| Baclofen | |
|---|---|
| Baclofen | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (RS)-4-amino-3-(4-chlorphenyl)butansyre |
| Brutto formel | C10H12ClNO2 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 213,661 g/mol |
| CAS | 1134-47-0 |
| PubChem | 2284 |
| medicin bank | APRD00551 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Muskelafslappende midler |
| ATX | M03BX01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 70-85 % [1] |
| Plasma proteinbinding | tredive% |
| Halvt liv | 1,5 - 4 timer |
| Udskillelse | 70-80 % |
| Doseringsformer | |
| dragee, tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| oral, intrathecal | |
| Andre navne | |
| Baclosan® , Baclofen® _ | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Baclofen er et centralt virkende muskelafslappende middel , GABAB-stimulerende middel . Strukturen af baclofen ligner derivater af γ-aminosmørsyre , γ-hydroxysmørsyre og phenylethylamin : aminalon og phenibut . Det adskiller sig fra sidstnævnte ved tilstedeværelsen af et chloratom i para -stillingen af phenylkernen. Handelsnavn: Baklosan.
Lægemidlet bruges til behandling af reversibel spasticitet , såvel som konsekvenserne som følge af multipel sklerose eller skade på rygmarven. Anvendes ikke til muskelspasmer på grund af gigtsygdomme [1] .
Det bruges også off-label i behandlingen af alkoholisk leversygdom for at reducere alkoholtrang, trigeminusneuralgi , gastroøsofageal reflukssygdom og hikke [1] .
De farmakologiske egenskaber af baclofen er anderledes end dem for phenibut og andre nootropiske lægemidler . Det er en GABA-B-receptoragonist , og den vigtigste manifestation af dens farmakologiske aktivitet er en antispastisk virkning. Det hæmmer spinale og viscerale reflekser , reducerer muskelspændinger (reducerer skeletmuskeltonus ), clonus . Det har også en smertestillende effekt.
Det antages, at hæmningen af mono- og polysynaptiske reflekser skyldes et fald i frigivelsen af excitatoriske aminosyrer ( glutamat og aspartat ) fra vesikler , som opstår som følge af stimulering af præsynaptiske GABA-receptorer . Derfor kan lægemidlets hæmmende virkning, som opstår flere timer efter indtagelse, forklares ved frigivelsen af det akkumulerede overdrevne potentiale af hamkergetiske hæmmende systemer.
FarmakokinetikAbsorptionen er høj. TCmax - 2-3 timer Kommunikation med plasmaproteiner - 30%. Trænger gennem placentabarrieren og udskilles i modermælken . Metaboliseres af leveren . Det udskilles af nyrerne (hovedsageligt uændret).
Spasticitet ved dissemineret sklerose , slagtilfælde , traumatisk hjerneskade , meningitis , rygsygdomme (infektiøs, degenerativ, tumor og traumatisk oprindelse), med cerebral parese .
Alkoholisme
I Frankrig har de medicinske myndigheder (ANSM: Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé) siden marts 2014 godkendt ordination af baclofen til behandling af stofmisbrug. kliniske test udført på patienter med alkoholisme (fra 2008 til 2014) viste meget gode positive resultater [2] . På trods af niveauet af alkoholforbrug og varigheden af forbruget (kroniske patienter eller lejlighedsvise brugere, der drikker for store mængder), har resultaterne af baclofenbehandling været fantastiske. Næsten 80 % [3] [4] af patienterne er kommet sig fra alkoholafhængighed [5] [6] .
Denne egenskab ved baclofen blev bemærket i Frankrig af Olivier Ameisen, MD, en kardiolog, der blev alkoholiker og blev helbredt af dette stof. Den offentlige mening var ikke klar til en så usædvanlig nem kur mod alkoholisme, da traditionelle og langt fra billige behandlingsmetoder gennem terapi i rehabiliteringscentre ikke fører til så bemærkelsesværdige resultater. Dr. Olivier Ameisen har været udsat for medicinsk skepsis over for at bruge et neurologisk stof til behandling af alkoholafhængighed. Derfor skrev han bogen "Det sidste glas" (Dernier verre, Dr. Oliver Ameisen, Denoel, 2008) [7] , hvori han beskrev sin sag i detaljer og derved mobiliserede den offentlige mening. [8] Efter denne bog blev adskillige kliniske forsøg organiseret i Frankrig under tilsyn af statslige myndigheder. Ovenstående resultater af disse test fik de franske lægemyndigheder til at tillade brugen af baclofen til behandling af alkoholafhængighed [9] .
Til dato er parametre vedrørende dosering og bivirkninger stadig uklare. Doseringen afhænger af graden af afhængighed og af den enkelte patients fysiologi [4] .
KontraindikationerOverfølsomhed , epilepsi , anfald ( historie ), psykose , Parkinsons sygdom , kronisk nyresvigt .
Med forsigtighedCerebrovaskulær insufficiens , cerebral åreforkalkning , mavesår i maven og tolvfingertarmen , graviditet , amning , alderdom, børns alder (op til 12 år)
Indeni, under måltider: startdosis er 5 mg 3 gange dagligt, efterfulgt af en stigning i dosis hver 3. dag med 5 mg, indtil virkningen er opnået, normalt ikke mere end 20-25 mg 3 gange dagligt; den maksimale dosis er 100 mg/dag (i kort tid på hospitaler). Den endelige dosis indstilles således, at faldet i muskeltonus ikke fører til overdreven myasthenia gravis og ikke forringer motoriske funktioner. Ved overfølsomhed er den indledende daglige dosis 5-10 mg, efterfulgt af en langsommere stigning. Ved kronisk nyresvigt og under hæmodialyse - en daglig dosis på 5 mg. Hos børn under 10 år er den daglige dosis 0,75-2 mg / kg, over 10 år - 2,5 mg / kg; startdosis - 1,5-2 mg / kg 4 gange om dagen, vedligeholdelsesdosis til børn 1-2 år - 10-20 mg / dag, 2-10 år - 30-60 mg / dag. Annullering af lægemidlet udføres gradvist (inden for 1-2 uger).
Hvis de indledende doser ikke observeres, såvel som en uafhængig stigning i doseringen, kan lægemidlet forårsage lægemiddelafhængighed.
OverdosisSymptomer. Muskulær hypotoni , frivillig vandladning og afføring , kramper, depression af åndedrætscentret, forvirring, koma , op til døden; efter tilbagevenden til bevidsthed kan muskelhypotoni vare i 72 timer.
Behandling. Rigelig drink, diuretika ; med respirationsdepression - kunstig ventilation af lungerne . Som modgift kan du bruge analeptika - bemegride , nikethamide flumazenil . Når hallucinatoriske tilstande opstår, er antipsykotika og beroligende midler indiceret for at lette faldende søvn.
Kvalme , opkastning , døsighed, svimmelhed , asteni , mundtørhed, forvirring, gangforstyrrelser, urinretention , forstoppelse eller diarré , blodtrykssænkning , apati ; eufori , depression , paræstesi , myalgi , myasthenia gravis , ataksi , tremor , nystagmus , akkommodationspareser , hallucinationer , dysuri , enuresis ; krampeanfald , nedsat anfaldstærskel, mydriasis , vægtøgning. Ved langvarig brug - en krænkelse af leverfunktionen .
Med en skarp tilbagetrækning af lægemidlet efter et brugsforløb, der varer mere end 2 måneder, kan hypermetabolisme forekomme.med hyperpyreksi , mentale forstyrrelser, muskelstivhed , tilbagevendende spasticitet, der kan udvikle sig til rhabdomyolyse , og organsvigt kan også forekomme. Genoptagelse af lægemidlet i den samme dosis, som lægemidlet blev brugt i før abstinenser, reducerer symptomerne [1] .
Bivirkninger er ofte forbigående i naturen, de skal skelnes fra symptomerne på den sygdom, som behandlingen udføres for: med samtidig epilepsi udføres behandlingen uden afbrydelse af antiepileptiske lægemidler. Hos patienter med leversygdom og diabetes er det nødvendigt med jævne mellemrum at overvåge aktiviteten af "lever" transaminaser , alkalisk fosfatase , blodsukker . Under behandlingen bør man afstå fra potentielt farlige aktiviteter forbundet med behovet for øget opmærksomhed og hurtige mentale og motoriske reaktioner.
Lægemidlet bør anvendes i overensstemmelse med de initiale doser for at undgå lægemiddelafhængighed og abstinenssyndrom .