| Gemcitabin | |
|---|---|
| Gemcitabin | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidin (som hydrochlorid) |
| Brutto formel | C9H11F2N3O4 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 263,198 g/mol |
| CAS | 95058-81-4 |
| PubChem | 60750 |
| medicin bank | APRD00201 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01BC05 |
| Farmakokinetik | |
| Plasma proteinbinding | <10 % |
| Halvt liv |
Korte infusioner 32-94 minutter ved lange infusioner 245-638 minutter |
| Doseringsformer | |
| lyofilisat til infusionsvæske, opløsning | |
| Administrationsmetoder | |
| oral, intravenøs | |
| Andre navne | |
| Gemzar™, Gemcitabin Pliva, Gemcitabinhydrochlorid, Gemcitera, Gemcitover, Cytogem | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Gemcitabin er et cytotoksisk lægemiddel , en antimetabolit fra gruppen af pyrimidinantagonister .
Gemcitabin, der blandt andet sælges under varemærket Gemzar [1] , er et kemoterapilægemiddel , der bruges til at behandle en række kræftformer [2] . Disse kræftformer omfatter testikelkræft [3] , brystkræft , ovariecancer , ikke-småcellet lungekræft , bugspytkirtelkræft og blærekræft [2] [4] . Det administreres ved langsom injektion i en vene [2] .
Almindelige bivirkninger omfatter myelotoksicitet , lever- og nyreproblemer, kvalme , feber , udslæt , åndenød , mundsår, diarré , neuropati og hårtab [2] . Brug under graviditet kan skade barnet [2] . Gemcitabin tilhører familien af nukleosidanaloger [2] . Det virker ved at blokere for skabelsen af nyt DNA, som fører til celledød [2] .
Gemcitabin blev patenteret i 1983 og godkendt til medicinsk brug i 1995 [5] . Generiske versioner blev introduceret i Europa i 2009 og i USA i 2010 [6] [7] . Det er inkluderet i WHO's modelliste over essentielle lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen [8] .
Lægemidlet udviser cyklusspecificitet, der virker på celler i S- og G1/S-faserne. Gemcitabin metaboliseres intracellulært af nukleosidkinaser til dannelse af aktive diphosphat- og triphosphatnukleosider . Diphosphatnukleosider hæmmer ribonukleotidreduktase , der fungerer som den eneste katalysator for reaktioner, der fører til dannelsen af deoxynukleosidtrifosfater, der kræves til DNA- syntese . Trifosfatnukleosider konkurrerer aktivt med deoxycytidintrifosfat om inkorporering i DNA- og RNA- molekyler . Efter inkorporering af gemcitabin intracellulære metabolitter i DNA-kæden tilsættes yderligere et nukleotid til dets voksende strenge . Som et resultat af disse hændelser opstår fuldstændig inhibering af yderligere DNA-syntese og programmeret cellelyse , kendt som apoptose .
Gemcitabin bruges til forskellige karcinomer . Det bruges kun som førstelinjebehandling til bugspytkirtelkræft og i kombination med cisplatin til fremskreden eller metastatisk blærekræft og fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Det bruges som andenlinjebehandling i kombination med carboplatin til ovariecancer og i kombination med paclitaxel til metastatisk brystkræft, der ikke kan fjernes kirurgisk [9] [10] [11] .
Gemcitabin bruges ofte off - label til behandling af kolangiocarcinom [12] og andre galdevejskræftformer [13] .
Det indgives ved injektion i en vene på en kemoterapiklinik [ 2] .
Plasmaproteinbinding er ubetydelig .
T ½ varierer fra 32 minutter til 94 minutter. Gemcitabin udskilles hurtigt fra kroppen iurinen, hovedsageligt som den inaktive metabolit 2'-deoxy-2',2'-difluoruridin. Mindre end 10 % af en intravenøs dosis findes uændret i urinen. Systemiskclearancespænder fra 30 l/h/m2til 90 l/h/m2(seKropsoverfladeareal).
Analyse af farmakokinetiske undersøgelser med enkelt- og multipel administration af lægemidlet viser, at Vd i høj grad er afhængig af køn. Systemisk clearance afhænger af køn og alder. Nyreinsufficiens af mild eller moderat sværhedsgrad ( glomerulær filtrationshastighed fra 30 ml/min til 80 ml/min) påvirker ikke gemcitabins farmakokinetik signifikant.
Hos patienter, der får gemcitabin, er det før hver administration nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader , leukocytter og granulocytter i blodet . Hvis der udvikles hæmatologisk toksicitet, kan dosis af gemcitabin reduceres eller administrationen forsinkes.
For at påvise ikke-hæmatologisk toksicitet er det nødvendigt at foretage en regelmæssig undersøgelse af patienten og overvåge leverens og nyrernes funktioner . Afhængigt af graden af toksicitet kan dosis reduceres under hver cyklus eller med starten af en ny cyklus i trin. Beslutningen om at forsinke den næste administration af lægemidlet bør være baseret på en klinisk vurdering fra lægen af dynamikken i toksiske manifestationer. Hos ældre patienter er der ingen data, der tyder på behovet for dosisjustering, selvom gemcitabin-clearance og T 1/2 ændres med alderen.
For at fremstille en opløsning af gemcitabin bør der kun anvendes 0,9 % natriumchloridopløsning uden konserveringsmidler . For at opløse 200 mg af lægemidlet tilsættes mindst 5 ml 0,9% natriumchloridopløsning til injektion i hætteglasset og mindst 25 ml for at opløse 1 g af lægemidlet. Hætteglassene rystes, indtil det frysetørrede pulver er fuldstændigt opløst. Den maksimale koncentration af gemcitabin bør ikke overstige 40 mg/ml. I opløsninger med en gemcitabinkoncentration på mere end 40 mg/ml er ufuldstændig opløsning mulig. Den forberedte opløsning af gemcitabin, der indeholder den passende dosis af lægemidlet, fortyndes før administration med en tilstrækkelig mængde 0,9% natriumchloridopløsning til injektion til intravenøs infusion i 30 minutter. Før parenteral administration er visuel kontrol af den klargjorte opløsning nødvendig for tilstedeværelsen af mekaniske urenheder og misfarvning.
Anæmi , leukopeni , trombocytopeni .
Kvalme , opkastning , anoreksi , diarré , stomatitis , forhøjede niveauer af leverenzymer i blodserumet .
Proteinuri , hæmaturi ; sjældent - symptomer, der ligner hæmolytisk uremisk syndrom .
Behandling med Gemzar bør seponeres ved de første tegn på mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi, såsom et kraftigt fald i hæmoglobinniveauet med samtidig trombocytopeni og en stigning i serumniveauerne af bilirubin , kreatinin , urinstof og/eller LDH . Nedsat nyrefunktion kan være irreversibel, selv efter seponering af behandlingen ( hæmodialyse kan være påkrævet ).
Hududslæt ledsaget af kløe, delvis alopeci .
Åndenød ; sjældent - bronkospasme , interstitiel lungebetændelse , lungeødem , respiratory distress syndrome . Hvis disse symptomer opstår, skal behandlingen med gemcitabin seponeres.
Ofte - perifert ødem ; i isolerede tilfælde - arteriel hypotension .
Ofte influenzalignende symptomer (herunder feber , hovedpine , kulderystelser , myalgi , asteni ); mulig hoste , rhinitis , utilpashed, øget svedtendens .
Sjældent - anafylaktiske reaktioner .
Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og amning. Under behandlingen bør kvinder og mænd anvende pålidelige præventionsmetoder .
Gemcitabin bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Sikkerheden og effekten af gemcitabin hos patienter med svært nedsat lever- og nyrefunktion er ikke blevet undersøgt. Under behandlingen er det nødvendigt at periodisk overvåge leverens og nyrernes funktioner. Det har vist sig, at en stigning i varigheden af infusion og hyppigheden af injektioner fører til en stigning i toksicitet. Med introduktionen af gemcitabin i en dosis på 1 g / m 2 (op til 6 ugers behandling) på baggrund af strålebehandling til brystområdet hos patienter med ikke-småcellet lungekræft blev der observeret signifikant toksicitet i form af alvorlig og potentielt livstruende esophagitis og lungebetændelse. Det optimale regime for sikker administration af gemcitabin i kombination med terapeutiske strålebehandlingsregimer er endnu ikke fastlagt.
Sikkerheden og effekten af gemcitabin hos børn er ikke blevet undersøgt.
Hos patienter, der får gemcitabin, er det før hver dosis nødvendigt at overvåge antallet af blodplader, leukocytter og granulocytter i blodet.
Styrker den toksiske virkning. Klinisk acceptabel toksicitet er blevet observeret med enkeltdoser gemcitabin op til 5,7 g/m 2 IV over 30 minutter hver 2. uge.
I tilfælde af mistanke om overdosering skal patienten have konstant lægetilsyn, herunder tælle blodformlen . Om nødvendigt er symptomatisk terapi indiceret. Der er ingen kendt modgift mod gemcitabin.
Immunsuppressiva ( azathioprin , chlorambucil , kortikosteroider , cyclophosphamid , cyclosporin , mercaptopurin ) øger risikoen for infektioner. Reducerer produktionen af antistoffer og forstærker bivirkninger ved samtidig brug af inaktiverede eller levende virale vacciner (intervallet mellem brugen af lægemidler bør være fra 3 til 12 måneder).
Lægemidlet (uåbnede hætteglas) skal opbevares ved stuetemperatur (ikke højere end 30 ° C). Holdbarhed - 3 år. Den tilberedte opløsning af gemcitabin kan opbevares ved stuetemperatur (ikke højere end 30 °C) i 24 timer; Frys ikke, da krystallisation kan forekomme.
Lægemidlet udleveres på recept.
| Antimetabolitter | |
|---|---|
| Purin-antagonister | |
| Pyrimidin-antagonister | |
| folinsyreantagonister |
|