Lovastatin

Lovastatin er et lipidsænkende lægemiddel, der er en hæmmer af HMG-CoA-reduktase. Også dette stof findes i naturen i frugtlegemerne af østerssvampe [1] .

Farmakologisk virkning

Lipidsænkende middel, forstyrrer de tidlige stadier af kolesterolsyntese i leveren (på stadiet af mevalonsyre). I kroppen danner det en fri beta-hydroxysyre, som kompetitivt hæmmer HMG-CoA-reduktase og forstyrrer dets omdannelse til mevalonat , hvilket resulterer i et fald i kolesterolsyntese og en stigning i dets katabolisme . Reducerer koncentrationen af ​​VLDL , LDL og TG i blodet , øger moderat HDL . Reducerer mængden af ​​apoprotein B (som er en del af LDL) og andre cirkulerende komponenter i LDL markant. En udtalt terapeutisk effekt manifesteres inden for 2 uger, og den maksimale - efter 4-6 uger fra starten af ​​behandlingen.

Indikationer

Det anbefales kun at bruge det, efter at andre foranstaltninger som kost, motion og vægttab ikke har forbedret kolesterolniveauet tilstrækkeligt [2] .

Primær hyperkolesterolæmi med en høj koncentration af LDL type IIa og IIb (med ineffektivitet af diætbehandling hos patienter med øget risiko for koronar åreforkalkning ), kombineret hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi , korrektion af lipidprofil hos patienter med ukompliceret type 1 og type 2 diabetes mellitus , hyperkolesterolæmi (ikke modtagelig for korrektion ved en særlig diæt og motion), åreforkalkning .

Kontraindikationer

Overfølsomhed , akut leversygdom, øget aktivitet af "lever"-transaminaser (uforklarlig ætiologi ), alvorlig leversvigt , generel alvorlig tilstand hos patienten, graviditet, amning , barndom (sikkerhed og effekt er ikke fastlagt). Med forsigtighed. Leversygdom ( historie ), kronisk alkoholisme , organtransplantation , samtidig immunsuppressiv terapi, CRF , akutte kirurgiske procedurer (inklusive dental).

Bivirkninger

Fra fordøjelsessystemet: halsbrand , kvalme , forstoppelse eller diarré , flatulens , tør mund, smagsforstyrrelser, appetitløshed, gastralgi , kolestatisk gulsot , nedsat leverfunktion, øget aktivitet af "lever"-transaminaser, hepatitis , akut pancreatitis . Fra nervesystemet: svimmelhed , hovedpine , asteni , søvnløshed , kramper , paræstesi , psykiske lidelser. Fra bevægeapparatet : myalgi , myositis , myopati , rhabdomyolyse (hos patienter, der får ciclosporin , gemfibrozil eller nikotinsyre på samme tid), artralgi. Fra de hæmatopoietiske organer: hæmolytisk anæmi , leukopeni , trombocytopeni . Fra sanserne: "tåge" foran øjnene, uklarhed af linsen, grå stær , synsnerveatrofi . Laboratorieindikatorer: øget aktivitet af "lever"-transaminaser, øget aktivitet af CPK. Allergiske reaktioner: nældefeber, angioødem , toksisk epidermal nekrolyse ( Lyells syndrom ), hududslæt, kløe. Andre: nedsat styrke; akut nyresvigt (på grund af rabdomyolyse), brystsmerter, hjertebanken.

FDA

I marts 2012 opdaterede FDA sin statinvejledning til at omfatte case-rapporter om hukommelsestab, leverskade, højt blodsukker, type 2-diabetes og muskelskader [3] . I den nye vejledning står der:

• FDA har fastslået, at leverskader forbundet med statinbrug er sjælden, men kan forekomme.
• Caserapporter om hukommelsestab, glemsomhed og perioder med forvirring er blevet noteret på tværs af alle statiner og på tværs af alle aldersgrupper. Disse oplevelser er sjældne, men patienter rapporterer ofte om "uklarhed" i deres tænkning.
• En lille stigning i risikoen for højt blodsukker og type 2-diabetes er blevet rapporteret ved brug af statiner.
• Nogle lægemidler interagerer med statiner på måder, der øger risikoen for muskelskade (myopati), som forårsager uforklarlig muskelsvaghed og smerte.

Administrationsvej og doser

Indenfor, under måltider, med hyperkolesterolæmi, er den indledende dosis 10-20 mg 1 gang om dagen, om aftenen (kolesterol syntetiseres hovedsageligt om natten), med åreforkalkning  - 20-40 mg / dag. Om nødvendigt øges dosis hver 4. uge. Den maksimale daglige dosis er 80 mg i 1-2 doser (under morgenmad og aftensmad). I tilfælde af et fald i plasmakoncentrationen af ​​total kolesterol til 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l) eller LDL-kolesterol til 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l), bør dosis reduceres. Ved samtidig udnævnelse med lægemidler, der undertrykker immunsystemet , såvel som med alvorlig kronisk nyresvigt, bør den daglige dosis ikke overstige 20 mg.

Særlige instruktioner

I tilfælde af en vedvarende stigning i aktiviteten af ​​transaminaser og/eller CPK er lægemiddelseponering indiceret. Behandlingen bør afbrydes i længere tid eller seponeres, hvis patientens almene tilstand er alvorlig på grund af en sygdom. Ved langtidsbehandling er biokemisk kontrol af leverfunktionen indiceret. Aktiviteten af ​​transaminaser bestemmes før behandlingens start, hver 8. uge i løbet af det første behandlingsår, derefter mindst en gang hver sjette måned. Hvis den aktuelle dosis glemmes, skal lægemidlet tages så hurtigt som muligt. Hvis det er tid til næste dosis, må du ikke fordoble dosis. Patienter bør være på en standard diæt med lavt kolesterolindhold i behandlingsperioden.

Interaktion

Forstærker den antikoagulerende virkning af indirekte antikoagulantia og risikoen for blødning. Immunsuppressiva , gemfibrozil , nikotinsyre , cyclosporiner , erythromyciner øger risikoen for at udvikle rhabdomyolyse, akut nyresvigt . Colestyramin og colestipol reducerer biotilgængeligheden (brugen af ​​lovastatin er mulig 4 timer efter indtagelse af disse lægemidler, mens en additiv effekt er noteret). Cyclosporin øger plasmakoncentrationen af ​​lovastatin- metabolitter . Fibrater , nikotinsyre , itraconazol og andre svampedræbende lægemidler af azolgruppen, erythromycin øger risikoen for at udvikle myopatier [1] .

Noter

1. ↑ 1 2 Julio Alarcón et al. [ http://www.znaturforsch.com/ac/v58c/s58c0062.pdf Produktion og oprensning af statiner fra Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes) stammer] . Z. Naturforsch. 58c, 62-64 (2003) (2002). Dato for adgang: 20. juni 2014. Arkiveret fra originalen 18. juli 2011. (ubestemt)
2. ↑ Lovastatin . American Society of Health-System Pharmacists . Hentet 3. april 2011. Arkiveret fra originalen 24. maj 2011. (ubestemt)
3. ↑ FDA udvider rådgivning om statinrisici . FDA. Hentet 10. januar 2015. Arkiveret fra originalen 23. april 2019. (ubestemt)