| Furosemid | |
|---|---|
| Furosemid | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 5-(aminosulfonyl)-4-chlor-2[(2-furanylmethyl)]aminobenzoesyre |
| Brutto formel | C12H11ClN2O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 330,745 g/mol |
| CAS | 54-31-9 |
| PubChem | 3440 |
| medicin bank | APRD00608 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C03CA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 43-69 % |
| Metabolisme | konjugering med glucuronsyre i lever og nyrer |
| Halvt liv | op til 100 minutter |
| Udskillelse | nyrer 66%, galde 33% |
| Doseringsformer | |
| opløsning til intravenøs og intramuskulær administration, tabletter | |
| Andre navne | |
| Lasix, Furon, Furosemid | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Furosemid er et vanddrivende lægemiddel .
Granulat til oral suspension (til børn), opløsning til intravenøs og intramuskulær administration, tabletter .
"Loop" diuretikum; forårsager hurtigt indsættende, stærk og kortvarig diurese . Det har natriuretiske og kloruretiske virkninger, øger udskillelsen af K + , Ca 2+ , Mg 2+ . At trænge ind i lumen af nyretubuli i det tykke segment af det opadgående lem af Henles løkke blokerer reabsorptionen af Na + og Cl- . På grund af stigningen i Na + udskillelse er der en sekundær (medieret af osmotisk bundet vand) øget vandudskillelse og en stigning i K + sekretion i den distale del af nyretubuli. Samtidig øges udskillelsen af Ca 2+ og Mg 2+ . Det har sekundære virkninger på grund af frigivelsen af intrarenale mediatorer og omfordelingen af intrarenal blodgennemstrømning. På baggrund af selvfølgelig behandling er der ingen svækkelse af effekten. Ved hjertesvigt fører det hurtigt til et fald i forbelastningen på hjertet gennem udvidelsen af store vener. Det har en hypotensiv effekt på grund af en stigning i udskillelsen af NaCl og et fald i responsen fra vaskulære glatte muskler på vasokonstriktoreffekter og som et resultat af et fald i BCC . Virkningen af furosemid efter intravenøs administration opstår efter 5-10 minutter; efter indtagelse - efter 30-60 minutter, den maksimale effekt - efter 1-2 timer, virkningens varighed - 2-3 timer (med nedsat nyrefunktion - op til 8 timer). I løbet af virkningsperioden stiger udskillelsen af Na + betydeligt, men efter dets ophør falder udskillelseshastigheden under det oprindelige niveau ("rebound" eller "cancellation" syndrom). Fænomenet er forårsaget af en skarp aktivering af renin-angiotensin og anden antinatriuretisk neurohumoral regulering som reaktion på massiv diurese; stimulerer arginin-vasopressin og sympatiske systemer. Reducerer niveauet af atriel natriuretisk faktor i plasma , forårsager vasokonstriktion. På grund af "rebound"-fænomenet, når det tages én gang dagligt, har det muligvis ikke en signifikant effekt på den daglige udskillelse af Na + og blodtryk .
Absorption - høj, T C max ved oral indtagelse - 1-2 timer, ved intravenøs administration - 30 minutter. De resterende farmakokinetiske parametre for intravenøs administration og oral administration er de samme. Biotilgængelighed - 60-70%. Det relative distributionsvolumen er 0,2 l/kg. Kommunikation med plasmaproteiner - 98%. Trænger gennem placentabarrieren , udskilles i modermælken. Metaboliseret i leveren for at danne 4-chlor-5-sulfamoylantranilsyre. Det udskilles i lumen af nyretubuli gennem aniontransportsystemet i den proksimale nefron . T ½ \u003d 0,5-1 t. Udskilles hovedsageligt (88%) af nyrerne uændret og i form af metabolitter; med afføring - 12%. Clearance - 1,5-3 ml / (min kg).
Ødem syndrom i CHF II-III stadium, skrumpelever , nyresygdom (herunder på baggrund af nefrotisk syndrom); akut hjertesvigt ( lungeødem ), cerebralt ødem, hypertensiv krise (alene eller i kombination med andre antihypertensiva), arteriel hypertension (alvorligt forløb), hypercalcæmi ; udførelse af tvungen diurese i tilfælde af forgiftning med kemiske forbindelser udskilt af nyrerne uændret; eclampsia .
Overfølsomhed, akut nyresvigt med anuri (glomerulær filtrationshastighed mindre end 3-5 ml/min), alvorlig leversvigt, hepatisk koma og prækoma, urethral stenose, akut glomerulonefritis, urinvejsobstruktion af en sten, prækomatøse tilstande, hyperglykæmisk koma, hyperurikæmi , gigt , dekompenseret mitral- eller aortastenose, HOCM , øget centralt venetryk (over 10 mm Hg), arteriel hypotension, akut myokardieinfarkt , pancreatitis , nedsat vand- og elektrolytmetabolisme ( hypovolæmi , hyponatriæmi , hypokaliæmi , hypokalikæmi , hypocalchloræmi ) digitalis forgiftning.
Med forsigtighed. Prostatahyperplasi, SLE, hypoproteinæmi (risiko for udvikling af ototoksicitet), diabetes mellitus (nedsat glukosetolerance ) , stenoserende cerebral arterie aterosklerose , graviditet (især første halvdel, brug af sundhedsmæssige årsager er mulig), amning.
Intravenøs (sjældent intramuskulær), parenteral administration tilrådes at udføre i tilfælde, hvor det ikke er muligt at tage det oralt - i akutte situationer eller med et udtalt ødematøst syndrom. Ødemsyndrom: startdosis er 40 mg. Intravenøs administration udføres i 1-2 minutter; i fravær af et diuretisk respons, hver 2. time, øges dosis med 50 %, indtil tilstrækkelig diurese er opnået. Den gennemsnitlige daglige dosis til intravenøs administration til børn er 0,5-1,5 mg/kg, maksimum er 6 mg/kg. Patienter med reduceret glomerulær filtration og lavt diuretisk respons ordineres i store doser - 1-1,5 g. Den maksimale enkeltdosis er 2 g. Indenfor, om morgenen, før måltider, er den gennemsnitlige enkeltstartdosis 20-80 mg; i fravær af et diuretisk respons øges dosis med 20-40 mg hver 6.-8. time, indtil der opnås et tilstrækkeligt diuretisk respons. En enkelt dosis kan om nødvendigt øges til 600 mg eller mere (påkrævet med et fald i glomerulær filtrationshastighed og hypoproteinæmi). I tilfælde af arteriel hypertension ordineres 20-40 mg; i fravær af et tilstrækkeligt blodtryksfald bør andre antihypertensiva føjes til behandlingen. Når du tilføjer furosemid til allerede ordinerede antihypertensiva, skal deres dosis reduceres med 2 gange. Den initiale enkeltdosis til børn er 2 mg/kg, maksimum er 6 mg/kg.
Nedsat blodtryk, ortostatisk hypotension, kollaps , takykardi , arytmier , nedsat blodvolumen .
Fra siden af nervesystemetSvimmelhed, hovedpine, myasthenia gravis , lægmuskelkramper (tetany), paræstesi, apati, adynami, svaghed, sløvhed, døsighed, forvirring.
Fra sanseorganerneSyns- og hørenedsættelser.
Fra fordøjelsessystemetNedsat appetit, anoreksi, mundtørhed, tørst, kvalme , opkastning , forstoppelse eller diarré , kolestatisk gulsot, pancreatitis (eksacerbation).
Fra det genitourinære systemOliguri, akut urinretention (hos patienter med prostatahypertrofi), interstitiel nefritis , hæmaturi , nedsat styrke .
allergiske reaktionerPurpura, urticaria , eksfoliativ dermatitis , erythema multiforme exudative, vaskulitis, nekrotiserende angiitis, kløe, kulderystelser , feber , lysfølsomhed, anafylaktisk shock .
Fra siden af de hæmatopoietiske organerLeukopeni , trombocytopeni , agranulocytose , aplastisk anæmi
Fra siden af vand-elektrolyt metabolismeHypovolæmi, dehydrering (risiko for trombose og tromboemboli ), hypokaliæmi, hyponatriæmi, hypochloræmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi, metabolisk alkalose.
LaboratorieindikatorerHyperglykæmi, hyperkolesterolæmi, hyperurikæmi, glucosuri, hypercalciuri. Med intravenøs administration (valgfrit) - tromboflebitis , nyreforkalkning hos for tidligt fødte børn.
Symptomer: sænkning af blodtrykket, kollaps, shock , hypovolæmi, dehydrering, hæmokoncentration, arytmier (inklusive AV-blokade, ventrikulær fibrillering), akut nyresvigt med anuri, trombose, tromboemboli, døsighed, forvirring, slap lammelse, apati. Behandling: korrektion af vand-saltbalance og CBS, genopfyldning af BCC, symptomatisk behandling. Der er ingen specifik modgift.
På baggrund af selvfølgelig behandling er det nødvendigt periodisk at overvåge blodtryk, koncentrationen af elektrolytter i plasma (inklusive Na + , Ca 2+ , K + , Mg 2+ ), CBS, resterende nitrogen, kreatinin , urinsyre , lever funktion og udføre, om nødvendigt passende korrektion af behandlingen (med en større mangfoldighed hos patienter med hyppige opkastninger og på baggrund af parenterale væsker). Patienter med overfølsomhed over for sulfonamider og sulfonylurinstofderivater kan have krydsfølsomhed over for furosemid. Hos patienter, der får høje doser furosemid, er det ikke tilrådeligt at begrænse indtaget af bordsalt for at undgå udvikling af hyponatriæmi og metabolisk alkalose. Til forebyggelse af hypokaliæmi anbefales samtidig administration af K + -lægemidler og kaliumbesparende diuretika (primært spironolacton ) samt en kost rig på K + . En øget risiko for at udvikle væske- og elektrolyt-ubalance er observeret hos patienter med nyreinsufficiens. Udvælgelsen af dosisregimen til patienter med ascites på baggrund af levercirrhose bør udføres under stationære forhold (forstyrrelser i vand- og elektrolytbalancen kan føre til udvikling af leverkoma). Denne kategori af patienter viser regelmæssig monitorering af elektrolytter i plasma. Med forekomsten eller stigningen af azotæmi og oliguri hos patienter med alvorlig progressiv nyresygdom, anbefales det at indstille behandlingen. Det udskilles i mælk hos kvinder under amning, og derfor er det tilrådeligt at stoppe med at spise. Hos patienter med diabetes mellitus eller med nedsat glukosetolerance er periodisk overvågning af koncentrationen af glukose i blodet og urinen påkrævet. Hos patienter, der er bevidstløse, med prostatahypertrofi , forsnævring af urinlederne eller hydronefrose, er kontrol af vandladningen nødvendig på grund af muligheden for akut urinretention. I løbet af behandlingsperioden bør du undgå at deltage i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Øger koncentrationen og risikoen for at udvikle nefro- og ototoksiske virkninger af cephalosporiner, aminoglykosider, chloramphenicol , ethacrynsyre , cisplatin , amphotericin B (på grund af konkurrencedygtig nyreudskillelse). Øger effektiviteten af diazoxid og theophyllin , reducerer - hypoglykæmiske lægemidler, allopurinol . Reducerer renal clearance af Li + -lægemidler og øger sandsynligheden for forgiftning . Det øger den hypotensive virkning af antihypertensiva, neuromuskulær blokade forårsaget af depolariserende muskelafslappende midler (suxamethonium) og svækker virkningen af ikke-depolariserende muskelafslappende midler ( tupocurarin ). Pressoraminer og furosemid reducerer gensidigt effektiviteten. Lægemidler, der blokerer tubulær sekretion, øger koncentrationen af furosemid i blodserumet. Ved samtidig brug af GCS, amphotericin B, øges risikoen for udvikling af hypokaliæmi, med hjerteglykosider, risikoen for udvikling af digitalisforgiftning på grund af hypokaliæmi (for høj- og lavpolære hjerteglykosider) og T1/2-forlængelse (ved lav- polaritet) øges. NSAID'er, sucralfat reducerer den diuretiske virkning på grund af hæmning af Pg-syntese, ændringer i plasmareninkoncentration og aldosteronfrigivelse . Indtagelse af høje doser salicylater under behandling med furosemid øger risikoen for deres toksicitet (på grund af konkurrerende nyreudskillelse). Intravenøst administreret furosemid er let basisk og bør ikke blandes med lægemidler med en pH -værdi på mindre end 5,5.
Selvom furosemid i sig selv ikke er doping , bruges det i sportsmedicin til at fjerne forbudte stoffer, og som følge heraf sidestilles det med dopingmidler og forbudt at bruge hos atleter af World Anti-Doping Agency (WADA) [1] . Derudover bruges furosemid i nogle ikke-styrke sportsgrene, såsom rytmisk gymnastik eller synkronsvømning , hvor vægten af atleten er fundamental, som et middel til at tabe sig, hvilket også betragtes som doping.
| Diuretika - ATC-kode: C03 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||
| ||||||