I farmakologi , fysiologi og biokemi betegner udtrykket endogen agonist i forhold til en specifik undertype af cellulær receptor en kemisk forbindelse , der opfylder følgende tre betingelser:
I mange tilfælde omtales receptorerne i sig selv normalt ved deres "hoved" (som normalt spiller den fysiologiske hovedrolle i reguleringen af denne receptors aktivitet, eller som findes i kroppen i de højeste absolutte eller relative koncentrationer i forhold til graden af dens affinitet for receptoren, eller har den højeste affinitet, den højeste affinitet til denne type receptor, eller har den højeste interne agonistiske aktivitet, den højeste evne til at aktivere receptoren) endogen agonist. Denne navngivningsregel følges ikke altid og ikke for alle typer receptorer. Nogle gange kaldes nyopdagede receptorer ikke af den "hoved" endogene agonist for dem, endnu ikke opdaget på tidspunktet for opdagelse og beskrivelse af receptoren, men af den mest berømte og udbredte eksogene agonist, hvis binding til denne type receptor blev etableret før opdagelsen af den endogene agonist for dem. For eksempel var dette tilfældet med opioidreceptorer , som viste sig at være endorfinbindende receptorer, eller " benzodiazepinreceptorer ", som viste sig at være det benzodiazepin-allosteriske sted for GABA -receptoren. Men oftest følges denne navngivningsregel. For eksempel er en endogen agonist for serotoninreceptorer , som navnet antyder, serotonin , for dopamin - dopamin , for adrenoreceptorer - adrenalin og noradrenalin , og for cholinerge receptorer - acetylcholin . [en]
Den interne agonistiske aktivitet af en endogen agonist er ifølge definitionen altid 100% (eller rettere, den tages som 100%, som en slags "referencepunkt" til måling af den relative værdi af andre agonisters interne agonistiske aktivitet , omvendte agonister og antagonister i forhold til denne receptorundertype. Dette udelukker slet ikke muligheden for, at der findes mere effektive syntetiske agonister for samme receptorundertype, med en intern agonistisk aktivitet på over 100 % - de såkaldte superagonister ) . I tilfælde af, at der for den samme receptorundertype under fysiologiske forhold er mere end én endogen agonist, tages "referencepunktet" svarende til 100% sædvanligvis som den interne agonistiske aktivitet af den mest agonistisk aktive af dem (i stand til at producere den største værdien af den maksimale fysiologiske respons), eller, mere sjældent, den mest relevante (der tager den største del i reguleringen af aktiviteten af denne receptor under fysiologiske forhold; den største affinitet eller findes i kroppen i de højeste absolutte eller relative koncentrationer i forhold til til dens affinitet for receptoren) af de endogene agonister (i dette tilfælde vil den mere agonistisk aktive endogene agonist, som normalt tager mindre del i reguleringen af receptoraktivitet, en slags "endogen superagonist" i forhold til den endogene agonist valgt som udgangspunktet).
Ifølge denne definition er den "primære" endogene agonist, valgt som "referencepunkt" for den relative aktivitet af andre agonister, antagonister og omvendte agonister (som 100%-punktet på skalaen), altid en fuld agonist for den type receptor. I en vis forstand er det den eneste "sande" fulde agonist for denne type receptor, for selvom den iboende agonistiske aktivitet af en anden agonist i eksperimentet også viste sig at være 100%, betyder det kun, at forskellen mellem de målte intern agonistisk aktivitet af denne agonist og 100 % mindre målefejl. Det vil sige, at alle andre "fulde agonister", bortset fra den endogene agonist, der er valgt som "referencepunkt", i virkeligheden kun er "stærke" og "meget stærke" ("næsten komplette") partielle agonister .
Generelt har receptorer for små molekyler, såsom neurotransmittere såsom serotonin, normalt kun én "primær" endogen agonist (selvom dette heller ikke altid er sandt - for eksempel for adrenoreceptorer er både adrenalin og noradrenalin endogene agonister, men i nervøs Systemet bruger noradrenalin som en neurotransmitter, mens adrenalin hovedsageligt bruges som et cirkulerende hormon , en humoral faktor). Samtidig er eksistensen af mange undertyper af receptorer for de samme små molekyler, såsom serotonin og noradrenalin, typisk - receptorer, der udfører forskellige fysiologiske funktioner i kroppen, udtrykkes i forskellige celler, væv og organer, kodet af forskellige gener , der aktiverer forskellige faldende signalveje , i tilfælde af G-protein-koblede receptorer - binding til forskellige undertyper af α-underenheder af heterotrimere G-proteiner , og nogle gange endda tilhører forskellige klasser af receptorer (f.eks. 5-HT) 3 -receptoren er ionotrop, og alle andre undertyper af serotoninreceptorer - metabotrope ). Et typisk eksempel er eksistensen af 13 forskellige undertyper af serotoninreceptorer, 5 forskellige undertyper af dopaminreceptorer osv. På den anden side har receptorer for neuropeptider og peptidhormoner normalt færre forskellige receptorundertyper, men den samme neuropeptidreceptor som regel. , kan have flere forskellige endogene agonister, og disse endogene agonister kan udvise funktionel selektivitet (det vil sige afhængigt af bindingen af en bestemt endogen agonist til en given receptorsubtype, som er i stand til at "opfatte" flere forskellige endogene agonister, forskellige receptorkonfigurationer og forskellige intracellulære signalveje). Dette giver et højt niveau af kompleksitet og tilpasningsevne af kroppens signalsystemer, på grund af hvilket forskellige celler, forskellige væv, organer og systemer i kroppen kan vise (og ofte vise) ganske forskellige fysiologiske reaktioner som reaktion på den samme endogene agonist, afhængigt af på den dominerende ekspression af gener, visse undertyper af receptorer for denne agonist i et givet væv eller på overfladen af en given celle, helheden af intracellulære forhold (cellens indre tilstand), mikromiljøet i den eksponerede celle, den parallelle effekt på andre receptorer af celler og væv af andre agonister osv.
I nogle tilfælde er der, ud over den "hoved", "større" endogene agonist, for en bestemt undertype af receptorer også såkaldte "mindre" endogene agonister til stede i kroppen i meget små og ultra-lave (sub-nanomolære) og picomolære) koncentrationer. For eksempel dannelsen i den menneskelige krop af endogen nikotin (som sammen med den "store" endogene mediator acetylcholin er en endogen agonist af nikotiniske kolinerge receptorer), endogen morfin og kodein (som sammen med "større" og bedre kendte som endorfiner, enkephaliner og dynorfiner, endogene agonister af opioidreceptorer), endogene hjerteglykosider digoxin og ouabain , endogen stryknin (en endogen ligand af glycinreceptorer ), etc. Et andet velkendt eksempel på eksistensen af "mindre" endogene agonister eksistensen af såkaldte "sporaminer". Den fysiologiske rolle af disse nyligt opdagede (deres opdagelse blev kun mulig på grund af fremkomsten af meget følsomme metoder til påvisning af ultralave koncentrationer af stoffer, såsom kromatografi og massespektrometri) "mindre" endogene ligander er endnu ikke blevet fuldt belyst og er bliver aktivt studeret.
Endogene agonister er ikke den eneste mulige undertype af endogene receptorligander. For nogle receptorundertyper er eksistensen af endogene antagonister (såsom kynurensyre til NMDA-receptoren ) og endogene omvendte agonister (såsom Agouti-relateret peptid) blevet vist. Endogene antagonister og endogene receptor-omvendte agonister synes imidlertid at være et meget mere sjældent fænomen end endogene agonister.