| Losartan | |
|---|---|
| Losartan | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (2-butyl-4-chlor-1-{[2'-( 1H -tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H - imidazol-5-yl)methanol |
| Brutto formel | C22H23CIN6O _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 422,91 g/mol |
| CAS | 114798-26-4 |
| PubChem | 3961 |
| medicin bank | APRD00052 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Angiotensinreceptorantagonister |
| ATX | C09CA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 25-35 % |
| Plasma proteinbinding | Mere end 98%, hovedsageligt med albumin |
| Metabolisme | Lever (EXP-3174, CYP2C9, CYP3A4) |
| Halvt liv |
losartan: 1,5-2 timer |
| Udskillelse | nyrer : 35%, lever : 60% |
| Doseringsformer | |
| Tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Blocktran, Brozaar, Vasotenz, Vero-Losartan, Zisacar, Cardomine, Cozaar, Lozap, Losartan, Losartan kalium, Lorista, Presartan, Renicard, Sentor | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Losartan ( lat. Losartan ) (i form af kaliumsalt) er en specifik antagonist (blokker) af angiotensin type II AT1-receptorer; antihypertensivt middel [1] [2] .
Losartan kalium er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver. Lad os godt opløse i vand, vi vil opløses i ethanol , vi vil dårligt opløses i organiske opløsningsmidler ( acetonitril og methylethylketon ).
Losartan og dets aktive metabolit (EXP-3174) blokerer angiotensin II -receptorer (AT1-subtype) i forskellige væv, herunder binyrebarken , hjernen , nyrerne , leveren , den glatte vaskulære muskulatur , hjertet og forhindrer udviklingen af virkningerne af angiotensin II. Reducerer arteriel vasokonstriktion , reducerer total perifer vaskulær modstand, reducerer afterload (blodtryk i aorta ved at reducere perifer vaskulær modstand mod blodgennemstrømning), tryk i lungekredsløbet , forhindrer udvikling af myokardiehypertrofi, sænker kiletrykket i lungekarrene, hæmmer frigivelsen af aldosteron , reducerer koncentrationen af noradrenalin i blodet. Forhindrer natrium- og vandretention i kroppen uden at forårsage en natriuretisk effekt (udledning af natriumioner i urinen ). Det har en vanddrivende effekt, reducerer koncentrationen af urinsyre i blodet, øger dets udskillelse i urinen. Øger træningstolerance hos patienter med hjertesvigt . Øger aktiviteten af renin i blodplasma . Losartan binder eller blokerer ikke andre hormonreceptorer og ionkanaler, der er vigtige for kardiovaskulær regulering. Hæmmer ikke angiotensin-konverterende enzym (ACE), påvirker ikke kininsystemet, hæmmer ikke kinase II , et enzym, der ødelægger bradykinin .
Det er karakteriseret ved en langtidsvirkning (24 timer eller mere), har ikke en klinisk signifikant effekt på hjertefrekvensen (HR).
Efter oral administration absorberes losartan godt fra mave-tarmkanalen . Biotilgængeligheden er omkring 33%. Når losartan blev taget samtidigt med mad, blev der ikke påvist nogen klinisk signifikante ændringer i farmakokinetiske parametre. Det har effekten af "første passage" gennem leveren. Det metaboliseres til dannelse af den aktive carboxylmetabolit EXP-3174, som har en mere udtalt antihypertensiv aktivitet (10-40 gange), samt inaktive metabolitter, inklusive de to vigtigste dannet ved hydroxylering. Den maksimale koncentration af losartan i plasma bestemmes 1 time efter indtagelse; den maksimale koncentration af den aktive metabolit - efter 3-4 timer. Mere end 98 % af losartan og den aktive metabolit binder til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin . Losartan trænger praktisk talt ikke igennem blod-hjerne-barrieren (BBB). I slutfasen er halveringstiden (T½) for losartan og den aktive metabolit henholdsvis ca. 1,5-2,5 timer og 6-9 timer. Losartan udskilles uændret i urinen og afføringen og som metabolitter. Omkring 35 % udskilles i urinen og omkring 60 % i fæces (med galde). Ved en enkelt daglig dosis på 100 mg akkumuleres hverken losartan eller dets aktive metabolit i plasma i signifikante mængder [3] .
arteriel hypertension ; kronisk hjertesvigt (som en del af kombinationsbehandling, med intolerance eller ineffektivitet af behandling med ACE-hæmmere ); reduceret risiko for slagtilfælde hos patienter med arteriel hypertension og venstre ventrikelhypertrofi; beskyttelse af nyrefunktionen hos patienter med type 2-diabetes mellitus med proteinuri for at reducere proteinuri, reducere udviklingen af nyreskade, reducere risikoen for udvikling i slutstadiet (forebygge behovet for dialyse , sandsynligheden for stigende serumkreatininniveauer ) .
Overfølsomhed over for lægemidlet, graviditet , amning, arteriel hypotension , hyperkaliæmi , dehydrering , alder op til 18 år (sikkerhed og effekt er ikke fastlagt).
Losartan anvendes med forsigtighed: leversvigt , leversygdom, inklusive anamnese; moderate overtrædelser af vand- og elektrolytbalancen; bilateral stenose af nyrearterierne eller stenose af arterien i en enkelt nyre. Skarpt toksisk virkning under graviditet op til fosterets intrauterin død. Kontraindiceret under graviditet.
I 2014 anbefalede FDA , at losartan kan være giftigt for fosteret og bør stoppes, hvis graviditet opstår.
Indenfor , uanset måltidet; tabletter sluges uden at tygge, skylles ned med vand; hyppighed af modtagelse - 1 gang om dagen.
Arteriel hypertension . Ved arteriel hypertension er den gennemsnitlige daglige dosis losartan 50 mg. Den maksimale hypotensive effekt udvikler sig 3-6 uger efter starten af indtagelsen. Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 100 mg i to doser eller 1 gang dagligt. Losartan kan administreres sammen med andre antihypertensiva. Ved ordination til patienter, der får diuretika, bør startdosis af losartan reduceres til 25 mg 1 gang dagligt.
Kronisk hjertesvigt . Startdosis af losartan til patienter med hjertesvigt er 12,5 mg 1 gang dagligt. Typisk titreres dosis med ugentlige intervaller (dvs. 12,5 mg/dag, 25 mg/dag, 50 mg/dag) til en gennemsnitlig vedligeholdelsesdosis på 50 mg én gang dagligt. Titreringsperioden bestemmes under hensyntagen til behandlingens individuelle tolerabilitet. Det gives normalt i kombination med diuretika og hjerteglykosider .
Reduktion af risikoen for slagtilfælde hos patienter med arteriel hypertension og venstre ventrikelhypertrofi . Standard startdosis af losartan er 50 mg dagligt i 1 dosis. I fremtiden kan lavdosis hydrochlorthiazid tilføjes og/eller dosis af losartan kan øges til 100 mg dagligt.
Nyrebeskyttelse hos type 2-diabetespatienter med proteinuri . Standard startdosis af losartan er 50 mg dagligt i 1 dosis. Dosis af losartan kan øges til 100 mg dagligt under hensyntagen til reduktionen i blodtrykket.
Patienter med nedsat leverfunktion bør have lavere doser af losartan. Hos ældre patienter såvel som hos patienter med nedsat nyrefunktion, herunder dialysepatienter, er det ikke nødvendigt at justere startdosis af losartan.
I de fleste tilfælde tolereres losartan godt. Bivirkninger er milde og forbigående og kræver normalt ikke seponering af lægemidlet. Den samlede hyppighed af bivirkninger af losartan er sammenlignelig med placebo .
Fra nervesystemet og sensoriske organer : ≥1% - svimmelhed, asteni /træthed, hovedpine, søvnløshed; <1% - angst, søvnforstyrrelser, døsighed, hukommelsesforstyrrelser, perifer neuropati , paræstesi , hypoæstesi , migræne , tremor , ataksi , depression , synkope, tinnitus, smagsforstyrrelser, synsændringer, conjunctivitis .
Fra åndedrætssystemet : ≥1% - tilstoppet næse, hoste, øvre luftvejsinfektioner (feber, ondt i halsen , etc.), bihulebetændelse, bihulebetændelse , pharyngitis ; <1% - dyspnø , bronkitis , rhinitis.
Fra fordøjelseskanalen : ≥1% - kvalme, diarré , dyspepsi, mavesmerter; <1% - anoreksi , mundtørhed, tandpine, opkastning, flatulens , gastritis , forstoppelse.
Fra bevægeapparatet : ≥1% - kramper, myalgi, smerter i ryg, bryst, ben; <1% - artralgi , skuldersmerter, knæsmerter, gigt, fibromyalgi.
Fra siden af det kardiovaskulære system og blod (hæmatopoiese, hæmostase) : <1% - ortostatiske reaktioner (dosisafhængig), hypotension, hjertebanken, takykardi eller bradykardi, arytmier, angina pectoris , anæmi.
Fra det genitourinære system : <1% - imperativ vandladningstrang, urinvejsinfektioner, nedsat nyrefunktion, svækket libido , impotens .
På hudens side : <1% - tør hud, erytem, rødmen, lysfølsomhed, øget svedtendens, alopeci.
Allergiske reaktioner : <1% - nældefeber , udslæt, kløe, angioødem, inklusive ansigt, læber, svælg og/eller tunge.
Andre : ≥1% - hyperkaliæmi ; <1 % - feber, gigt , øgede niveauer af levertransaminaser og bilirubin i blodet.
Skarpt toksisk virkning under graviditet op til fosterets intrauterin død. Kontraindiceret under graviditet.
Symptomer: hypotension, ændring i hjertefrekvens (takykardi eller bradykardi på grund af excitation af vagusnerven). Behandling: Forceret diurese , symptomatisk terapi .
Hæmodialyse er ineffektiv.
Ved samtidig brug med diuretika i høje doser er arteriel hypotension mulig .
Ved samtidig brug med kaliumpræparater, kaliumbesparende diuretika, øges risikoen for at udvikle hyperkaliæmi .
Ved samtidig brug med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (for eksempel indomethacin ), herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere, kan effektiviteten af losartan falde.
Ved samtidig brug med orlistat falder den antihypertensive virkning af losartan, hvilket kan føre til en signifikant stigning i blodtrykket, udviklingen af en hypertensiv krise.
Ved samtidig brug med rifampicin og fluconazol øges clearance af losartan, og dets effektivitet falder.
Der er en rapport om udviklingen af lithiumforgiftning ved samtidig brug med lithiumcarbonat .
Ferie fra apoteker - efter recept.
| Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-hæmmere |
|
| ACE-hæmmere i kombination med diuretika | |
| ACE-hæmmere i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister |
|
| Angiotensin II-antagonister i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister i andre kombinationer |
|
| reninsekretionshæmmere |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |