5-methyltetrahydrofolat

Methyltetrahydrofolat ( methylfolat , 5-methyltetrahydrofolat , 5 -methyltetrahydrofolat , N5-methylfolat, L-5-methyltetrahydrofolat , levomefolinsyre eller methyltetrahydrofolinsyre ) er en organisk forbindelse , den mest biologisk aktive form af vitamin B 9 ( folinsyre ), cellulært niveau for DNA-biosyntese, i processen med folatmetabolisme, i cyklussen med omdannelse af homocystein a til methionin og P5P-afhængige enzymer til cystein .

5-methyltetrahydrofolat absorberes bedre end konventionel folinsyre: den maksimale plasmakoncentration af den aktive metabolit ved samme dosis er flere gange højere end ved indtagelse af folinsyre [1] . Dette skyldes, at 5-methyltetrahydrofolat er et stofskifteaktivt stof, mens folinsyre er et stof opnået ved kemisk syntese, som ikke er metabolisk aktivt og gennemgår en enzymatisk genopretningsproces i kroppen med deltagelse af enzymet methylentetrahydrofolatreduktase . [2]

Medicinske applikationer

5-methyltetrahydrofolat anvendes til behandling af vitamin B9 -mangel , megaloblastisk anæmi , lægemiddel- og strålingsanæmi, såvel som ved tilstande forbundet med øget forbrug af vandopløselige vitaminer under graviditet.

Effekten og sikkerheden af ​​5-methyltetrahydrofolat under graviditet svarer til folinsyres [3] [4] . Men i modsætning til folinsyre absorberes 5-methyltetrahydrofolat bedre og maskerer ikke vitamin B12 - mangel . [5] Undersøgelser viser, at i nogle tilfælde ( genotype , andre faktorer) er den maksimale plasmakoncentration af den aktive metabolit, når du tager 5-methyltetrahydrofolat , højere, end når du tager en tilsvarende dosis folinsyre [6] .

Hos 5-11% af kvinderne, på grund af en krænkelse af genet for enzymet methylentetrahydrofolatreduktase , forstyrres processerne med enzymatisk omdannelse af folinsyre til en aktiv form, mens deres krop kan absorbere 5-methyltetrahydrofolat. [7]

Ifølge en række undersøgelser kan 5-methyltetrahydrofolat have en antidepressiv virkning og bruges til at behandle depressive lidelser hos personer, for hvem behandling med selektive serotoningenoptagelseshæmmere er ineffektiv eller utilstrækkelig effektiv . [8] [9] [10] [11] [12] [13]

Bivirkninger og kontraindikationer

Bivirkninger: allergiske reaktioner: bronkospasme , erytem , ​​feber, hududslæt.

Mulige kontraindikationer for indlæggelse: overfølsomhed, B 12 -mangelanæmi.

Patologiske tilstande

Ved cerebral folatmangel , forårsaget af defekter i folatreceptor-alfa -genet , reduceres niveauet af 5-methyltetrahydrofolat i patientens cerebrospinalvæske, mens serumniveauet af stoffet forbliver normalt. Ved medfødt folatmalabsorption reduceres 5-methyltetrahydrofolatniveauer også i patientens cerebrospinalvæske, men systemiske folatniveauer reduceres også.

Noter

1. ↑ Scaglione F1, Panzavolta G. Folat, folinsyre og 5-methyltetrahydrofolat er ikke det samme. Xenobiotika. 2014 maj;44(5):480-8. doi: 10.3109/00498254.2013.845705. Epub 2014 4. februar.
2. ↑ Pietrzik, Klaus; Lynn Bailey; Barry Shane. Folinsyre og L-5-methyltetrahydrofolat Sammenligning af klinisk farmakokinetik og farmakodynamik  //  Klinisk farmakokinetik : journal. - 2010. - Bd. 49 , nr. 8 . - S. 535-548 . - doi : 10.2165/11532990-000000000-00000 . — PMID 20608755 .
3. ↑ Hekmatdoost A, Vahid F, Yari Z, Sadeghi M, Eini-Zinab H, Lakpour N, Arefi S. Methyltetrahydrofolate vs Folic Acid Supplementation in Idiopathic Recurrent Miscarriage with Respect to Methylenetetrahydrofolate Reductase C677C and A1298s Controlled Trial Polymorphism. PLOS One. 2. december 2015;10(12):e0143569.
4. ↑ Venn BJ, Green TJ, Moser R, McKenzie JE, Skeaff CM, Mann J. [6S]-5-methyltetrahydrofolat og folinsyre. Stigninger i blodfolatindekser er ens hos kvinder i den fødedygtige alder suppleret med. J Nutr. 2002 Nov;132(11):3353-5.
5. ↑ Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K. Er 5-methyltetrahydrofolat et alternativ til folinsyre til forebyggelse af neuralrørsdefekter? J Perinat Med. 2013 sep 1;41(5):469-83. doi: 10.1515/jpm-2012-0256.
6. ↑ Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, Smulders YM, Smith DE, Finglas PM, Pietrzik K. [6S]-5-methyltetrahydrofolat øger plasmafolat mere effektivt end folinsyre hos kvinder med den homozygote eller vildtype 677C- ->T polymorfi af methylentetrahydrofolatreduktase. Br J Pharmacol. 2009 Dec;158(8):2014-21.
7. ↑ Folinsyretilskud og graviditet: Forebyggelse af neuralrørsdefekter og videre - James A Greenberg, Stacey J. Bell, Yong Guan, Yang-hong Yu. Pharmateka № 12(245) 2012.
8. ↑ Ginsberg, Lawrence; Oubre, Alondra; Daoud, Yahya. L-methylfolat Plus SSRI eller SNRI fra behandlingsstart sammenlignet med SSRI eller SNRI monoterapi i en alvorlig depressiv episode  //  Innovations in Clinical Neuroscience : tidsskrift. - 2011. - Januar ( bind 8 , nr. 1 ). - S. 19-28 . — PMID 21311704 .
9. ↑ Papakostas, George I.; Shelton, Richard C.; Zajecka, John M.; Etemad, Bijan; Rickels, Karl; Clain, Alisabet; Baer, ​​Lee; Dalton, Elizabeth D.; Sacco, Garret R. L-methylfolat som supplerende terapi for SSRI-resistent svær depression: resultater af to randomiserede, dobbeltblindede, parallel-sekventielle forsøg  // American  Journal of Psychiatry  : tidsskrift. - 2012. - 1. december ( bd. 169 , nr. 12 ). - S. 1267-1274 . — ISSN 1535-7228 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2012.11071114 . — PMID 23212058 .
10. ↑ Shelton, Richard C.; Sloan Manning, J.; Barrentine, Lori W.; Tipa, Eleanor V. Assessing Effects of l-Methylfolate in Depression Management: Results of a Real-World Patient Experience Trial  //  The Primary Care Companion for CNS Disorders: journal. - 2013. - Bd. 15 , nr. 4 . — ISSN 2155-7772 . - doi : 10.4088/PCC.13m01520 . — PMID 24392264 .
11. ↑ Papakostas, George I.; Shelton, Richard C.; Zajecka, John M.; Bottiglieri, Teodoro; Roffman, Joshua; Cassiello, Claire; Stahl, Stephen M.; Fava, Maurizio. Effekt af Adjunctivel-Methylfolat 15 mg blandt utilstrækkelige respondere på SSRI'er hos deprimerede patienter, der blev stratificeret efter biomarkørniveauer og genotype  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2014. - 15. april ( bind 75 , nr. 08 ). - S. 855-863 . — ISSN 0160-6689 . - doi : 10.4088/jcp.13m08947 . Arkiveret fra originalen den 2. juni 2018.
12. ↑ Shelton, Richard C.; Pencina, Michael J.; Barrentine, Lori W.; Ruiz, Juan A.; Fava, Maurizio; Zajecka, John M.; Papakostas, George I. Association of Obesity and Inflammatory Marker Levels on Treatment Outcome  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2015. - 23. december ( bd. 76 , nr. 12 ). - S. 1635-1641 . — ISSN 0160-6689 . - doi : 10.4088/jcp.14m09587 . Arkiveret fra originalen den 2. juni 2018.
13. ↑ Zajecka, John M.; Fava, Maurizio; Shelton, Richard C.; Barrentine, Lori W.; Ung, Side; Papakostas, George I. Langsigtet effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af l -methylfolatcalcium 15 mg som supplerende terapi med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2016. - 25. maj ( bd. 77 , nr. 5 ). - S. 654-660 . — ISSN 0160-6689 . doi : 10.4088 / jcp.15m10181 . Arkiveret fra originalen den 8. marts 2018.