Isoniazid

Isoniazid (tubazid) er et lægemiddel , et lægemiddel mod tuberkulose (TTP), isonicotinsyrehydrazid (GINK). Det bruges til at behandle tuberkulose af alle former for lokalisering. Det er farligt for mange dyr, især for hunde og hunde generelt, fordi de er overfølsomme over for stoffet.

Historie

GINK blev først syntetiseret i begyndelsen af ​​det 20. århundrede [3] . I 1926 skabte A. T. Kachugin det første lægemiddel baseret på det - tubazid, og den udbredte kliniske brug af GINK-præparater begyndte i 1952. Isoniazid er det mest effektive af disse lægemidler til behandling af aktiv tuberkulose; dens aktivitet mod atypiske mykobakterier er forholdsvis lavere [2] .

I øjeblikket er isoniazid inkluderet i klassificeringen af ​​Den Internationale Tuberkulose Union og hører sammen med rifampicin til den første linje medicin (det vil sige den mest effektive). Det bruges i kombinationsregimer med streptomycin , rifampicin , pyrazinamid og ethambutol .

I Rusland er stoffet optaget på listen over vitale og essentielle lægemidler [4] , hvis priser er reguleret, så stoffet er tilgængeligt for befolkningen [5] .

Henter

Opnået ved hydrolyse af 4-cyanopyridin til isonicotinsyreamid,  forløberen for isonicotinsyrehydrazid (isoniazid) [6] [7] :

Farmakologiske egenskaber

Virkningsmekanismen af ​​isoniazid er forbundet med hæmning af syntesen af ​​mycolsyre i cellevæggen af ​​Mycobacterium tuberculosis (MBT). Det virker bakteriedræbende på MBT i reproduktionsstadiet og bakteriostatisk på hvilende MBT. Det er yderst effektivt, men med monoterapi udvikles der hurtigt resistens over for det .

Lægemidlet absorberes godt i mave-tarmkanalen , terapeutiske koncentrationer i blodet nås 1-2 timer efter indtagelse. Metaboliseret i leveren af ​​cytochrom P-450 systemet.

Har hepatotoksicitet , kan forårsage isoniazid hepatitis (i nogle tilfælde).

Bivirkninger

Når du bruger isoniazid og andre lægemidler i denne serie ( ftivazid , metazid og andre), kan hovedpine , svimmelhed , kvalme , opkastning , smerter i hjertet , hudallergiske reaktioner forekomme. Der kan være eufori (urimeligt godt humør), forværring af søvn, i sjældne tilfælde udvikling af psykose, såvel som forekomst af perifer neuritis (betændelse i perifere nerver) med indtræden af ​​muskelatrofi (et fald i muskelmasse med en svækkelse af deres funktion som følge af underernæring af muskelvæv) og lammelse af lemmerne . Nogle gange er der lægemiddelinduceret hepatitis (betændelse i leveren forårsaget af at tage isoniazid). Meget sjældent, under behandling med isoniazid, oplever mænd gynækomasti (forstørrelse af mælkekirtlerne) og menorragi (dysfunktionel uterinblødning) hos kvinder. Anfald kan blive hyppigere hos patienter med epilepsi . Normalt, med et fald i dosis eller en midlertidig pause i at tage lægemidlet, forsvinder bivirkninger. For at reducere bivirkninger, ud over pyridoxin og glutaminsyre, anvendes thiaminopløsninger ofte  - intramuskulært 1 ml af en 5% opløsning af thiaminchlorid eller 1 ml af en 6% opløsning af thiaminbromid (med paræstesi  - følelsesløshed i ekstremiteterne) , atrifos .

Kontraindikationer

Epilepsi og tendens til krampeanfald ; tidligere overført poliomyelitis (en infektionssygdom i hjernen og rygmarven), nedsat lever- og nyrefunktion , svær åreforkalkning . Tag ikke isoniazid i en dosis på mere end 10 mg/kg under graviditet, pulmonal hjertesvigt stadium III, hypertension stadium II-III, koronar hjertesygdom , udbredt åreforkalkning , sygdomme i nervesystemet, bronkial astma , psoriasis , eksem i akut fase, myxødem (alvorlig undertrykkelse af skjoldbruskkirtelfunktionen). Intravenøs isoniazid er kontraindiceret til flebitis (betændelse i venerne).

Anvendelse i veterinærmedicin

Med forsigtighed og i kombination med ethambutol kan isoniazid anvendes til behandling af kutane former for tuberkulose hos katte og hunde [8] .

Isoniazid er blevet brugt til at behandle actinomycosis hos kvæg , men er ikke godkendt til behandling af kød- og malkekvæg. Lægemidlet er ikke effektivt til behandling af kronisk granulomatøs enteritis hos kvæg [9] .

Dyretoksicitet

Mange dyr er følsomme over for isoniazid. Hunde er særligt følsomme over for det , herunder hunde ( LD 50 50 mg/kg levende vægt) [10] ; de er ude af stand til effektivt at metabolisere isoniazid (på grund af den lave aktivitet af N-acetyltransferase ). Dannelsen af ​​isoniazid-pyridoxin-komplekset fører til pyridoxinmangel, et fald i GABA -biosyntesen og som følge heraf til hypoglykæmisk koma og kramper [11] , som dyret dør af. Isoniazid er opført af American Society for Prevention of Cruelty to Animals som en af ​​de ti farligste humane stoffer til kæledyr på grund af dets specifikke toksicitet over for hunde [12] . De hyppigste tilfælde af forgiftning er forbundet med utilsigtet indtagelse af en tablet af lægemidlet [10] . Der er kendte tilfælde af brug af stoffet for at reducere antallet af herreløse hunde af bymyndighederne - for eksempel i Donetsk og Donetsk-regionen [13] [14] [15] . Lægemidlet bruges også af hundejægere til at bekæmpe herreløse hunde [16] ved at bruge det sammen med et antiemetikum, metoclopramid [17] .

Isoniazid er også giftigt for katte , der dør, når de får en stor[ hvad? ] lægemiddeldosis [10] . Gnavere er relativt resistente over for de toksiske virkninger af isoniazid [9] [10] .

Den anbefalede behandling af dyr i tilfælde af forgiftning er den kombinerede administration af pyridoxin intravenøst ​​i en dosis svarende til den dosis af isoniazid, der tages, og administration af antikonvulsiva midler , for eksempel diazepam i en dosis på 1 mg/kg dyrevægt [10 ] . Virkningen af ​​diazepam er baseret på forstærkning af GABA - transmission i CNS , hvilket undgår yderligere kramper og død [9] .

Noter

1. ↑ Isoniazid. Fortegnelse over lægemidler RLS: instruktioner, brug og beskrivelse af stoffet Isoniazid . Hentet 30. maj 2010. Arkiveret fra originalen 6. september 2010. (ubestemt)
2. ↑ 1 2 Strelis A. K., Fomina I. P., Dekhnich A. V. Anti-tuberkulose kemoterapi lægemidler // Praktisk guide til anti-infektiøs kemoterapi / Strachunsky L. S., Belousov Yu. B., Kozlov S. N. - 2 -e. - Smolensk: Forskningsinstituttet for antimikrobiel kemoterapi SGMA , 2002. - S. 65-75. — 586 s.
3. ↑ Meyer H., Mally J. Über Hydrazinderivate der Pyridincarbonsäuren  (tysk)  // Monatshefte für Chemie und verwandte Teile anderer Wissenschaften. - 1912. - T. 33 . - S. 393-414 . [1] Arkiveret 28. januar 2021 på Wayback Machine
4. ↑ Liste over vitale og essentielle lægemidler. Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 30. december 2009 N 2135-r . Hentet 19. december 2010. Arkiveret fra originalen 29. maj 2010. (ubestemt)
5. ↑ Kononova S. V., Dadus N. N., Shumilina L. E. Statslig regulering af medicinpriser - sociale fordele eller økonomiske tab . Hentet 6. november 2011. Arkiveret fra originalen 1. februar 2014. (ubestemt)
6. ↑ KONTINUERNE METODER TIL HYDROLYSEN AF CYANOPYRIDINER UNDER ADIABATISKE FORHOLD - RF-patent 2175968  (utilgængeligt link)
7. ↑ TP Sycheva, TN Pavlova og MN Shchukina. Syntese af isoniazid fra 4-cyanopyridin  (engelsk)  // Pharmaceutical Chemistry Journal . - 1972. - Bd. 6 , nr. 11 . - S. 696-698 . - doi : 10.1007/BF00771896 .
8. ↑ Sagsøge Paterson. Manual over hudsygdomme hos hund og kat . - Anden version. - John Wiley & Sons, 2009. - S. 47-48. — 368 s.
9. ↑ 1 2 3 Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot. Isoniazid // Antimikrobiel behandling i veterinærmedicin . - 4, illustreret, revideret. - Wiley-Blackwell, 2006. - S. 297. - 626 s. — ISBN 0813806569 . (Engelsk)  
10. ↑ 1 2 3 4 5 Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. Behandling af akut isoniazid overdosis hos hunde.  (engelsk)  // Veterinary & Human Toxicology. - oktober 1995. — Iss. 37(5):473-7. . — ISSN 0145-6296 .
11. ↑ Ramesh C. Gupta. Veterinær toksikologi: Grundlæggende og kliniske principper . - Academic Press, 2012. - S. 215. - 1454 s. — ISBN 9780123859273 .
12. ↑ Lorrie Boldrick. Top 10 humane medicin, der forgifter vores  kæledyr . - ASPC . dokumentkopi Arkiveret 6. december 2010 på Wayback Machine
13. ↑ Hvert år i Donetsk bliver tusindvis af hunde dræbt med særlig grusomhed af borgmesterkontoret Arkiveksemplar af 22. oktober 2013 på Wayback Machine  - "Donbass News"
14. ↑ Elena Lazareva. Mere end 200 bidt - er det ikke grænsen? . "Druzhkovka på håndfladerne" (20. april 2010). "De begyndte at forgifte hunde med isoniazid, men der er ikke penge nok til at købe stoffet og lokkemad." Hentet 21. august 2011. Arkiveret fra originalen 13. maj 2010. (ubestemt)
15. ↑ Antallet af herreløse hunde i Donetsk-regionen vil blive kontrolleret med anti  - tuberkulose piller
16. ↑ Jægere for hjemløse hunde dukkede op i Moskva Arkiveret 14. november 2011 på Wayback Machine  - Rossiyskaya Gazeta 16/06/2011
17. ↑ Indberetning af Maximum-programmet på NTV fra 16.09.2011 . Hentet 2. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 11. april 2017. (ubestemt)

Links

• Praktisk guide til anti-infektionsterapi Arkiveret 13. juni 2013 på Wayback Machine

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online)