Glukokortikoider

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 27. september 2020; checks kræver 9 redigeringer .

Glukokortikoider eller glukokortikosteroider er steroidhormoner fra underklassen af ​​kortikosteroider produceret af binyrebarken . Det vigtigste og mest aktive naturlige glukokortikoid hos mennesker er cortisol , men dette er ikke altid sandt hos andre dyr , herunder andre pattedyr. For eksempel i en rotte er det vigtigste glukokortikoid corticosteron , og cortisol produceres kun lidt og er inaktivt for vævene i rottens krop. Hos mennesker tværtimod: kortikosteron produceres i meget små mængder, og det er inaktivt for menneskekroppens væv.

Klassificering af glukokortikoider

Fysiologisk rolle

Glukokortikoider har en række forskellige virkninger på kroppen.

Indflydelse på hæmatopoiesis

Glukokortikoider hæmmer syntesen af ​​hæmatopoietiske faktorer - IL-4 og granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), som er nødvendige for processen med knoglemarvsstamcelledeling. Derfor, på baggrund af indførelsen af ​​glukokortikoider i blodet, falder niveauet af lymfocytter, monocytter, basofiler, eosinofiler. Samtidig øges dannelsen af ​​neutrofiler i knoglemarven og deres koncentration i blodet. Efter en enkelt administration af glukokortikoider når denne effekt sin maksimale værdi i den 6. time og aftager ved slutningen af ​​dagen.

Stressrespons og anti-chok effekt

Glukokortikoider og adrenalin er de vigtigste stoffer, der udskilles af kroppen som reaktion på stress, traumer, blodtab, choktilstande og forbereder kroppen på "fight or flight"-scenariet. De øger det systemiske arterielle tryk , følsomheden af ​​myokardiet og vaskulære vægge over for katekolaminer , forhindrer desensibilisering af receptorer for katekolaminer på deres høje niveau. Glukokortikoider har en kraftig anti-stress, anti-chok effekt. En kortisoninjektion kan bruges til kortvarig smertelindring.

Indflydelse på stofskiftet

Glukokortikoider øger blodsukkerniveauet , øger gluconeogenesen fra aminosyrer i leveren , hæmmer optagelsen og udnyttelsen af ​​glucose af perifere vævsceller, hæmmer aktiviteten af ​​nøgleglycolyseenzymer , øger glykogensyntesen i leveren og skeletmusklerne, øger proteinkatabolismen og deres syntese, øge fedtanabolismen i subkutant fedtvæv og andet væv.

Derudover har glukokortikoider også en vis mineralokortikoid effekt - de bidrager til tilbageholdelse af natriumkation , anion af klor og vand og øger udskillelsen af ​​kalium- og calciumkationer .

Relationer til andre hormoner

De reducerer sekretionen af ​​somatomedin og insulinlignende vækstfaktorer i leveren som reaktion på somatotropin , reducerer følsomheden af ​​perifert væv over for somatomedin og somatotropin og hæmmer derved anabolske processer og lineær vækst. Glukokortikoider reducerer også vævets følsomhed over for skjoldbruskkirtelhormoner og kønshormoner .

Glukokortikoider er kraftige kontrainsulære hormoner: de reducerer vævets følsomhed over for insulin . Øget sekretion af glukokortikoider som reaktion på hypoglykæmi eller som reaktion på hyperinsulinemi ved normale blodsukkerniveauer er en af ​​de fysiologiske mekanismer til hurtig korrektion af hypoglykæmi eller forebyggelse af hypoglykæmi ved hyperinsulinemi.

Immunregulerende handling

Glukokortikoider har en kraftig immunregulerende effekt. De hæmmer aktiviteten af ​​lymfoide celler, hæmmer modningen og differentieringen af ​​både T- og B- lymfocytsubpopulationer , forårsager apoptose af lymfoide celler og reducerer derved antallet af lymfocytter i blodet. Glukokortikoider hæmmer også produktionen af ​​antistoffer af B-lymfocytter og plasmaceller, reducerer produktionen af ​​lymfokiner og cytokiner af forskellige immunkompetente celler og hæmmer den fagocytiske aktivitet af leukocytter .

Glukokortikoider hæmmer eosinophilopoiesis og forårsager apoptose af modne blodeosinofiler og reducerer derved indholdet af eosinofiler i blodet op til fuldstændig aneosinopati (fravær af eosinofile leukocytter i en blodprøve).

Anti-inflammatorisk aktivitet

Glukokortikoider har evnen til at reducere inflammation betydeligt . De hæmmer aktiviteten af ​​forskellige vævs-ødelæggende enzymer - proteaser og nukleaser , matrixmetalloproteinaser , hyaluronidase , phospholipase A2 og andre, hæmmer syntesen af ​​prostaglandiner , kininer , leukotriener og andre inflammatoriske mediatorer fra arachidonsyre. De reducerer også permeabiliteten af ​​vævsbarrierer og vaskulære vægge, hæmmer udsivningen af ​​væske og protein ind i fokus for inflammation, migration af leukocytter til fokus ( kemotakse ) og proliferation af bindevæv i fokus, stabiliserer cellemembraner, hæmmer lipidperoxidation , dannelsen af ​​frie radikaler i fokus for inflammation og mange andre processer, der spiller en rolle i implementeringen af ​​inflammation.

En af mekanismerne for en sådan virkning er forbundet med induktionen af ​​frigivelsen af ​​proteiner, der hæmmer phospholipase A2 og er samlet kendt som " lipocortiner ". Disse proteiner menes at kontrollere biosyntesen af ​​sådanne potente inflammatoriske mediatorer som prostaglandiner og leukotriener ved at hæmme frigivelsen af ​​deres almindelige precursor, arachidonsyre. Arachidonsyre frigives fra membranphospholipider ved virkningen af ​​phospholipase A2.

Anti-allergisk virkning

Glukokortikoider reducerer allergi . Mekanismerne bag denne egenskab kan skyldes et fald i produktionen af ​​IgE-immunoglobuliner, en stigning i blodets histaminbindende (histamin pexiske) evne, stabilisering af mastcellemembraner og et fald i frigivelsen af ​​allergimediatorer fra dem, et fald i følsomheden af ​​perifert væv over for histamin og serotonin med en samtidig stigning i følsomheden over for adrenalin og etc.

Glukokortikoid antagonister

I øjeblikket er der ingen klinisk anvendelig antagonist af glukokortikoid-effekter, da stigningen i ACTH-sekretion hurtigt overvinder blokaden af ​​disse virkninger ved at øge sekretionen af ​​cortisol fra binyrerne. Nogle steroider udviser dog en delvis eller vævsafhængig evne til kompetitivt at hæmme virkningen af ​​cortisol og relaterede glukokortikoider.

De fleste glukokortikoider har en aksial 11-hydroxylgruppe, der kan spille en vigtig rolle i receptorbinding og aktivering. Steroider såsom cortison og cortexolon (11deoxycortisol eller forbindelse S) og progesteronderivater binder til glukokortikoidreceptorer, men har ringe eller ingen iboende glukokortikoid biologisk aktivitet.

Disse forbindelser kan virke som partielle agonister eller antagonister, især in vitro , når de ikke metaboliseres yderligere til glukokortikoider.

In vivo kan sidstnævnte proces forhindre den fulde anti-glucocorticoid virkning af sådanne steroider, med undtagelse af ikke-metaboliserbare forbindelser, såsom cyproteronacetat og senere afledte antagonister. "Endokrinologi og metabolisme", F. Felig, D. Baxter

Bivirkninger af glukokortikoider

Glukokortikoider påført topisk, i modsætning til dem, der tages oralt, intramuskulært og intravenøst, har betydeligt færre bivirkninger på kroppen. Langvarig brug fører til forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger (nedsat immunitet, osteoporose, hyperglykæmi, ulceration af maveslimhinden, nedsat mineral- og proteinstofskifte, psykiske lidelser, omfordeling af fedtvæv, glaukom, grå stær, forsinket fysisk og mental udvikling i børn osv.).

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger

Ostavnov Maxim - Farmakologi , red. R.N. Alyautdin