Enalapril

Enalapril ( systematisk navn : (S)-1-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl]-L-prolin) er et lægemiddel , et af lægemidlerne i gruppen af ​​angiotensin-konverterende enzymhæmmere . Det bruges hovedsageligt til at behandle forhøjet blodtryk ( arteriel hypertension ), kongestiv hjertesvigt , for at reducere dødsfald efter hjerteanfald og til nogle nyreproblemer forårsaget af diabetes . Den aktive metabolit, enalaprilat  , er basislægemidlet til behandling af komplicerede hypertensive kriser i fravær af kontraindikationer.

Virkningsmekanismen og sikkerhedsprofilen for enalapril er godt undersøgt, dens effektivitet er blevet klinisk testet, i forbindelse med hvilken dette lægemiddel er inkluderet på listen over essentielle lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen [3] såvel som på listen over vitale og essentielle lægemidler godkendt efter ordre fra den russiske føderations regering nr. 30. december 2009 nr. 2135-r. [4] I den anatomiske og terapeutiske klassifikation er den registreret under koden C09AA02. [5]

Egenskaber og få

I færdige doseringsformer anvendes det i form af maleat (salt af maleinsyre ) med en molekylvægt på 492,43 g/mol, som er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver, dårligt opløseligt i vand, opløseligt i ethyl- og methylalkoholer . [en]

En af metoderne til syntese af enalapril er reduktiv alkylering af alanylprolin med ethylester af 2-oxo-4-phenylbutensyre under hydrogeneringsbetingelser i nærværelse af palladiumsort 1,6% [6] eller ved anvendelse af natriumcyanoborhydrid: [7]

Historie

Så tidligt som i begyndelsen af ​​det 20. århundrede blev det kendt om indflydelsen af ​​neurohumorale faktorer på udviklingen af ​​arteriel hypertension. I 1930'erne blev stoffet nu kaldet angiotensin II opdaget . I 1950'erne blev det bevist, at det direkte stimulerer syntesen af ​​aldosteron , og ti år senere blev det angiotensin-konverterende enzyms rolle i den neurohumorale regulering af blodtrykket undersøgt , og konceptet om funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteron. system blev formuleret . Søgningen efter stoffer, der er i stand til at virke på dette niveau, begyndte. Det første lægemiddel - en angiotensin II-receptorantagonist blev syntetiseret i 1969 , det blev til saralazin . Lægemidlet havde en kraftig, men ekstremt dårligt forudsigelig antihypertensiv effekt, ved samme dosis kunne det forårsage et kollaps eller omvendt - føre til en kraftig stigning i blodtrykket. [otte]

På trods af fiaskoen fortsatte arbejdet i denne retning, og i 1971 blev verdens første ACE-hæmmer  , teprotid , syntetiseret . Historien om dens skabelse er interessant: I 1965 opdagede den brasilianske videnskabsmand Ferreira, mens han forskede i klapperslangegift , dens evne til at stabilisere bradykinin . Et lægemiddel isoleret fra slangegift har været brugt i klinisk praksis i meget kort tid. Årsagerne til dette var lægemidlets høje toksicitet, den korte varighed af virkningen og behovet for intravenøs administration. [otte]

Fortsat forskning i mekanismen for funktion af renin-angiotensin-aldesteron-systemet førte til skabelsen af ​​den første tabletterede ACE-hæmmer, captopril , i 1975 . Dette var en revolutionerende opdagelse, der startede en ny æra i behandlingen af ​​arteriel hypertension og hjertesvigt. [8] Medicinalvirksomheden Merck & Co var ved at udvikle et lægemiddel til at konkurrere med captopril. [9] I 1980 syntetiserede Merck-forskere enalapril, som blev den anden ACE-hæmmer i verden efter captopril. Varigheden af ​​den kliniske effekt af enalapril var omkring 12-24 timer. [10] I flere årtier har lægemidlet været aktivt brugt i klinisk praksis og er fortsat et effektivt middel til at kontrollere blodtrykket. [ti]

En randomiseret undersøgelse af stoffet i regi af det amerikanske sundhedsministerium blev udført som en del af ALLHAT .

Farmakologi

Farmakodynamik

Som med andre lægemidler i denne gruppe skyldes den kliniske virkning af enalapril undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​angiotensin-konverterende enzym og som følge heraf et fald i dannelsen af ​​angiotensin II fra angiotensin I i væv og cirkulerende blod. Et fald i koncentrationen af ​​angiotensin II fører igen til vasodilatation , et fald i sekretionen af ​​aldosteron , en stigning i koncentrationen af ​​kalium og reninaktivitet i blodplasmaet. De hæmodynamiske konsekvenser af disse ændringer er et fald i perifer vaskulær modstand (OPVR), systolisk og diastolisk blodtryk , en stigning i hjertevolumen, et fald i post- og preload på myokardiet . [11] Lægemidlets hypotensive effekt er mest udtalt med en høj koncentration af renin i plasma , med et fald i dets koncentration bliver den kliniske effekt mindre udtalt. Hos nogle patienter er behandling i flere uger nødvendig for at opnå et optimalt blodtryksniveau. [2]

Den vasodilaterende og en vis vanddrivende virkning af enalapril er også tilvejebragt af blokaden af ​​ødelæggelsen af ​​bradykinin , som igen stimulerer syntesen af ​​vasodilatatoriske og renale prostaglandiner . En stigning i indholdet af bradykinin både i plasma og lokalt i kroppens organer og væv blokerer de patologiske processer, der opstår ved kronisk hjertesvigt i myokardiet, nyrerne og vaskulære glatte muskler. Samtidig observeres en stigning i koronar og renal blodgennemstrømning ved langvarig brug (fra 3-4 ugers behandling), hypertrofi af venstre ventrikel og myofibriller af væggene i resistive arterier falder, udvidelse af venstre ventrikel aftager ned og blodforsyningen til det iskæmiske myokardium forbedres. [12]

På grund af lægemidlets moderate diuretiske virkning falder intraglomerulær hypertension, udviklingen af ​​glomerulosklerose bremses, og risikoen for kronisk nyresvigt falder .

Et fald i blodtrykket inden for terapeutiske grænser (ikke lavere end 100 til 60 mm Hg; værdien varierer afhængigt af køn, alder, samtidige sygdomme [13] ) påvirker ikke cerebral cirkulation: blodgennemstrømningen til hjernen opretholdes på det korrekte niveau og på baggrund af lavt blodtryk. [2]

Pludselig afbrydelse af behandlingen fører ikke til "abstinens"-syndromet (en kraftig stigning i blodtrykket). [2]

Farmakokinetik

Enalapril er et prodrug , da det aktive stof hovedsageligt ikke er sig selv, men dets aktive metabolit enalaprilat (et hydrolyseprodukt i leveren i nærværelse af cytochrom P450 3A4-enzymet) [14] , som hæmmer ACE mere aktivt end enalapril. [2]

Absorption af lægemidlet efter oral administration er 60%, fødeindtagelse påvirker ikke absorptionseffektiviteten. Tiden til at nå maksimal koncentration ( TCmax ) for enalapril er 1 time, for enalaprilat - omkring 3-4 timer. Forholdet mellem enalaprilat og plasmaproteiner når 50-60%. [2]

Ifølge udvikleren af ​​lægemidlet er tidspunktet for indtræden af ​​den hypotensive effekt, når det tages oralt, i gennemsnit 1 time, dets sværhedsgrad når et maksimum efter 4-6 timer og varer op til 24 timer. [2] Men ifølge uafhængige kliniske undersøgelser varer den kliniske effekt af at tage enalapril (med undtagelse af nogle kombinationer) kun op til 12 timer. [15] [16]

Enalaprilat trænger godt gennem histohematogene barrierer , med undtagelse af blod-hjerne-barrieren , en lille mængde trænger ind i placentabarrieren og kommer ind i modermælken .

Enalaprilats halveringstid er 11 timer, hvor 60 % udskilles via nyrerne (20 % som enalapril og 40 % som enalaprilat) og 33 % gennem tarmene (6 % som enalapril og 27 % som enalaprilat). Det fjernes under hæmodialyse (udskillelseshastighed 62 ml/min) og peritonealdialyse . [2]

Enalaprilat fremstilles også som et separat lægemiddel (for eksempel Enap R af KRKA , Slovenien) i form af en opløsning til intravenøs administration. Det bruges til hypertensive kriser, ondartet hypertension, svær arteriel hypertension og kun i hospitalsmiljøer. [17]

Interaktion med andre lægemidler

Enalapril øger virkningen af ​​ethanol , bremser udskillelsen af ​​Li + ; svækker virkningen af ​​lægemidler, der indeholder theophyllin . Den hypotensive virkning svækkes af NSAID'er , østrogener ; forbedre diuretika , andre antihypertensive lægemidler ( betablokkere , methyldopa , nitrater, BMCC , hydralazin , prazosin ), lægemidler til generel anæstesi , ethanol . Kaliumbesparende diuretika og kaliumholdige lægemidler øger risikoen for hyperkaliæmi. Knoglemarvsundertrykkende lægemidler øger risikoen for at udvikle neutropeni og/eller agranulocytose . Immunsuppressiva , allopurinol , cytostatika øger hæmatotoksiciteten . [2]

Ansøgning

De vigtigste indikationer for brugen af ​​lægemidlet er arteriel hypertension (symptomatisk, renovaskulær, herunder sklerodermi osv.) og kronisk hjertesvigt . Værktøjet bruges også til at forebygge koronar iskæmi og hos patienter med venstre ventrikel dysfunktion (inklusive asymptomatisk). [2]

Arteriel hypertension

Der er resultater fra en række undersøgelser, der indikerer en positiv effekt af enalapril på prognosen for sygdommen hos mennesker, der lider af arteriel hypertension. For eksempel viste resultaterne af ANBP2-studiet (6083 patienter, varighed 4,1 år), udført i henhold til klasse A-evidensstandarderne, og som er et randomiseret åbent forsøg med en blind endpoint-vurdering, der sammenligner brugen af ​​enalapril og diuretika, at risikoen af kardiovaskulære hændelser eller død hos patienter behandlet med ACE-hæmmere var 11 % mindre end dem, der blev behandlet med diuretika (p = 0,05). Det viste sig, at enalaprils evne til at reducere risikoen for komplikationer og død var særligt udtalt hos mænd i forhold til risikoen for myokardieinfarkt. [atten]

Kronisk hjertesvigt

Effekten af ​​enalapril hos patienter med kronisk hjertesvigt stadier II-IV bekræftes af data fra en række placebokontrollerede undersøgelser udført ved en dobbeltblindet metode ( American Heart Association, 1984 [19] , Finland, 1986 [20] ), hvorunder en tre-måneders kursus af lægemidlet blev brugt dosis på 5 mg 2 gange om dagen. De opnåede resultater viste, at brugen af ​​enalapril giver en langsigtet forbedring af hæmodynamik og symptomer, udtrykt i et fald i størrelsen af ​​venstre ventrikel (ifølge ekkokardioskopi ), en signifikant stigning i ejektionsfraktion (ifølge radionuklidventrikulografi), et fald i påfyldningstryk og en stigning i systolisk indeks. Derudover var der en stabil lindring af symptomer i henhold til de subjektive vurderinger af patienter og en signifikant stigning i træningstolerance (vurderet ud fra varigheden af ​​øvelser på et cykelergometer).

Data opnået under CONSENSUS-studieprogrammet, som sluttede i 1987 , indikerede, at enalapril i en dosis på op til 40 mg dagligt i kombination med behandling med hjerteglykosider og diuretika, når det blev taget i 6 måneder, reducerede risikoen for død hos patienter med kronisk hjertesvigt, insufficiens (CHF) stadium IV med 40%, og når det tages i 12 måneder - med 31% sammenlignet med placebo . Efter 1 år blev alle patienter overført til enalapril. I 1999 blev der foretaget en analyse af skæbnen for alle patienter, der deltog i denne undersøgelse. Opfølgningsdata indsamlet over 10 år indikerer, at risikoen for død som følge af kronisk hjertesvigt i undersøgelsesgruppen er 30 % lavere end gennemsnittet for befolkningen. Undersøgelsen viste, at enalapril øger den forventede levetid for patienter med kronisk hjertesvigt med i gennemsnit 1,5 gange. [12] Brugen af ​​enalapril fører til en stigning i patientens livskvalitet. [21]

Iskæmisk hjertesygdom

Den antianginale virkning af enalapril ved en dosis på 10 mg/dag (både enkelt og fraktioneret i to doser) blev testet i en række dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede undersøgelser ( Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt Main, 1988 [22] , Institute of Cardiology, University of Cagliari, Italien, 1990 [23] ) om patienter med bekræftet koronar hjertesygdom og normalt blodtryk. Effektiviteten blev overvåget af dynamikken i ændringer i elektrokardiogrammet forårsaget af fysisk aktivitet. Allerede efter første dosis var der en forbedring på 22 % i ST interval reduktion, efter et 15 dages forløb var forbedringen 35 %. [22] Derudover øgede brugen af ​​enalapril signifikant tærsklen for angina og øgede træningsvarigheden. Samtidig ændrede niveauet af arterielt tryk sig ikke signifikant, det vil sige, at den observerede effekt formodentlig var forbundet med en forbedring af koronar blodgennemstrømning. [23]

Mikroalbuminuri

NESTOR forskningsprogrammet ( N atrilix SR versus E nalapril Study in hypertensive type 2 diabetics with micr O albuminu R ia) undersøgte effektiviteten af ​​enalapril (inklusive sammenligning med sustained release indapamid ) i behandlingen af ​​arteriel hypertension og mikroalbuminuri i patienter 65 år og ældre med type 2 diabetes mellitus . 187 programdeltagere fik enalapril 10 mg/dag eller indapamid 1,5 mg/dag. Ifølge resultaterne af undersøgelsen blev der i enalaprilgruppen noteret et udtalt fald i albumin/kreatinin-forholdet med 47%, mens blodtrykket hos patienter faldt med gennemsnitligt 15 mm Hg. Kunst. Lignende resultater blev opnået hos patienter, der fik indapamid. [24]

I pædiatri

Der er resultater af kliniske undersøgelser, der opfylder standarderne for evidensbaseret medicin om brugen af ​​enalapril til behandling af arteriel hypertension hos børn fra 6 til 16 år, hvilket indikerer, at lægemidlet tages i en dosis på 2,5 mg til børn op. til 50 kg og ved en dosis på 5 mg til børn over 50 kg giver den nødvendige kliniske effekt og er relativt sikker. [25]

Bivirkninger

Enalapril er kontraindiceret under graviditet ( kategori C i første trimester og kategori D i andet og tredje) [26] såvel som under amning (går over i modermælken). For nyfødte og spædbørn, der har været udsat for ACE-hæmmere in utero, anbefales det at udføre omhyggelig overvågning for rettidig påvisning af et udtalt fald i blodtryk, oliguri, hyperkaliæmi og neurologiske lidelser, muligt på grund af et fald i nyre- og cerebralt blod flyde. Ved oliguri er det nødvendigt at opretholde blodtryk og nyreperfusion ved at indføre passende væsker og vasokonstriktive lægemidler.

Generelt, ifølge resultaterne af kliniske undersøgelser, tolereres lægemidlet godt. [15] [24] Men på grund af de kliniske virkninger af enalapril forbundet med dets virkning på ACE-metabolismen og fører til et fald i blodtrykket, er der en række patologiske tilstande, hvor det bør bruges med forsigtighed på grund af risikoen af farlige bivirkninger.

Så der skal udvises forsigtighed, når lægemidlet ordineres til patienter med et reduceret volumen af ​​cirkulerende blod (BCC) (som følge af diuretikabehandling , mens saltindtagelse , hæmodialyse, diarré og opkastning begrænses). Dette skyldes den høje risiko for et pludseligt og udtalt fald i blodtrykket efter selv den indledende dosis af en ACE-hæmmer, hvilket igen kan føre til bevidsthedstab, iskæmi i de indre organer og som følge heraf en forværring af patientens almentilstand. Mens du tager lægemidlet, skal du også være forsigtig, når du træner eller i varmt vejr på grund af risikoen for dehydrering og et samtidig fald i BCC .

Patienter med dekompenseret kronisk hjertesvigt, koronar hjertesygdom og cerebrovaskulær sygdom har brug for omhyggelig lægetilsyn på grund af det faktum, at et ukontrolleret kraftigt blodtryksfald kan føre til myokardieinfarkt , slagtilfælde eller nedsat nyrefunktion.

Når enalapril tages til patienter med en indikation på udvikling af angioødem i historien (arvelig, idiopatisk eller under behandling med ACE-hæmmere), er der en øget risiko for dets udvikling.

Der er rapporter om, at brugen af ​​angiotensin-konverterende enzymhæmmere kan forårsage hoste. Normalt er hosten uproduktiv, vedvarende og stopper efter endt behandling. Angiotensinkonverterende enzymhæmmer-induceret hoste kan skelnes som en særlig type i differentialdiagnosen af ​​hoste [27] [28] .

I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du kører bil og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhedskoncentration og hastighed af psykomotoriske reaktioner (svimmelhed er mulig, især efter indtagelse af den indledende dosis hos patienter, der tager vanddrivende medicin). [2]

Sammenlignende undersøgelser

Ifølge en meta-analyse, der omfattede 92 undersøgelser (12.954 patienter med et gennemsnitligt baseline-blodtryk på 157/101 mmHg) af fjorten forskellige lægemidler fra ACE-hæmmergruppen (inklusive ramipril , captopril , enalapril, fosinopril , lisinopril og quinapril ), var ingen signifikante forskelle i effektiviteten af ​​deres hypotensive virkning, det vil sige, at ingen af ​​dem var bedre eller værre end andre med hensyn til at reducere blodtrykket i intervallet op til 12 timer fra det øjeblik, de tog lægemidlet. Generelt blev der noteret en moderat hypotensiv effekt for alle lægemidler: faldet i systolisk tryk var mindst 8 enheder, diastolisk - mindst 5, og det gennemsnitlige fald i blodtrykket var 11/6 mm Hg. Kunst. Det viste sig også, at den ønskede effekt i de fleste tilfælde blev opnået allerede ved brug af initiale terapeutiske doser: en dosis på 1/4 eller 1/8 af det anbefalede maksimum gav et gennemsnit på 60-70% af den maksimalt mulige effekt, en dosis på 1/2 af den maksimale dosis - 90 % af den maksimale. Anvendelse af højere doser end den anbefalede maksimale førte ikke til en signifikant forøgelse af effektiviteten. [29]

Der er sammenlignende data om effektiviteten af ​​den hypotensive effekt af enalapril og en anden langtidsvirkende ACE-hæmmer, lisinopril , opnået i et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie ( Universal Clinical Research Center, Good Samaritan Hospital, Baltimore , 1992). I løbet af undersøgelsen fik tilfældigt udvalgte patienter med mild til moderat arteriel hypertension efter et indledende to-ugers placeboforløb i 4 uger 10 mg lisinopril, enalapril eller placebo én gang dagligt i 4 uger. Blodtryksmålinger blev taget med 24 timers mellemrum ved baseline og efter den første og sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. I løbet af analysen af ​​de opnåede resultater blev det konstateret, at der i grupperne, der fik både enalapril og lisinopril, i modsætning til patienter, der fik placebo, var et signifikant fald i de gennemsnitlige indikatorer for systolisk og diastolisk tryk sammenlignet med dataene. opnået i begyndelsen af ​​studiet. Det blev bemærket, at i anden halvdel af det daglige interval efter indtagelse af lægemidlet (fra 13 til 24 timer), adskilte blodtryksindikatorerne i enalaprilgruppen sig ikke fra placebo, mens den hypotensive virkning af lisinopril fortsatte med at forblive på det korrekte niveau . [femten]

Doseringsregime

Lægemidlet tages oralt, uanset fødeindtagelse. [2]

Individuel dosisvalg bør udføres af den behandlende læge og under lægeligt tilsyn, herunder regelmæssig overvågning af blodtrykket. Som regel er den initiale terapeutiske dosis ordineret med en hastighed på 5 mg pr. dag, hvorefter den gradvist øges, indtil den ønskede kliniske effekt er opnået. Om nødvendigt, og hvis lægemidlet tolereres godt, kan dosis øges til en maksimal værdi på 40 mg / dag. Med et for udtalt fald i blodtrykket reduceres dosis af lægemidlet gradvist. [2]

Under en række tilstande begynder dosisvalg med lavere værdier på 2,5 mg eller endda 1,25 mg om dagen. Disse faktorer omfatter: et ufuldstændigt forløb med at tage andre antihypertensiva, inklusive diuretika (hvis det er muligt, skal de stoppes 2-3 dage før start af enalaprilbehandling), hyponatriæmi (Na + koncentration i blodserum er mindre end 130 mmol/l ), hyperkreatininæmi (serumkreatininkoncentration over 0,14 mmol/l), kronisk nyresvigt (med kreatininclearance mindre end 30 ml/min) [26] , renovaskulær hypertension , fremskreden alder (hos ældre en mere udtalt hypotensiv effekt og en stigning i virkningsvarigheden er oftere observeret lægemiddel, som er forbundet med et fald i hastigheden af ​​udskillelse af enalapril). Ved kronisk hjertesvigt og dysfunktion af venstre ventrikel er den initiale terapeutiske dosis også 2,5 mg/dag. Ved kronisk nyresvigt og et fald i filtrationen på mindre end 10 ml/min kan enalapril kun anvendes på dialysedage.

Til børn ældre end seks år er enalapril ordineret i en startdosis på 0,08 mg / kg per dag (men ikke mere end 5 mg), den maksimalt tilladte dosis er 0,58 mg / kg / dag (ikke mere end 40 mg) . Det anbefales ikke til brug til nyfødte og børn med nedsat glomerulær filtration (på grund af manglende data om sikkerheden ved brug). [26]

Behandlingens varighed afhænger af terapiens effektivitet. I tilfælde af at monoterapi med enalapril ikke opnår målniveauet for blodtryk ( SD 120-140 mm Hg), kan kombinationsbehandling anvendes: enalapril i kombination med diuretika (se Kombinationer af enalapril og diuretika ) eller calciumkanalblokkere. [tredive]

Før og under behandling med ACE-hæmmere skal patienten kontrollere blodtryk, blodtal ( Hb , K + , kreatinin , urinstof, aktivitet af "lever"-enzymer), protein i urinen .

En overdosis af lægemidlet kan føre til et for stort fald i blodtrykket, op til udvikling af kollaps , myokardieinfarkt , iskæmisk slagtilfælde eller tromboemboliske komplikationer: kramper , stupor . Når passende symptomer opstår, overføres patienten til en vandret position med en lav hovedgærde, hvilket giver mulighed for større blodgennemstrømning til hjernen og som et resultat bedre iltning . I milde tilfælde er maveskylning og indtagelse af saltvand indiceret, i mere alvorlige tilfælde foranstaltninger rettet mod at stabilisere blodtrykket: intravenøs administration af 0,9% NaCl-opløsning , plasmaerstatninger , om nødvendigt, intravenøs angiotensin II, hæmodialyse . [2]

Farmakoøkonomi

En række kommercielle enalaprilpræparater er registreret i Rusland: Berlipril ( Berlin-Chemie / Menarini , Tyskland), Renipril ( Pharmstandard , Rusland), Renitek ( Merck Sharp og Dome , Storbritannien), Ednit ( Gedeon Richter , Ungarn), Enam ( Dr. Reddy's Laboratories , Indien), Enap ( KRKA , Slovenien), Enarenal ( Polpharma , Polen), Enafarm ( Pharmacor , Rusland), Envas ( Kadila Pharmaceuticals , Indien), Enalapril-Belmed (Belmedpreparaty, Hviderusland) samt mange generiske lægemidler produceret i Rusland, Indien, Hviderusland, Tyskland, Serbien, Kina, [2] med en betydelig prisklasse (10 gange eller mere). [31]

Under hensyntagen til den nuværende socioøkonomiske situation i Rusland forbliver prisen på lægemidlet en vigtig faktor, når man vælger antihypertensiv terapi. [18] På trods af principperne for narkotikaforsyning, som staten erklærer (stoffer med en kvalitet, der ikke er lavere end et vist niveau, tilgængelige med en indkomst tæt på eksistensminimummet), [32] bliver de ikke altid implementeret: ofte viser dette sig i formen for at ordinere dyrere lægemidler, der har en tilsvarende eller lidt større klinisk effekt [33] . Patienten kan af økonomiske årsager ikke tage sådanne lægemidler regelmæssigt, henholdsvis hans helbred vil være meget dårligere end ved brug af mindre effektive, men mere overkommelige lægemidler [34] . For eksempel for ACE-hæmmere kan omkostningerne ved et behandlingsforløb, afhængigt af lægemidlet, variere med 21 gange. [18] Gennemførte kliniske undersøgelser har vist, at enalapril trods sin alder forbliver det bedste lægemiddel med hensyn til pris og kvalitet [18] , især i hospitalsbehandling, hvor der er mulighed for regelmæssig monitorering af blodtryk og dosisjustering af lægemidlet. .

Noter

1. ↑ 1 2 Enalapril (utilgængeligt link) . Lægemiddelregister . ReLeS.ru (07/01/1999). Hentet 8. september 2010. Arkiveret fra originalen 11. februar 2012. (ubestemt) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Søg i lægemiddeldatabasen, søgemuligheder: INN - Enalapril , flag "Søg i registret over registrerede lægemidler" , "Søg efter TKFS" , "Vis lekforms " (utilgængeligt link) . Cirkulation af lægemidler . Føderal statsinstitution "Videnskabeligt center for ekspertise i lægemidler" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (23.08.2010). - En typisk klinisk og farmakologisk artikel er en vedtægt og er ikke beskyttet af ophavsret i overensstemmelse med del fire af den russiske føderations civile lov nr. 230-FZ af 18. december 2006. Hentet 8. september 2010. Arkiveret fra originalen 3. september 2011. (ubestemt) 
3. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16. liste  (eng.) (pdf). WHO (marts 2009). Hentet 20. september 2010. Arkiveret fra originalen 3. februar 2012.
4. ↑ Ordre fra Den Russiske Føderations regering af 30. december 2009 N 2135-r Moskva  // Rossiyskaya Gazeta. - Forbundsnummer, 2010. - Nr. 5082 .
5. ↑ ATC gruppe - C09AA02 Enalapril . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel. (Russisk)
6. ↑ Katkevich M. Yu., Slavinskaya V. A., Korchagova E. Kh. Asymmetrisk reduktiv alkylering af alanylprolin med ethylestere af 4-substituerede 2-oxobutensyrer // Kemi af heterocykliske forbindelser. - 2003. - Nr. 12 .
7. ↑ Enalaprilmaleat, MK-421, Ednit, Ditensor, Dabonal, Baripril, Crinoren, Xanef, Renitec, Enapren, Innovace, Innovace Melt(frysetørret oral wafer), Lexxel(komb. med felodipin), Renivace,  Vasotec )  (ikke tilgængelig link) . ChemDrug.Com (25/10/2004). Hentet 16. september 2010. Arkiveret fra originalen 11. november 2009.
8. ↑ 1 2 3 V.Yu. Mareev. Et kvart århundrede af ACE-hæmmernes æra i kardiologi (utilgængeligt link) . Hentet 6. juli 2010. Arkiveret fra originalen 11. juni 2010. (ubestemt) 
9. ↑ Vertkin A.L., Talibov O.B. ACE-hæmmere - fra teprotid til fosinopril . - M. : MGMSU, 2007. - Nr. 3 . Arkiveret fra originalen den 12. februar 2012.
10. ↑ 1 2 Evdokimova A.G. Funktioner ved brugen af ​​enalapril (Berlipril®) hos patienter med arteriel hypertension . - M. : MGMSU, 2008. - Nr. 10 . Arkiveret fra originalen den 5. maj 2009.
11. ↑ Molchanov D. Enalapril til behandling af arteriel hypertension 30 år senere: et lægemiddel til sammenligning eller valg?  // Ukraines sundhed: medicinsk avis. - 2008. - Nr. 17 . - S. 28-29 .
12. ↑ 1 2 Enalaprils plads i behandlingen af ​​kronisk hjertesvigt  // Vanskelig patient: journal. - 2006. - Nr. 3 . Arkiveret fra originalen den 10. april 2009.
13. ↑ Arteriel hypertension (lavt blodtryk) (utilgængeligt link) . Medicinsk portal "Eurolab" (19. november 2010). Hentet 15. november 2010. Arkiveret fra originalen 15. november 2010. (Russisk) 
14. ↑ medicinkort til Enalapril  (engelsk)  (utilgængeligt link) . lægemiddeldatabase DrugBank . David Wishart (20. november 2010). Hentet 15. november 2010. Arkiveret fra originalen 22. november 2010.
15. ↑ 1 2 3 Whelton A., Dunne B. Jr., Glazer N., Kostis JB, Miller WE, Rector DJ, Tresznewsky ON Daglig hypotensiv effekt af enkeltdosis lisinopril, enalapril og placebo hos patienter med mild til moderat hypertension  = 20 - fire timers blodtrykseffekt af lisinopril, enalapril og placebo én gang dagligt hos patienter med mild til moderat hypertension // J Hum Hypertens .. - 1992. - V. 6 , nr. 4 . - S. 325-331 .
16. ↑ Donnelly R., Elliott HL, Meredith PA, Reid JL Enalapril  ved essentiel hypertension: de sammenlignende virkninger af yderligere placebo, nicardipin og chlorthalidone // Br J Clin Pharmacol. - 1987. - T. 24 , nr. 6 . - S. 842-845 .
17. ↑ Søg i lægemiddeldatabasen, søgemuligheder: INN - Enalaprilat , flag "Søg i registeret over registrerede lægemidler" , "Søg efter TKFS" , "Vis lekforms" (utilgængeligt link) . Cirkulation af lægemidler . Føderal statsinstitution "Videnskabeligt center for ekspertise i lægemidler" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (23.08.2010). Hentet 25. september 2010. Arkiveret fra originalen 3. september 2011. (ubestemt) 
18. ↑ 1 2 3 4 Tolpygina S. N. Enalapril til behandling af arteriel hypertension  // Russian Medical Journal: en uafhængig publikation for praktiserende læger. - S. 222 . Arkiveret fra originalen den 7. januar 2011.
19. ↑ Sharpe DN, Murphy J., Coxon R., Hannan SF  Enalapril hos patienter med kronisk hjertesvigt: en placebokontrolleret, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse - 1984. - Nr. 70 . - S. 271-278 .
20. ↑ Remes J., Nikander P., Rehnberg S., Halinen MO, Kuikka J., Länsimies E., Pyörälä K. Enalapril ved kronisk hjertesvigt, en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse  = Enalapril ved kronisk hjertesvigt, en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse // Ann Clin Res .. - 1986. - V. 18 , nr. 3 . - S. 124-128 .
21. ↑ Kotelnikov M.V., Aleshin V.O., Apurin S.V., Gordeeva G.V., Kotelnikova N.Yu. Egenskaber ved behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (enalapril) hos patienter med kronisk hjertesvigt og arteriel hypotension  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2001. - V. 2 , nr. 4 .  (utilgængeligt link)
22. ↑ 1 2 Rietbrock N., Thürmann P., Kirsten R., Schneider W. Antianginal effekt af enalapril hos patienter med iskæmisk hjertesygdom. Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie  = Antiiskæmieffekt af enalapril ved koronar hjertesygdom. En randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse // Dtsch Med Wochenschr. - 1988. - T. 113 , nr. 8 . - S. 300-302 .
23. ↑ 1 2 Lai C., Onnis E., Orani E., Pirisi R., Soro A., Cherchi A. Effekter af enalapril på normotensive patienter med stabil anstrengelsesangina: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse  = Effekter af enalapril hos normotensive patienter med stabil anstrengelsesangina: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse // Drugs Exp Clin Res. - 1990. - T. 16 , nr. 6 . - S. 299-305 .
24. ↑ 1 2 Puig JG, Marre M., Kokot F., Fernandez M., Jermendy G., Opie L., Moyseev V., Scheen A., Ionescu-Tirgoviste C., Saldanha MH, Halabe A., Williams B. , Mion D. Jr, Ruiz M., Hermansen K., Tuomilehto J., Finizola B., Gallois Y., Amouyel P., Ollivier JP, Asmar R. Effekten af ​​vedvarende frigivelse af indapamid versus enalapril hos ældre patienter med hypertension og type 2 diabetes  = Effekt af indapamid SR sammenlignet med enalapril hos ældre hypertensive patienter med type 2 diabetes // Am J Hypertens .. - 2007. - T. 20 , nr. 1 . - S. 90-97 .
25. ↑ Wells T., Frame V., Soffer B., Shaw W., Zhang Z., Herrera P., Shahinfar S. Dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af enalaprils effektivitet og sikkerhed hos pædiatriske patienter med hypertension efter dosis -respons  = En dobbeltblind, placebokontrolleret, dosis-respons undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​enalapril til børn med hypertension // J Clin Pharmacol. - 2002. - T. 42 , nr. 8 . - S. 870-880 .
26. ↑ 1 2 3 Vasotec (enalaprilmaleat)  tablet . DailyMed . Biovail Pharmaceuticals, Inc. Hentet 20. november 2010. Arkiveret fra originalen 21. maj 2012.
27. ↑ Enalapril Geksal
28. ↑ Mashkovsky M.D. Medicines in 2 T, T.1. - 14. udg. revideret og yderligere - M. OOO "New Wave Publishing House" 540 s., s.422.
29. ↑ Heran BS, Wong MMY, Heran IK, Wright JM  Blodtrykssænkende effektivitet af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere til primær hypertension // Cochrane Database of Systematic Reviews: Issue 4. Art . nr.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. - 2008. Arkiveret 18. september 2010.
30. ↑ Klinisk farmakologi: Lærebog / Ed. V. G. Kukes. - 3. udg., revideret. og yderligere .. - M . : GEOTAR-Media, 2006. - S. 287-297. — 944 s. — ISBN 5-9704-0287-7 .
31. ↑ Ostroumova O.D., Bondarets O.V., Shorikova E.G. Er det virkelig billigere at behandle patienter med arteriel hypertension med generiske lægemidler?  // Håndbog for polikliniklægen. - 2009. - Nr. 4 . Arkiveret fra originalen den 30. august 2010. (Russisk)
32. ↑ Hovedbestemmelser i konceptet for udvikling af sundhedspleje i Rusland indtil 2020 (utilgængeligt link) . All-russisk organisation for kvalitet. Hentet 15. november 2010. Arkiveret fra originalen 4. marts 2010. (Russisk) 
33. ↑ Uskyldig, Irina . Pålagt pille  (russisk) , Rossiyskaya Gazeta  (13. november 2009). Hentet 20. november 2010.
34. ↑ Rationel brug af medicin: nøglepunkter  // Rationel farmakoterapi. - Kiev: Ukraines sundhed, 2007. - Nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 9. februar 2009.

Litteratur

• S.Sh. Suleimanov, T.L. Guvva, N.V. Kirpichnikova, E.V. Slobodenyuk, S.V. Dyachenko. Farmakoøkonomiske aspekter af effektiviteten af ​​generiske enalapril til behandling af patienter med arteriel hypertension (*.doc)  // "Problems of standardization in healthcare": artikel. - 2005. - Nr. 4 . (Russisk)
• O.D.Ostroumova, O.V.Bondarets, E.G.Shorikova. Behandling af arteriel hypertension: sammenligning af klinisk og økonomisk effektivitet af originale og generiske lægemidler  // Systemisk hypertension: videnskabelig artikel. - 2008. - Nr. 4 .  (Russisk) (utilgængeligt link)

Links

• Gapon L.I., Zhevagina I.A., Petelina T.I., Bakhmatova Yu.A. Evaluering af effekten af ​​physiotens (moxonidin) sammenlignet med enalapril på den daglige profil af blodtryk og skader på målorganer hos patienter med arteriel hypertension med metaboliske ændringer. (utilgængeligt link) (2002). Hentet 6. juli 2010. Arkiveret fra originalen 12. juni 2010. (ubestemt) 
• V.Yu. Mareev. Flerniveaublokade af renin-angiotensin-systemet hos patienter med hjertesvigt - udviklingen af ​​synspunkter (utilgængeligt link) . Consilium Medicum. Hentet 6. juli 2010. Arkiveret fra originalen 12. december 2009. (ubestemt) 
• V.Yu. Mareev. Et kvart århundrede af ACE-hæmmernes æra i kardiologi (utilgængeligt link) . Hentet 6. juli 2010. Arkiveret fra originalen 11. juni 2010. (ubestemt)