RTS,S

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 9. oktober 2021; checks kræver 2 redigeringer .
RTS,S
Forbindelse
monoklonalt antistof
Mål Plasmodium falciparum ; i mindre grad hepatitis B
Administrationsmetoder
intramuskulært
Andre navne
Mosquirix

RTS,S/AS01 (handelsnavn Mosquirix ) er en rekombinant malariavaccine . I oktober 2021 blev vaccinen godkendt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) til udbredt brug hos børn, hvilket gør den til den første malariavaccinekandidat og den første parasitvaccine til at modtage denne anbefaling [1] [2] [3] .

RTS,S-vaccinen blev skabt i slutningen af ​​1980'erne af forskere, der arbejdede på laboratorierne hos SmithKline Beecham Biologicals (nu GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines) i Belgien [4] . Vaccinen er udviklet i samarbejde mellem GSK og Walter Reed Army Research Institute i Maryland , USA [5] ; dets udvikling blev delvist finansieret af PATH Malaria Vaccine Initiative og Bill & Melinda Gates Foundation . Dens effektivitet varierer fra 26 % til 50 % hos spædbørn og småbørn.

Godkendt til brug af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) i juli 2015 [7] , det er verdens første licenserede malariavaccine og også den første vaccine, der er godkendt til brug mod enhver human parasitær sygdom [8] . Den 23. oktober 2015 anbefalede WHO Strategic Advisory Expert Group on Immunization (SAGE) og Malaria Policy Advisory Committee (MPAC) i fællesskab et vaccinepilot i Afrika [9] . Dette vaccinationspilotprojekt blev lanceret den 23. april 2019 i Malawi , den 30. april 2019 i Ghana og den 13. september 2019 i Kenya [10] [11] .

Historie

Potentielle malariavacciner har været genstand for intens forskning siden 1960'erne [12] . SPf66-vaccinen blev intensivt testet i endemiske områder i 1990'erne, men kliniske forsøg har vist, at den ikke er effektiv nok [13] . Andre kandidatvacciner rettet mod malariaparasittens livscyklusstadie i blodet har vist sig at være utilstrækkelige i sig selv [14] . Blandt flere potentielle vacciner under udvikling rettet mod det præerythrocytiske stadium af sygdommen, har RTS,S indtil videre vist de mest lovende resultater [15] .

Godkendelse

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) godkendte RTS,S-vaccinen i juli 2015 og anbefalede dens brug i Afrika til børn med risiko for malaria. RTS,S var den første malariavaccine i verden, der blev godkendt til sådan brug [16] [8] . Foreløbige undersøgelser viser, at forsinket opdelt dosering kan forbedre vaccinens effektivitet med op til 86 % [17] [18] .

Den 17. november 2016 annoncerede WHO, at RTS,S-vaccinen ville blive brugt i pilotprojekter i tre afrikanske lande syd for Sahara. Pilotprogrammet, koordineret af WHO, vil evaluere, i hvilket omfang den beskyttende effekt af vaccinen, påvist i udvidede kliniske forsøg, kan replikeres under virkelige forhold. Programmet vil især vurdere gennemførligheden af ​​at levere de nødvendige fire doser vaccine; vaccinens indvirkning på reddede mennesker; og vaccinens sikkerhed i forbindelse med daglig brug [19] .

Vaccination af sundhedsministerierne i Malawi, Ghana og Kenya begyndte i april og september 2019 og er rettet mod 360.000 børn om året i områder, hvor vaccination vil have størst effekt. Resultaterne forventes at blive brugt af Verdenssundhedsorganisationen til at informere om mulig fremtidig udbredelse af vaccinen [20] [11] [21] . I 2021 blev det rapporteret, at vaccinen sammen med andre antimalarialægemidler , når den blev administreret på den farligste tid af året, kunne reducere dødeligheden og sygeligheden fra denne sygdom med 70 % [22] [23] .

Finansiering

RTS,S blev finansieret af nonprofitorganisationen PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) og GlaxoSmithKline med økonomisk støtte fra Bill & Melinda Gates Foundation [24] . RTS,S-formuleringen har tidligere vist sig at være sikker, veltolereret, immunogen og potentielt delvis effektiv i både ikke-malaria-inficerede voksne, malariaoverlevere og børn [25] .

Komponenter og mekanisme

RTS,S-vaccinen er baseret på en proteinkonstruktion, som først blev udviklet af GlaxoSmithKline i 1986. Det blev navngivet RTS, fordi dets udvikling brugte gener fra gentagelsen ('R') og T-celle-epitopen ('T') af pre-erythrocyte circumsporozoite-proteinet (CSP) fra malariaparasitten Plasmodium falciparum sammen med den virale overfladeantigen ('S') af hepatitis B-virus ( HBsAg ) [5] . Dette protein blev derefter blandet med yderligere HBsAg for at forbedre clearance, deraf det yderligere "S" [5] . Sammen samles disse to proteinkomponenter til opløselige viruslignende partikler, der ligner den ydre skal af hepatitis B-virus [26] .

Noter

  1. ↑ Davies, Lizzie . WHO støtter brugen af ​​verdens første malariavaccine i Afrika  , The Guardian (  6. oktober 2021). Arkiveret fra originalen den 7. oktober 2021. Hentet 6. oktober 2021.
  2. ↑ WHO anbefaler en unik ny malariavaccine til risikobørn . Verdenssundhedsorganisationen (6. oktober 2021). Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 7. oktober 2021.
  3. ↑ Mandavilli, Apoorva . En 'historisk begivenhed': Første malariavaccine godkendt af WHO  , The New York Times  (6. oktober 2021). Arkiveret fra originalen den 7. oktober 2021. Hentet 6. oktober 2021.
  4. ↑ HYBRID PROTEIN MELLEM CS FRA PLASMODIUM OG  HBsAG . Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 7. oktober 2021.
  5. ↑ 1 2 3 Heppner, D. Gray Jr. (2005). "Mod en RTS,S-baseret multi-trins, multi-antigen vaccine mod falciparum malaria: fremskridt ved Walter Reed Army Institute of Research" . Vaccine . 23 (17-18): 2243-50. DOI : 10.1016/j.vaccine.2005.01.142 . PMID  15755604 . Arkiveret fra originalen 2018-07-23 . Hentet 2021-10-07 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  6. ↑ GHTC. RTS,S Malaria Vaccine: 2019 Partnership Award Honoree . YouTube (15. oktober 2019). Hentet 6. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 6. oktober 2021.
  7. ↑ Mosquirix HW-  2300 . Det Europæiske Lægemiddelagentur . Hentet 4. marts 2021. Arkiveret fra originalen 23. november 2019.
  8. ↑ 12 Walsh . _ Malariavaccine får 'grønt lys' , BBC News (  24. juli 2015). Arkiveret fra originalen den 21. juli 2020. Hentet 25. juli 2015. 
  9. ↑ Saira Stewart. Pilotimplementering af den første malariavaccine anbefalet af WHOs rådgivende  grupper . Verdenssundhedsorganisationen (23. oktober 2015). Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 19. september 2021.
  10. ↑ Brev til malariapartnere (juni 2019  ) . Verdenssundhedsorganisationen (19. juni 2019). Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 7. oktober 2021.
  11. ↑ 1 2 Malariavaccine lanceret i Kenya: Kenya slutter sig til Ghana og Malawi for at udrulle skelsættende vaccine i  pilotintroduktion . HVEM | Regionalt kontor for Afrika . Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 22. oktober 2019.
  12. ↑ "Vacciner mod malaria". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 366 (1579): 2806-14. 2011. doi : 10.1098/ rstb.2011.0091 . PMID 21893544 . 
  13. ↑ Graves, Patricia M (2006). "Vacciner til forebyggelse af malaria (SPf66)". Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD005966. DOI : 10.1002/14651858.CD005966 . PMID  16625647 .
  14. ↑ Graves, Patricia M (2006). "Vacciner til forebyggelse af malaria (blodstadiet)". Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006199. DOI : 10.1002/14651858.CD006199 . PMID  17054281 .
  15. ↑ Graves, Patricia M (2006). "Vacciner til forebyggelse af malaria (præ-erythrocytisk)". Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006198. DOI : 10.1002/14651858.CD006198 . PMID  17054280 .
  16. ↑ Den første malariavaccine modtager positiv videnskabelig udtalelse fra EMA  . Det Europæiske Lægemiddelagentur (24. juli 2015). Hentet 24. juli 2015. Arkiveret fra originalen 24. september 2018.
  17. ↑ En vaccine mod malariaeliminering? . www.path.org . Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 7. oktober 2021.
  18. ↑ "Fraktionel tredje og fjerde dosis af RTS,S/AS01 malariakandidatvaccine: En fase 2a kontrolleret human malariaparasitinfektion og immunogenicitetsundersøgelse". J. Infect. Dis . 214 (5): 762-71. 2016. doi : 10.1093/ infdis /jiw237 . PMID  27296848 .
  19. ↑ Malaria: Implementeringsprogrammet for malariavaccine (MVIP  ) . Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 13. maj 2020.
  20. ↑ Brev til malariapartnere (juni 2019  ) . www.who.int . Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 7. oktober 2021.
  21. ↑ HVEM | MVIP-lande: Ghana, Kenya og  Malawi . Hentet 7. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 22. april 2019.
  22. ↑ Daniel Chandramohan, Isaka Zongo, Isaka Sagara, Matthew Cairns, Rakiswendé-Serge Yerbanga. Seasonal Malaria Vaccination with or without Seasonal Malaria Chemoprevention  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2021. - 25. august. - doi : 10.1056/NEJMoa2026330 . Arkiveret fra originalen den 7. oktober 2021.
  23. ↑ Roxby . Forsøg tyder på, at malariasyge kan reduceres med 70 % , BBC News  (26. august 2021). Arkiveret fra originalen den 3. oktober 2021. Hentet 26. august 2021.
  24. ↑ Stein . Eksperimentel malariavaccine beskytter mange børn, viser undersøgelse , The Washington Post  (18. oktober 2011). Arkiveret fra originalen den 6. december 2020. Hentet 7. oktober 2021.
  25. ↑ Regules, Jason A (2011). "RTS,S-vaccinekandidaten mod malaria" . Ekspertgennemgang af vacciner . 10 (5): 589-99. DOI : 10.1586/erv.11.57 . PMID21604980  . _ Arkiveret fra originalen 2021-10-07 . Hentet 2021-10-07 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  26. ↑ Tineke Rutgers, Daniel Gordon, Anne Marie Gathoye, Michael Hollingdale, Wayne Hockmeyer. Hepatitis B overfladeantigen som bærermatrix for den gentagne epitop af Circumsporozoite-proteinet i Plasmodium Falciparum.  (engelsk)  // Bio/teknologi. - 1988-09. — Bd. 6 , iss. 9 . — S. 1065–1070 . — ISSN 1546-1696 . - doi : 10.1038/nbt0988-1065 .