| Fenobarbital | |
|---|---|
| Phenobarbitalum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 5-ethyl-5-phenyl-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-pyrimidintrion |
| Brutto formel | C12H12N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 232,235 g/mol |
| CAS | 50-06-6 |
| PubChem | 4763 |
| medicin bank | APRD00184 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N05CA24 , N03AA02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | >95 % |
| Plasma proteinbinding | fra 20 % til 45 % |
| Halvt liv | 53-118 timer |
| Andre navne | |
| Luminal | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Phenobarbital (også kendt under varemærket Luminal ) er et forældet antiepileptisk lægemiddel fra barbituratgruppen . Det er et derivat af barbitursyre , har en ikke-selektiv hæmmende virkning på centralnervesystemet ved at øge GABA-receptorernes følsomhed over for gamma-aminosmørsyre og øge strømmen af Cl - ioner gennem receptorkanalerne.
Derivater af barbitursyre og først og fremmest phenobarbital var indtil for nylig de vigtigste i behandlingen af epilepsi, men nu hører de ikke til førstelinjemedicinen på grund af en udtalt beroligende (sedativ) virkning. Ikke desto mindre er dette lægemiddel inkluderet på listen over essentielle lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen [1] , såvel som på listen over vitale og essentielle lægemidler, godkendt af den russiske føderations kendelse af 07.12.2011 nr. 2199-r. [2]
Omsætningen af phenobarbital er i øjeblikket begrænset, konventionen om psykotrope stoffer inkluderer phenobarbital i skema IV. Lægemidler, der indeholder phenobarbital, er forbudt at importere til nogle lande (f.eks. USA, UAE og Litauen). Ved dekret fra Den Russiske Føderations regering af 4. februar 2013 nr. 78 blev phenobarbital inkluderet på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, der er underlagt kontrol i Den Russiske Føderation (Liste III - psykotrope stoffer, cirkulation af som i Den Russiske Føderation er begrænset, og i forhold til hvilke visse foranstaltninger er tilladt at udelukke kontrol).
Phenobarbital er hovedbestanddelen af valocordin , valocerdin og corvalol , såvel som andipal, som er udbredt i landene i det tidligere USSR .
Bayer markedsførte phenobarbital i 1912 under handelsnavnet Luminal. Det nye barbiturat blev syntetiseret af den tyske kemiker Emil Fischer i 1904, 2 år efter syntesen af det første barbiturat, barbital . Luminal forblev et almindeligt brugt beroligende og hypnotisk middel indtil fremkomsten af benzodiazepiner i 1950'erne.
Hvidt krystallinsk pulver med let bitter smag, lugtfri. Meget let opløselig i koldt vand, vanskelig i kogende vand (1:40), let opløselig i alkohol og alkaliske opløsninger.
Phenobarbital syntetiseres kemisk.
Phenobarbital betragtes normalt som en sovepille . Det har nemlig en udtalt hypnotisk effekt og bruges ved søvnforstyrrelser. Men på nuværende tidspunkt har dette lægemiddel den største værdi som et antikonvulsivt middel .
I små doser har phenobarbital en beroligende virkning og bruges i kombination med andre lægemidler ( krampeløsende midler , vasodilatorer ) til neurovegetative lidelser .
I forbindelse med den antikonvulsive effekt ordineres phenobarbital også mod chorea, spastiske lammelser og forskellige krampeanfald.
Når det tages oralt, absorberes phenobarbital fuldstændigt, men relativt langsomt. Den maksimale koncentration i blodet observeres 1-2 timer efter indtagelse. Omkring 50 % er bundet af plasmaproteiner. Lægemidlet er jævnt fordelt i forskellige organer og væv; lavere koncentrationer findes i hjernevæv. Halveringstiden i plasma hos voksne er 2-4 dage (op til 7 dage hos nyfødte). Det udskilles langsomt fra kroppen, hvilket skaber forudsætningerne for kumulering . Metaboliseres af mikrosomale leverenzymer. Den inaktive metabolit (4-oxyphenobarbital) udskilles af nyrerne i form af et glucuronid, og ca. 25 % er uændret.
Den hypnotiske virkning af phenobarbital ligner den af andre barbiturater. En uønsket egenskab ved phenobarbital er, at når det bruges, kan der observeres en udtalt eftervirkning: generel depression, vedvarende døsighed , nystagmus , ataksi og andre.
Langtidsbrug af phenobarbital og præparater, der indeholder det, som hypnotika og beroligende midler bør undgås på grund af muligheden for deres ophobning og udvikling af afhængighed.
For nylig[ hvad? ] en række færdige doseringsformer indeholdende phenobarbital (tabletter "Piraminal", "Diafein", "Lupaverin", "Teodinal", "Microiodine with phenobarbital" og andre) er udelukket fra lægemiddelnomenklaturen.
Phenobarbital ordineres ofte i kombination med andre lægemidler til behandling af epilepsi . Normalt vælges disse kombinationer individuelt afhængigt af epilepsiens form og forløb og patientens generelle tilstand. Der er dog færdiglavede kombinerede præparater (gluferal, pagluferal og andre).
Den sovjetiske psykiater M. Ya. Sereysky foreslog en ekstemporane kombination (en blanding af Sereysky), som stadig er[ hvornår? ] bruges til at behandle patienter med epilepsi.
En af egenskaberne ved phenobarbital er dets evne til at forårsage "induktion" af enzymer og øge aktiviteten af leverens monooxygenase-enzymsystem, hvilket bør tages i betragtning, når det bruges samtidigt med andre lægemidler, hvis virkning kan være svækket (se Benzonal ). Med det samme træk ved phenobarbital er dets evne til at reducere hyperbilirubinæmi forbundet, hvilket ligger til grund for dets anvendelse til behandling og forebyggelse af hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.
Ved behandling af phenobarbital, især ved langvarig brug eller overdosis, er sådanne bivirkninger mulige, ikke kun forårsaget af hæmning af centralnervesystemet: sænkning af blodtrykket, allergiske reaktioner (hududslæt osv.), ændringer i blodtal, ataksi , nedsat koordination, feber .
Phenobarbital er effektivt og billigt, men gælder ikke for førstelinjes antiepileptika på grund af en udtalt beroligende effekt, der væsentligt forringer hukommelsen, opmærksomheden, barnets skolepræstation og påvirker adfærd. I 1996, på det II europæiske symposium om epilepsi, i forbindelse med sådanne reaktioner på lægemidlet, blev det anbefalet at begrænse brugen af phenobarbital i pædiatrisk epileptologisk praksis. .
Phenobarbital kan forårsage mental retardering hos børn [3] .
Samtidig brug af phenobarbital med andre beroligende lægemidler fører til en stigning i den beroligende-hypnotiske virkning og kan være ledsaget af respirationsdepression. I kombination med en række andre psykofarmaka eller i kombination med opioidanalgetika kan der opstå farlig sløvhed [4] .
Phenobarbital er vanedannende, hvilket opdages efter ca. 2 ugers behandling, og ved højere doser efter 4-7 dage. Det forårsager mental og fysisk stofafhængighed, abstinenssyndrom og "rekyl" .
Phenobarbital kan fungere som en potentiel promotor for carcinogenese . I en WHO - rapport fra 1995 blev det bemærket, at 8% af de patienter, der blev behandlet med dette lægemiddel i lang tid, havde forskellige former for onkopatologi [3] .
Lægemidlet er kontraindiceret i alvorlige læsioner af lever og nyrer med en krænkelse af deres funktioner, med alkoholisme , stofmisbrug , myasthenia gravis . Med overfølsomhed , svær anæmi , hyperkinese , hypofunktion af binyrerne , thyrotoksikose , depression , bronkoobstruktive lungesygdomme , graviditet ( I og III trimester), under amning (for at undgå teratogene virkninger). Det skal også huskes på, at hos ammende mødre, når de tager phenobarbital, findes det i betydelige mængder i mælk.
I staten Arkansas (USA) var høje doser af phenobarbital i kombination med lorazepam planlagt til at blive brugt i 2013 til at dræbe dødsdømte fanger ved injektion, men producenten af stoffet begrænsede dets eksport, og senere opgav staten disse planer. [5] [6] .
| Antiepileptika - ATC -kode N03A | |
|---|---|
| Barbiturater og deres derivater |
|
| Hydantoin- derivater |
|
| Oxazolidinderivater _ |
|
| Succinimidderivater _ |
|
| benzodiazepinderivater _ | |
| Carboxamidderivater _ |
|
| Derivater af fedtsyrer |
|
| Andet |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |