Ampakiner
Ampakiner er en ny klasse af hjerneforstærkende nootropika for at øge opmærksomhed , årvågenhed, indlæring og hukommelse . Ampakiner er opkaldt efter den neuronale ionotrope glutamat AMPA-receptor , som de interagerer stærkt med. Til gengæld blev AMPA-receptoren opkaldt efter alfa-aminomethylisoxazolpropionsyre ( AMPA ), som selektivt binder sig til den.
Handling
Ampakiner bliver nu aktivt forsket i som en potentiel kur mod hjernesygdomme såsom Alzheimers sygdom , Parkinsons sygdom , skizofreni og neurologiske lidelser. Ampakines betragtes af DARPA- agenturet som et muligt middel til at øge militærets effektivitet [1] .
Repræsentanter
Ampakinaktivitet er blevet etableret som en af virkningsmåderne for en velkendt gruppe af nootropics , racetamerne . Disse stoffer har dog andre virkemåder og frembringer en ret svag aktiverende effekt på AMPA-receptorer, og det vides ikke, hvor meget deres ampakinaktivitet er ansvarlig for deres nootropiske virkninger.
Efter opdagelsen af ampakine-mekanismen blev der udviklet lægemidler med en stærkere og mere rettet virkning, hvoraf de fleste er patenteret af Cortex Pharmaceuticals ( CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 ( Farampator ), CX-717 ). Ingen af stofferne er endnu blevet frigivet til markedet (fra 2008 er CX-717 i kliniske forsøg).
Nogle medicinalfirmaer udvikler også lægemidler med ampakinaktivitet ( LY-404.187 og LY-503.430 fra Eli Lilly and Company , IDRA-21 , PEPA , Sunifiram og Unifiram ). De bruges dog i øjeblikket kun til dyreforskning, og Cortex Pharmaceuticals (i partnerskab med det større Schering-Plough) er i øjeblikket den eneste, der udvikler ampakiner til stofbrug.
Bivirkninger
Indtil videre er få af dem blevet opdaget, men ampakine "farampator" (CX-691) udviser sådanne bivirkninger som hovedpine, døsighed, kvalme, svækket midlertidig (episodisk) hukommelse [2] .
Noter
- ↑ Det amerikanske militærs program for søvnreduktion. - Af William Saletan - Slate Magazine . Dato for adgang: 18. juli 2008. Arkiveret fra originalen den 27. marts 2012. (ubestemt)
- ↑ Akutte virkninger af ampakine farampator på hukommelse og informationsbehandling hos raske ældre frivillige (link utilgængeligt) . Hentet 7. marts 2009. Arkiveret fra originalen 30. september 2011. (ubestemt)
Litteratur
- Raevsky K. S., Eremin K. O. Allosteriske modulatorer af AMPA subtype glutamatreceptorer - en ny klasse af fysiologisk aktive stoffer. // Biomed. kemi. - 2004. - T. 50, nr. 6. - S. 523-538. historie
- Staubli U, Rogers G, Lynch G. Relaterede artikler, Facilitering af glutamatreceptorer forbedrer hukommelsen. Proc Natl Acad Sci US A. 1994 Jan 18;91(2):777-81. PMID 8290599
- Staubli U, Perez Y, Xu FB, Rogers G, Ingvar M, Stone-Elander S, Lynch G. Centralt aktive modulatorer af glutamatreceptorer letter induktionen af langsigtet potensering in vivo. Proc Natl Acad Sci US A. 1994 Nov 8;91(23):11158-62. PMID 7972026
- Arai A, Lynch G. 1992. Faktorer, der regulerer størrelsen af langsigtet potention induceret af theta-mønsterstimulering. Brain Res 598:173-184. PMID 1486479
- Arai A, Silberg J, Kessler M, Lynch G. 1995. Virkning af thiocyanat på AMPA-receptormedierede responser i udskårne plastre og hippocampale skiver. Neuroscience 66:815-827. PMID 7544449
- Suppiramaniam V, Bahr BA, Sinnarajah S, Owens K, Rogers G, Yilma S, Vodyanoy V. 2001. Medlem af Ampakine-klassen af hukommelsesforstærkere forlænger den enkeltkanals åbne tid for rekonstituerede AMPA-receptorer. Synapse. 40(2):154-8. PMID 11252027
- Porrino LJ, Daunais JB, Rogers GA, Hampson RE, Deadwyler SA (2005) Facilitering af opgaveudførelse og fjernelse af virkningerne af søvnmangel af en ampakin (CX717) hos ikke-menneskelige primater. PLoS Biol 3(9): e299. PMID 16104830
- Bast T, da Silva BM, Morris RG. Distinkte bidrag fra hippocampus NMDA- og AMPA-receptorer til kodning og genfinding af en-forsøgspladshukommelse. J Neurosci. 2005 Jun 22;25(25):5845-56. PMID 15976073
Links