| Piracetam | |
|---|---|
| Piracetamum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 2-oxo-1-pyrrolidinacetamid |
| Brutto formel | C6H10N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 7491-74-9 |
| PubChem | 4843 |
| medicin bank | 09210 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Nootropics (neurometaboliske stimulanser) [1] |
| ATX | N06BX03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 100 % |
| Metabolisme | praktisk talt ikke metaboliseres |
| Halvt liv | 4-5 timer |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| granulat til fremstilling af sirup (til børn), kapsler, opløsning til intravenøs og intramuskulær administration, oral opløsning, sirup, overtrukne tabletter [2] | |
| Administrationsmetoder | |
| oralt , intramuskulært , intravenøst | |
| Andre navne | |
| Lucetam, Memotropil, Nootropil, Piratropil, Piracetam, Cerebril, Oycamid, Pirabene, Piramem, Pyranol, Stamine, Myocalm | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Piracetam er et nootropisk lægemiddel , historisk set det første (syntetiseret i 1964 [3] ) og hovedrepræsentanten for denne gruppe af lægemidler, det er fortsat et af de vigtigste i det [4] . Kemisk er det et derivat af pyrrolidon og er stamfader til familien af såkaldte " racetams " [5] .
I USA er piracetam og andre nootropika ikke registreret som lægemidler, da deres effektivitet i behandlingen af demens og neurodegenerative sygdomme ikke er blevet bevist i kontrollerede undersøgelser [6] . I USA har piracetam ikke FDA-godkendelse, men sælges som et kosttilskud [7] .
I Rusland bruges piracetam til at behandle mange sygdomme [8] , siden 1999 har det været godkendt i Japan til behandling af kortikal myoklonus [9] , siden 1992 har det været registreret i EU som et strengt receptpligtigt lægemiddel [10] .
Ifølge undersøgelser udført i USSR forbedrer piracetam hjernefunktionen under iltsult og forbedrer dannelsen af neurale forbindelser i indlæringsprocessen [11] .
I beslutningen fra mødet i Præsidiet for Formulærudvalget for Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber den 16. marts 2007 blev piracetam anerkendt som "et forældet lægemiddel med ubevist effektivitet " [12] . Fra 2019 er det inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler i Den Russiske Føderation .
Piracetam er hovedrepræsentanten for gruppen af nootropiske lægemidler. I øjeblikket er en række af dets direkte analoger og homologer ( oxiracetam , etiracetam , etc.) blevet syntetiseret, svarende til det i aktion, men piracetam er fortsat det vigtigste lægemiddel i denne gruppe.
Virkningsmekanismen af lægemidlet er ikke blevet belyst. Dens tilsigtede virkninger er stadig dårligt beskrevet, og kliniske forsøg blev udført for mange år siden ved hjælp af metoder, der nu ikke anses for standard [6] .
Omsætningen af kosttilskud med piracetam og andre nootropika i 2015 i USA nåede 640 millioner dollars [7] .
Piracetam absorberes godt, når det tages oralt. Når det indføres i kroppen, trænger det ind i forskellige organer og væv, herunder hjernevæv. Praktisk talt ikke metaboliseret. Udskilles af nyrerne .
Den kliniske brug af piracetam er ikke baseret på videnskabelige data, der er ingen pålidelig evidens for dets effektivitet [6] [7] [13] [14] .
Nogle undersøgelser har antydet, at piracetam kan give en vis fordel, men generelt er der utilstrækkelig dokumentation for dets brug ved demens eller ikke-demensrelateret kognitiv svækkelse . I en Cochrane -gennemgang fra 2004 viste en samlet analyse af data fra 24 undersøgelser med 11.959 deltagere, at piracetam sammenlignet med placebo ikke signifikant forbedrede tilstanden hos patienter med demens, herunder vaskulær og forårsaget af Alzheimers sygdom , såvel som forbedringer i kognitiv svækkelse, der ikke opfylder de diagnostiske kriterier for demens. Forfatterne af gennemgangen konkluderer, at yderligere undersøgelse af lægemidlet er nødvendig [6] .
I 2008 bemærkede en arbejdsgruppe fra British Academy of Medical Sciences, at mange forsøg med piracetam mod demens havde fejl [15] . I en publikation i tidsskriftet CNS Drugsi 2017 blev det bemærket, at der ikke er evidens for fordelene ved piracetam ved vaskulær demens [14] .
PASS (Piracetam in Acute Stroke Study), et randomiseret, multicenter, placebokontrolleret studie, viste ingen virkning af piracetam i behandlingen af akut iskæmisk slagtilfælde . De afslørede resultater af brugen af piracetam ligner dem for placebo. I denne undersøgelse fik patienterne piracetam i en dosis på 12 gram om dagen, behandlingens start blev udført inden for de første 12 timer fra begyndelsen af et slagtilfælde. Efter yderligere analyse viste det sig dog, at den positive effekt af piracetam stadig viser sig i en undergruppe af patienter med tidligere (op til 7 timer) påbegyndt behandling med moderat og svær (Orgogozo score mindre end 55 ud af 100 point) forløb af slagtilfælde [16] . En anden undersøgelse, PASS II, blev udført med inklusion af 800 patienter og introduktion af piracetam i de første 7 timer efter starten af et slagtilfælde [17] . Resultaterne af undersøgelsen blev aldrig offentliggjort af sponsoren [18] .
En Cochrane-gennemgang fra 2012 fandt også, at beviser for fordelene ved piracetam ved akut iskæmisk slagtilfælde mangler [19] .
Ifølge en anden Cochrane-gennemgang fra 2012 er der utilstrækkelige data til at vurdere brugen af piracetam i føtal nød under fødslen [20] , og ifølge en Cochrane-gennemgang fra 2016 er der utilstrækkelig evidens til at vurdere effektiviteten af piracetam, når det bruges til at forhindre smertefulde kriser i seglcelleanæmi [13] .
Det bruges til at forbedre de metaboliske processer, der forekommer i hjernebarken i forskellige sygdomme i centralnervesystemet , især dem, der er forbundet med vaskulære lidelser og patologi af metaboliske processer i hjernen. Ifølge russisksprogede kilder er piracetams medicinske egenskaber bestemt af dets evne til at forbedre hjernens integrerende aktivitet og intellektuel aktivitet, fremme hukommelseskonsolidering, forbedre læreprocesser, genoprette og stabilisere hjernefunktioner, herunder hos ældre og senile mennesker [ 4]
I neurologisk praksis er det ordineret til aterosklerose i hjernen, vaskulær parkinsonisme og andre sygdomme med symptomer på kronisk cerebrovaskulær insufficiens, manifesteret i nedsat hukommelse, opmærksomhed, tale, svimmelhed osv., samt ændringer i cerebral cirkulation, i koma og subkoma efter hjerneskader og forgiftninger , samt under rehabiliteringsterapi efter sådanne tilstande [21] [22] [23] . Piracetam bruges også til sygdomme i nervesystemet, ledsaget af et fald i intellektuelle-mnestiske funktioner og lidelser i den følelsesmæssige-viljemæssige sfære .
I psykiatrisk praksis anvendes piracetam til patienter med neurotiske og astheno-adynamiske depressive tilstande af forskellig oprindelse med en overvægt i det kliniske billede af tegn på adynami , asteniske og senesto - hypokondriske lidelser, fænomener med idémæssig retardering, såvel som ved træg defekt . tilstande hos patienter med skizofreni , med psykoorganiske syndromer af forskellige ætiologier, senile og atrofiske processer, i den komplekse terapi af forskellige psykiske sygdomme. Piracetam kan også bruges som en adjuvans i behandlingen af patienter med depressive tilstande, der er resistente over for antidepressiva , såvel som med dårlig tolerance over for antipsykotika og andre psykotrope stoffer for at eliminere eller forhindre de somatovegetative, neurologiske og mentale komplikationer forårsaget af dem.
Den terapeutiske virkning af piracetam hævdes hos patienter med koronar hjertesygdom i ældre og senil alder [24] . En stigning i virkningen af antianginal medicin, et fald i behovet for nitroglycerin og en regression af tegn på hjertesvigt blev noteret [25] .
Lægemidlet bruges også i pædiatrisk praksis til forskellige cerebrastheniske , encefalopatiske lidelser, hukommelsesforstyrrelser, intellektuelle handicap osv.
Det er også anført om hensigtsmæssigheden af at bruge piracetam til at reducere virkningerne af hypoxi og cerebral iskæmi ved akutte virale neuroinfektioner [26] .
Piracetam bruges også til at lindre abstinenser, præ- og deliriøse tilstande ved alkoholisme og stofmisbrug, samt i tilfælde af akut forgiftning med alkohol, morfin, barbiturater osv.
Brugen af piracetam i komplekset af lægemidler til lindring af akutte virkninger af alkoholabstinenser reducerer sværhedsgraden af cerebrale vaskulære lidelser, reducerer hovedpine, svimmelhed, apati, døsighed [27] . Ved kronisk alkoholisme er piracetam ordineret for at reducere virkningerne af asteni, intellektuelle-mnestiske og andre psykiske lidelser.
Det hævdes, at der er evidens for, at piracetam øger effekten af antidepressiva og, når det bruges i kombination, kan det øge deres effektivitet [28] .
I forbindelse med den antihypoxiske effekt anbefaler forfatterne af russisksprogede kilder brugen af piracetam i den komplekse behandling af patienter med iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt [29] .
Overfølsomhed over for piracetam og pyrrolidonderivater; hæmoragisk slagtilfælde, alvorlig nyresvigt ( kreatininclearance mindre end 20 ml/min), agiteret depression, Huntingtons sygdom , graviditet, amning, børn under 1 år [1] .
Krænkelse af hæmostase , kraftig blødning, med større kirurgiske operationer; hyperthyroidisme ; epilepsi .
Lægemidlet bør ikke tages af personer med svær cerebral åreforkalkning, da en stigning i metabolismen i nervevævet under påvirkning af lægemidlet kan føre til en stigning i manifestationerne af demenssymptomer og en irreversibel forringelse af kognitive funktioner . Denne tilstand opstår på grund af de cerebrale kars manglende evne til at give en tilstrækkelig tilstrømning af metabolitter.
Personer, der er tilbøjelige til neurotiske reaktioner, bør tage højde for, at stoffet ved længere tids brug forårsager en stigning i niveauet af angst, hvilket kan føre til søvnforstyrrelser (hovedsageligt søvnløshed) og et indirekte fald i intellektuelle funktioner på grund af en forringelse af koncentrationen.
Anvendelse under graviditet og amning: kontraindiceret under graviditet, amning bør seponeres under behandlingens varighed.
Virkningsmekanismen for piracetam er ikke helt klar. Racetamers modulerende virkning på AMPA-glutamatreceptorer er blevet vist . Litteraturen beskriver en stigning i fluiditeten af biologiske membraner og et fald i blodpladeaggregering. En stigning i calciumindtrængen i cellen blev vist (virkningen kan diskuteres, selvom det måske er grunden til, at lægemidlet øgede dødeligheden af patienter med akut iskæmisk slagtilfælde i PASS-studiet). [tredive]
Det absorberes godt og trænger let ind i organer og væv. Biotilgængelighed - omkring 95%. Den maksimale koncentration i blodet sker inden for 30-60 minutter. Det metaboliseres praktisk talt ikke i kroppen, binder sig ikke til plasmaproteiner. Måske selektiv ophobning af piracetam i vævene i hjernebarken. Halveringstiden er 4,5 timer (7,7 timer - fra hjernen), forlænget med nyresvigt.
Forstærker effekten af psykostimulerende midler , indirekte antikoagulantia, de centrale virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner (tremor, angst, irritabilitet, søvnforstyrrelser, forvirring). I kombination med neuroleptika øger det sværhedsgraden af ekstrapyramidale lidelser .
Piracetam er et stof med meget lav toksicitet, med en LD50 hos rotter på 10,6 g/kg ved veneindgivelse [31] .
SymptomerØgede mulige bivirkninger.
BehandlingMaveskylning, aktivt kul, symptomatisk terapi, hæmodialyse er mulig (effektivitet 50-60%); der er ingen specifik modgift.
| Racetams | |
|---|---|
| |
| Nootropiske lægemidler | |
|---|---|
| Racetams |
|
| GABA- derivater | |
| GABA A - receptorblokkere |
|
| Derivater af dimethylaminoethanol |
|
| Pyridoxinderivater _ |
|
| Neuropeptider og deres analoger |
|
| Aminosyrer |
|
| 2- mercaptobenzimidazolderivater | Bemitil |
| Vitaminer og vitaminlignende produkter |
|
| Adamantan- derivater | |