H2-histaminreceptorblokkere

Blokkere af H 2 -histaminreceptorer (synonymer: H 2 -blokkere , H 2 -antihistaminer , H 2 -histaminreceptorantagonister ) - lægemidler beregnet til behandling af syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen ved at reducere produktionen af ​​saltsyre vha . blokering af histamin H2-receptorer af parietalceller i maveslimhinden . De tilhører antisekretoriske lægemidler.

Fra historien om H 2 - blokkere

I begyndelsen af ​​det 20. århundrede opdagede fysiolog Henry Dale og kemiker George Barger et hidtil ukendt biologisk aktivt stof, senere identificeret som β-imidazolyl-ethylamin og senere navngivet histamin . På trods af at Dale forskede meget i histamin, var han ikke opmærksom på dets rolle i udskillelsen af ​​saltsyre fra maven. Og først efter opdagelsen af ​​denne rolle af Ivan Pavlovs elev Lev Popelsky (i 1916 ), fastslog Dale i dyreforsøg, at indførelsen af ​​histamin, hvilket øger mavesekretionen, bidrager til udviklingen af ​​mavesår. Dale modtog Nobelprisen i 1936 for sit arbejde på dette område .

Trods betydelige anstrengelser blev der i lang tid ikke fundet noget stof, der hæmmer histamins syrestimulerende virkning, og først i 1972 forsøgte James Black , som arbejdede hos Smith Kline og French (i dag tilhører GlaxoSmithKline ), Storbritannien . mere end 700 forskellige strukturer fandt, at forbindelsen burimamid , der indeholder en imidazolring i sidekæden, virker på gastriske receptorer (senere kaldet H 2 receptorer). For identifikation af H 2 -receptorer og udvikling af lægemidler, der blokerer dem, blev Black tildelt Nobelprisen i 1988 [1] .

Cimetidin (Smith Kline og French) dukkede op i 1975 , ranitidin (Smith Kline og French ) i 1979 , famotidin ( Merck ) i 1984 , nizatidin ( Merck ) i 1987 ( Eli Lilly and Company USA). H 2 -blokkere blev straks "guldstandarden" til behandling af syrerelaterede sygdomme, og ranitidin var det bedst sælgende receptpligtige lægemiddel i 1988 og forblev det indtil fremkomsten af ​​protonpumpehæmmere ( omeprazol ).

Klinisk brug

H2- blokkere bruges ofte til behandling af mavesår . Dette skyldes primært deres evne til at reducere udskillelsen af ​​saltsyre . Derudover hæmmer H2- blokkere produktionen af ​​pepsin , øger produktionen af ​​maveslim, øger syntesen af ​​prostaglandiner i maveslimhinden, øger sekretionen af ​​bikarbonater , forbedrer mikrocirkulationen og normaliserer den motoriske funktion af maven og tolvfingertarmen [2 ] .

H 2 -blokkere bruges også til behandling af en lang række sygdomme i mave-tarmkanalen, herunder:

• gastroøsofageal reflukssygdom [3] ,
• akut [4] og kronisk [5] pancreatitis ,
• dyspepsi [6] ,
• respiratoriske refluks-inducerede sygdomme [7] , herunder refluksinduceret astma [8] ,
• Zollinger-Ellison syndrom [9] ,
• kronisk gastritis og duodenitis [10] ,
• Barretts esophagus [11] og andre syreafhængige sygdomme.

Generation H 2 - blokkere

Følgende klassificering af H 2 -blokkere efter generationer accepteres [4] :

• I generation - cimetidin ,
• II generation - ranitidin ,
• III generation - famotidin ,
• IV generation - nizatidin ,
• V generation - roxatidin .

Cimetidin, en førstegenerations H2-blokker, har alvorlige bivirkninger: det blokerer de perifere receptorer af mandlige kønshormoner (androgenreceptorer), hvilket reducerer styrken betydeligt og fører til udvikling af impotens og gynækomasti . Diarré , hovedpine , forbigående artralgier og myalgier , blokering af cytokrom P450-systemet, forhøjede blodkreatininniveauer , skader på centralnervesystemet , hæmatologiske ændringer, kardiotoksiske effekter, immunsuppressive effekter er også mulige [1] [2] .

Ranitidin har færre bivirkninger, der er typiske for cimetidin, og senere generationer af lægemidler har endnu færre. Samtidig er aktiviteten af ​​famotidin 20-60 gange højere end aktiviteten af ​​cimetidin og 3-20 gange aktiviteten af ​​ranitidin. Sammenlignet med ranitidin er famotidin mere effektivt til at hæve pH og sænke mavevolumen. Varigheden af ​​den antisekretoriske virkning af ranitidin er 8-10 timer, og den af ​​famotidin er 12 timer [1] .

H 2 -blokkere IV og V generationer nizatidin og roxatidin er i praksis ikke meget forskellige fra famotidin og har ikke væsentlige fordele i forhold til det, og roxatidin mister endda lidt famotidin i syreundertrykkende aktivitet [4] .

Andre H 2 - blokkere

• Ranitidin bismuth citrat  - H 2 -antihistamin og antihelicobacter middel. Det er beregnet til behandling af mavesår i maven og tolvfingertarmen [12] . I USA er det farmakologiske marked ikke tilladt. Ranitidin-bismuthcitrat blev anerkendt på Maastricht-konferencen i 2000 som et lægemiddel, der blev brugt (sammen med protonpumpehæmmere) til udryddelse af Helicobacter pylori som en del af det såkaldte triple therapy-skema i første linje [13] .
• H2 - blokkeren lafutidin blev introduceret på det japanske marked i 2000 [ 14] og solgt af Taiho Pharmaceutical Company Ltd under handelsnavnet Protecadin [15] .
• H 2 -blokkeren niperotidin viste i undersøgelser med daglig pH-metri gode resultater i hæmningen af ​​syreproduktionen [16] , men som et resultat af yderligere tests blev dens negative effekt på den menneskelige lever afsløret [17] .
• H 2 -blokker og cytoprotektor ebrotidin [18] blev i midten af ​​1990'erne betragtet som et af de lovende antisekretoriske midler med anti-Helicobacter pylori egenskaber [19] . Ifølge resultaterne af langvarig intragastrisk pH-metri blev det vist, at den syrehæmmende virkning af ebrotidin svarer til den af ​​cimetidin [20] .

H 2 blokkere i moderne gastroenterologisk praksis. Individuelt udvalg af lægemidler

På grund af bivirkninger anvendes cimetidin ikke i øjeblikket. Ranitidin, hvis syre-undertrykkende evne er lidt ringere end famotidin [1] (eller i det mindste ikke overlegen [21] ), men har en bredere række af bivirkninger, forsvinder også fra lægepraksis ( ranitidin bismuth citrat , brugt til anti- Helicobacter pylori-terapi er en undtagelse [13] ). Andre en-komponent H 2 -blokkere har heller ikke mærkbare fordele i forhold til famotidin og er desuden tvunget til at konkurrere med protonpumpehæmmere, er ikke meget brugt i russisk (såvel som verdens [1] ) sundhedsvæsen. Derfor er det i dag i Rusland af H 2 - blokkere, ud fra et synspunkt af praktisk gastroenterologi, kun famotidin relevant.

"Generelt" mister H2- blokkere en række grundlæggende egenskaber til protonpumpehæmmere uden at overgå dem i andre. PPI'er har dog en række ulemper, herunder: en høj procentdel af patienter med resistens over for visse PPI'er , muligheden for det såkaldte " natsyregennembrud " osv. På grund af dette er famotidin hos en række patienter mere acceptable end protonpumpehæmmere.

Derfor kræver patienter med mavesår og duodenalsår, især dem med nydiagnosticerede sår og dem med kroniske sår, der er resistente over for igangværende terapi, ofte et individuelt udvalg af syrehæmmende lægemidler [22] . På trods af den dokumenterede effektivitet af PPI'er - til lindring af kliniske symptomer inden for 1-3 dage fra start af indtagelse af lægemidlet, er der en individuel følsomhed i patientens krop over for sekretoriske lægemidler, som kun kan vurderes, når intragastrisk pH-metri er udføres [7] , på grundlag af hvilket et specifikt antisekretorisk middel udvælges lægemiddel - en protonpumpehæmmer eller H 2 -blokker.

Evaluering af lægemidlers antisekretoriske virkning

Vurderingen af ​​den antisekretoriske virkning af forskellige lægemidler udføres ved hjælp af intragastrisk pH- metri ( acidogastromonitorer eller acidogastrometre bruges til dette ).

Kriterierne for evaluering af den antisekretoriske virkning af H 2 - blokkere adskiller sig ikke fra kriterierne for evaluering af den antisekretoriske virkning af protonpumpehæmmere .

Rebound Syndrome

"Rebound syndrome" eller "abstinenssyndrom" er en egenskab ved H 2 -blokkere, når de pludselig stoppes, for at forårsage en stigning i surhedsgraden og som følge heraf en forværring af sygdommen [23] .

Farmakokinetik

H 2 - blokkere i klassificeringsorganer, registre og officielle dokumenter

• I den anatomisk-terapeutiske-kemiske klassifikation (ATC) er der en særskilt gruppe "H2-histaminreceptorblokkere", som har koden A02BA og indgår i afsnittet A02B "Antiulcus-lægemidler" [24] . I den internationale analog af ATC, ATC -klassificereren, kaldes afsnit A02B " Drugs for peptic ulcus and gastro-oesophageal reflux diaseas (GORD ) " [ 25 ] . 
• Farmakologisk Indeks har en gruppe "H2-antihistaminer", som indgår i kategorien "Histaminolytika" [26] .
• " Listen over essentielle og essentielle lægemidler " (afsnit "A02B. "lægemidler til behandling af mavesår i maven og tolvfingertarmen og gastroøsofageal reflukssygdom (GERD)") inkluderer ranitidin (opløsning til intravenøs og intramuskulær administration; opløsning til injektion; filmovertrukne tabletter; filmovertrukne tabletter) og famotidin (lyofilisat til opløsning til intravenøs administration; filmovertrukne tabletter; filmovertrukne tabletter). [27]
• Standarderne for lægebehandling godkendt af Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Rusland bestemmer, at i behandlingen af ​​patienter:
  • mavesår og duodenalsår [28] , gastroøsofageal reflukssygdom [29] , kronisk gastritis , duodenitis , dyspepsi [30] i 100 % af tilfældene (undtagelser: kronisk gastritis, duodenitis, dyspepsi - i 80 % af tilfældene), H2- blokkere er foreskrevet ; inklusive 50% af dem - ranitidin i en kursusdosis på 4,2 til 8,4 g og 50% - famotidin (0,56 til 1,12 g);
  • med termiske og kemiske forbrændinger af spiserøret ordineres cimetidin (kursusdosis 16 g) i 10 % af tilfældene, ranitidin (2 g) i 10 % og famotidin (400 mg) i 10 % [31] .
• Food and Drug Administration ( amerikansk regeringsagentur ) godkendte følgende H 2 -blokkere: cimetidin, ranitidin, famotidin og nizatidin. I relativt lave doser er deres håndkøbssalg tilladt.

Se også

• Antiulcus-lægemidler og lægemidler til behandling af gastroøsofageal refluks

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 Belmer S.V. Lægemiddelkorrektion af syreafhængige tilstande Arkivkopi dateret 9. november 2006 på Wayback Machine . Læge. RUC. - 2004. - Nr. 6. - s. 6-9.
2. ↑ 1 2 Okhlobystin A. V. Brugen af ​​famotidin til behandling af akut ulcerøs blødning Arkivkopi dateret 6. maj 2005 på Wayback Machine . RMJ, bind 10, nr. 8-9, 2002.
3. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroøsofageal reflukssygdom hos børn . VolGMU, 2007.
4. ↑ 1 2 3 Belousova E. A., Loginov A. F. Muligheder for H2- histaminreceptorblokkere i moderne gastroenterologi Arkivkopi dateret 31. maj 2008 på Wayback Machine . Consilium Medicum. Bind 5, nr. 10, 2003.
5. ↑ Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Skjulte aspekter af den kliniske brug af H2 - blokkere . Pharmateka. 2000. nr. 9. s. 9-15.
6. ↑ Alekseenko S. A., Loginov A. F., Maksimova I. D. Brug af små doser af III generation H 2 - blokkere til behandling af dyspepsi . Consilium Medicum. Bind 7, nr. 2, 2005.
7. ↑ 1 2 Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Sygdomme i luftvejene hos børn i forbindelse med gastroøsofageal refluks Arkivkopi dateret 14. marts 2008 på Wayback Machine . RMJ, 2004, bind 12 nr. 3.
8. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Reflux -induceret bronkial astma Arkivkopi dateret 6. november 2006 på Wayback Machine . RMJ, bind 6, nr. 17, 1998.
9. ↑ Okhlobystin A.V. Diagnose og behandling af Zollinger-Ellison syndrom Arkivkopi dateret 7. november 2006 på Wayback Machine . Russisk medicinsk tidsskrift. - 1998. - T. 6. - Nr. 7.
10. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Moderne problemer med gastroduodenitis hos børn og unge Arkivkopi dateret 4. marts 2016 på Wayback Machine . Mor og barn, nr. 4(19), 2004.
11. ↑ Referencer i artiklen " Barrett's Esophagus ".
12. ↑ Register over lægemidler. Ranitidin bismuthcitrat Arkiveret 15. juni 2008 på Wayback Machine .
13. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Lapina T. L. Behandling af mavesår: nyt århundrede - nye resultater - nye spørgsmål Arkiveksemplar af 8. november 2006 på Wayback Machine . RMJ bibliotek. Sygdomme i fordøjelsessystemet. Bind 4, nr. 1, 2002.
14. ↑ Chubenko A. V. Analyse af prioriteret forskning inden for nye lægemidler i udlandet Arkiveret 19. september 2020 på Wayback Machine . Farmaceut, nr. 1, 2003.
15. ↑ Officiel hjemmeside for Taiho Pharmaceutical Company Ltd. "Protecadin tablet", H2 - receptorantagonist Arkiveret 20. september 2008 på Wayback Machine .
16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. Virkningen af ​​H2-antagonisten niperotidin på intragastrisk surhed hos raske forsøgspersoner, der gennemgår 24-timers pH-overvågning. Italiensk tidsskrift for gastroenterologi . 1990 okt;22(5):291-4. PMID 1983712
17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D'Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Akut leverskade relateret til brugen af niperotidin. Tidsskrift for Hepatologi . 1997 sep;27(3):583-6. PMID 9314138
18. ↑ Ebrotidin
19. ↑ Bardakhchyan E. A., Kamneva N. V., Kharlanova N. G., Lomov S. Yu. Moderne aspekter af behandlingen af ​​helicobacteriosis Arkivkopi dateret 14. februar 2009 på Wayback Machine .
20. ↑ Munoz-Navas M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset PN, Fillat O., Camps F., Ortiz JA Arzneimittel-Forschung 47 (4A):539-44, 1997 AprKontinuerlig intragastrisk pH-overvågning i evalueringen af ​​ebrotidin, cimetidin og placebo på mavesyreindhold hos raske frivillige Arkiveret 11. november 2010 på Wayback Machine
21. ↑ 1 2 Leonova M. V., Belousov Yu. B. H 2 - blokkere i gastroenterologisk praksis. M., 1996.
22. ↑ Makhakova G. Ch., Dicheva D. T., Odintsova T. A., Sigalovskaya L. L., Gembitskaya T. A. Sammenlignende karakteristika af syre-undertrykkende lægemidler ved at udføre farmakologiske tests med intergastrisk daglig pH-metri Arkivkopi dateret 8. november 2006, Wayback Machine kl . Behandlende læge, 1999, nr. 6, s. 24-26.
23. ↑ Uspensky Yu. P., Pakhomova I. G., Tkachenko E. I. Den første erfaring i Rusland med at bruge et alginatholdigt lægemiddel til behandling af GERD . Behandlende læge, 2007, nr. 8.
24. ↑ Register over lægemidler. Anatomisk-terapeutisk-kemisk (ATC) klassificering. Antiulcus-lægemidler Arkiveret 6. marts 2016 på Wayback Machine .
25. ↑ WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology. A02B Lægemidler til mavesår og gastroøsofageal reflukssygdomme (GORD). Indtast "Complete ATC index 2008", indtast koden A02BC, indstil "ATC"-flaget og klik på "søg". Arkiveret 2. oktober 2008 på Wayback Machine .
26. ↑ Register over lægemidler. Farmakologisk indeks. Histaminolytika .
27. ↑ Bekendtgørelse fra Den Russiske Føderations regering af 30. december 2009 nr. 2135-r. Arkiveret 29. maj 2010 på Wayback Machine . russisk avis . Føderal udgave nr. 5082 dateret 13. januar 2010
28. ↑ Standard for pleje til patienter med mavesår og duodenalsår. Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling af 22. november 2004 nr. 241 Arkiveksemplar af 3. november 2011 om Wayback Machine
29. ↑ Standard for pleje til patienter med gastroøsofageal refluks. Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling af 22. november 2004 nr. 247 Arkiveksemplar af 21. november 2011 om Wayback Machine
30. ↑ Standard for pleje til patienter med kronisk gastritis, duodenitis, dyspepsi. Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling af 22. november 2004 nr. 248 Arkiveksemplar af 21. november 2011 om Wayback Machine
31. ↑ Standard for pleje til patienter med termiske og kemiske forbrændinger af spiserøret. Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling af 6. juli 2006, nr. 525 Arkiveksemplar af 21. november 2011 om Wayback Machine