Allopregnanolon

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 4. oktober 2017; checks kræver 17 redigeringer .
Allopregnanolon

Generel
Chem. formel C21H34O2 _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Molar masse 318,50 g/ mol
Klassifikation
Reg. CAS nummer 516-54-1
PubChem 92786
SMIL   O=C(C)C1CCC2C3CCC4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C
InChI   InChI=1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14.2)19(16)9- 11- 21(17.18)3/h14-19.23H,4-12H2.1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N
CHEBI 50169
ChemSpider 17216124
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Allopregnanolon (3-alpha,5-alpha-tetrahydroprogesteron, 3α,5α-THP) er et neurosteroid , en metabolit af allopregnanedion . Det syntetiseres både af binyrebarken og direkte i hjernen ved hjælp af enzymerne 5-alpha-reductase og 3-alpha-hydroxysteroid oxidoreductase. [1] Spiller en mangefacetteret rolle i udviklingen af ​​centralnervesystemet. Modulerer aktiviteten af ​​GABA-A-receptoren ved at binde sig til et specifikt strukturelt sted på dens overflade. [2]

Medicinsk betydning

Der er observeret nedsatte niveauer af allopregnanolon i serum og cerebrospinalvæske hos patienter med depression; det er blevet rapporteret, at vellykket antidepressiv behandling er forbundet med en stigning i allopregnanolon, såvel som en antidepressiv -lignende effekt af allopregnanolon i dyremodeller. [3] [4] [5]

En foreløbig rapport fra en upubliceret undersøgelse rapporterer, at allopregnanolonniveauer er omvendt korreleret med forskellige manifestationer af posttraumatisk stresslidelse, og at et reduceret allopregnanolon/ progesteron -forhold findes hos deprimerede militærveteraner med PTSD og selvmordstanker. [6] Der bør tages hensyn til den foreløbige karakter af resultatet og inkonsistensen af ​​eksisterende undersøgelser vedrørende det neuroendokrine systems rolle i PTSD . [7]

Brexanolone

Brexanolone er et lægemiddel, der bruges til at behandle fødselsdepression . Godkendt til brug: USA(2019) [8] .

Virkningsmekanisme

Det er identisk i struktur med endogen allopregnanolon. Modulerer GABAA - receptorer [9] .

Indikationer

Fødselsdepression hos voksne [10] .

Sådan bruger du

Kontinuerlig intravenøs infusion i 60 timer [10]

Kontraindikationer

Der er ingen kontraindikationer.

Se også

Noter

  1. ↑ Paul SM, Purdy RH Neuroaktive steroider  (neopr.)  // FASEB J.. - 1992. - Marts ( bind 6 , nr. 6 ). - S. 2311-2322 . — PMID 1347506 .
  2. ↑ Gee KW, Chang WC, Brinton RE, McEwen BS GABA-afhængig modulation af Cl-ionoforen med steroider i rottehjerne   // Eur . J Pharmacol. : journal. - 1987. - April ( bd. 136 , nr. 3 ). - S. 419-423 . — PMID 3609126 .
  3. ↑ Girdler SS, Klatzkin R. Neurosteroider i sammenhæng med stress: implikationer for depressive lidelser  // Pharmacology & Therapeutics  : journal  . - 2007. - Oktober ( bind 116 , nr. 1 ). - S. 125-139 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.05.006 . — PMID 17597217 .
  4. ↑ Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetin og norfluoxetin letter stereospecifikt pentobarbital-sedation ved at øge neurosteroider  // Proceedings of the National Academy of Sciences  : journal  . - 2004. - April ( bind 101 , nr. 16 ). - P. 6222-6225 . - doi : 10.1073/pnas.0401479101 . — PMID 15069199 .
  5. ↑ Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. I socialt isolerede mus medierer reverseringen af ​​hjernens allopregnanolon-nedregulering den anti-aggressive virkning af fluoxetin   // Proceedings of the National Academy of Sciences  : journal. - 2003. - Februar ( bind 100 , nr. 4 ). - S. 2035-2040 . - doi : 10.1073/pnas.0337642100 . — PMID 12571361 .
  6. ↑ Identificerede biomarkører for PTSD-symptomer  - Medscape
  7. ↑ Radant AD, Dobie DJ, Peskind ER, Murburg MM, Petrie EC, Kanter ED, Raskind MA, Wilkinson CW Binyrebarkrespons på infusioner af fysiologiske doser af ACTH ændres ikke ved posttraumatisk stresslidelse  // Front Behav  Neurosci : journal. - 2009. - Bd. 3 . — S. 40 . - doi : 10.3389/neuro.08.040.2009 . — PMID 19893760 .
  8. ↑ Nye lægemiddelgodkendelser for  2019 . FDA .
  9. ↑ En ny generation af antidepressiva: en opdatering af den farmaceutiske pipeline for nye og hurtigtvirkende terapier i humørsygdomme baseret på glutamat/GABA neurotransmittersystemer  //  Drug Discov Today. : journal. - 2019. - doi : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . — PMID 30447328 . PMC 6397075
  10. ↑ 1 2 ZULRESSO- brexanoloninjektion, opløsning  (engelsk) . DailyMed . US National Library of Medicine.