Boceprevir

Boceprevir ( INN , handelsnavn Victrelis ) er en proteasehæmmer, der bruges til at behandle hepatitis forårsaget af hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 [2] [3] . Det binder til det aktive sted af HCV ikke-strukturelt protein 3 [4] .

Det blev oprindeligt udviklet af Schering-Plough [5] , derefter af Merck & Co. efter opkøbet af Schering i 2009 . Det blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) i maj 2011 [5] . I januar 2015 annoncerede Merck & Co., at de frivilligt ville trække Victrelis tilbage fra markedet på grund af den overvældende overlegenhed af nye direktevirkende antivirale midler såsom Ledipasvir /Sofosbuvir [6] .

Kliniske undersøgelser

SPRINT-1 undersøgelse

SPRINT-1 var et fase II-studie af boceprevir i vanskeligt-behandlede patienter med HCV genotype 1 [5] . Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i april 2009 på det 44. årlige møde i European Association for the Study of the Liver i København . Når det blev brugt i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin, resulterede boceprevir i signifikant højere rater for vedvarende viral respons (SVR) hos de mest vanskeligt behandlede genotype 1-patienter.

Fase II-studiet sammenlignede tre forskellige regimer:

• fire uger med peginterferon alfa-2b (1,5 mcg/kg en gang om ugen) plus ribavirin (800 til 1400 mg dagligt afhængigt af patientens vægt) efterfulgt af boceprevir (yderligere 800 mg tre gange dagligt til peginterferon og ribavirin) efter 24 uger eller 44 uger;
• boceprevir i kombination med peginterferon alfa-2b plus ribavirin i 28 eller 48 uger (tredobbelt behandling); og
• peginterferon alfa-2b plus lavdosis ribavirin (400 til 1000 mg/dag) og boceprevir i 48 uger.

Patienter inkluderet i SPRINT-1-undersøgelsen var blandt de sværeste at behandle og var udelukkende patienter af genotype 1. (Alle patienter var ubehandlede). Derudover havde mange patienter andre vanskelige at behandle tilstande, herunder skrumpelever (6-9%), høj virusmængde (90%) og afroamerikansk herkomst (14-17%). En SVR på 75 % 24 uger efter seponering af behandlingen blev opnået i 48-ugers forbehandlingsgruppen med peginterferon alfa-2b plus ribavirin efterfulgt af tilsætning af boceprivir. Dette repræsenterer en næsten to gange stigning i SVR-rater sammenlignet med standardbehandling uden boceprevir i denne gruppe.

Anæmi var den mest almindelige bivirkning. Dette forekom hos halvdelen af ​​de patienter, der blev behandlet med boceprevir, og hos omkring en tredjedel af de patienter, der blev behandlet med peginterferon alfa-2b plus standarddosis ribavirin.

Studiets ledende efterforsker var Dr. Paul Kwo, lektor i medicin ved Indiana University School of Medicine i Indianapolis , Indiana [7] .

SPRINT-2 undersøgelse

SPRINT-2 [8] var et dobbeltblindt studie , hvor voksne med ubehandlet genotype 1 hepatitis C-virus blev tilfældigt fordelt i en af ​​tre grupper [8] . Hver gruppe fik en månedlig kur med peginterferon alfa-2b og ribavirin, hvorefter de blev randomiseret til en af ​​tre grupper. Den første gruppe fik placebo plus peginterferon-ribavirin i 44 uger, den anden gruppe fik boceprevir plus peginterferon-ribavirin i 24 uger, og dem, der havde HCV RNA- niveauer mellem uge 8 og 24, fik placebo plus peginterferon-ribavirin i yderligere 20 uger. og den tredje gruppe modtog boceprevir plus peginterferon-ribavirin i 44 uger. Sorte patienter og ikke-sorte patienter blev inkluderet og analyseret separat, fordi sorte patienter viste sig at reagere dårligere på peginterferon og ribavirin antiviral behandling end ikke-sorte patienter [9] . I alt 938 ikke-sorte patienter og 159 sorte patienter deltog i undersøgelsen [8] .

Vigtige bivirkninger omfattede anæmi og dysgeusi (smagsforstyrrelse).

RESPOND-2 undersøgelse

RESPOND-2-undersøgelsen [10] undersøgte patienter med kronisk hepatitis C genotype 1, som ikke havde et vedvarende respons på peginterferon-ribavirinbehandling. Alle patienter fik peginterferon alfa-2b og ribavirin i en måned, hvorefter de blev randomiseret i en af ​​tre grupper. Den første gruppe fik placebo plus peginterferon-ribavirin i 44 uger. Den anden gruppe modtog boceprevir plus peginterferon-ribavirin i 32 uger, og patienter med påviselige HCV-RNA-niveauer i uge 8 fik peginterferon-ribavirin og placebo i yderligere 12 uger. Den tredje gruppe fik boceprevir og peginterferon-ribavirin i 44 uger [11] .

Noter

1. ↑ 1 2 Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (maj 2012). "Gennemgang og håndtering af lægemiddelinteraktioner med Boceprevir og Telaprevir" . Hepatologi . 55 (5): 1620-8. DOI : 10.1002/hep.25653 . PMC  3345276 . PMID  22331658 .
2. ↑ Degertekin B., 2008 .
3. ↑ F. George Njoroge, 2008 .
4. ↑ Ingmar Mederacke, Heiner Wedemeyer, Michael P Manns. Boceprevir, en NS3 serinproteasehæmmer af hepatitis C-virus, til behandling af HCV-infektion . pubmed.ncbi.nlm.nih.gov (februar 2009). Hentet 22. juli 2021. Arkiveret fra originalen 22. juli 2021. (ubestemt)
5. ↑ 1 2 3 Ingmar Mederacke, Heiner Wedemeyer, Michael P Manns. FDA godkender Mercks VICTRELIS™ (boceprevir), førsteklasses oral hepatitis C-virus (HCV) proteaseinhibitor . Forbes.com (13. maj 2011). Hentet: 22. juli 2021. (ubestemt)
6. ↑ "Merck ophører frivilligt med VICTRELIS® (boceprevir) 200 mg kapsler" (PDF) . Brev til. Merck & Co., Inc. (januar 2015). Hentet 22. juli 2021. Arkiveret fra originalen 22. juli 2021. (ubestemt)
7. ↑ HCV Advocate EASL 2009 Dækning . hcvadvocate.org (29. april 2009). Hentet: 22. juli 2021. (ubestemt)
8. ↑ 1 2 3 Fred Poordad, 2011 .
9. ↑ Donald M. Jensen, 2011 .
10. ↑ Bruce R. Bacon, 2011 .
11. ↑ Adeel A. Butt, 2011 .

Litteratur

• Adeel A. Butt, Fasiha Kanwal. Boceprevir og Telaprevir til behandling af hepatitis C-virus-inficerede patienter  (engelsk)  // Kliniske infektionssygdomme. - 2011. - 1. december ( bd. 54 , nr. 1 ). — S. 96–104 . - doi : 10.1093/cid/cir774 .
• Fred Poordad, Jonathan McCone, Jr., Bruce R. Bacon, Savino Bruno. Boceprevir til ubehandlet kronisk HCV genotype 1-infektion // N  Engl  J Med. - 2011. - 2. marts ( bd. 364 , nr. 13 ). - S. 1195-1206 . - doi : 10.1056/NEJMoa1010494 .
• Bruce R. Bacon, Stuart C. Gordon, Eric Lawitz. Boceprevir til tidligere behandlet kronisk HCV genotype 1 infektion   // N Engl J Med . - 2011. - 2. marts ( bd. 13 , nr. 364 ). — S. 1207–17 . - doi : 10.1056/NEJMoa1009482 .
• Donald M. Jensen. A New Era of Hepatitis C Therapy Begins  (engelsk)  // N Engl J Med. - 2011. - 2. marts ( bd. 13 , nr. 364 ). - S. 1272-1273 . - doi : 10.1056/NEJMe1100829 .
• Fred Poordad, Jonathan McCone Jr., Bruce R. Bacon, et al. Boceprevir til ubehandlet kronisk HCV genotype 1-infektion // N  Engl  J Med. - 2011. - 2. marts ( bd. 13 , nr. 364 ). — S. 1195–206 . - doi : 10.1056/NEJMoa1010494 .
• F. George Njoroge, Kevin X. Chen, Neng-Yang Shih og John J. Piwinski. Udfordringer i moderne lægemiddelopdagelse: Et casestudie af Boceprevir, en HCV-proteasehæmmer til behandling af hepatitis C-virusinfektion   // Acc . Chem. Res.. - 2008. - 1. januar. — S. 50–59 . doi : 10.1021 / ar700109k .
• Degertekin B., Lok Anna S. "Opdatering om viral hepatitis: 2007"  (engelsk)  // Current Opinion in Gastroenterology. - 2008. - Maj ( vol. 24 , nr. 3 ). — S. 306–11 . - doi : 10.1097/MOG.0b013e3282f70285 .