Malaria

Malaria

RBC'er inficeret med P. vivax
ICD-10 B 50 B 51 B 52 B 53 B 54
MKB-10-KM B54
ICD-9 084
MKB-9-KM 084 [1] og 084.6 [1]
OMIM 248310
SygdommeDB 7728
Medline Plus 000621
eMedicin med/1385  emerg/305 ped/1357
MeSH D008288
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Malaria ( italiensk  mala aria  - "dårlig luft" [2] [3] , tidligere kendt som "sumpfeber" [4] ) er en gruppe af overførbare infektionssygdomme , der overføres til mennesker ved bid af hunmyg af slægten Anopheles (" malaria ". myg "), forårsaget af parasitære protister af slægten Plasmodium , overvejende Plasmodium falciparum [5] .

Malaria er ledsaget af feber , kulderystelser , splenomegali (forstørrelse af milten ), hepatomegali (forstørrelse af leveren ) og anæmi . Det er karakteriseret ved et kronisk tilbagefaldsforløb.

I begyndelsen af ​​det XXI århundrede var forekomsten 350-500 millioner tilfælde om året, hvoraf 1,3-3 millioner endte med døden [6] . Dødsraten forventedes at fordobles i løbet af de næste 20 år [7] . Ifølge WHO- estimater forekommer fra 124 til 283 millioner tilfælde af infektion med malaria plasmodia årligt og fra 367 til 755 tusinde dødsfald som følge af sygdommen. Mellem 2000 og 2013 faldt de globale malariadødsrater med 47 % og i WHOs afrikanske region med 54 % . [8] 85-90 % af infektionerne forekommer i Afrika syd for Sahara [9] , hvor langt de fleste infektioner forekommer hos børn under 5 år [10] .

For 2019 er effektiviteten af ​​den eksisterende vaccine mod malariaplasmodium lav (31-56%). En ny formodet yderst effektiv ( 90 % eller mere) vaccine er ved at blive testet [11] [12] .

For nogle befolkningsgrupper er risikoen for at pådrage sig malaria, såvel som at udvikle en mere alvorlig form af sygdommen, højere. Det er spædbørn, børn under fem år og gravide kvinder. Derudover er mennesker med hiv/aids, migranter uden immunitet, rejsende og mobile befolkningsgrupper i fare. [13]

Historie

Malaria menes at være hjemmehørende i Vestafrika ( P. falciparum ) og Centralafrika ( P. vivax ). Molekylærgenetiske beviser tyder på, at den præparasitære forfader til Plasmodium var en fritlevende protozo , i stand til fotosyntese , og som tilpassede sig til at leve i tarmen hos hvirvelløse vanddyr . Den kunne også leve i larverne fra de første blodsugende insekter af Diptera -ordenen , som dukkede op for 150-200 millioner år siden og hurtigt erhvervede evnen til at have to værter. De ældste fundne fossiler af myg med rester af malariaparasitter er 30 millioner år gamle. Med menneskets fremkomst udviklede sig malariaparasitter, der var i stand til at skifte værter mellem mennesker og myg af slægten Anopheles .

For omkring 2-3 millioner år siden skete der en mutation i homininpopulationen , der blokerer for produktionen af ​​en af ​​varianterne af sialinsyre  - Neu5Gc , som malariaparasitten bruger til at binde sig til værtscellen. Sandsynligvis har stigningen i resistens over for malaria forårsaget af mutationen bidraget til dens senere fiksering i befolkningen, på trods af at dens virkning på samme tid kunne være et fald i fertiliteten . Formentlig førte dette til skabelsen af ​​en fertilitetsbarriere mellem mutationsbærere og resten af ​​befolkningen og i sidste ende til fremkomsten af ​​hominin-slægten, der var forfædre til moderne mennesker [14] [15] [16] .

Der er et arkæologisk fund, der går tilbage til 145 tusind år med diagnosticeret malaria - kraniet af en af ​​Homo-arterne, fundet i byen Singa nær byen Sennar i Sudan [17] .

Ifølge andre skøn har mennesker lidt af malaria i mindst 50.000 år [18] . For 60-40 tusinde år siden fandt en udveksling af genetisk materiale mellem dem sted i kroppen på en gorilla inficeret med to linjer af plasmodia, som et resultat af hvilket parasitten, som modtog en bestemt variant af rh5-genet, erhvervede evne til at inficere mennesker [19] . Tid til sidste fælles forfader (TMRCA) for alle haplotyper af den malaria-resistente FY*O-allel, der stammer fra Afrika, er 42 ka (95 % konfidensinterval: 34-49 ka), TMRCA FY*A ikke-afrikanere for 57.000 år siden (95 % konfidensinterval: 48.000-65.000 år siden). I moderne populationer syd for Sahara når FY*O-allelen en frekvens på 86%. FY*B og FY*A allelerne er almindelige i Europa og Asien, men er også til stede i Afrika [20] [21] .

Det første kroniske bevis på feber forårsaget af malaria blev fundet i Kina . De dateres tilbage til omkring 2700 f.Kr. e. under Xia-dynastiets regeringstid [22] .

At finde ud af årsagen til sygdommen

I 1880 opdagede den franske militærlæge Charles Louis Alphonse Laveran , der arbejdede i Algeriet, en levende encellet organisme i blodkuglerne på en malariapatient. Et år senere offentliggjorde videnskabsmanden i den medicinske presse en artikel "Malarias parasitære natur: en beskrivelse af en ny parasit fundet i blodet hos malariapatienter." Dette var første gang, at protozoer var blevet identificeret som årsag til en sygdom [23] . For denne og andre opdagelser blev han tildelt 1907 Nobelprisen i fysiologi eller medicin . Slægtsnavnet på parasitten Plasmodium blev foreslået i 1895 af de italienske videnskabsmænd Ettore Marchiafava og Angelo Celli ( italiensk Angelo Celli ) [24] . I 1894 foreslog parasitolog Patrick Manson første gang, at malaria kunne overføres til mennesker af myg. I 1896 udtrykte den cubanske læge Carlos Finlay , der behandlede patienter med gul feber i Havana , den samme hypotese. Englænderen Sir Ronald Ross , som arbejdede i Indien, viste i 1898 , at visse varianter af myg overfører malaria til fugle , og isolerede parasitterne fra myggens spytkirtler. Det lykkedes ham også at finde parasitter i tarmene på myg, der brød sig om blod fra syge mennesker, men kunne ikke spore overførsel af parasitter fra myg til mennesker. Giovanni Battista Grassi formåede i 1898 at udføre en eksperimentel infektion af en person med malaria gennem et myggestik (han eksperimenterede på frivillige, inklusive ham selv). Han beviste også, at kun Anopheles-myg er bærere af malaria i Italien, og han udviklede og implementerede foranstaltninger til at forhindre malaria. Men i 1902 modtog kun Ronald Ross Nobelprisen i medicin for at beskrive malariaparasittens livscyklus. De data indhentet af Finlay og Ross blev bekræftet i 1900 af en medicinsk bestyrelse ledet af Walter Reed . Anbefalingerne fra dette råd blev brugt af William Crawford Gorgas til de rekreative aktiviteter, der blev udført ved konstruktionen af ​​Panamakanalen .  

Separat kan vi sige, at malaria også overføres gennem blodet, fra person til person (et eksempel er overførsel til et barn i livmoderen).

Søg efter medicin

Den første kendte medicin mod malaria er planten Artemisia annua , lat.  Artemisia annua . Det er kendt i Kina under navnet Qinghao og blev først nævnt i afhandlingen "52 opskrifter" (dateres tilbage til Han-dynastiet for to tusinde år siden, fundet i Mawangdui-begravelser ). En anden opskrift, der bruger denne plante specifikt til behandling af malaria, er indeholdt i den kinesiske videnskabsmand Ge Hongs arbejde fra det 4. århundrede "Zhouhu Beiji Fang" (Book of Recipes for Emergency Care, 340) [25] [26]

I 1596 brugte den kinesiske læge Li Shizhen malurtekstrakt til at behandle sygdomme med lignende symptomer som malaria [5] .

Med opdagelsen af ​​den nye verden dukkede et nyt middel op, cinchonabark , som er blevet brugt af indianerne i århundreder som et febernedsættende middel. Den eminente spanske naturforsker Bernabé Cobo , en jesuitisk missionær og forfatter, spillede en væsentlig rolle i kininets historie  - jesuiterbarken , som den først blev kaldt - ved at give sin første beskrivelse; i 1632 var han den første, der bragte hende til Europa. [27]

Dens navn kommer fra den første kendte europæer, der blev helbredt af den. Denne patient var grevinden af ​​Chinchon, hustru til vicekongen af ​​Peru . Hun blev smittet i Lanavara-dalen på Stillehavskysten. Hun blev helbredt ved at tage cinchonabark, malet til pulver. Selve barken blev leveret til vicekongen af ​​Diego de Torres Vazquez, korregidor i Loja- dalen (Loja) nær provinsen Quito ( Ecuador ), til hvem den blev opnået af indianerne underordnet ham - inkaernes efterkommere fra Uritusing [28] , som kendte til barkens egenskaber som lægemiddel ( selve sygdommen " intermitterende feber " blandt quechua - indianerne blev kaldt Chucchuni chucchuhuanmi chucchum hapihuan chucchuymanchayani ; enhver medicin blev kaldt - Hamppi , ifølge Diego Gonzalez Holguins ordbog , 1608 ). Greven selv udbasunerede sin kones kur, og grevinden, der vendte tilbage til Spanien, uddelte pulveret fra barken til sine venner og bekendte, og medicinen blev kendt som " grevindepulveret ". Et par år senere bragte jesuitter, der opererede i Peru, barken til Rom, hvor den blev brugt som kur mod malaria, og takket være dem blev den kendt i hele Italien. [29]

Så kardinal Juan de Lugo blev bestilt af pave Innocentius X til at indsamle oplysninger om den helbredende bark quinquina ( kinin  - jesuiterbark ). Derefter blev det undersøgt af den pavelige hoflæge Gabriel Fonseca, som var meget interesseret i pulverets egenskaber. Herefter lancerede Cardinal de Lugo en bred kampagne for brugen af ​​kinin. [30] Som et resultat fik medicinen tilnavnet " jesuitt " eller " kardinal " pulver, folk i Rom kaldte det i en periode " pulver de Lugo ".

I 1640'erne begyndte dette middel at blive taget i brug i Europa, hvor det hurtigt blev taget i brug [31] . Den aktive ingrediens, kinin , blev dog først isoleret fra barken i 1820 af de franske kemikere Pierre Pelletier og Joseph Cavantoux . [32]

I 1709 blev der udgivet en afhandling af den italienske læge F. Torti (1658-1741) om brugen af ​​cinchonabark ved malaria [33] .

I begyndelsen af ​​det 20. århundrede, før opdagelsen af ​​antibiotika , blev der praktiseret bevidst infektion af patienter med syfilis med malaria . Malaria gav en forhøjet kropstemperatur (op til 40-41 ° C), hvilket signifikant hæmmede reproduktionen af ​​det forårsagende middel af syfilis bleg treponema og delvist dræbte det. Som et resultat, hvis syfilis ikke passerede fuldstændigt, reducerede den under alle omstændigheder sin aktivitet og gik over i et latent stadium. Ved at kontrollere feberforløbet med kinin forsøgte lægerne således at minimere de negative virkninger af syfilis. Selvom nogle patienter døde, blev dette anset for at foretrække frem for uundgåelig død som følge af en syfilitisk infektion. [34]

Fra 1965 til 1978 arbejdede den kinesiske lærde Tu Yuyu med arkiverne fra Det Kinesiske Akademi for Traditionel Medicin og studerede gamle afhandlinger, og siden 1969 har hun søgt efter en kur mod malaria der. I 1972 havde hendes gruppe studeret og testet omkring 2.000 gamle opskrifter. Testen viste effektiviteten af ​​Artemisia annua malurt afkog, hvorfra videnskabsmænd isolerede det aktive stof qinghaosu (fra "qinghao" - malurt og "su" - hovedelementet, i den vestlige farmakopé blev stoffet kaldt artemisinin ), som er en sesquiterpen lacton (et organisk stof af terpenklassen). Artemisinin dræber protister i de tidlige stadier af deres udvikling. Senere syntetiserede Yuyu Tus gruppe artemisininderivater mere effektive mod Plasmodium malaria: dihydroartemisinin (reduceret artemisinin), artemether (fedtopløselig artemisinin methylester) og artesunat (vandopløseligt dihydroartemisinin hemisuccinat). I 1979 blev kliniske forsøg afsluttet, hvilket bekræftede lægemidlers effektivitet og sikkerhed. De er blevet introduceret i klinisk praksis og har reddet omkring 2 millioner liv årligt [5] [35] .

I 2006 anbefalede Verdenssundhedsorganisationen at udfase arteminisin monoterapi og bruge kombinationslægemidler for at forhindre fremkomsten af ​​arteminisin-resistente varianter af malariapatogenet. I øjeblikket er den mest effektive terapi kombinationslægemidler, der kombinerer artemisinin med et andet antimalariamiddel [5] .

For udviklingen af ​​artemisinin modtog Tu Youyous gruppe Lasker-prisen i 2011 og Nobelprisen i 2015 [5] .

Opdagelse af parasittens hvilende fase

Selvom stadierne af parasittens livscyklus, der finder sted i menneskets blodbane og i kroppen af ​​en myg, blev beskrevet så tidligt som i slutningen af ​​det 19. og begyndelsen af ​​det 20. århundrede, var det først i 1980'erne, at eksistensen af ​​et hvilestadium blev kendt. [36] [37] Opdagelsen af ​​denne form for parasitten forklarede endelig, hvordan mennesker, der var kommet sig over malaria, kunne blive syge igen år efter Plasmodium-cellernes forsvinden fra blodbanen.

Område

Malariamyg lever i næsten alle klimazoner, med undtagelse af de subarktiske , arktiske zoner og ørkener .

Men for at der skal være risiko for infektion med malaria, kræves der foruden malariamyg betingelser for hurtig reproduktion og overførsel af malariaplasmodium. Sådanne forhold opnås i de områder, hvor der ikke er lave temperaturer, der er sumpe og der er meget nedbør. Derfor er malaria mest udbredt i de ækvatoriale og subækvatoriale zoner og relativt udbredt i den fugtige subtropiske zone.

I Rusland lever malariamyg i hele landets europæiske territorium og i det vestlige Sibirien , bortset fra de polære og subpolære breddegrader. I det østlige Sibirien er vintrene for strenge, og myg overlever ikke der.

I Rusland og USSR

Levestedet for myggevektorer som Anopheles maculipennis , Anopheles messeae , Anopheles beklemishevi og Anopheles claviger [38] strækker sig ret vidt i Rusland og indfanger tempererede breddegrader næsten til polarcirklen. Af denne grund er malariaoverførsel mulig i næsten hele territoriet i den europæiske del af Rusland, hvor der er vådområder, der er egnede til at opdrætte myg, men er begrænset til den varme årstid.

I regionen i de fugtige subtropiske områder i Kaukasus (Sochi, Abkhasien) var malaria i begyndelsen af ​​det 20. århundrede et stort problem S. Yu.indtil myg og andre aktiviteter, der til sidst førte til ødelæggelsen af både ynglesteder og selve malariamyggene i feriestedet [40] [41] .

I Rusland og USSR, indtil begyndelsen af ​​1950'erne, var forekomsten af ​​malaria massiv, ikke kun i Kaukasus, Transkaukasien og Centralasien, men også i den midterste zone af den europæiske del (Volga-regionen og andre regioner). Toppen af ​​det absolutte antal tilfælde fandt sted i 1934-1935, hvor der blev registreret mere end 9 millioner tilfælde af malaria [42] .

Efterfølgende blev malaria praktisk talt elimineret i USSR i 1960, men isolerede tilfælde (flere dusin om året) forekom og var forbundet med flugten af ​​myg gennem Amu Darya og Pyanj, der grænsede op til Afghanistan. Krigen i Afghanistan førte til en stigning i antallet af tilfælde af malaria i USSR - i 1986-1990 blev der registreret 1314 tilfælde (hvoraf 136 blev importeret). Borgerkrigen i Tadsjikistan førte til en malariaepidemi i denne republik: I 1997 blev der registreret 29.794 tilfælde . Efterfølgende normaliserede situationen sig i Tadsjikistan, og i 2011 blev der kun noteret 78 tilfælde, og i 2013 kun 14 tilfælde (hvoraf kun 3 var lokale) [43] .

Den massive import af infektion fra de sydlige lande i CIS førte til tilfælde af spredning i nogle regioner i Rusland, hovedsageligt i Moskva, Moskva-regionen; samt store byer (tredages malaria). De fleste tilfælde (op til 500 årligt) opstår som følge af ankomsten af ​​syge og ubehandlede migranter fra de transkaukasiske og asiatiske lande i CIS . Ifølge eksperter var der fra maj til september omkring 2 millioner migranter fra Aserbajdsjan og Tadsjikistan i Moskva og regionen. I 2001 og 2003 på grund af epidemien i Tadsjikistan blev de fleste af infektionerne importeret fra dette land [44] .

Importen af ​​inficerede myg på køretøjer i Den Russiske Føderation blev kun registreret 1 gang: i 1999, nær Sheremetyevo-lufthavnen (4 personer blev smittet) [44] . Ifølge Rospotrebnadzor steg forekomsten af ​​malaria i Den Russiske Føderation i 2018 med 66,7 % sammenlignet med året før. I alt 148 tilfælde blev rapporteret. En sådan betydelig stigning i antallet af importerede tilfælde af malaria i 2018 er forbundet med afholdelsen af ​​XXI World Cup i juni-juli 2018 i 11 byer i Den Russiske Føderation [45] [46] .

Vanskeligheder med at identificere infektion under COVID-19-pandemien

Den 22. november 2020, cirka kl. 20.50 i Vologda , i en alder af 15, døde Daria Mukhina, efter at have vendt tilbage fra Tanzania med sin mor den 11. november . Corona-testen kom tilbage negativ. Allerede om eftermiddagen, efter at have vendt tilbage til Vologda, følte pigen sig utilpas, hendes temperatur steg til 42 grader. Darias mor ringede efter en ambulance fire gange. Det første ambulancehold ordinerede antiviral behandling, det andet stillede en formodet diagnose: lungebetændelse og gastroenteritis . Skolepigen blev bragt til et monohospital på Sovetsky Prospekt , som var det største og andet enkelthospital, der åbnede i Vologda Oblast , efter Cherepovets, og specialiseret i behandling af patienter med coronavirus-infektion [47] . Den 20. november ændrede lægerne diagnosen til rotavirus , men nægtede at anbringe Daria til behandling på et infektionssygehus uden en ny test for COVID-19 . Dagen efter tog de hende til hospitalet uden en test. En blodprøve viste, at pigen døde på grund af tropisk malaria, som lægerne oprindeligt forvekslede med coronavirus. Nyheden vakte stor offentlig ramaskrig og blev dækket i de føderale medier. Situationen under pandemien viste, at byrden svækkede sundhedssystemet, og lægerne var ikke altid i stand til at stille den korrekte diagnose, når patienter blev smittet med en infektion, der ligner coronavirus [48] [49] [50] [51] . Senere henvendte Darias forældre sig til undersøgelsesudvalget med en anmodning om at kontrollere lægernes handlinger [52] .

Ætiologi og patogenese

De forårsagende stoffer til malaria er protozoer af slægten Plasmodium . Fire arter af denne slægt er patogene for mennesker: P.vivax , P.ovale , P.malariae og P.falciparum [53] . I de senere år har en femte art, Plasmodium knowlesi , også vist sig at forårsage malaria hos mennesker i Sydøstasien [54] [55] [56] . En person bliver inficeret med dem på tidspunktet for podning (injektion) af en kvindelig malariamyg af et af stadierne af patogenets livscyklus (de såkaldte sporozoitter) i blodet eller lymfesystemet , som opstår under blodsugning.

Efter et kort ophold i blodet trænger malariaplasmodiets sporozoitter ind i leverens hepatocytter og giver derved anledning til det prækliniske hepatiske (exoerythrocytiske) stadium af sygdommen. I processen med aseksuel reproduktion , kaldet schizogoni, fra en tidligere sporozoit, som bliver til en schizont i levercellen, dannes til sidst fra 2.000 til 40.000 hepatiske merozoiter. I de fleste tilfælde kommer disse dattermerozoitter ind i blodet igen efter 1-6 uger. Ved infektioner forårsaget af nogle nordafrikanske stammer af P. vivax , sker den primære frigivelse af merozoitter fra leveren til blodet cirka 10 måneder efter infektion, hvilket falder sammen med en kort periode med masseopdræt af myg det følgende år.

Ved infektioner forårsaget af P.falciparum og P.malariae slutter leverstadiet af parasitudvikling her. Ved infektioner forårsaget af andre typer malariaplasmodium forbliver "sovende" leverstadier (de såkaldte hypnozoitter) og varer længe i leveren, de kan forårsage nye tilbagefald af sygdommen og nye episoder med frigivelse af parasitter i blodet (parasitæmi) måneder og år efter infektion .

Erytrocyten eller det kliniske stadium af malaria begynder med vedhæftning af merozoitter, der er kommet ind i blodbanen, til specifikke receptorer på overfladen af ​​erytrocytmembranen . Disse receptorer, der tjener som mål for infektion, ser ud til at være forskellige for forskellige arter af malariaplasmodia.

Plasmodium, der falder ind i offeret, stimulerer det til at udskille stoffer, der tiltrækker myg. Forskerne kom til denne konklusion, da de udførte en række eksperimenter på mus. Malariale parasitter ændrede musenes kropslugt, og denne lugt blev særligt "attraktiv" i perioden med fuld modning af parasitterne. [57]

Symptomer og diagnose

Symptomerne på malaria er normalt følgende: feber , kulderystelser, artralgi (ledsmerter), opkastning , hæmolytisk anæmi , hæmoglobinuri , kramper. Der kan også være en prikkende fornemmelse i huden, især ved P. falciparum malaria . Splenomegali (forstørret milt), uudholdelig hovedpine, cerebral iskæmi kan også observeres . Malaria er dødelig, især for børn og gravide kvinder.

Diagnosen er baseret på påvisning af parasitter i blodudstrygninger. Traditionelt bruges to typer udstrygninger - tynde og tykke (eller den såkaldte " tykke dråbe "). En tynd udstrygning giver dig mulighed for mere pålideligt at bestemme rækken af ​​malariaplasmodium, da udseendet af parasitten (formen af ​​dens celler) er bedre bevaret med denne type undersøgelse. En tyk udstrygning gør det muligt for mikroskopisten at se en større mængde blod, så denne metode er mere følsom, men udseendet af Plasmodium ændrer sig, hvilket gør det vanskeligt at skelne mellem Plasmodium-varianter. Det er ofte vanskeligt at stille en diagnose baseret på mikroskopisk undersøgelse, da umodne trophozoiter af forskellige arter af malariaplasmodium er vanskelige at skelne, og flere plasmodier på forskellige modningsstadier er normalt nødvendige for pålidelig differentialdiagnose.

I øjeblikket er hurtige diagnostiske tests ( RDT, Rapid Diagnostic Tests ) ved hjælp af immunkemiske kits (dyrere, men giver resultater på 5-15 minutter og kræver ikke brug af et mikroskop) og PCR- tests (de dyreste, men mest pålidelige) brugt. [58]

Typer (former) af malaria

Symptomer, forløb og prognose af sygdommen afhænger delvist af typen af ​​plasmodium , som er årsagen til denne form for sygdommen.

  • Tropisk malaria er  forårsaget af Plasmodium falciparum . Forårsager den farligste form, der ofte fortsætter med komplikationer og har en høj dødelighed. Den samme form er den mest udbredte (91 % af alle tilfælde af malaria i 2006).
  • Årsagsagenset til fire-dages malaria  er Plasmodium malariae . Anfald opstår normalt inden for 72 timer.
  • De forårsagende stoffer for tre-dages malaria og lignende oval malaria  er henholdsvis Plasmodium vivax og Plasmodium ovale . Angreb forekommer hver 40-48 timer.

Disse former for malaria er også forskellige i varigheden af ​​inkubationsperioden, varigheden af ​​forskellige stadier af plasmodias livscyklus, symptomer og forløb [59] .

Tabel 1. Differentialdiagnostiske kriterier for malaria afhængig af ætiologien

Kliniske tegn Typer af malaria
Tre-dages Vivax-malaria Tre dages oval malaria Fire dage Tropisk
Modellande (endemiske). Tyrkiet, Irak, Syrien, Aserbajdsjan lande i tropisk Afrika , Ny Guinea, Filippinerne, Indokina, Afghanistan. lande i tropisk Afrika, Sydøstasien, Nær- og Mellemøsten lande i tropisk Afrika, Sydøstasien og Sydamerika (minimumstemperaturen for parasitudvikling i myggens krop er +18°С)
Inkubationsperiode 10-14 dage (kort inkubation) eller 7-36 måneder. (lang inkubation) 3-6 uger 8-16 dage
prodromal periode der er sjældent sjældent der er
Feber: Sværhedsgrad 40-41ºС 38-39ºС 39-40ºС 38-39ºС
Feber: Begyndelse af paroxysme Morgen Aften Middag Eftermiddag
Feber: Varighed 6-10 timer 6-10 timer 13 timer 3-7 dage
Feberens natur sporadisk sporadisk sporadisk remitterende, uregelmæssig, permanent
Feber: Periode med apyreksi 1 dag 1 dag 2 dage Ikke
Forgiftning gav udtryk for mild mild gav udtryk for
Forstørrelse af lever og milt slutningen af ​​1 uge slutningen af ​​1 uge efter 2 uger 2-3 dages sygdom
Anæmi Fra 2. uge Fra 2. uge Svagt udtrykt Udtrykt i alvorlig
hypoglykæmi Svagt udtrykt ikke udtrykt ikke udtrykt Tit. Gav udtryk for
Neuropsykiatriske lidelser Mild til moderat under paroxysme Svagt udtrykt under paroxysme Svagt udtrykt under paroxysme Tit. Udtalt til punktet af koma
Sygdomsvarighed uden behandling 1,5-3 år 1,5-3 år 3-50 år gammel Op til 1 år
Komplikationer sjældent sjældent der er der er
Mulighed for tidligt tilbagefald der er der er der er der er
Mulighed for sen gentagelse der er der er Ingen Ingen
Påvisning i perifert blod alle stadier af parasitter alle stadier af parasitter alle stadier af parasitter oftere - unge: trophozoit, ringe og semilunar gametocytter. Modne trophozoiter og schizonter er en ugunstig prognose. Identifikation af kun ringe - en tidlig periode, gametocytter - sygdommens varighed er mere end 10 dage.

Antimalariaimmunitet

Immunresponset mod malariainfektion udvikler sig langsomt. Den er kendetegnet ved lav effektivitet og beskytter praktisk talt ikke mod geninfektion. Erhvervet immunitet udvikler sig efter adskillige malariatilfælde over flere år. Denne immunitet er specifik for sygdommens stadie, for arten og endda for en bestemt stamme af Plasmodium malaria. Men kliniske manifestationer og symptomer falder med udviklingen af ​​specifik antimalariaimmunitet.

Mulige forklaringer på dette svage immunrespons omfatter tilstedeværelsen af ​​Plasmodium malaria i celler i det meste af dets livscyklus, generel undertrykkelse af immunsystemet, tilstedeværelsen af ​​antigener , der ikke genkendes af T-celler , undertrykkelse af B- celleproliferation , signifikant polymorfi af Plasmodium malaria, og en hurtig ændring i potentielle antigener på overfladen.

Hos mennesker er der en mutation, der forårsager seglcelleanæmi , som bidrager til overlevelsen af ​​bærere af denne mutation, når de er inficeret med malariaplasmodium: i det tilfælde, hvor en af ​​de to alleler producerer normalt hæmoglobin, og den anden producerer unormalt hæmoglobin S, en sådan bærer af mutationen er mere tilbøjelig til at overleve infektion med tropisk malaria , og på samme tid på sletten, under normalt partialtryk af ilt, ikke lider af anæmi. Men en person uden seglcelleanæmi er mere tilbøjelig til at dø under et angreb af malaria. Dette bidrog til persistensen af ​​en sådan mutation i områder, der er endemiske for tropisk malaria. Imidlertid er der i de senere år blevet opdaget en mutation af malariaplasmodium, der gør det muligt for det at trænge ind i seglformede erytrocytter, som et resultat af, at bæreren af ​​seglcelleanæmi er forsvarsløs mod invasionen af ​​et sådant muteret plasmodium [17] .

Se Se også : Duffy antigensystem  _ _

Behandling

Kinin er stadig det mest almindeligt anvendte lægemiddel til behandling af malaria i dag . Det blev i et stykke tid erstattet af klorokin , men har nu genvundet popularitet. Årsagen til dette var fremkomsten i Asien og derefter spredningen til Afrika og andre dele af verden af ​​Plasmodium falciparum med en mutation af resistens mod chloroquin.

Der er også flere andre stoffer, der bruges til at behandle og nogle gange forebygge malaria. Mange af dem kan bruges til begge formål. Deres brug afhænger hovedsageligt af parasitternes resistens over for dem i det område, hvor et eller andet lægemiddel anvendes.

Kombinationslægemidler med artemesinin er i øjeblikket de mest effektive [60] . WHO resolution WHA60.18 (maj 2007) insisterer på brugen af ​​disse stoffer, men i Rusland er de endnu ikke blevet registreret og bruges ikke.

Essentielle antimalariamidler
Et stof engelsk titel Forebyggelse Behandling Noter
Artemether / lumefantrin Artemether/lumefantrin - + kommercielt navn Coartem (i nogle lande - Riamet)
Artesunat / amodiaquin Artesunate/modiaquin + -
Atovaquon / proguanil Atovaquon/proguanil + + kommercielt navn Malarone (i nogle lande - Malanil)
Kinin Kinin - +
Klorokin Klorokin + + efter fremkomsten af ​​resistens er brugen begrænset

kommercielt navn Delagil

Cotriphazid Cotrifazid + +
Doxycyclin Doxycyclin + +
Meflokin Meflokin + + kommercielt navn Lariam
Proguanil Proguanil - + kommercielt navn Savarin
Primakhin Primaquine + -
Sulfadoxin / pyrimethamin Sulfadoxin/pyrimethamin + + kommercielt navn Fansidar

Ekstrakter af planten Artemisia annua (Artemisia annua) , som indeholder stoffet artemisinin og dets syntetiske analoger, er yderst effektive, men deres produktion er dyr. I øjeblikket (2006) undersøges kliniske effekter og muligheden for at producere nye lægemidler baseret på artemisinin. [61] Et andet arbejde udført af et hold franske og sydafrikanske forskere har udviklet en gruppe nye lægemidler kendt som G25 og TE3, som er blevet testet med succes i primater . [62] [63]

Selvom antimalariamedicin er på markedet, udgør sygdommen en trussel mod mennesker, der bor i endemiske områder, hvor der ikke er tilstrækkelig adgang til effektive lægemidler. Ifølge Læger uden Grænser er de gennemsnitlige omkostninger ved at behandle en person smittet med malaria i nogle afrikanske lande kun $0,25-$2,40. [64]

Eksperimentelle midler

Siden 2015 har forsøg med et nyt malariamiddel, DSM265, været i gang. Lægemidlet blev udviklet på University of Texas Northwestern Medical Center i samarbejde med Monash University Institute of Pharmacology , University of Washington og Medicines for Malaria Venture (MMV) Foundation. Lægemidlet forhindrer syntesen af ​​nukleotidprækursorer , som er nødvendige for den videre syntese af DNA og RNA , i kroppen af ​​malariaplasmodium. Som følge heraf er stoffet i stand til at påvirke det forårsagende middel til malaria både i blodet og i den menneskelige lever. Dette er det første antimalariamiddel designet til en enkelt dosis. Dette lægemiddel kan også tages som en forebyggende foranstaltning. [65]

Fra 2017 kan en ny (i kliniske forsøg) PfSPZ-vaccine bruges til at behandle malaria i kombination med chloroquin , som forhindrer frigivelsen af ​​plasmodia fra leveren til blodet [66] .

Forebyggelse

Metoder, der bruges til at forhindre spredning af sygdommen eller til beskyttelse i områder, der er endemiske for malaria, omfatter forebyggende medicin, myggeudryddelse og produkter til forebyggelse af myggestik.

I 2015 var der ingen kommercielt tilgængelig malariavaccine , selvom der havde været aktiv forskning i en i over 20 år. Kun få kandidater testes [67] .

For 2019 findes der en antimalariavaccine med en effektivitet på 31-56 % [11] . På øen Bioko starter i 2020 et program med storstilede kliniske forsøg, hvor en vaccine fra strålingssvækket Plasmodium vil blive brugt. På denne ø lykkedes det på 15 år i 2019 at reducere antallet af malariapatienter fra 45 % til kun 12,5 % med traditionelle midler, såsom myggenet og indendørs sprøjtning af insekticider. I andre regioner er resultaterne endnu værre [12] .

Den 30. april 2019 startede pilotimmunisering af befolkningen med RTS,S -vaccinen i Ghana [68] .

Forebyggende medicin

En række lægemidler, der bruges til at behandle malaria, kan også bruges til forebyggelse. Normalt tages disse lægemidler dagligt eller ugentligt i en lavere dosis end til behandling. Forebyggende medicin bruges almindeligvis af mennesker, der besøger områder med risiko for at få malaria og bruges sjældent af den lokale befolkning på grund af deres høje omkostninger og bivirkninger. Det er vigtigt at huske, at en forebyggende medicin, der har udviklet malaria, ikke kan bruges efterfølgende til at behandle den. Det foretrukne lægemiddel mod malaria (kombinationslægemidler med artemisinin) bruges ikke som profylaktisk middel.

Siden begyndelsen af ​​det 17. århundrede er kinin blevet brugt til forebyggelse. Syntesen i det 20. århundrede af mere effektive alternative stoffer ( quinacrin (Acriquin), chloroquin, primaquin ) reducerede brugen af ​​kinin. Med fremkomsten af ​​den klorokin- resistente stamme af Plasmodium falciparum , har kinin gjort et comeback som en behandling, men ikke en forebyggende.

Moderne lægemidler til forebyggelse omfatter mefloquin (Lariam), doxycyclin og atovaquon-proguanilhydrochlorid (bigumal, Malarone). Valget af lægemiddel afhænger normalt af parasitternes resistens i området og af bivirkningerne. Den profylaktiske effekt begynder ikke med det samme, så du bør begynde at tage profylaktisk medicin 1-2 uger før ankomst i farezonen og fortsætte med at tage 1-4 uger efter hjemkomst.

Valget af et lægemiddel til profylakse blandt borgere, der rejser til varme lande, anbefales kun i tropiske malariazoner, afhængigt af hvor turen er planlagt. Mefloquin, chloroquin med proguanil og doxycyclin giver ikke beskyttelse mod malaria. Varigheden af ​​mefloquin og doxycyclin er begrænset (henholdsvis 4 og 1 måned) [44] .

Dræber myg

Bestræbelser på at bekæmpe malaria ved at dræbe myg har været succesfulde i nogle områder. Malaria var engang almindelig i USA og Sydeuropa . Efter at have drænet sumpene og forbedret sanitet, sammen med kontrol og behandling af inficerede mennesker, blev disse områder sikre. For eksempel var der i 2002 1.059 tilfælde af malaria i USA, inklusive 8 dødsfald. På den anden side er malaria ikke blevet udryddet mange steder i verden, især ikke i udviklingslande – problemet er mest udbredt i Afrika.

I et varmt klima året rundt kunne ødelæggelsen af ​​myg udføres ved kombinerede biologiske metoder. Især i Sovjetunionen opnåede man betydelig succes i kampen mod æg og larver fra malariamyggen i Sochi og Abkhasien ved at opdrætte og frigive den aktive myggelarvifagus i lokale vandområder og floder samt ved at dræne sumpe gennem kunstvanding arbejder og ved at plante eukalyptus og platan [41] [39] .

DDT har vist sig at være et effektivt kemikalie mod myg . Det blev udviklet under Anden Verdenskrig som det første moderne insekticid . Det blev først brugt til at bekæmpe malaria og spredte sig senere til landbruget . Over tid er skadedyrsbekæmpelse , snarere end myggeudryddelse, kommet til at dominere brugen af ​​DDT, især i udviklingslande . Igennem 1960'erne steg beviserne for de negative virkninger af dets misbrug, hvilket til sidst førte til forbud mod DDT i mange lande i 1970'erne. Indtil da havde dens udbredte anvendelse allerede ført til fremkomsten af ​​DDT-resistente myggepopulationer i mange områder. Men nu er der udsigt til en mulig tilbagevenden af ​​DDT. WHO anbefaler i dag brugen af ​​DDT mod malaria i endemiske områder. Sammen med dette foreslås det at anvende alternative insekticider i områder, hvor myg er resistente over for DDT for at kontrollere udviklingen af ​​resistens [69] .

En anti-myggelaser bliver testet , der dræber myg med en fokuseret optisk stråle.

Myggenet og afskrækningsmidler

Myggenet hjælper med at holde folk væk fra myg og reducerer derved infektioner og overførsel af malaria markant. Net er ikke en perfekt barriere, så de bruges ofte sammen med et insekticid, der sprøjtes for at dræbe myg, før de kan finde vej gennem nettet. Derfor er net imprægneret med insekticider meget mere effektive. [7]

Til personlig beskyttelse er lukket tøj og afskrækningsmidler også effektive . Afskrækningsmidler falder i to kategorier: naturlige og syntetiske. Almindelige naturlige afskrækningsmidler er de æteriske olier fra visse planter.

Eksempler på syntetiske afskrækningsmidler:

  • Diethyltoluamid
  • IR3535  - ethylbutylacetylaminopropionat
  • Icaridin  - hydroxyethylisobutylpiperidincarboxylat

Transgene myg

Ifølge Cell Magazines hovedforfatter Leslie Voshall fra Howard Hughes Medical Institute og direktør for Neurogenetics and Behavior Laboratory ved Rockefeller University, "Det videnskabelige samfund er ved at løbe tør for ideer om måder at bekæmpe insekter, der spreder sygdom, og dette er en helt ny måde at tænke i denne retning. Insekticider svigter på grund af resistens, vi har ikke en måde at lave bedre afskrækningsmidler på, og der er endnu ikke vacciner til de fleste myggebårne sygdomme, der virker godt nok til at være til væsentlig gavn." Der skal lægges vægt (i kampen mod insektvektorer) på genteknologiske metoder [70]

Flere varianter af mulige genetiske modifikationer af myggenomet overvejes. En potentiel myggekontrolmetode er opdræt af sterile myg. Der er nu gjort betydelige fremskridt med hensyn til at opnå transgene eller genetisk modificerede myg, der er resistente over for malaria. I 2002 havde to grupper af forskere allerede annonceret udviklingen af ​​de første linjer af sådanne myg. [71] [72]

I 2007 blev en artikel "Transgene malaria-resistente myg har en fitnessfordel, når de fodrer med Plasmodium -inficeret blod" offentliggjort i tidsskriftet PNAS. En gruppe specialister fra Institut for Molekylærbiologi og Immunologi ved Malaria Research Institute ved Johns Hopkins University i Baltimore (USA) gennemførte forsøg, der viste, hvordan transgene malariamyg kan konkurrere med almindelige malariamyg. Forskerne udnyttede tidligere viden om, at transgene malariamyg kunne gøres mere egnede: de var mere levedygtige, når de blev fodret med blod fra mus inficeret med malaria. Og derfor blev der opstillet eksperimenter, hvor de sammenlignede, hvordan forholdet mellem transgene og vilde myg plantet sammen ændrer sig fra generation til generation. Og fodrede dem med blod fra mus inficeret med malaria. Efter 9 generationer viste transgene myg sig at være omkring 70% af det samlede antal, og i fremtiden forblev dette forhold omtrent konstant. Hvis myggene på et tidspunkt blev overført til uinficeret museblod, så holdt transgenerne stadig føringen, selvom det ikke er så tydeligt - på et niveau på omkring 60%. [73]

I 2019 offentliggjorde Science en artikel "Transgen Metarhizium dræber hurtigt myg i en malaria-endemisk region i Burkina Faso". En stamme af den entomopatogene svamp Metarhizium pingshaense, som frigiver et insekticid i hæmolymfen på en malariamyg, blev konstrueret. Et eksperiment udført i semi-feltforhold viste, at brugen af ​​transgen M. pingshaense reducerer myggepopulationen med mere end 90 % [74]

Vaccineudvikling

Forskellige malariavacciner er under udvikling og kliniske forsøg [67] [75] .

I juli 2015 udsendte Det Europæiske Lægemiddelagentur en positiv udtalelse om Mosquirix-vaccinen mod Plasmodium falciparum, også kendt som " RTS,S/AS01 " , udviklet af det britiske medicinalfirma GlaxoSmithKline [76] og testet på mere end 15.000 børn. Vaccinen viste en effektivitet på omkring 30-40 % efter fire administrationer (ved 0, 1, 2 og 20 måneder) [77] . Offentliggørelsen af ​​Det Europæiske Agentur vil gøre det lettere at opnå godkendelser til brug i afrikanske lande. Verdenssundhedsorganisationen vil undersøge, hvor sikkert det er for børn, der er mest modtagelige for sygdommen, at bruge vaccinen. [76] [78] , introduktionen af ​​vaccinen i udvalgte stater forventes i 2017 [79] . En vaccine vil sandsynligvis supplere de mange foranstaltninger, der træffes for at bekæmpe malaria [77] .

Siden 2003 er PfSPZ-vaccinen (forkortet fra det engelske  Plasmodium falciparum sporozoites ) blevet udviklet fra svækkede levende sporozoitter af malariaplasmodium. I den første fase af forsøg på et lille antal frivillige viste denne vaccine 90% effektivitet, og i kombination med chloroquin  - 100% blev resultaterne offentliggjort i 2017 [66] [80] . I 2020 vil kliniske forsøg med denne vaccine blive udført med deltagelse af flere tusinde indbyggere på øen Bioko ( Guineabugten ), hvoraf 12,5% af befolkningen lider af malaria [11] .

Betydning

Malaria har altid været og forbliver en af ​​de farligste menneskelige sygdomme. Berømte personer, der kan være døde af malaria, omfatter: Alexander den Store , Alarik (konge af vestgoterne ), Djengis Khan , Saint Augustine , mindst 5 romerske paver, den italienske digter Dante , den hellige romerske kejser Charles V , Christopher Columbus , Oliver Cromwell , Michelangelo Merisi Caravaggio , Lord Byron og mange andre [81] .

Fra 2019 er malaria den mest almindelige dødsårsag i troperne [17] .

Information om malaria
  • I 2006 var malaria udbredt i mere end 100 lande, hvor mere end 40 % af verdens befolkning boede [82] . For 2011 - 106 lande og mere end halvdelen af ​​verdens befolkning [83] .
  • Ifølge WHO -data blev 219 millioner tilfælde af malaria opdaget i 2017 [84] , i 2013 - 197 laboratoriebekræftede tilfælde. I begyndelsen af ​​det 21. århundrede steg dette antal årligt med 16%, antallet af tilfælde steg i 2000-2005 og faldt mellem 2005-2010 [85] .
  • Langt de fleste tilfælde er registreret i Afrika, andre fokuspunkter for massesygdom er Indien , Brasilien , Sri Lanka , Vietnam og Colombia .
  • Malaria er den femte hyppigste dødsårsag om året blandt infektionssygdomme. Ifølge WHO er malaria den højest prioriterede tropesygdom.
  • Op mod en million mennesker dør hvert år af malaria (781.000 i 2009 og 655.000 i 2010).
    I 2017 døde 435.000 mennesker af malaria. [84]
  • Fra 2008-2009 tegner ét dødsfald af malaria sig for $2.200 i behandling og forskning på verdensplan. Til sammenligning tegner et dødsfald af HIV/AIDS sig for $6.800. .
  • Hvert år bliver omkring 30.000 mennesker, der besøger farlige områder, syge af malaria.

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 Disease ontology database  (eng.) - 2016.
  2. ↑ Lysenko, A. Ya. Malaria  // Big Medical Encyclopedia  : i 30 bind  / A. Ya. Lysenko, N. V. Astafieva, V. P. Bisyarina ... [ etc. ] . - 3. udg. - M  .: Sovjetisk encyklopædi , 1980. - T. 13: Lenin og sundhedspleje - Medinal. — 552 s. — 150.500 eksemplarer.
  3. ↑ Ignatiev V. E. Malaria // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : i 86 bind (82 bind og 4 yderligere). - Sankt Petersborg. , 1890-1907.
  4. ↑ Finkelstein L. O. Swamp fever // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : i 86 bind (82 bind og 4 yderligere). - Sankt Petersborg. , 1890-1907.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 Kuznetsov, 2015 .
  6. ↑ Campbell, Neil A. et al. "Biologi" syvende udgave. Menlo Park, CA: Addison Wesley Longman, Inc. 2005
  7. ↑ 1 2 Hull, Kevin. (2006) Malaria: Feberkrige. PBS Dokumentar (ikke tilgængeligt link) . Hentet 19. oktober 2008. Arkiveret fra originalen 11. februar 2009. 
  8. ↑ Malaria  // Nyhedsbrev N°94 / WHO Media Center. - WHO , 2015. - April.
  9. ↑ Scott, PL Principles of Infectious Disease Epidemiology: EPI 220: [ eng. ]  : [ bue. 20. februar 2006 ]. - UCLA Department of Epidemiology, 2004. - 7. : Malaria.
  10. ↑ Greenwood, BM Malaria: [ eng. ]  / BM Greenwood, K. Bojang, CJ Whitty … [ et al. ] // Lancet. - 2005. - Bd. 365. - S. 1487−1498. — PMID 15850634 .
  11. ↑ 1 2 3 Rusakova, 2019 .
  12. ↑ 12 Butler , 2019 .
  13. ↑ Malaria . www.who.int . Hentet 20. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 31. maj 2019.
  14. ↑ Seksuel selektion ved kvindelig immunitet mod faderlige antigener kan fikse tab af funktionsalleler Arkiveret 2. juni 2018 på Wayback Machine , 2011
  15. ↑ Når ældgammelt fossilt DNA ikke er tilgængeligt, kan ældgamle glykaner hjælpe med at spore menneskelig evolution Arkiveret 14. september 2017 på Wayback Machine 11. september 2017
  16. ↑ Seksuel udvælgelse af sukkermolekyle hjalp med at bestemme menneskelig oprindelse Arkiveret 31. oktober 2018 på Wayback Machine 10. oktober 2011
  17. ↑ 1 2 3 Drobyshevsky, Stanislav Vladimirovich . Homo scapiens - der spiste vores forfædre på YouTube , startende kl. 36:31 - Arche Center, 2019 (8. juni)
  18. ↑ Joy D, Feng X, Mu J, Furuya T, Chotivanich K, Krettli A, Ho M, Wang A, White N, Suh E, Beerli P, Su X. Tidlig oprindelse og nylig udvidelse af Plasmodium falciparum. // Videnskab - 2003-300 (5617) - 318-21
  19. ↑ Genopstandelse af den forfædres RH5-invasionsligand giver en molekylær forklaring på oprindelsen af ​​P. falciparum malaria hos mennesker Arkiveret 25. marts 2022 på Wayback Machine , 2019
  20. ↑ Befolkningsgenetisk analyse af DARC-locuset (Duffy) afslører tilpasning fra stående variation forbundet med malariaresistens hos mennesker Arkiveret 29. juni 2022 på Wayback Machine 10. marts 2017
  21. ↑ Hvordan afrikanere blev resistente over for malaria Arkiveret 12. april 2021 på Wayback Machine , 31/3/2017
  22. ↑ Cox F (2002). "Historien om menneskelig parasitologi." Clin Microbiol Rev. 15(4): 595-612.
  23. ↑ Biografi om Alphonse Laveran Arkiveret 23. juni 2012 på Wayback Machine Nobel Foundation. Besøgt 25. oktober 2006
  24. ↑ Ettore Marchiafava Arkiveret 28. marts 2019 på Wayback Machine på http://www.whonamedit.com/ Arkiveret 9. marts 2012 på Wayback Machine Tilgået 6. november 2006
  25. ↑ Artyom Kosmarsky. Men parasitter - aldrig! . En japansk golfklub, Mao Zedong og en rulle fra graven blev bragt til Nobel 2015 . Lenta.ru (5. oktober 2015) . Hentet 18. april 2019. Arkiveret fra originalen 18. april 2019.
  26. ↑ Kleschenko, E. Opskrift på en kinesisk vismand. — I: Vindere af parasitter // Kemi og liv . - 2015. - Nr. 11.
  27. ↑ Cobo, Bernabé. Historia 5. Capitulo XII  // Historia del Nuevo Mundo: [ Spansk. ]  : [ bue. 11. juli 2012 ]. — Sevilla, 1883.
  28. ↑ Peru. Historien om coca, "den guddommelige plante" af inkaerne; med en introduktionsberetning om inkaerne og om de andinske indianere i dag (1901)
  29. ↑ Rolando Neri Vela. El Descubrimiento de la Quinina  (spansk)  (utilgængeligt link) (12. august 1992). Hentet 19. april 2019. Arkiveret fra originalen 26. oktober 2008.
  30. ↑ Fantastiske historier fra tidens dyb "Blogarkiv" katolsk medicin . Hentet 4. august 2009. Arkiveret fra originalen 19. august 2009.
  31. ↑ Kaufman T, Rúveda E (2005). "Jagten på kinin: dem, der vandt kampene, og dem, der vandt krigen." Angew Chem Int Ed Engl 44(6): 854-85.
  32. ↑ Kyle R, Shampe M (1974). "Opdagere af kinin". JAMA 229(4):462.
  33. ↑ Betydelige og mærkedage i medicinens og sundhedsvæsenets historie i 2019  : kalender / Rep. honning. bibl.-informere. center ; kompileret af D. K. Shvetsova, T. V. Shosheva, I. V. Blokhin. - Kazan: Medicin, 2018. - Udgave. 26. - 138 s. - 100 eksemplarer.  - BBK  5g . — UDC  61(091)(059.3)“2019” . - ISBN 978-5-7645-0652-4 .
  34. ↑ Raju T (2006). " Varme hjerner: manipulere kropsvarme for at redde hjernen Arkiveret 5. marts 2016 på Wayback Machine ." Pædiatri 117(2): e320-1. PMID 16452338 . doi:10.1542 / peds.2005-1934 
  35. ↑ Kleschenko, 2015 .
  36. ↑ Krotoski W, Collins W, Bray R, Garnham P, Cogswell F, Gwadz R, Killick-Kendrick R, Wolf R, Sinden R, Koontz L, Stanfill P (1982). "Demonstration af hypnozoiter i sporozoit-overført Plasmodium vivax-infektion .". Am J Trop Med Hyg 31(6): 1291-3. PMID 6816080 .
  37. ↑ Meis J, Verhave J, Jap P, Sinden R, Meuwissen J (1983). "Malariaparasitter - opdagelse af den tidlige leverform." Nature 302 (5907): 424-6. PMID 6339945 .
  38. ↑ Genindførelse af vivax-malaria i et tempereret område (Moskva-regionen, Rusland): en geografisk undersøgelse | Malaria Journal | fuldtekst . Hentet 18. november 2020. Arkiveret fra originalen 29. november 2020.
  39. ↑ 1 2 Nikolaev, 1933 , s. 6: "I nogle lande, som Italien ... takket være dyrkningen af ​​eukalyptustræer i sumpede områder, ... er feberen forsvundet ...".
  40. ↑ Malaria i vådområder Arkiveret 14. september 2010 på Wayback Machine / Edem Caucasus hjemmeside, Sochi
  41. ↑ 1 2 Rukhadze, 1929 , s. 52-53.
  42. ↑ Guide til mikrobiologi i flere bind (utilgængeligt link) . Hentet 4. december 2012. Arkiveret fra originalen 19. november 2015. 
  43. ↑ Sharipov A. A., Narzuloeva M. F., Saiburkhonov D. Nogle træk ved grænseoverskridende overførsel af malaria i Republikken Tadsjikistan i præ-elimineringsperioden // Scientific and Practical Journal of TIPPMK. - 2015. - Nr. 1. - S. 74 - 75
  44. ↑ 1 2 3 Baranova, A. M. Malaria  : Retur fyrre år efter likvidation // Sanitetslæge. - M .  : Forlag "Panorama": "Medizdat", 2008. - Nr. 1 (januar). — S. 11−16. — ISSN 2074-8841 .
  45. ↑ 1.3. Analyse af infektiøs og parasitær sygelighed // Statsrapport "Om tilstanden af ​​sanitære og epidemiologiske velfærd for befolkningen i Den Russiske Føderation i 2018" . — M.  : Rospotrebnadzor, 2019. — S. 163. — 254 s. - 300 eksemplarer.  - ISBN 978-5-7508-1681-1.
  46. ↑ Popova A. Yu, Ezhlova E. B, Demina Yu. V, Pakskina N. D, Skudareva O. N. Forbedring af den evidensbaserede model til sikring af sanitært og epidemiologisk velvære under massebegivenheder efter eksemplet med VM i Rusland i 2018  // Problemer med særligt farlige infektioner. - 2019. - Udgave. 1 . — S. 6–16 . — ISSN 0370-1069 . Arkiveret fra originalen den 25. juni 2021.
  47. ↑ Ivan Chukhnin. Byhospital nr. 1 i Vologda er ved at blive det største enkelthospital . vologda.kp.ru (19. december 2020). Hentet 9. januar 2021. Arkiveret fra originalen 11. januar 2021.
  48. ↑ Russiske turister bragte en dødelig sygdom - malaria - fra Tanzania til deres hjemland. Nyheder. Første kanal . Hentet 9. januar 2021. Arkiveret fra originalen 11. januar 2021.
  49. ↑ Vologda-kvinde anklager læger for at nægte akut behandling af hendes datter, der dør af malaria . newsvo.ru - nyheder om Vologda-regionen . Hentet 9. januar 2021. Arkiveret fra originalen 11. januar 2021.
  50. ↑ Vologda kvinde mistede sin datter efter en rejse til Afrika  (russisk)  ? . "Røde nord" . Hentet 9. januar 2021. Arkiveret fra originalen 11. januar 2021.
  51. ↑ En ung russisk kvinde i Tanzania blev bidt af en myg. 15-årige Dasha døde i Vologda af malaria . Ugens argumenter . Hentet 9. januar 2021. Arkiveret fra originalen 11. januar 2021.
  52. ↑ Forældre til en Vologda-skolepige, der døde af malaria, henvendte sig til Storbritannien . RIA Novosti (20201204T1605). Hentet 9. januar 2021. Arkiveret fra originalen 10. december 2020.
  53. ↑ Mueller I., Zimmerman PA, Reeder JC Plasmodium malariae og Plasmodium ovale – de "bøjede"  malariaparasitter //  Trends : journal. - 2007. - Juni ( bind 23 , nr. 6 ). - S. 278-283 . - doi : 10.1016/j.pt.2007.04.009 . — PMID 17459775 .
  54. ↑ Jongwutiwes, S. Naturligt erhvervet Plasmodium knowlesi malaria i human, Thailand : [ eng. ]  / S. Jongwutiwes, C. Putaporntip, T. Iwasaki … [ et al. ] // Nye infektionssygdomme. – 2004. — Bd. 10, nr. 12 (december). — S. 2211−2213. - doi : 10.3201/eid1012.040293 . — PMID 15663864 . — PMC 3323387 .
  55. ↑ GeneDB Plasmodium knowlesi (utilgængeligt link) . Hentet 23. august 2009. Arkiveret fra originalen 5. oktober 2009. 
  56. ↑ Singh B., Kim Sung L., Matusop A., et al. Et stort fokus på naturligt erhvervede Plasmodium knowlesi-infektioner hos mennesker  (engelsk)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2004. - Marts ( vol. 363 , nr. 9414 ). - S. 1017-1024 . - doi : 10.1016/S0140-6736(04)15836-4 . — PMID 15051281 .
  57. ↑ Det forårsagende middel til malaria vil gøre lugten af ​​en person attraktiv for myg Arkiveret kopi af 7. juli 2014 på Wayback Machine // Lenta.ru, 2014-07-02; Tilpasset fra Malaria-inducerede ændringer i værtslugte øger myggetiltrækning Arkiveret 29. september 2015 på Wayback Machine // PNAS 29. juli 2014 vol. 111 nr. 30 11079-11084 doi: 10.1073/pnas.1405617111
  58. ↑ Malaria Diagnosis (USA) Arkiveret 9. december 2017 på Wayback Machine // CDC 
  59. ↑ Malaria arkiveret 31. maj 2009 på Wayback Machine /hjemmesiden for Journal of Infectology and Parasitology (ISSN 1609-9877)
  60. ↑ Malaria Arkiveret 5. juli 2011 på Wayback Machine / WHO
  61. ↑ " Malaria-medicinresistensadvarsel Arkiveret 31. august 2007 på Wayback Machine ", BBC News, 2005-06-06
  62. ↑ Malariamiddel giver nyt håb Arkiveret 5. februar 2007 på Wayback Machine . BBC News, 2002-02-15.
  63. ↑ Salom-Roig, X. et al . (2005) Dobbeltmolekyler som nye antimalariamidler Arkiveret 14. juni 2007 på Wayback Machine . Kombinatorisk kemi og screening med høj kapacitet 8:49-62.
  64. ↑ Medicins Sans Frontieres, " Hvad er omkostningerne, og hvem vil betale?"  (downlink)  (downlink fra 21/05/2013 [3452 dage] - historie ,  kopi ) "  (downlink)
  65. ↑ Nyt malariamiddel foreslået Arkiveret 23. juli 2015 på Wayback Machine / 17. juli 2015; En langvarig dihydroorotate dehydrogenase-hæmmer (DSM265) til forebyggelse og behandling af malaria Arkiveret 18. juli 2015 på Wayback Machine / Science Translational Medicine Vol 7, Issue 296, 15. juli  2015
  66. ↑ 12 Mordmüller et al., 2017 .
  67. ↑ 1 2 Udvikling af malariavaccine  (engelsk)  (link utilgængeligt) . WHO (24. april 2015). Arkiveret fra originalen den 24. april 2015.
  68. ↑ Malariavaccinepilot lanceret i  Ghana . WHO Afrika (2. maj 2019). Hentet 2. maj 2019. Arkiveret fra originalen 2. maj 2019.
  69. ↑ WHO ofte stillede  spørgsmål om DDT-brug til sygdomsvektorkontrol Arkiveret 21. februar 2007 på Wayback  Machine
  70. ↑ Laura B. Duvall, Lavoisier Ramos-Espiritu, Kyrollos E. Barsoum, J. Fraser Glickman, Leslie B. Vosshall. Småmolekyle-agonister af Ae. aegypti Neuropeptid Y-receptorblok myggebid  (engelsk)  // Celle. – 2019-02. — Bd. 176 , udg. 4 . — S. 687–701.e5 . - doi : 10.1016/j.cell.2018.12.004 . Arkiveret fra originalen den 30. januar 2022.
  71. ↑ Imperial College, London, " Forskere skaber den første transgene malariamyg Arkiveret 26. september 2006 på Wayback Machine ", 2000-06-22 .
  72. ↑ Jacobs-Lorena et al, " Forskere ændrer genetisk myg for at forringe malariatransmission Arkiveret 23. april 2006 på Wayback Machine ", Case-Western, 2002.
  73. ↑ M.T. Marrelli, C. Li, J.L. Rasgon, M. Jacobs-Lorena. Transgene malaria-resistente myg har en fitnessfordel, når de fodrer med Plasmodium-inficeret blod  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2007-03-27. — Bd. 104 , udg. 13 . - P. 5580-5583 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0609809104 .
  74. ↑ Brian Lovett, Etienne Bilgo, Souro Abel Millogo, Abel Kader Ouattarra, Issiaka Sare. Transgent Metarhizium dræber hurtigt myg i en malaria-endemisk region i Burkina Faso   // Videnskab . - 31-05-2019. — Bd. 364 , udg. 6443 . — S. 894–897 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.aaw8737 .
  75. ↑ Sikkerhed og immunogenicitet af en malariavaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 kimærisk protein formuleret i Montanide ISA 720 i sunde voksne Arkiveret 8. september 2011 på Wayback Machine / PLOS one, 2008, DOI: 10.1371. .0001952
  76. ↑ 12 EMA . Den første malariavaccine modtager positiv videnskabelig udtalelse fra EMA . EMA (24. juli 2015). Hentet 13. juli 2022. Arkiveret fra originalen 24. september 2018.
  77. ↑ 1 2 Spørgsmål og svar om malariavacciner Arkiveret 14. august 2015 på Wayback Machine / WHO, juli  2015
  78. ↑ Malariavaccine får 'grønt lys' Arkiveret 21. december 2016 på Wayback Machine / BBC 24. juli 2015 
  79. ↑ Estimering af indvirkningen på folkesundheden og omkostningseffektiviteten af ​​RTS,S malariavaccinen Arkiveret 6. marts 2016 på Wayback Machine , Imperial College London
  80. ↑ Tysk Center for Infektionsforskning. Ny malariavaccine effektiv i kliniske forsøg .  Forskere opnår beskyttelse på op til 100 procent ved at bruge fuldt levedygtige malariaparasitter . ScienceDaily (17. februar 2017) . Hentet 18. april 2019. Arkiveret fra originalen 18. april 2019.
  81. ↑ Daniel, M. Secret Paths of Death Bearers  = Daniel, Milano. Tajne stezky smrtonošů, 1985 / Overs. fra tjekkisk. V. A. Egorova; udg. B. L. Cherkassky. - M .  : Fremskridt, 1990. - ISBN 5-01-002041-6 .
  82. ↑ Dr. BS Kakkilaya. Hvad er malaria? (utilgængeligt link) . Malariasted (14. april 2006). Hentet 26. august 2019. Arkiveret fra originalen 17. marts 2007. 
  83. ↑ Prudêncio, Miguel Om malaria . Curriculum vitae . Miguel Prudencio. Hentet 26. august 2019. Arkiveret fra originalen 23. september 2020.
  84. ↑ 1 2 Malaria . Nøglefakta . Verdenssundhedsorganisationen (27. marts 2019) . Hentet 26. august 2019. Arkiveret fra originalen 31. maj 2019.
  85. ↑ World Malaria Report 2014  : [ eng. ] . - Genève : WHO, 2014. - P. xiii. - xiii + 227 s. - ISBN 978-92-4-156483-0 .
    World Malaria Report 2014  : Resumé. - Verdenssundhedsorganisationen, 2015.

Litteratur

  • Tareev, E.M. Malariaklinik . - 2. udg. — M  .: Medgiz , 1946. — ​​288 s.
  • Moshkovsky, Sh. D. Hovedmønstre for malariaepidemiologi. - M .  : Forlaget Acad. honning. Sciences of the USSR, 1950. - 324 s.
  • Lysenko, A. Ya. Malaria: parasitologi, epidemiologi, forebyggelse og immunitet: Center. in-t forbedre. læger: foredrag / A. Ya. Lysenko, A. E. Belyaev. - M.  : TSOLIUV, 1981. - 42 s.
  • Paul de Kruy. Ch. 10. Ross vs. Grassi. Malaria // Kimjægere  = Paul de Cruif. Mikrobejægere. Houghton Mifflin Harcout Publishing Company, 1996. / Pr. fra engelsk. O. Kolesnikova. - AST Publishers, 2017. - 480 s. — (Eksklusiv klassiker). — ISBN 978-5-17-105544-8 .
  • Tokarevich, K. N. Rystende lidelse // I kølvandet på tidligere epidemier / K. N. Tokarevich, T. I. Grekova. - L.  : Lenizdat, 1986.
  • Mikhel, D.V. Sygdom og verdenshistorie  : lærebog. afregning til stud. og aspir.. - Saratov: Videnskabelig bog, 2009. - 196 s. - ISBN 978-5-903357-18-5 .
  • Mordmuller, Benjamin. Steril beskyttelse mod human malaria med kemoattenueret PfSPZ-vaccine / Benjamin Mordmüller, Güzin Surat, Heimo Lagler … [ og andre ] // Nature. - 2017. - Bd. 542 (15. februar). - doi : 10.1038/nature21060 .
  • Roestenberg, Meta. Beskyttelse mod en malariaudfordring af Sporozoite Inoculation / Meta Roestenberg, Matthew McCall, Joost Hopman … [ og andre ] // New Englang Journal of Medicine. - 2009. - Bd. 361 (30. juli). - S. 468-477. - doi : 10.1056/NEJMoa0805832 . — PMID 19641203 .
    Undersøgelse for at undersøge induktionen af ​​en beskyttende immunrespons på malaria . ClinicalTrials.gov (16. august 2007). — NCT00442377.
  • Luke, Thomas C. Begrundelse og planer om at udvikle en ikke-replikerende, metabolisk aktiv, strålingssvækket Plasmodium falciparum sporozoite-vaccine / Thomas C. Luke, Stephen L. Hoffman // Journal of Experimental Biology. - 2003. - Bd. 206. doi : 10.1242/jeb.00644 .
  • Butler, Declan. Lovende malariavaccine, der skal testes i første store feltforsøg  : Vaccinen kan give op til 100 % beskyttelse og vil blive testet i 2.100 mennesker på den vestafrikanske ø Bioko. // naturen . - 2019. - 16. april. - doi : 10.1038/d41586-019-01232-4 .
  • Rukhadze, N.P. Materialer om undersøgelse af malaria i Abkhasien  / Nar. com. sund og rask S. S. R. Abkhasien. - Sukhum: Abkhasiens øverste råd for nationaløkonomi, 1929. - 68 s. - 500 eksemplarer.
  • Nikolaev, V. F. Brug og dyrkning af eukalyptustræer . - Sukhum: ABGIZ, 1933. - S. 6. - 20 s. - 1000 eksemplarer.

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier