Cyclesonid

Ciclesonid  er et inhaleret glukokortikosteroid , der bruges til at behandle astma og allergisk rhinitis . Det er et prodrug og aktiveres direkte i lungeepitelceller til en aktiv metabolit med høj affinitet for glukokortikosteroidreceptorer og i stand til at danne inaktive estere med fedtsyrer, der tjener som lægemiddeldepot i cellen [1] [2] .

De farmakologiske egenskaber ved ciclesonidmolekylet giver en høj lokal antiinflammatorisk aktivitet af lægemidlet med en minimal risiko for lokale og systemiske bivirkninger og tillader også, at lægemidlet kun bruges én gang dagligt. Inhalatorer, der giver et højt niveau af aflejring af glukokortikosteroider (GCS) i lungerne, kan optimere behandlingen hos patienter med bronkial astma med astmafænotyper med en overvejende læsion af små luftveje [3] [4] [5] . På den anden side gør en høj aflejring det muligt at eliminere rollen af ​​fejl i inhalationsteknikken og reducere omkostningerne forbundet med terapi.

Brugen af ​​ekstra fine aerosolinhalatorer med afmålt dosis, som inkluderer lægemidlet ciclesonid, ser ud til at være en universel løsning til optimering af behandlingen af ​​bronkial astma [6] . I en række tilgængelige inhalatorer er det højeste niveau af aflejring af lægemidlet i lungerne tilvejebragt ved brug af ciclesonid. . Derudover har han en høj aflejring i lungerne er ikke ledsaget af øget absorption af glukokortikosteroider i det systemiske kredsløb. Baseret på evidensbaserede medicindata er ciclesonid karakteriseret ved høj klinisk effekt og sikkerhed [7] [8] [9] .

Forskere fra Pasteur Institute of Korea fandt efter at have undersøgt 48 lægemidler, der allerede er godkendt af FDA (Food and Drug Administration), to potentielt effektive lægemidler til behandling af coronavirusinfektion COVID-19 - ciclesonid og anthelmintisk (anthelmintisk) lægemiddel niclosamid . Cyclesonid kan bruges mod det virale Nsp15-protein og som et effektivt antiinflammatorisk middel, der kan spille en kritisk rolle i at dæmpe hypercytokinæmi (cytokinstorm) , en overdreven inflammatorisk immunrespons. Det er tilbage at forfine ciclesonid, så det kan målrettes til behandling af COVID-19 [10] [11] .

Noter

1. ↑ Mutch E., Nave R., McCracken N., Zech K., Williams FM. Esterasernes rolle i metabolismen af ​​ciclesonid til desisobutyryl-ciclesonid i humant væv. Biochem Pharmacol 2007; 73(10):1657-1664.
2. ↑ Nave R, Hummel RP, Wohlsen A, et al. Den aktive metabolit af ciclesonid, des-isobutyryl ciclesonid, danner stærkt lipofile fedtsyrekonjugater i præcisionsskårne rottelungeskiver. Am J Respir Crit Care Med, 2004.169(Suppl 7):A91.
3. ↑ Dieter Ukena, Christian Biberger, Volker Steinijans, Volker von Behren, Ronitta Malek, Hans H. Weber, Ekkehard Beck, Anneliese Linnhoff. Ciclesonid er mere effektivt end budesonid til behandling af vedvarende astma. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 20 (2007) 562-570.
4. ↑ Derendorf H. Farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af inhalerede kortikosteroider i relation til effektivitet og sikkerhed. Respir Med. 1997, v.91 (Suppl. A), s.22-28.
5. ↑ Nenasheva N.M. Cyclesonid (Alvesco®) er et nyt inhaleret glukokortikosteroid til behandling af bronkial astma. effektiv farmakoterapi. Pulmonologi og otorhinolaryngologi. 2012, nr. 2, s. 22-34
6. ↑ Lexmuller K, Gullstrand H, Axelsson BO, et al. Forskelle i endogen esterificering og retention i rotteluftrøret mellem budesonid og ciclesonid aktiv metabolit. Drug Metab Dispos, 2007.35:1788–96
7. ↑ Nave R., Fisher R., Zech K. et al. In vitro metabolisme af ciclesonid i humane lunger og lever præcisionsskårne vævsskiver. Biopharm Drug Dispos 2006; 27:197-207.
8. ↑ Nave R., Meyer W., Fuhst R., Zech K. Dannelse af fedtsyrekonjugater af ciclesonid-aktiv metabolit i rottelungen efter 4-ugers inhalation af ciclesonid. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18(6): 390-396.
9. ↑ Edsbcker S, Brattsand R. Budesonide fedtsyre-esterificering: En ny mekanisme, der forlænger bindingen til luftvejsvæv. Gennemgang af tilgængelige data. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002. 88:609-16
10. ↑ Sangeun Jeon, Meehyun Ko, Jihye Lee, Inhee Choi, Soo Young Byun, Soonju Park, David Shum, Seungtaek Kim . Identifikation af antivirale lægemiddelkandidater mod SARS-CoV-2 fra FDA-godkendte lægemidler . Udgivet online 4. maj 2020. DOI: 10.1128/AAC.00819-20
11. ↑ Biologer har fundet to lægemidler mod coronavirus blandt de eksisterende