Klortalidon

Chlorthalidone (oxodolin, hygroton) er et diuretikum thiazid-lignende lægemiddel , der bruges både som et separat aktivt stof og som en del af kombinerede lægemidler.

En randomiseret undersøgelse af lægemidlet blev udført som en del af ALLHAT , THOMS, den all-russiske multicenterundersøgelse VOSTOK.

Historie

Historien om brugen af ​​diuretika til behandling af hypertension begyndte i 1937 med opdagelsen af, at sulfonamider (sulfonamider) forårsager acidæmi og let diurese ved at hæmme kulsyreanhydrase i den proksimale tubuli. Chlorthiazid, et benzothiadiazinderivat, blev isoleret under søgningen efter mere potente inhibitorer af kulsyreanhydrase. Det viste sig at være et mere effektivt diuretikum og øget klorid, men ikke bikarbonatudskillelse. Yderligere undersøgelse af denne effekt på udskillelse gjorde det muligt at finde ud af, at thiaziders vigtigste virkningssted er de indledende sektioner af de distale sammenviklede tubuli, hvor de forstyrrer natriumreabsorptionen.

Farmakologisk virkning

Undertrykker aktiv reabsorption af Na + , hovedsageligt i de perifere nyretubuli (kortikale segment af løkken af ​​Henle ), hvilket øger udskillelsen af ​​Na + , Cl - og vand. Udskillelsen af ​​K + og Mg 2+ gennem nyrerne øges, mens udskillelsen af ​​Ca 2+ aftager. Det forårsager et let fald i blodtrykket , sværhedsgraden af ​​den hypotensive effekt øges gradvist og manifesterer sig fuldt ud 2-4 uger efter starten af ​​behandlingen. I begyndelsen af ​​behandlingen forårsager det et signifikant fald i volumen af ​​ekstracellulær væske, BCC og IOC ; Men efter flere ugers brug vender disse indikatorer tilbage til niveauer tæt på originalen. Ligesom thiaziddiuretika forårsager det et fald i polyuri hos patienter med nyrediabetes insipidus . Virkningen indtræder 2-4 timer efter indtagelse, maksimal effekt er 12 timer senere, virkningsvarighed er 2-3 dage.

Indikationer: kronisk hjertesvigt II grad, arteriel hypertension , levercirrhose med portal hypertension, nefrose, nefritis, sen gestose (nephropati, ødem, eclampsia ), væskeophobning på baggrund af præmenstruelt syndrom, diabetes insipidus, dysproteinæmiødem. Ved langvarig brug, såvel som ved samtidig brug med hjerteglykosider, glukokortikosteroider, ACTH, for at forhindre hypokaliæmi, anbefales det at ordinere kaliumpræparater (kontraindiceret ved indtagelse af ACE-hæmmere) eller kaliumbesparende diuretika (halv dosis veroshpiron 12,5). i stedet for 25 med samtidig udnævnelse af ACE-hæmmere og chlorthalidon).

Kontraindikationer: Overfølsomhed (inklusive over for sulfonamidderivater, som omfatter thiaziddiuretika), hypokaliæmi, akut nyresvigt (anuri), hepatisk koma, akut hepatitis, diabetes mellitus (alvorlige former), gigt, amning. Med forsigtighed ved nyre- og/eller leversvigt, allergiske reaktioner, bronkial astma, systemisk lupus erythematosus. Bivirkninger: Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, gastrospasme, forstoppelse eller diarré, intrahepatisk kolestase, gulsot, pancreatitis. Fra nervesystemet: svimmelhed, paræstesi, asteni (overdreven træthed eller svaghed), desorientering, apati, Fra sanserne: xanthopsi, synsnedsættelse. Fra de hæmatopoietiske organer: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, eosinofili, aplastisk anæmi. Fra det kardiovaskulære system: ortostatisk hypotension (kan stige under påvirkning af ethanol, bedøvelsesmidler og beroligende medicin), arytmi (på grund af hypokaliæmi). Laboratorieindikatorer: hypokaliæmi, hyponatriæmi (inklusive ledsaget af neurologiske symptomer - kvalme), hypomagnesæmi, hypochloræmisk alkalose, hypercalcæmi, hyperurikæmi (gigt), hyperglykæmi, glucosuri, hyperlipidæmi. Allergiske reaktioner: nældefeber, lysfølsomhed. Andet: muskelspasmer, nedsat styrke. Overdoseringssymptomer: svimmelhed, kvalme, døsighed, hypovolæmi, kraftigt fald i blodtrykket, arytmi, kramper. Behandling: maveskylning, oral administration af aktivt kul; symptomatisk behandling (herunder intravenøs administration af saltvandsopløsninger for at genoprette elektrolytbalancen i blodet).

Dosering og administration: Indvendigt. Ved langtidsbehandling anbefales det at ordinere den laveste effektive dosis, der er tilstrækkelig til at opretholde den optimale effekt, især hos ældre patienter. Med en mild grad af arteriel hypertension - 25 mg 1 gang om dagen eller 50 mg 3 gange om ugen; om nødvendigt er det muligt at øge dosis til 50 mg / dag. Med ødematøst syndrom er startdosis 100-120 mg hver anden dag; i alvorlige tilfælde - 100-120 mg / dag i de første par dage (doser over 120 mg øger normalt ikke den diuretiske effekt), så er det nødvendigt at skifte til en vedligeholdelsesdosis - 100-50-25 mg / dag 3 gange en uge. Renal diabetes insipidus (hos voksne): startdosis - 100 mg 2 gange dagligt, vedligeholdelsesdosis - 50 mg dagligt. Den gennemsnitlige daglige dosis for børn er 2 mg/kg.

Særlige instruktioner: I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt med jævne mellemrum at bestemme blodelektrolytter, især hos patienter, der tager digitalis-præparater. Det anbefales ikke at ordinere en meget streng saltfri diæt til patienter. Hvis der opstår tegn på hypokaliæmi (myasthenia gravis, rytmeforstyrrelser), eller hvis patienter har en yderligere mulighed for K+-tab (med opkastning, diarré, underernæring, levercirrhose, hyperaldosteronisme, ACTH-terapi, GCS), er K+-erstatningsbehandling indiceret. Hos patienter med hyperlipidæmi bør serumlipider overvåges konstant (i tilfælde af en stigning i deres koncentration bør behandlingen seponeres). Mens du tog thiaziddiuretika, blev der observeret en forværring af SLE. Selvom der ikke er observeret sådanne effekter med chlorthalidon, bør der udvises forsigtighed, når det ordineres til patienter med SLE.

Interaktion: Øger koncentrationen af ​​Li+ i blodet (i det tilfælde, hvor Li+ forårsager polyuri, har chlorthalidon muligvis ikke en vanddrivende, men en antidiuretisk effekt) og øger derfor risikoen for forgiftning med Li+ præparater (chlorthalidon, som thiaziddiuretika). , bruges til diabetes insipidus, herunder patienter, der får ordineret lithium). Forstærker virkningen af ​​curare-lignende muskelafslappende midler og antihypertensiva (herunder guanethidin, methyldopa, ACE-hæmmere, betablokkere, vasodilatorer, calciumantagonister, MAO-hæmmere). På baggrund af at tage hjerteglykosider kan det forværre rytmeforstyrrelser som følge af digitalis-forgiftning. Lægemidlets hypokalæmiske virkning forstærkes af samtidig administration af glukokortikosteroider, amphotericin og carbenoxolon. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler svækker den diuretiske og hypotensive virkning af lægemidlet. Patienter med diabetes skal muligvis justere (øge eller mindske) insulindosis og øge dosen af ​​orale hypoglykæmiske lægemidler.