Trihexyphenidyl

Trihexyphenidyl  er et antikolinergt middel (acetylcholinantagonist ) med central virkning . Det bruges primært til ekstrapyramidale lidelser , især til forebyggelse og lindring af ekstrapyramidale bivirkninger af antipsykotika og parkinsonisme . Det mest almindelige handelsnavn i Rusland og USSR er cyclodol (om narkomaners slang - svinekød , cyklus , cyklus , tsikluha [1] ).

Cyclodol er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .

Farmakologisk virkning

Cyclodol er et af de vigtigste syntetiske antikolinerge lægemidler, der bruges til at behandle parkinsonisme . Den har en stærk central m-antikolinerg og n-antikolinerg , samt perifer m-antikolinerg virkning [2] .

Hos patienter med parkinsonisme reducerer cyclodol ligesom andre antikolinerge lægemidler tremor ; i mindre grad påvirker det stivhed og bradykinesi . I forbindelse med den antikolinerge effekt af cyclodol aftager spytudskillelsen i mindre grad sveden og fedtet hud [2] .

Cyclodol bruges til ekstrapyramidale lidelser , inklusive dem , der er forårsaget af neuroleptika , med Parkinsons sygdom [2] , aterosklerotisk , postencefalisk , lægemiddelparkinsonisme [3] , Littles sygdom , spastisk lammelse forbundet med læsioner i det ekstrapyramidale system ; i nogle tilfælde sænker cyclodol tonen og forbedrer bevægelsen med pyramidale parese [ 2] . Cyclodol er ineffektivt mod tardiv dyskinesi og kan øge dens sværhedsgrad [3] .

Maksimale doser for voksne, når de tages oralt: enkelt 0,01 g, dagligt 0,02 g. [2]

Det er en modgift mod haloperidol .

Bivirkninger

Når du bruger lægemidlet, kan der udvikles bivirkninger forbundet med dets antikolinerge egenskaber : mundtørhed, forstoppelse, øget hjertefrekvens , svimmelhed , forstyrrelse af akkommodationen [2] , øget intraokulært tryk , urinretention. Derudover er bivirkninger som hovedpine, irritabilitet, psykostimulerende virkning, nedsat opmærksomhed, hukommelse, hududslæt mulige [3] . Cyclodol kan øge agitation og søvnløshed hos patienter [4] . Ved høje doser af cyclodol kan der udvikles agitation, forvirring, vrangforestillinger og hallucinationer [3] .

I tilfælde af en overdosis kan der være krænkelser af centralnervesystemets funktioner (mental og motorisk agitation, hallucinatoriske fænomener osv.), karakteristisk for virkningen af ​​store doser antikolinerge lægemidler [2] . Et antikolinergt syndrom kan forekomme [5] . Nogle gange er der en særlig tilstand af udtalt eufori , som patienter sammenligner med mild forgiftning [6] .

Psykofarmakologisk delirium kan også forekomme, når man tager cyclodol i terapeutiske doser, når det kombineres med chlorpromazin [7] eller andre antipsykotika; desuden kan en sådan kombination forårsage atropinlignende psykose [6] .

Ved længere tids brug af cyclodol er udviklingen af ​​lægemiddelafhængighed mulig [2] .

Forholdsregler

Forsigtighed bør iagttages ved hypertension , svær åreforkalkning , hjertesygdomme, lever- og nyresygdomme, hos ældre patienter (ældre patienter ordineres cyclodol i minimale doser under kontrol af kognitive funktioner og mental tilstand), under graviditet [2] . Under behandling med cyclodol bør det intraokulære tryk overvåges regelmæssigt [3] .

Ved behandling med cyclodol anbefales det ikke at deltage i aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed [2] .

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret ved grøn stær (især i vinkellukkende form), prostatahypertrofi [2] , tarmobstruktion , mekanisk stenose af mave-tarmkanalen , megacolon , atrieflimren , demens , graviditet [3] , urinretention.

Interaktioner

H1-histaminreceptorblokkere , phenothiazinderivater , tricykliske antidepressiva forstærker de perifere antikolinerge virkninger af cyclodol . Levodopa øges, og reserpin reducerer dets anti-Parkinsoniske effekt [2] .

Lægemidlet er uforeneligt med alkohol [2] .

Overdosering og komplikationer

I tilfælde af en overdosis forårsager cyclodol, ligesom nogle andre stærke centrale antikolinergika, en slags "antikolinerg forgiftning", som er ledsaget af eufori (det kan senere erstattes af dysfori ), så afhængighed kan udvikle sig; ukoordination af bevægelser ( ataksi ), parese af akkommodation af øjnene.

Med en endnu stærkere overdosis er cyclodol i stand til at forårsage psykose : hallucinationer og delirium, nedsat hukommelse og orientering i tid og rum - det såkaldte "anticholinerge delirium." Mulige livstruende kramper , hjerterytmeforstyrrelser . Dødelige udfald er også mulige som følge af selve psykosen (patienten kan f.eks. træde ud af vinduet og forveksle det med en dør eller et hul i væggen).

Psykoser udvikles ved indtagelse af høje doser cyclodol (20-40 tabletter). Oftest forekommer de hos individer i den indledende fase af cyclodolmisbrug eller i tilfælde af dets kombinerede indtagelse med alkohol . Psykose begynder som regel med en hallucinatorisk forgiftningsfase og er oftest udmattet af deliriumsymptomer , der varer i gennemsnit tre dage. Separate psykotiske indeslutninger vises inden for 40-50 minutter efter indtagelse af en toksisk dosis cyclodol, og toppen af ​​psykotiske lidelser indtræffer efter 2-3 timer. Efterhånden som psykosen forværres, kan der udvikles et amentalt syndrom , som igen forvandles til koma . Funktionerne ved antikolinerg delirium omfatter mikrooptiske hallucinationer på baggrund af taktile hallucinationer (en person ser og føler insekter og andre små dyr, der løber rundt i kroppen og under huden), udtalte udsving i affekt (fra maniomorf til angst - melankoli ). Hyppige anfald af aggressivitet [8] .

Det vigtigste differentialdiagnostiske kriterium for cyclodolpsykose er tilstedeværelsen af ​​et specifikt kompleks af somatovegetative lidelser : akkommodationsforstyrrelser med tab af evnen til at se nærliggende genstande, dysartri , ataksi , mydriasis , alvorlig tørhed i slimhinderne, tic -lignende hyperkinese og generel tremor . Oftest ender en enkelt psykose med en fuldstændig bedring. Overlevende af cyclodolpsykose vender normalt ikke tilbage til cyclodol på grund af alvorlige dysthymiske og dysforiske lidelser [8] .

Cyclodol delirium stoppes ved introduktion af neuroleptika ( droperidol ), anticholinesterase lægemidler ( galantamin ) eller beroligende midler ( sibazon ).

Cyclodol misbrug og cyclodol afhængighed

Til rekreative formål begyndte cyclodol at blive brugt i USSR i slutningen af ​​1950'erne og begyndelsen af ​​1960'erne, efter at det neuroleptiske chlorpromazin dukkede op i psykiatrisk praksis , til behandling og forebyggelse af ekstrapyramidale bivirkninger, som cyclodol begyndte at blive ordineret af. Fra psykiatriske hospitaler spredte det sig til fængsels- og lejrmiljøet, hvor det begyndte at blive brugt sammen med alkohol , barbiturater , " chifir " (ekstremt stærk te) osv. Cyclodol og lignende stoffer er fortsat populære i det post-sovjetiske Rusland, de sælges ofte på gaden på linje med stoffer [1] .

Eufori med brugen af ​​cyclodol er allerede mulig i tilfælde af brug af 2-3 gange terapeutiske doser af lægemidlet. Nogle gange kan det udvikle sig, når du tager en terapeutisk dosis [9] . Ved indtagelse af en dosis, der er 3-4 gange højere end den terapeutiske dosis, kan forgiftning begrænses til eufori, snakkesalighed, milde auditive og synshallucinationer 20-30 minutter efter indtagelse [10] .

Når du tager en dosis meget højere end den terapeutiske dosis af lægemidlet, observeres 4 faser af akut forgiftning [11] :

• Euforisk fase

Det manifesterer sig i en stigning i humør, en behagelig sundhedstilstand, en følelse af vægtløshed i kroppen, varme. Musik og lyde opfattes mere levende og tydeligt. Varighed: 30-40 minutter.

• Fase med indsnævret bevidsthed eller stupor

Der er sløvhed, sløvhed af tanker, svimmelhed, små ændringer i visuel opfattelse, et ønske om at ligge ned. Fasen med indsnævret bevidsthed indtræder 40-45 minutter efter indtagelse og varer fra 2 til 3 timer.

• hallucinatorisk fase

I denne fase er der først lette lydhallucinationer i form af klik, og derefter farverige visuelle hallucinationer (og tilhørende auditive hallucinationer), derealisation . Varigheden af ​​fasen er 2-3 timer.

• udgangsfase

Der er en følelse af træthed og tyngde i kroppen ( astenisering ).

Abstinenssyndrom forekommer hos personer, der aktivt bruger cyclodol i mere end 1-1,5 år i høje doser, og udvikler sig den næste dag efter indtagelse af lægemidlet [11] . Syndromet viser sig i form af en følelse af svaghed, muskelsmerter, irritabilitet, dysfori , rastløshed, rastløshed og angst . Der er en rysten i hele kroppen, ufrivillige muskeltrækninger. Varigheden af ​​abstinenssyndromet er 1-2 uger, normaliseringen af ​​kroppens funktioner kan tage op til 2 måneder [12] .

På det sene stadium af cyclodolmisbrug forværres syndromerne af mental og fysisk afhængighed og bliver udtalte og grove. Demens udvikler sig efter den organiske type . Krænket højere følelser, herunder tilknytning til familien, til forældre og børn. Der er en næsten konstant tilstand af dysfori eller depression ; selvmordstanker og -handlinger er mulige . Der er en psykopatisk adfærd af excitabel og astheno - apatisk type. Delirium kan også forekomme. Konsekvenserne af kronisk cyclodol-afhængighed omfatter alvorlige organiske læsioner i centralnervesystemet , kardiovaskulære og respiratoriske systemer [8] .

Juridisk status

Ved et dekret fra Den Russiske Føderations regering i 2007 blev trihexyphenidyl (cyclodol) (1-cyclohexyl-1-phenyl-3-piperidinopropan-1-ol) inkluderet på listen over potente stoffer med henblik på artikel 234 i Den Russiske Føderations straffelov (artikel "Ulovlig handel med potente eller giftige stoffer med henblik på salg") og med henblik på andre artikler i straffeloven [13] . Ulovlig fremstilling, transport, opbevaring, overførsel af cyclodol i overensstemmelse med 234 i Den Russiske Føderations straffelov straffes med frihedsbegrænsning i op til 3 år under artikel eller fængsel i samme periode; de samme handlinger i stor skala (over 10 gram cyclodol [13] ) kan straffes med fængsel i op til 8 år.

Optaget på liste II af Listen over lægemidler til medicinsk brug, underlagt emne-kvantitativ bogføring i særlige driftsjournaler og særlig opbevaring [14] . Lægemidlet udleveres fra apoteker strengt efter recept i henhold til receptformular nr. 148-1 / y-88 [15] .

I december 2017 er Cyclodol ikke inkluderet på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, der er underlagt kontrol i Den Russiske Føderation , og er derfor ikke anerkendt af staten som et narkotisk stof [16] .

Stereokemi

Trihexyphenidyl indeholder et stereocenter og består af to enantiomerer. Det er et racemat , dvs. en 1:1 blanding af ( R )- og ( S )-former: [17]

Noter

1. ↑ 1 2 Danilin, A.G. LSD: Hallucinogener, psykedelia og fænomenet afhængighed . - Moskva: CJSC Publishing House Tsentrpoligraf, 2001. - ISBN 5-227-01464-7 . (Russisk)
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mashkovsky M.D. Medicin. - 16. udg., revideret, rettet. og yderligere - M . : Ny bølge, 2012. - 1216 s. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ Nuller Yu.L. Praktiske aspekter af psykofarmakoterapi: vanskeligheder og fejltagelser // Psykiatri og psykofarmakoterapi. P.B. Gannushkin. - 2002. - V. 4, nr. 1.
5. ↑ Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
6. ↑ 1 2 Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
7. ↑ Projekt. Kliniske retningslinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 s. Arkiveret 20. januar 2021 på Wayback Machine
8. ↑ 1 2 3 Velikanova L.P., Mesnyankin A.P., Kaverina O.V., Bisaliev R.V., Chernova M.A. Udvalgte spørgsmål om narkologi: lærebog / Redigeret af L.P. Velikanova. - Astrakhan, 2005. - 365 s.
9. ↑ Kapitel 16. Rokhlina M. Kh. Klinik for stofmisbrug og stofmisbrug // Guide to Narcology / Redigeret af korresponderende medlem af det russiske akademi for medicinske videnskaber, professor N. N. Ivanets. - M .: Medpraktika-M, 2002. - S.  269 -366. — 444 s. — ISBN 5-901654-12-9 .
10. ↑ Shaydukova L. K. Klassisk narkologi . - Kazan: Institut for Historie. Sh. Marjani AN RT, 2008. - S.  50 . — 260 s. - ISBN 978-5-94981-091-0 .
11. ↑ 1 2 Babayan E. A., Gonopolsky M. Kh. Narkotikaafhængighed. - M .: Medicin, 1987.
12. ↑ Dunaevsky V.V., Styazhkin V.D. Stofmisbrug og stofmisbrug. - Medicin, 1991.
13. ↑ 1 2 Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 29. december 2007 nr. 964 Moskva "Om godkendelse af lister over potente og giftige stoffer med henblik på artikel 234 og andre artikler i Den Russiske Føderations straffelov, samt som en stor mængde potente stoffer med henblik på artikel 234 i straffeloven, Rusland . " Russisk avis (16. januar 2008). Dato for adgang: 7. december 2017. Arkiveret fra originalen 7. december 2017. (Russisk)
14. ↑ Bekendtgørelse fra Den Russiske Føderations Sundhedsministerium (Ruslands Sundhedsministerium) af 22. april 2014 nr. 183n Moskva "Om godkendelse af listen over lægemidler til medicinsk brug underlagt kvantitativ regnskabsføring" . Russisk avis (5. august 2014). Dato for adgang: 7. december 2017. Arkiveret fra originalen 7. december 2017. (Russisk)
15. ↑ Den Russiske Føderations sundhedsministerium dateret 23. august 1999 nr. 328 "Om rationel ordination af lægemidler, reglerne for udskrivning af recepter til dem og proceduren for deres frigivelse af apoteker (organisationer)" . Officiel internetportal med juridisk information (23. august 1999). Dato for adgang: 7. december 2017. Arkiveret fra originalen 7. december 2017. (Russisk)
16. ↑ Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 30. juni 1998 nr. 681 Moskva "Om godkendelse af listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer underlagt kontrol i Den Russiske Føderation" . Officiel internetportal med juridisk information (30. juni 1998). Dato for adgang: 7. december 2017. Arkiveret fra originalen 7. december 2017. (Russisk)
17. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 224.

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - S. 135-136. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .