Tabletterede hypoglykæmiske midler er opdelt i flere grupper efter deres kemiske sammensætning og virkningsmekanisme: sulfonylurinstofderivater , biguanider , thiazolidindioner , DPP-4-hæmmere ( gliptiner ), hæmmere af natrium-glucose-cotransportere , meglitinider , alfa-glycosidase- inhibitorer .
Tabletterede hypoglykæmiske sulfanilamidpræparater er derivater af sulfonylurinstof, adskiller sig fra hinanden i typen af yderligere radikaler, der indføres i hovedstrukturen.
Mekanismen for hypoglykæmisk virkning af sulfonylurinstofderivater [2] er, at de er i stand til at binde sig til ATP-afhængige kaliumkanaler på cellemembranerne i pancreas beta-celler. Denne interaktion fører til lukning af kanalerne (det samme sker fysiologisk med en stigning i mængden af ATP i betacellen med en stigning i koncentrationen af glukose i blodet). Som en konsekvens stopper den spontane frigivelse af kaliumioner fra betacellerne, den positive ladning inde i betacellerne øges, cellemembranen depolariseres, og dette udløser en signalkaskade, der fører til en stigning i frigivelsen og dannelsen af nyt insulin. På grund af det faktum, at denne virkning ikke medieres af koncentrationen af glucose i blodet, er sulfonylurinstofderivater i stand til at reducere dets niveau både ved hyper- og normoglykæmi. Som en konsekvens heraf er der altid en vis risiko for hypoglykæmi, når du tager sulfonylurinstofderivater (for lave blodsukkerniveauer, som kan vise sig ved en pludselig følelse af sult, rysten, hjertebanken, nedsat synsstyrke og, med et mere udtalt fald i glukose koncentration, desorientering og tab af bevidsthed). Sulfonylurinstoffer medfører ikke kun en vis risiko for hypoglykæmi, men er også forbundet med en stigning i denne risiko, når de tages sammen med lægemidler, der, når de tages alene, normalt ikke er forbundet med en signifikant risiko for hypoglykæmi (metformin, DPP-4-hæmmere, GLP- 1-receptoragonister). Derfor, når disse lægemidler tilsættes til et sulfonylurinstofderivat, reduceres dosis af sidstnævnte ofte lidt.
Tabletterede hypoglykæmiske biguanider er derivater af guanidin :
Virkningsvarigheden af lægemidler i denne gruppe er 6-8 timer, og den forlængede form for modificeret frigivelse (for eksempel Glucophage Long og som en del af det kombinerede lægemiddel Kombogliz Prolong [3] ) når en dag. Metformin [4] er en førstelinjebehandling til type 2-diabetes, fordi dette lægemiddel har vist en signifikant reduktion i risikoen for komplikationer til åreforkalkning (inklusive myokardieinfarkt) ved nydiagnosticeret type 2-diabetes hos overvægtige personer, der allerede er i første år efter optagelsens start. Denne effekt (eller i det mindste dens styrke) er sandsynligvis forbundet ikke kun med lægemidlets evne til at sænke blodsukkeret, men også med nogle stadig ikke fuldt etablerede handlinger.
Metformin er kontraindiceret ved alvorligt nyresvigt og dekompensation af hjertesvigt på grund af risikoen for ophobning af lægemidlet i kroppen og risikoen for at udvikle en formidabel komplikation af laktatacidose . Metfomin forårsager relativt ofte bivirkninger fra mave-tarmkanalen (især diarré, sjældnere kvalme), især i begyndelsen af behandlingen. Nogle retrospektive undersøgelser [5] har vist, at brugen af sustained release-formen er forbundet med større overholdelse af behandling og måske noget bedre tolerabilitet, men undersøgelsernes metodiske ufuldkommenhed tillader endnu ikke pålidelige konklusioner.
DPP-4 (dipeptidylpeptidase type 4) er et enzym, der i den menneskelige krop omdanner to aktive tarmhormoner (GLP-1 og GIP) til inaktive metabolitter. Og derved begrænser tiden for deres handling og hjælper med at reducere deres koncentration i blodet. GLP-1 (glucogon-lignende peptid type 1) og GIP (glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid) produceres i tyndtarmens væg, især som reaktion på indtaget mad. Begge disse hormoner stimulerer produktionen af insulin som reaktion på en stigning i blodsukkerniveauet. Derudover hæmmer GLP-1 også produktionen af glukagon, når blodsukkerniveauet stiger. Lægemidler (gliptiner), der hæmmer virkningen af DPP-4-enzymet, fører til en stigning i koncentrationen af tarmhormonerne GLP-1 og GIP, hvilket igen fører til øget insulinproduktion og undertrykkelse af glukagonproduktion [6] . I modsætning til sulfonylurinstofderivater er virkningen af DPP-4-hæmmere tæt forbundet med koncentrationen af glukose i blodet: Jo højere koncentrationen er, jo mere udtalt er deres effekt på at sænke blodsukkeret. Denne funktion er forbundet med en lav risiko for hypoglykæmi, når du tager disse lægemidler. Disse midler bidrager, i modsætning til sulfonylurinstofderivater og insuliner, ikke til yderligere vægtøgning ved type 2-diabetes mellitus.
| Diabetologi | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||