Amyotrofisk lateral sklerose

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 10. juni 2022; verifikation kræver 1 redigering .
Amyotrofisk lateral sklerose
ICD-11 8B60.0
ICD-10 G 12,2
MKB-10-KM G12.21 og G12.2
ICD-9 335,20
MKB-9-KM 335,20 [1] [2]
OMIM 105400
SygdommeDB 29148
Medline Plus 000688
eMedicin neuro/14 
MeSH D000690
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Lateral (lateral) amyotrofisk sklerose ( ALS ; også kendt som motorneuronsygdom , motorneuronsygdom , Charcots sygdom , i engelsktalende lande - Lou Gehrigs sygdom ) - en progressiv, uhelbredelig degenerativ sygdom i centralnervesystemet , hvor skade opstår både øvre (motorisk cortex ) og nedre (forreste horn af rygmarven og kranienervekerner) motoriske neuroner , hvilket resulterer i lammelse og efterfølgende muskelatrofi .  

Det er karakteriseret ved progressiv beskadigelse af motoriske neuroner , ledsaget af lammelse ( parese ) af lemmerne og muskelatrofi . Død opstår som følge af luftvejsinfektioner eller respiratorisk muskelsvigt. Amyotrofisk lateral sklerose skal skelnes fra ALS-syndrom , som kan ledsage sygdomme som flåtbåren hjernebetændelse .

Sygdommen blev første gang beskrevet i 1869 af Jean-Martin Charcot .

Internationalt er forekomsten af ​​amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller motorneuronsygdom (MND) på verdensplan anslået til at variere fra 0,86 til 2,5 pr. 100.000 mennesker om året [3] dvs. ALS er en sjælden sygdom .

Ætiologi

Den nøjagtige ætiologi af amyotrofisk lateral sklerose er ukendt. I omkring 5% af tilfældene forekommer familiære (arvelige) former for sygdommen. 20% af familiære tilfælde af ALS er forbundet med mutationer i superoxiddismutase-1-genet placeret på det 21. kromosom [4] [5] . Denne defekt menes at være nedarvet på en autosomal dominant måde.

I patogenesen af ​​sygdommen spilles en nøglerolle af den øgede aktivitet af det glutamaterge system , mens et overskud af glutaminsyre forårsager overexcitation og død af neuroner (den såkaldte excitotoksicitet ). Overlevende motoriske neuroner kan spontant depolarisere, hvilket er klinisk detekteret af fascikulationer.

Forskere fra Johns Hopkins University i Baltimore har etableret den molekylærgenetiske mekanisme, der ligger til grund for forekomsten af ​​denne sygdom. Det er forbundet med forekomsten i celler af en stor mængde firestrenget DNA og RNA i C9orf72-genet, hvilket fører til afbrydelse af transkriptionsprocessen og følgelig proteinsyntese . Spørgsmålet om, hvordan præcist disse ændringer fører til nedbrydning af motorneuroner, forbliver åbent [6] .

Også vigtig i patofysiologi er TDP-43, som er blevet identificeret som hovedkomponenten i ubiquitinerede cytoplasmatiske proteinaggregater hos alle patienter med sporadisk ALS, men placeret uden for kernen (i normale neuroner er det i kernen). Selvom spørgsmålet om, hvorvidt disse aggregater forårsager neuronedbrydning i ALS forbliver åbent, blev mutationer i TARDBP kun fundet i 3 % af tilfældene af arvelig sklerose og i 1,5 % af patienterne med sporadisk ALS, hvilket tyder på, at aggregater TDP-43 spiller en nøglerolle i ALS indvielse. Ud over mutationer i TARDBP-genet kan zinkioner også forårsage TDP-43-aggregering [7] [8] .

Opdagelsen af ​​FUS (Fusion in Sarcoma) mutationer på kromosom 16, der er forbundet med arvelige former for ALS, understøtter denne teori. FUS-aggregater blev ikke klart identificeret hos patienter med patologiske ændringer i TDP-43 eller SOD1, hvilket indikerer en ny vej for sygdommen.

Der er publikationer på internettet på websteder, hvor forekomsten af ​​ALS er forbundet med kronisk borreliose (kronisk borreliose). Sådan information formidles oftest af websteder, der vedligeholdes af sælgere af specifikke lægemidler eller klinikker, der er specialiseret i sådanne behandlinger. Kliniske undersøgelser har pålideligt vist fraværet af en ætiologisk sammenhæng mellem borreliose og ALS [9] [10] .

Risikofaktorer

ALS står for cirka 3 % af alle organiske læsioner i nervesystemet. Sygdommen udvikler sig normalt fra 30-50 års alderen [11] [12] .

Den samlede livstidsrisiko for at få ALS er 1:400 for kvinder og 1:350 for mænd.

5-10 % af patienterne er bærere af den arvelige form for ALS; på Stillehavsøen Guam er en speciel, endemisk form af sygdommen blevet identificeret. Langt de fleste tilfælde (90-95%) er ikke relateret til arvelighed og kan ikke positivt forklares af nogen eksterne faktorer (tidligere sygdomme, skader, miljøsituationen osv.) [13] .

Adskillige videnskabelige undersøgelser [14] [15] [16] [17] har fundet statistiske sammenhænge mellem ALS og nogle landbrugs-pesticider.

Sygdommens forløb

Tidlige symptomer på sygdommen - trækninger, kramper, følelsesløshed i musklerne, svaghed i lemmerne, talebesvær - er også fælles for mange mere almindelige sygdomme, så diagnosen ALS er vanskelig, indtil sygdommen udvikler sig til muskelatrofistadiet.

I sjældne tilfælde kan der være en prodromal fase, op til 1 år, hvor der vil blive observeret isolerede fascikulationer og/eller kramper.

Afhængigt af hvilke dele af kroppen, der er påvirket i første omgang, er der:

I alle tilfælde dækker muskelsvaghed gradvist flere og flere dele af kroppen (patienter med bulbar form af ALS overlever muligvis ikke til fuldstændig parese af lemmerne). Symptomer på ALS omfatter tegn på skade på både de nedre og øvre motoriske nerver:

Før eller siden mister patienten evnen til at bevæge sig selvstændigt. Sygdommen påvirker ikke mentale evner, men fører til en alvorlig tilstand i forventning om forestående død. I de senere stadier af sygdommen påvirkes åndedrætsmusklerne, patienter oplever afbrydelser i vejrtrækningen, og i sidste ende kan deres liv kun understøttes af kunstig ventilation af lungerne og kunstig ernæring. Det tager normalt tre til fem år fra de første tegn på ALS til døden. Den kendte teoretiske fysiker Stephen Hawking (1942-2018) og guitaristen Jason Becker (f. 1969) er dog de eneste kendte patienter med utvetydigt diagnosticeret ALS, som har stabiliseret sig over tid.

Symptomer

Diagnostik

Der er mange sygdomme, der forårsager de samme symptomer som de tidlige stadier af ALS. Diagnose af sygdommen er kun mulig ved at udelukke mere almindelige sygdomme. Begge nøgletræk ved ALS (beskadigelse af både øvre og nedre motoriske neuroner) vises på ret fremskredne stadier af sygdommen.

International Federation of Neurology (Eng. World Federation of Neurology ) udviklede El Escorial-kriterier til diagnosticering af ALS [19] . Dette kræver tilstedeværelse af:

Samtidig skal andre årsager til disse symptomer udelukkes.

Til elektrofysiologisk undersøgelse anvendes elektromyografi, som er nyttig i studiet af nerveledning og bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​tegn på skade på den perifere motoriske neuron (flimmerpotentialer, fascikulationspotentialer, positive skarpe bølger osv.).

Det er også vigtigt at skelne fascikulationer ved ALS fra fascikulationer ved benign fasciculations syndrom (BFS), som ofte diagnosticeres i nærvær af fascikulationer og fravær af objektiv svaghed og EMG-forandringer, og som oftest har en psykologisk årsag.

Sekundære diagnostiske metoder er:

Mulige ændringer under undersøgelse med sekundære diagnostiske metoder:

Behandling

Patienter med ALS har brug for støttende behandling for at lindre symptomer [20] .

Gradvist begynder åndedrætsmusklerne at svækkes hos patienterne , respirationssvigt udvikler sig, og det bliver nødvendigt at bruge udstyr til at lette vejrtrækningen under søvn (IPPV eller BIPAP). Derefter, efter fuldstændig svigt af respirationsmusklerne, kræves der døgnet rundt brug af en ventilator [20] .

Der er forskning i gang i en behandling, der bruger blokering af de gener, der forårsager denne sygdom [21] .

Langsom progression

Riluzole (Rilutek) er det eneste lægemiddel, der signifikant bremser udviklingen af ​​ALS [22] [23] . Tilgængelig siden 1995. Det hæmmer frigivelsen af ​​glutamat og reducerer derved skade på motoriske neuroner. Det forlænger patienternes liv med i gennemsnit en måned, forsinker lidt det øjeblik, hvor patienten har brug for kunstig ventilation af lungerne [24] .

HAL-terapi , en ny metode til robotbehandling, er officielt godkendt til brug i ALS-rehabilitering i Europa og Japan [25] .

I 2017, for første gang i 22 år, blev et nyt lægemiddel Radikava (Radicava, edaravone), udviklet af japanske Mitsubishi Tanabe Pharma, godkendt til behandling af ALS [26] . Edaravone, en frie radikaler , fungerer som en kraftig antioxidant , der beskytter neuroner mod oxidativ stress og apoptose .

I juni 2022 godkendte Canada et nyt lægemiddel kaldet Albrioza (Albrioza, natriumphenylbutyrat + ursodoxycoltaurin) udviklet af Amylyx Pharmaceuticals. Kombinationen af ​​natriumphenylbutyrat og ursodoxicoltaurin undertrykker toksiske reaktioner på endoplasmatisk retikulumstress , hæmmer neuronal død og øger den apoptotiske tærskel for celler [27] .

Der er udført kliniske undersøgelser af brugen af ​​lægemidlet masitinib (masitinib), en tyrosinkinasehæmmer , der hæmmer proliferationen af ​​gliaceller og hæmmer frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske og vasoaktive mediatorer [28] [29] .

I Rusland

I Moskva er der:

Samtidig modtager mange ALS-patienter i Rusland ikke ordentlig lægehjælp [30] . For eksempel var ALS før 2011 ikke engang med på listen over sjældne sygdomme , og det eneste lægemiddel, der bremser sygdomsforløbet, Riluzole , blev ikke registreret [31] .

Handlinger til støtte for

I sommeren 2014 fandt en populær virussygdomsbevidsthed og fundraising-begivenhed, kaldet Ice Bucket Challenge eller ALS Ice Bucket Challenge sted . I sommeren 2018 blev aktionen gentaget for at skaffe midler til opførelsen af ​​en klinik til bekæmpelse af sygdommen i Sydkorea .

Se også

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Epidemiologi af sporadisk ALS .   (engelsk)  (utilgængeligt link) . Stanford Medicine School of Medicine . Hentet 24. oktober 2015. Arkiveret fra originalen 8. oktober 2015.
  4. ↑ Conwit, Robin A. Forebyggelse af familiær ALS: Et klinisk forsøg kan være muligt, men er et effektforsøg berettiget? (engelsk)  // Journal of the Neurological Sciences : journal. - 2006. - December ( bind 251 , nr. 1-2 ). - S. 1-2 . — ISSN 0022-510X . - doi : 10.1016/j.jns.2006.07.009 . — PMID 17070848 .
  5. ↑ Al-Chalabi, Ammar; P. Nigel Leigh. Nylige fremskridt inden for amyotrofisk lateral sklerose  // Current  Opinion in Neurology. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - August ( bind 13 , nr. 4 ). - S. 397-405 . — ISSN 1473-6551 . - doi : 10.1097/00019052-200008000-00006 . — PMID 10970056 .
  6. ↑ "Hawkings sygdom" blev forklaret med udseendet af firestrenget DNA- arkivkopi dateret 10. marts 2014 på Wayback Machine // Tape.ru , 2014-03-07
  7. ↑ Cyrille Garnier, François Devred, Deborah Byrne, Rémy Puppo, Andrei Yu. romersk. Zinkbinding til RNA-genkendelsesmotiv af TDP-43 inducerer dannelsen af ​​amyloidlignende aggregater  //  Videnskabelige rapporter. — 2017-07-28. - T. 7 , nej. 1 . — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/s41598-017-07215-7 . Arkiveret fra originalen den 1. august 2017.
  8. ↑ Aphrodite Caragounis, Katherine Ann Price, Cynthia P. W. Soon, Gulay Filiz, Colin L. Masters. Zink inducerer udtømning og aggregering af endogen TDP-43  // Fri radikal biologi og medicin. - T. 48 , no. 9 . - S. 1152-1161 . - doi : 10.1016/j.freeeradbiomed.2010.01.035 . Arkiveret fra originalen den 2. april 2019.
  9. ↑ ALSUntangled  Update 1: Undersøgelse af en fejl (Lyme Disease) og et lægemiddel (Iplex) på vegne af mennesker med ALS: [overs. fra  engelsk. ] // ALS INFO. - 2017. - 25. april.
  10. ↑ ALSUntangled Update 1: Undersøgelse af en fejl (Lyme Disease) og et lægemiddel (Iplex) på vegne af mennesker med ALS: [ eng. ]  : Rapport / The ALSUntangled Group // Amyotrofisk lateral sklerose: Journal. - 2010. - Bd. 10, nr. 4. - S. 248-250. - doi : 10.1080/17482960903208599 . — PMID 19701824 .
  11. ↑ Hondkarian O. A., Amyotrophic lateral sclerosis, i bogen: Multi-volume guide to neurology, red. S. N. Davidenkova, bind 3, bog. 1, M., 1962
  12. ↑ Amyotrofisk lateral sklerose - artikel fra Great Soviet Encyclopedia . 
  13. ↑ Faktaark om amyotrofisk lateral sklerose (ALS  ) . … Omkring 5 til 10 procent af alle ALS-tilfælde er arvet. Den familiære form for ALS skyldes normalt et arvemønster, der kræver, at kun én forælder bærer genet, der er ansvarligt for sygdommen. Mutationer i mere end et dusin gener har vist sig at forårsage familiær ALS."
  14. ↑ Eksponering for pesticider og risiko for amyotrofisk lateral sklerose: en populationsbaseret case-kontrolundersøgelse Af Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. I Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7. PMID 20847462
  15. ↑ Pesticideksponering som risikofaktor for amyotrofisk lateral sklerose: En metaanalyse af epidemiologiske undersøgelser: Pesticideksponering som risikofaktor for ALS. Af Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. I Environ Res. 2012 aug; 117:112-9. PMID 22819005
  16. ↑ Er miljøeksponeringer for selen, tungmetaller og pesticider risikofaktorer for amyotrofisk lateral sklerose? Af Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. I Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265
  17. ↑ Pesticideksponering og amyotrofisk lateral sklerose. Af Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. I neurotoksikologi. jun 2012; 33(3):457-62. PMID 22521219
  18. ↑ Refleksogene zoner - artikel fra Great Soviet Encyclopedia . 
  19. ↑ Brooks BR, Miller RG, Swash M., Munsat TL El Escorial revisited: revided criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis   // Amyotroph . Lateral Scler. Anden motorisk neuronsygdom. : journal. - 2000. - December ( bind 1 , nr. 5 ). - S. 293-299 . — PMID 11464847 .
  20. ↑ 1 2 Faktaark om amyotrofisk lateral sklerose (ALS)  Arkiveret 4. januar 2015 på Wayback Machine Hvordan behandles ALS?
  21. ↑ Eron Hitler, Leonard Petrucelli. Optrævler mysteriet om ALS  // I videnskabens verden . - 2017. - nr. 8/9 . - S. 50-56 .
  22. ↑ Neurologi. National ledelse. - GEOTAR-Media, 2010. - 2116 s. - 2000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-9704-0665-6 .
  23. ↑ Riluzole Arkiveret 16. oktober 2014 på Wayback Machine // PATIENT & CAREGIVER EDUCATION  ( russisk)
  24. ↑ Faktaark om amyotrofisk lateral sklerose (ALS  ) menes Kliniske forsøg med ALS-patienter viste, at riluzol forlænger overlevelsen med flere måneder
  25. ↑ Nagata, Kazuaki . Japan anerkender Cyberdynes robotdragt som medicinsk udstyr, der forventes udbredt brug  , The Japan Times Online  (26. november 2015). Arkiveret fra originalen den 2. februar 2016. Hentet 10. februar 2016.
  26. ↑ Von Reuss, Tatiana. "Radikava": et længe ventet lægemiddel mod amyotrofisk lateral sklerose | Mosmedforberedende . ... er endelig dukket op i Vesten efter mere end tyve år med fravær af alternativer.  (russisk)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" . Hentet 22. marts 2020. Arkiveret fra originalen 22. marts 2020.
  27. ↑ Dmitriev, Roman. "Albriosa": et nyt lægemiddel til behandling af amyotrofisk lateral sklerose . Amylyx Pharmaceuticals tilbød en blanding af natriumphenylbutyrat og tauroursodeoxycholsyre.  (russisk)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (13. juni 2022) . Hentet: 18. juni 2022.
  28. ↑ Dmitriev, Roman. "Alsitec": et nyt lægemiddel mod amyotrofisk lateral sklerose . Oral mazitinib fordobler levetiden for patienter med ALS.  (russisk)  ? . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (17. juni 2022) . Hentet: 18. juni 2022.
  29. ↑ Masitinib til behandling af Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS), marts 2017 Arkiveret 22. marts 2020 på Wayback Machine 
  30. ↑ Biskop af ROSHVE anmoder chefen for Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation om at ændre situationen med holdningen til patienter med en "ikke-anerkendt" sygdom Arkivkopi af 26. august 2013 på Wayback Machine , NewsRu, 21. august 2013
  31. ↑ Hvor kan jeg få retten til at håbe? Arkiveksemplar af 18. oktober 2014 på Wayback Machine // "Ærligt ord" nr. 3 (832), 23.01.2013

Litteratur

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier