntese

Det er farveløse krystaller, letopløselige i vand og ethanol , uopløselige i ether.

Til medicinsk brug opnås lægemidlet ved bakteriel spaltning af histidin eller syntetisk.

Biosyntese og metabolisme

Histamin er en biogen forbindelse dannet i kroppen under decarboxylering af aminosyren histidin , katalyseret af histidin decarboxylase ( EC 4.1.1.22):

Histamin akkumuleres i mastceller og basofiler i form af et kompleks med heparin , fri histamin deaktiveres hurtigt ved oxidation katalyseret af diaminoxidase (histaminase, EC 1.4.3.22) [1] :

eller methyleret med histamin-N-methyltransferase (EC 2.1.1.8) [2] . De endelige metabolitter af histamin, imidazolyleddikesyre og N-methylhistamin, udskilles i urinen.

Fysiologisk rolle

Histamin er en af ​​de endogene faktorer (mediatorer), der er involveret i reguleringen af ​​vitale kropsfunktioner og spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​en række sygdomstilstande.

Under normale forhold findes histamin i kroppen hovedsageligt i en bundet, inaktiv tilstand. Med forskellige patologiske processer ( anafylaktisk shock , forbrændinger , forfrysninger, høfeber , nældefeber og allergiske sygdomme), såvel som når visse kemikalier kommer ind i kroppen, øges mængden af ​​fri histamin. "Befriere" ("befriere") af histamin er d-tubocurarin , morfin , jodholdige røntgenfaste præparater, nikotinsyre , makromolekylære forbindelser ( dextran , etc.) og andre lægemidler.

Frit histamin er meget aktivt: det forårsager spasmer i glatte muskler (inklusive bronkialmuskler), udvidelse af kapillærer og et fald i blodtrykket; stagnation af blod i kapillærerne og en stigning i permeabiliteten af ​​deres vægge; forårsager hævelse af det omgivende væv og fortykkelse af blodet. I forbindelse med refleks excitation af binyremarven frigives adrenalin , arterioler indsnævres og hjertesammentrækninger bliver hyppigere. Histamin forårsager øget sekretion af mavesaft .

Noget histamin findes i CNS , hvor det menes at spille rollen som en neurotransmitter (eller neuromodulator). Det er muligt, at den beroligende virkning af nogle lipofile histaminantagonister ( antihistaminer , der trænger ind i blod-hjerne-barrieren , f.eks. diphenhydramin ) er forbundet med deres blokerende virkning på centrale histaminreceptorer.

Histaminreceptorer

Der er specifikke receptorer i kroppen , for hvilke histamin er en endogen agonistligand . I øjeblikket skelnes der mellem fire undergrupper af histamin (H)-receptorer: H1-, H2- , H3- og H4 - receptorer .

Excitation af perifere H-receptorer er ledsaget af spastisk sammentrækning af bronkierne, tarmmusklerne og andre fænomener.

Det mest karakteristiske for excitationen af ​​H2 - receptorer er en stigning i sekretionen af ​​mavekirtlerne. De er også involveret i reguleringen af ​​tonen i de glatte muskler i livmoderen, tarmene, blodkarrene. Sammen med H 1 receptorer spiller H 2 receptorer en rolle i udviklingen af ​​allergiske og immunresponser. Der er en bred klasse af lægemidler - blokkere af histamin H1 receptorer  - antihistaminer .

H2 - receptorer er også involveret i medieringen af ​​excitation i CNS . For nylig er der blevet lagt stor vægt på stimuleringen af ​​H3 - receptorer i mekanismen for histamins centrale virkning.

Medicinske applikationer

Histamin har begrænset anvendelse som lægemiddel.

Tilgængelig i form af dihydrochlorid (Histamini dihydrochloridum). Hvidt krystallinsk pulver. Hygroskopisk. Letopløseligt i vand, svært i alkohol; pH af vandige opløsninger 4,0-5,0.

Synonymer: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin osv.

Histamin bruges nogle gange til polyarthritis , artikulær og muskulær gigt : intradermal administration af histamin-dihydrochlorid (0,1-0,5 ml af en 1% opløsning), gnidning af en salve indeholdende histamin og histaminelektroforese forårsager alvorlig hyperæmi og et fald i ømhed; med smerte forbundet med nerveskade; med radiculitis , plexitis osv., administreres lægemidlet intradermalt (0,2-0,3 ml af en 0,1% opløsning).

For allergiske sygdomme, migræne , bronkial astma , nældefeber , udføres et behandlingsforløb nogle gange med små, stigende doser af histamin. Det menes, at kroppen dermed opnår resistens over for histamin, og dette reducerer dispositionen for allergiske reaktioner (brugen som desensibiliserende middel til allergiske sygdomme har også et histaminholdigt lægemiddel histaglobulin ).

De begynder med intradermal administration af meget små doser histamin (0,1 ml i en koncentration på 1/10, for hvilke indholdet af ampullen, det vil sige en 0,1 % opløsning, fortyndes med en passende mængde isotonisk natriumchloridopløsning ), derefter øges dosis gradvist.

Histamin bruges også til den farmakologiske diagnose af fæokromocytom og fæokromoblastom; udføre en kombineret test med tropafen .

På grund af histamins stimulerende virkning på mavesekretionen, bruges det nogle gange til at diagnosticere mavens funktionelle tilstand (i nogle versioner, fraktioneret lydende eller intragastrisk pH-metri ). I dette tilfælde skal der udvises stor forsigtighed på grund af mulige bivirkninger (hypotensiv effekt, bronkial spasmer osv.). I øjeblikket bruges andre lægemidler til dette formål ( pentagastrin , betazol osv.).

Ved overdosering og overfølsomhed over for histamin kan kollaps og shock udvikle sig .

Når det tages oralt, er histamin svært at absorbere og har ingen effekt.

Histamin er meget brugt af farmakologer og fysiologer til eksperimentelle undersøgelser.

Frigivelsesformular

Frigivelsesformer af histamin-dihydrochlorid: pulver; 0,1 % opløsning i 1 ml ampuller (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) i en pakke med 10 ampuller.

Opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod lys.

Histamin i fødevarer

Øget ophobning af histamin i visse fødevarer under visse forhold kan forårsage madforgiftning. Massefraktionen af ​​histamin refererer til specifikke sikkerhedsindikatorer for fisk fra lakse-, sild-, tun- og makrelfamilierne. Den maksimalt tilladte massefraktion af histamin ifølge SanPiN 2.3.2.1078 i Den Russiske Føderation er 100 mg / kg. I USA og Canada er op til 50 mg/kg tilladt, i Australien - op til 100 mg/kg, i Sverige - op til 100 mg/kg i frisk fisk og ikke mere end 200 mg/kg i saltet fisk. [elleve]

Se også

• Antihistaminer
• H1-histaminreceptorblokkere
• H2-histaminreceptorblokkere
• H3-histaminreceptorblokkere
• H4-histaminreceptorblokkere
• Fysiologiske histaminantagonister

Noter

1. ↑ EC 1.4.3.22 // IUBMB Enzyme Nomenclature . Dato for adgang: 2. juli 2010. Arkiveret fra originalen den 27. december 2009. (ubestemt)
2. ↑ EC 2.1.1.8 // IUBMB Enzyme Nomenclature . Hentet 2. juli 2010. Arkiveret fra originalen 14. maj 2011. (ubestemt)
3. ↑ Haas H, Panula P. "Histamins rolle og tuberomamillærkernen i nervesystemet" Nat Rev Neurosci 2003; 4:121-130
4. ↑ Alvarez EO Histamins rolle i kognition // Behavioral hjerneforskning. - 2009. - T. 199. - Nej. 2. - S. 183-189.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Simons FER Advances in H1-antihistamines // New England Journal of Medicine. - 2004. - T. 351. - Nej. 21. - S. 2203-2217.
6. ↑ Hattori Y, Seifert R. "Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease", 2017, s. 141-160
7. ↑ Jutel M, Akdis M, Akdis CA (2009) Histamin, histaminreceptorer og deres rolle i immunpatologi. Clin Exp Allergy 39:1786–1800. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03374.x
8. ↑ Hattori Y, Seifert R. "Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease", 2017, s. 277-301
9. ↑ Bioreagents.com: Histamin H4-receptor . Hentet 12. september 2017. Arkiveret fra originalen 22. januar 2005. (ubestemt)
10. ↑ Salem A, Rozov S, Al-Samadi A, et al. Histaminmetabolisme og -transport er forstyrret i humane keratinocytter i oral lichen planus. Br J Dermatol. 2016. Tilgængelig på: http://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
11. ↑ Lakiza N.V., Loser L.K. Fødevareanalyse . - 2015. - S. 140. - ISBN 978-5-7996-1568-0 . Arkiveret 21. maj 2022 på Wayback Machine

Litteratur

• Histamin  / Medvedev A. E. // Hermafrodit - Grigoriev. - M  .: Great Russian Encyclopedia, 2007. - S. 186. - ( Great Russian Encyclopedia  : [i 35 bind]  / chefredaktør Yu. S. Osipov  ; 2004-2017, v. 7). — ISBN 978-5-85270-337-8 . ( Histamin  / Medvedev A.E. // Great Russian Encyclopedia [Elektronisk ressource]. - 2016. ).

Ordbøger og encyklopædier	Flot dansk Fantastisk catalansk Stor russer Great Soviet (1 udg.) Britannica (online) Universalis
I bibliografiske kataloger	BNF : 119460097 J9U : 987007560552905171 LCCN : sh85061073 NDL : 00563274 NKC : ph120706