Flåtbåren hjernebetændelse | |
---|---|
| |
ICD-10 | A 84 |
MKB-10-KM | A84.1 , A84.9 , A84.8 og A84.0 |
ICD-9 | 063 |
MKB-9-KM | 063.2 [1] [2] |
ICD-O | 23456789 |
SygdommeDB | 29274 |
MeSH | D004675 |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Flåtbåren hjernebetændelse (forår-sommer flåtbåren meningoencephalitis) er en naturlig fokal virusinfektion karakteriseret ved feber , forgiftning og beskadigelse af den grå substans i hjernen og/eller membraner i hjernen og rygmarven ( meningitis , meningoencephalitis, encephalomyelitis) . Sygdommen kan føre til vedvarende neurologiske og psykiatriske komplikationer og endda patientens død. Mennesker og dyr er inficeret med hjernebetændelse gennem bid af ixodid flåter .
Ifølge statistikker er seks flåter ud af hundrede bærere af virussen (på samme tid kan fra 2 til 6 % af bidte mennesker blive syge af et inficeret individ), afhængigt af regionen [3] .
Den første kliniske beskrivelse blev givet af den sovjetiske forsker A. G. Panov i 1935.
I 1937-1938. komplekse ekspeditioner af L. A. Zilber , E. N. Pavlovsky , A. Smorodintsev og andre videnskabsmænd studerede i detaljer epidemiologien, det kliniske billede og forebyggelsen af denne sygdom. Under ekspeditionen blev det konstateret, at udbrud af hjernebetændelse i Fjernøsten opstår i det tidlige forår, hvor blodsugende insekter endnu ikke flyver. Medlemmer af ekspeditionen plantede sultne flåter på mus, som senere udviklede et tegn på hjernebetændelse - lammelse [4] .
Den skovflåtbårne hjernebetændelse-virus blev første gang isoleret i 1937 af Lev Zilber og kolleger fra de dødes hjerner, blod og spiritus fra patienter, såvel som fra ixodid flåter og vilde hvirveldyr i Fjernøsten.
Den flåtbårne encephalitisvirus er neurotropisk, RNA-holdig. Tilhører slægten Flavivirus , tilhører familien Flaviviridae af den økologiske gruppe af arbovirus . Patogenet er i stand til at opretholde virulente egenskaber i lang tid ved lave temperaturer, men er ikke modstandsdygtigt over for høje temperaturer (det dør efter 2-3 minutter ved kogning), desinfektionsmidler og ultraviolet stråling . Det vigtigste reservoir, der understøtter eksistensen af patogenet, er Ixodes-flåter - Ixodes persulcatus (hovedsageligt i den asiatiske region i Rusland) og Ixodes ricinus (hovedsageligt i den europæiske region). De traditionelle udbredelsesområder for flåtbåren hjernebetændelse er Sibirien, Ural og Fjernøsten. Samtidig findes der også smittetilfælde i det centrale Rusland, den nordvestlige region [5] , Volga-regionen. Virussens naturlige reservoir og dets kilde er mere end 130 arter af forskellige varmblodede vilde og husdyr og fugle, især vilde hovdyr [6] [7] . Flåter bliver inficeret fra dyrebærere af virussen og overfører virussen til mennesker, smitte fra gedemælksbærere er mulig [6] .
Sygdommen er karakteriseret ved en streng forår-sommer sæsonbestemt af sygdommen, svarende til aktiviteten af flåter.
Smittemåder : overførbar (flåtsugning), sjældent - alimentær (spiser rå mælk fra geder og køer ) [8] [9] . Person-til-person transmission er ikke mulig.
I 2010'erne, sammenlignet med 1950'erne-1970'erne, havde undertypen af den flåtbårne encephalitisvirus ændret sig i det meste af Ruslands territorium - den fjernøstlige undertype blev praktisk talt erstattet af den sibiriske undertype af viruset; blandt befolkningen i virusbærere, den sibiriske subtype forekommer i 95%-100% af tilfældene i forskellige regioner [10] .
Mennesker bliver smittet, når de bliver bidt af inficerede flåter . Den primære reproduktion af virussen sker i makrofager , adsorption af virussen, receptorendocytose og "afklædning" af RNA sker på disse celler . Derefter begynder replikationen af RNA og capsidproteiner i cellen, og der dannes et modent virion . Ved at spire gennem de modificerede membraner i det endoplasmatiske retikulum samles virioner til vesikler , som transporteres til den ydre cellemembran og forlader cellen. En periode med viræmi sætter ind, sekundær reproduktion forekommer i regionale lymfeknuder, i cellerne i leveren , milten og det vaskulære endotel, hvorefter virussen trænger ind i de motoriske neuroner i de forreste horn i den cervikale rygmarv, celler i cerebellum og pia. mater. [elleve]
Infektion er også mulig, når de biologiske væsker fra en inficeret flåt kommer ind i et sår eller slimhinder (når du kradser, knuser flåten med hænderne osv.), samt når du drikker mælk fra modtagelige dyr, især inficerede geder efter de bliver bidt af en inficeret skovflåt.
Mikroskopi afslører hyperæmi og ødem af stoffet i hjernen og membranerne, infiltrater fra mono- og polynukleære celler, mesodermale og gliosereaktioner.
Inflammatoriske-degenerative forandringer er lokaliseret i de forreste horn i den cervikale del af rygmarven. Destruktiv vaskulitis , nekrotiske foci og punktformede blødninger er karakteristiske . For det kroniske stadium af flåtbåren encephalitis er fibrøse ændringer i hjernens membraner med dannelse af adhæsioner og arachnoidcyster og udtalt spredning af glia typiske. De mest alvorlige, irreversible læsioner forekommer i cellerne i de forreste horn i de cervikale segmenter af rygmarven.
Som en specifik profylakse anvendes vaccination , som er den mest pålidelige forebyggende foranstaltning. Personer, der bor i eller kommer ind i endemiske områder, har ret til gratis vaccinationer [12] . Omtrent halvdelen af Ruslands befolkning bor i regioner, der er endemiske for flåtbåren hjernebetændelse i 2012 [13] . I Rusland udføres vaccination med udenlandske (FSME, Encepur) eller indenlandske vacciner i henhold til hoved- og nødordningerne. Hovedordningen (0, 1-3, 9-12 måneder) gennemføres med efterfølgende revaccination hvert 3.-5. år. For at danne immunitet mod begyndelsen af den epidemiologiske sæson administreres den første dosis om efteråret, den anden om vinteren. En akutordning (to injektioner med 14 dages interval) anvendes til uvaccinerede personer, der kommer til endemiske foci om foråret og sommeren. Nødvaccinerede personer immuniseres kun i én sæson (immunitet udvikles på 2-3 uger), efter 9-12 måneder får de den 3. injektion.
Ikke-specifikke forebyggende foranstaltninger reduceres til forebyggelse af sugende flåter samt til tidlig fjernelse af dem.
I Den Russiske Føderation, inden for 72 timer efter et flåtbid, injiceres uvaccinerede personer intramuskulært med et specifikt immunglobulin i en dosis på 0,1 ml pr. kg af patientens vægt, men ikke mere end 8 ml af opløsningen. I tilfælde af øget risiko for infektion (positiv PCR-test eller flere flåtbid) administreres immunglobulin også til den vaccinerede patient. Immunglobulin administreres ikke, hvis der er kontraindikationer for administration af humane blodprodukter [14] . Efter 10 dage genintroduceres lægemidlet i mængden af 6 ml [15] . Til forebyggelse kan endogene interferonpræparater og interferoninducere anvendes: iodantipyrin , amixin , Reaferon -EC-lipint [14] . Effektiviteten af nødprofylakse med specifikt immunglobulin skal bekræftes i overensstemmelse med moderne krav til evidensbaseret medicin. .
Af gruppen af interferoninducere er iodantipyrin mest udbredt til nødforebyggelse af flåtbåren hjernebetændelse i Den Russiske Føderations territorium [16] .
Inkubationsperioden for overførbar transmission varer 7-21 dage, for fordøjelse - 4-7 dage.
Det kliniske billede af flåtbåren encephalitis af den europæiske subtype er karakteriseret ved bifasisk feber. Den første fase varer 2-4 dage, den svarer til den viræmiske fase. Dette stadie er ledsaget af uspecifikke symptomer, herunder feber , utilpashed, dystrofi , muskelsmerter, hovedpine, kvalme og/eller opkastning. Derefter kommer en otte dages remission , hvorefter der hos 20-30 % af patienterne følger en anden fase, ledsaget af skader på centralnervesystemet, inklusive meningitis (feber, svær hovedpine, stive nakkemuskler ) og/eller hjernebetændelse ( forskellige bevidsthedsforstyrrelser, sanseforstyrrelser, motoriske lidelser op til lammelser) [17] .
Den fjernøstlige undertype af flåtbåren hjernebetændelse er karakteriseret ved et hurtigere forløb med højere dødelighed. Sygdommen begynder med en kraftig stigning i kropstemperaturen til 38-39 ° C, svær hovedpine , søvnforstyrrelser og kvalme begynder . Efter 3-5 dage udvikles en læsion af nervesystemet .
I den første fase afslørede laboratoriet leukopeni og trombocytopeni. En moderat stigning i leverenzymer (ALT, AST) i en biokemisk blodprøve er mulig. I anden fase observeres normalt markant leukocytose i blodet og cerebrospinalvæsken. Den skovflåtbårne hjernebetændelse-virus kan påvises i blodet fra første fase af sygdommen. I praksis bekræftes diagnosen ved påvisning af specifikke akut-fase IgM-antistoffer i blodet eller cerebrospinalvæsken, som påvises i anden fase.
Serologisk metode. Materialet er parrede sera af patienten. Bestemmelse af den diagnostiske stigning i antistoftiter i reaktionerne af RTGA (hæmagglutinationshæmmende reaktion) og ELISA (enzymatisk immunassay).
Molekylærbiologisk metode . Materialet er kryds. Flåter undersøges for tilstedeværelse af flåtbåren encephalitisvirusantigen, sjældnere påvises viralt RNA (flåt) ved hjælp af PCR (polymerasekædereaktion). Til forskning i tilstedeværelsen af et antigen anvendes levende materiale; PCR-diagnostik er mulig ved hjælp af flåtfragmenter.
Virologisk metode . Isolering af virussen fra blodet og cerebrospinalvæsken ved at indføre materialet i hjernen på nyfødte hvide mus.
Flåtbåren hjernebetændelse skal skelnes fra følgende sygdomme:
I betragtning af det faktum, at systemisk flåtbåren borreliose (Borreliose) ofte findes i regioner, der er endemiske for TBE, er det nødvendigt at differentiere TBE fra denne sygdom. Det skal også tages i betragtning, at en kombineret infektion med både flåtbåren hjernebetændelse og flåtbåren borreliose er mulig, hvis flåten er inficeret med begge infektioners årsagsstoffer, eller når flere flåter bides [18] .
Symptomer, der er karakteristiske for både flåtbåren encephalitis og flåtbåren borreliose:
Generelle infektionssymptomer:
Udseendet af disse symptomer for encephalitis er karakteristisk fra begyndelsen af sygdommen, mens for Lyme borreliosis - efter 3-6 uger.
Imidlertid er borreliose (borreliose) karakteriseret ved følgende. Erytem opstår på stedet for flåtbid , som kan være ensomt, multiple, tilbagevendende og ofte migrerende, og spredes fra stedet for det primære udseende til periferien i form af en lyserød-rød ring med et lysere center.
Tilstedeværelsen af tre hovedsyndromer af skade på nervesystemet:
I laboratoriediagnostik: serologiske reaktioner på TBE i tilfælde af borreliose er negative, mens de for borreliose er positive.
PoliomyelitisDifferentialdiagnose af TBE bør også udføres med poliomyelitis. Flåtbåren hjernebetændelse og poliomyelitis forenes af tilstedeværelsen af både generelle infektiøse og neurologiske symptomer. Lad os sammenligne dem.
Der er to hovedformer for polio:
Den ikke-paralytiske form ("mindre sygdom") er:
Ved flåtbåren hjernebetændelse observeres ikke løbende næse, hoste og dyspeptiske fænomener.
Paralytisk poliomyelitis har 4 stadier:
I modsætning til flåtbåren hjernebetændelse er prodromalperioden i den paralytiske form af poliomyelitis karakteriseret ved:
Der henviser til, at med flåtbåren hjernebetændelse på baggrund af utilpashed og generel svaghed:
For poliomyelitis er forekomsten af pludselige lammelser meget karakteristiske, som ofte udvikler sig inden for få timer (de forreste horn i den nedre thorax og lumbale rygmarv er påvirket), overvejende de proksimale dele af musklerne er involveret, oftest de nedre ekstremiteter , og lidelser i bækkenorganerne er også noteret. For flåtbåren hjernebetændelse er lokalisering af læsioner i de forreste horn af den cervikal-lumbale rygmarv typisk.
Stigningen i motoriske lidelser ved poliomyelitis sker maksimalt i løbet af de første to dage fra starten af udviklingen af lammelser, mens disse fænomener i EC varer op til 7-12 dage.
Den udførte differentialdiagnostik gør det muligt at udelukke poliomyelitis.
InfluenzaFlåtbåren hjernebetændelse i den indledende fase ligner influenza.
Flåtbåren hjernebetændelse og influenza kombinerer:
Men for influenza, i modsætning til flåtbåren encephalitis, er det karakteristisk:
Det skal huskes, at influenza er kendetegnet ved hypotermi forud for influenza.
For at bekræfte diagnosen flåtbåren hjernebetændelse er det nødvendigt at tage højde for tilstedeværelsen af:
Differentialdiagnose udføres med epidemisk cerebral og tuberkuløs meningitis .
Epidemisk cerebral meningitis, i modsætning til meningeal form af flåtbåren encephalitis, er karakteriseret ved:
Tuberkuløs meningitis er en sygdom, der opstår:
Udførelse af serologiske laboratorieundersøgelser hos patienter hjælper også med at skelne flåtbåren hjernebetændelse fra forskellige serøse meningitis.
Der er ingen specifik behandling for flåtbåren hjernebetændelse; behandlingen er baseret på understøttende terapi [19] [20] . Patienter med læsioner i centralnervesystemet (meningitis, encephalitis) kræver hospitalsindlæggelse [19] . Kortikosteroider bruges ofte som symptomatisk behandling. I alvorlige tilfælde bliver det nødvendigt at intubere luftrøret , efterfulgt af kunstig lungeventilation .
I Rusland udføres nødforebyggelse af flåtbåren encephalitis ved hjælp af immunoglobulinpræparater , især homologt gammaglobulin , opnået fra donorblodplasma. Immunoglobuliner har en udtalt terapeutisk effekt: sænker patientens kropstemperatur, lindrer hovedpine og meningeale fænomener. For at opnå maksimal effektivitet kræves den tidligst mulige administration af lægemidlet [20] [21] .
I Vesteuropa har injektioner af immunglobuliner indeholdende høje koncentrationer af antistoffer mod flåtbåren encephalitisvirus ikke vist en positiv effekt, når de anvendes til post-eksponeringsprofylakse. Denne tilgang anbefales ikke længere. Fra 2011 viste en gennemgang af russiske erfaringer en vis beskyttende effekt af tidlig post-eksponeringsadministration af immunglobulinpræparater [22] .
I mange år er post-eksponeringsprofylakse (PEP) blevet udført med specifikke immunglobuliner mod flåtbåren hjernebetændelse [23] [24] . Denne metode har dog aldrig vist sig at være effektiv i kontrollerede kliniske forsøg; der er utilstrækkelig klinisk evidens til at understøtte effektiviteten af immunglobulinadministration [25] . Derudover er det blevet foreslået, at brugen af immunglobuliner kan forværre det kliniske billede. Beviset for denne formodning er dog også svagt [26] [23] . Immunoglobulinpræparater til nødforebyggelse af flåtbåren hjernebetændelse blev trukket tilbage fra det europæiske marked i slutningen af 1990'erne og bruges stadig i Rusland [27] . I 2010 konkluderede forfatterne af en gennemgang offentliggjort i et russisk tidsskrift, at rettidig administration af en enkelt dosis (0,05 ml/kg kropsvægt) immunglobulin med en titer på 1:80 giver beskyttelse i gennemsnitligt 79% af tilfældene . Forøgelse af dosis til 0,1 ml/kg eller genindførelse af immunglobulin gav ikke yderligere beskyttelse [28] . Den modstridende erfaring med hensyn til virkningen af immunoglobulinprofylakse efter eksponering kræver yderligere analyse [25] .
I Rusland er der separate standarder for medicinsk behandling for patienter med flåtbåren hjernebetændelse til børn [29] og separate standarder for voksne [30] .
Vedvarende neurologiske og psykiatriske komplikationer udvikler sig hos 10-20% af inficerede individer. Infektionens dødelighed er 1-2% for den europæiske undertype og 20-25% for Fjernøsten; normalt indtræder døden inden for 5-7 dage efter debut af neurologiske symptomer.
Ud over dødsfald i flåtbåren hjernebetændelse er der høj risiko for at udvikle langsigtede konsekvenser i form af funktionelle neuropsykiatriske lidelser, pareser af varierende sværhedsgrad , syndromer af fokale CNS-lidelser , herunder organiske personlighedsforstyrrelser , epileptiske og epileptoforme anfald, hyperkinesis , amyotrofiske lidelser , kontrakturer [31] [32] [33] . Fuldstændig helbredelse forekommer kun hos 25-51% af syge mennesker.
Indeks | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Antallet af regioner i Rusland, hvor bid er noteret | 69 | 69 | 73 | 82 | 87 | 82 | ||
Antallet af personer, der ansøgte om flåtbid, pers. | 455.000 | 570.000 | 510 267 | 410.000 | 440.000 | 536 756 | 467 965 | 508 123 |
Flåtbåren hjernebetændelse registreret, pers. | 3094 | 3527 | 2503 | 1981 | 1978 | 2308 | 2035 | 1910 |
Procentdel af de, der er smittet med TBE ud af det samlede antal af de bidte | 0,68 % | 0,61 % | 0,49 % | 0,48 % | 0,44 % | 0,42 % | 0,43 % | 0,37 % |
Procentdel af dem, der er vaccineret mod flåtbåren hjernebetændelse blandt de bidte | 9 % | 9,6 % | 5,3 % | 6,2 % | 8,4 % | 7,1 % |
Indeks | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Antal ansøgere efter et flåtbid | 455.000 | 570.000 | 510 267 | 410.000 | 440.000 | 536 756 | 467 965 | 508 123 |
Borreliose blev påvist | 9957 | 8350 | 7000 | 7359 | 6103 | 6141 | ||
Procentdelen af dem, der er smittet med borreliose af det samlede antal af de bidte | 1,74 % | 1,63 % | 1,7 % | 1,37 % | 1,3 % | 1,2 % | ||
Fatalt udfald | 34 | 37 | 28 | 23 | 24 | tredive | ||
Langsigtede konsekvenser (handicap) |
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
I bibliografiske kataloger |
|
Inflammatoriske sygdomme i hjernen | |
---|---|