Exosomer

Exosomer  er mikroskopiske ekstracellulære vesikler (vesikler) med en diameter på 30-100 nanometer frigivet til det intercellulære rum af celler i forskellige væv og organer [1] [2] [3] . Kaviteten af ​​exosomer er af cytoplasmatisk oprindelse [4] og indeholder proteiner , RNA og lipider [5] [6] , exosommembranen er dannet som følge af invagination i den endosomale membran [7] [8] .

Exosomer er blevet fundet i forskellige kropsvæsker , såsom blodserum [9] , cerebrospinalvæske , samt i urin [10] , spyt og modermælk [11] .

Exosomers funktioner er forskellige: intercellulær kommunikation, deltagelse i proteinsekretion, facilitering af immunresponset og meget mere. Eksosomernes rolle er dog endnu ikke fuldt ud forstået.

Historie

Exosomer blev først beskrevet i 1983 , mens man studerede retikulocytdifferentiering [12] . I 1985 blev det vist, at under modningen af ​​retikulocytter deltager exosomer i at ændre strukturen af ​​membraner ved at fjerne transferrinreceptorer [13] . I starten blev exosomer betragtet som "reservoirer" til fjernelse af overskydende cytoplasma [4] . I slutningen af ​​1990'erne blev det vist, at exosomer er involveret i reguleringen af ​​kroppens immunresponser , hvilket indikerede deres betydning for intercellulære interaktioner [14] .

I 2007 blev talrige miRNA'er og mRNA'er , der bæres af exosomer ind i målceller, beskrevet, og interessen for disse ekstracellulære vesikler er vokset betydeligt [15] [16] [17] [18] [19] . Når man studerede kulturer af embryonale stamceller , blev det vist, at exosomer er i stand til at give horisontal overførsel af mRNA mellem celler. Exosomer overfører specifikke mRNA'er til blodcelleprækursorer, hvilket fører til fænotypiske ændringer i modtagerceller [20] .

Exosom-transporterede nukleinsyrer menes i øjeblikket at være involveret i epigenetisk arv [4] .

Oprindelse

Studiet af exosomdannelse spiller en vigtig rolle i forståelsen af ​​exosomes rolle i kommunikationen mellem celler og exosomes indflydelse på omgivende celler. Eksosomdannelse forudgås af invagination af plasmamembranmikrodomæner belagt med clathrin [21] [22] . Det endosomale sorteringskompleks ( ESCRT ) sikrer  derefter , at membraninvaginationer omdannes til tidlige endosomer, der transporterer ubiquitinylerede produkter [22] . Yderligere sker re-invagination i tidlige endosomer med dannelsen af ​​intraluminale vesikler ( engelsk  ILVs ), som akkumuleres og modnes inde i endosomer - multivesikulære legemer [21] . Multivesikulære legemer bliver enten til lysosomer , hvor deres indhold nedbrydes , eller smelter sammen med plasmamembranen (i dette tilfælde kaldes de exocytiske multivesikulære legemer), mens intraluminale vesikler - exosomer frigives til det ekstracellulære rum [23] .

Sammensætning

Egern

Proteinsammensætningen af ​​exosomer afspejler i høj grad deres oprindelse fra endosomer og adskiller sig noget afhængigt af hvilken type celler de er dannet i [24] [25] . Imidlertid har exosomer et lignende sæt af proteiner [26] [27] , som inkluderer exosommarkørproteiner [28] :

Derudover indeholder exosomer forskellige enzymer , især Rab-familien GTPaser , der fremmer membranfusion [33] [34] og metaboliske enzymer såsom peroxidaser, pyruvatkinase , lipidkinaser og enolase - 1 [35] ; cytoskeletproteiner ( såsom actin og tubulin ); tetraspaniner (hovedsageligt CD81 , CD63 og CD9 ); membrantransportproteiner , varmechokproteiner HSP60 , HSP70 , HSP90 ; proteiner af det store histokompatibilitetskompleks , såvel som annexiner (regulerer ændringer i membrancytoskelettet og mekanismer for membranfusion) og andre [28] [36] . Eksosomer kan også bære på deres overflade proteiner involveret i intracellulær signaltransduktion , såsom Wnt-proteiner, som aktiverer Wnt-signalvejen i målceller [37] [38] .

De mekanismer, der styrer sorteringen af ​​proteiner til indlæsning i exosomer, er endnu ikke fuldt ud forstået. Det antages, at post-translationelle modifikationer af proteiner spiller en vigtig rolle i denne proces. [39]

Lipider

Exosomer indeholder en stor mængde lipider: ceramider , sphingomyelin , phosphatidylserin , phosphatidylethanolamin , lysophosphatidylcholin, phosphatidylcholin , phosphatidylinositol , cholesterol og nogle andre [5] . Lipider er ikke kun et inert materiale af exosomer, de påvirker sidstnævntes biologiske aktivitet. Under biogenesen af ​​exosomer inde i multivesikulære legemer er lipider involveret i organiseringen af ​​deres membranstruktur [40] [41] . Intercellulær miRNA-overførsel kræver bærerlipider, hvis dannelse er reguleret af ceramid-vejen [42] ; derfor kan miRNA-overførsel af exosomer blokeres ved hjælp af en neutral sphingomyelinase  -hæmmer, GW4869, eller en sur sphingomyelinase-hæmmer, desipramin.

Kulhydrater er til stede på overfladen af ​​exosomer: mannose , polylactosamin, α-2,6- sialinsyre og komplekse N-terminale glycaner [43] .

Nukleinsyrer

Sammenlignet med celler indeholder exosomer en betydelig mængde små RNA'er , men de indeholder lidt eller intet ribosomalt RNA [44] . Det har vist sig, at exosomer indeholder de samme RNA-molekyler som cellerne, hvorfra de er dannet, og cellulære RNA'er inde i exosomer er beskyttet mod nedbrydning. Men sættet af mikroRNA'er i exosomer afspejler ikke fuldt ud indholdet af mikroRNA'er i forældreceller; det er sandsynligt, at der er mekanismer til selektiv pakning af mikroRNA'er i exosomer [44] [45] [46] [47] [48] .

Exosom miRNA'er er funktionelle og kan påvirke genekspression i målceller [49] .

Modifikationer af specifikke skabeloner af nukleotidsekvensen, kaldet EXOmotiver, udsættes for mikroRNA'er, som er genstand for aktiv eksport til exosomet. Takket være EXOmotif-skabelonen genkender det nukleare ribonukleoproteinkompleks hnRNPA2B1 dette mikroRNA, binder det, transporterer det til cytoplasmaet og indlæser det i exosomet. Processerne med binding i kernen og frigivelse af mikroRNA'er efter levering til exosomet reguleres af vedhæftningen af ​​SUMO-proteinet , dvs.  sumoylering. Ved at knytte EXOmotif-skabelonen til et mikroRNA valgt af forskeren, er det muligt at tvinge cellen til at pakke den ind i exosomer for derefter at bruge disse exosomer til biomedicinske formål. [50] Det antages især, at under inflammation skal mikroRNA til indlæsning i exosomet have en kort AAUGC- motivator , uden hvilken mikroRNA ikke kan binde til det RNA-bindende protein FMRP (fragilt X mental retardation protein), som styrer mikroRNA til exosomet, der interagerer med komponenterne i det endosomale sorteringskompleks (ESCRT) . [51] [52]

Udover RNA indeholder exosomer DNA, som de kan bære fra celle til celle. Det er kendt, at ekstracellulær væske, inklusive blodplasma , indeholder DNaser  - enzymer, der spalter DNA. I den forbindelse skal arvematerialet beskyttes under overførsel fra en celle til en anden, og det er sandsynligvis funktionen af ​​exosomer [53] [54] .

Funktioner

Humant blodplasma indeholder op til tre millioner exosomer i en mikroliter. I øjeblikket omfatter exosomes funktioner: implementering af intercellulær kommunikation [55] , overførsel af den nødvendige genetiske fænotype fra en celle til en anden under metaplasi [56] , deltagelse i ikke-klassisk proteinsekretion, facilitering af immunresponset [57] ] , antigenpræsentation [58] , i patogenesen af ​​sygdomme forbundet med metaboliske lidelser [59] og i udviklingen af ​​ondartede tumorer [60] [61] [62] Urin exosomer indeholder antimikrobielle proteiner og peptider, såvel som bakterielle og virale receptorer, der derved bidrager til immunbeskyttelsen af ​​urinvejene [63] . Derudover kan koordinering af cellulære ældningsprocesser udføres ved hjælp af exosomer i kroppen [64] [65] .

Exosomer kan være involveret i en nøglevej for interaktion mellem stamceller og deres mikromiljø  , overførsel af mikroRNA'er mellem celler [64] [66] [67] . RNA'er, som exosomer bærer fra en celle til en anden, kaldes shuttle RNA'er ( eng.  exosomal shuttle RNA - esRNA ) [68] [69] .

Eksosomers deltagelse i spredningen af ​​Epstein-Barr-virus og prioner er blevet vist . Exosomer udskilt af celler inficeret med Epstein-Barr-virus indeholder miRNA'er kodet af virussen [70] . Inde i exosomer kan virale mikroRNA'er trænge ind i uinficerede celler og udvise biologisk aktivitet i dem [4] .

Exosomer udskilt af B- og T-lymfocytter , samt dendritiske celler , indeholder miRNA [49] . Exosomer overfører mikroRNA'er under dannelsen af ​​en immunsynapse med en T-lymfocyt, mens mikroRNA'er også kan fungere i modtagercellen. Exosomer kan overføre biologisk aktivt RNA fra mor til barn under graviditet og amning , det har vist sig, at en del af mælkens mikroRNA er placeret i exosomer [4] [71] .

Exosomer kan bevæge sig rundt i kroppen og forblive usynlige for celler i immunsystemet; forskellige patogener kan transporteres som en del af exosomer, for eksempel exotoksin udskilt af miltbrandbakterier [72] [73] .

Et stort antal exosomer fyldt med antimikrobielle proteiner findes i næsehulen, hvilket giver en øjeblikkelig immunreaktion på bakterier, der trænger ind i luftvejene. Derudover overfører exosomer beskyttende antimikrobielle proteiner fra forsiden af ​​næsen til bagsiden langs luftvejene og forhindrer derved yderligere spredning af infektioner [74] .

Diagnose af sygdomme

Exosomer bærer proteiner, lipider og nukleinsyrer, der er biologiske markører for tilstanden af ​​de celler, der producerer dem. Da exosomer er bredt repræsenteret i kroppens biologiske hemmeligheder (blod, urin, mælk, spyt), kan exosombiomarkører bruges til at diagnosticere forskellige sygdomme og bestemme sygdommens stadium eller progression, bestemme ordningen og effektiviteten af ​​dens behandling. Undersøgelser viser, at proteiner og nukleinsyrer i exosomer er stabile [75] [76] og er til stede i mængder, der er tilstrækkelige til at blive undersøgt ved hjælp af meget følsomme molekylærbiologiske metoder, såsom PCR [4] [77] .

Diagnose ved hjælp af exosomer vil sandsynligvis blive tilgængelig i den nærmeste fremtid selv for små medicinske laboratorier udstyret med en konventionel billig laboratoriemikrocentrifuge . Dette lettes af udviklingen af ​​meget simple metoder, der ikke kræver ultracentrifugering til isolering af exosomer ved immunpræcipitation ved hjælp af monoklonale antistoffer mod exosom overfladeproteiner [78] [79] , præcipitation ved hjælp af Vn96 peptidet, som binder til varmechokproteinet på overfladen af exosomet [80] og affinitetsbinding af lectiner [81] [82] eller ved polymeraflejring [83] [84] . Fra mindre end én milliliter blodserum eller anden biologisk væske kan der opnås tilstrækkelige mængder RNA [85] eller protein til at stille en hurtig diagnose. I 2013 udgav Cell Guidance Systems [86] specielle kromatografiske kolonner til isolering af højt oprensede exosomer fra blod på 1-2 timer. Indtil videre er disse kolonner kun til forskningsformål.

Meget følsomme analytiske instrumenter og metoder er blevet udviklet til hurtig undersøgelse af cirkulerende mikrovesikler direkte i patientblodprøver [87] [88] [89] . Til analyse ledes blod gennem en chip , hvor mikrovesikler er mærket med monoklonale antistoffer bundet til magnetiske nanopartikler og derefter detekteret ved hjælp af et miniaturesystem ved hjælp af kernemagnetisk resonans [90] .

I 2008 blev det vist, at glioblastomtumorceller udskiller exosomer indeholdende mRNA, mikroRNA og dermed overfører genetisk information til omgivende væv. Eksosomer indeholdende tumorproteinet EGFRvIII blev fundet i blodplasmaet hos syv ud af femogtyve patienter med glioblastom. Således kan exosomer udskilt af tumorceller isoleres fra blodplasma og bruges til diagnose og valg af optimal terapi [45] . I blodplasmaet hos patienter med ovariecancer blev der fundet en sammenhæng mellem koncentrationen af ​​exosomer og sygdomsstadiet, og det samlede antal exosomer i blodet hos patienter oversteg antallet af exosomer hos raske donorer [91] . Diagnostiske systemer for urogenitale sygdomme udvikles baseret på det faktum, at mRNA'er overudtrykt i prostatacancer påvises i exosomer af patienters urin [92] .

DNA-analyse af exosomer opnået fra blodprøver kan hjælpe med at bestemme tilstedeværelsen af ​​en kræftsvulst i kroppen og identificere kræftassocierede genetiske mutationer uden behov for dyrt og usikkert for patienten at biopsi en tumorprøve [93]

Levering af proteiner og RNA til celler

Exosomer kan spille en vigtig, men stadig undervurderet rolle i at genoprette strukturen og funktionerne af beskadigede organer. Ekstracellulære vesikler udskilt af hæmatopoietiske stamceller , multipotente stromale celler og hjertestamceller er i stand til at beskytte celler, der har overlevet i beskadiget væv mod apoptose , stimulerer deres proliferation og vaskulære dannelse . Disse egenskaber af exosomer er forbundet med det faktum, at deres membraner er beriget med biologisk aktive lipider (for eksempel sphingosin-1-phosphat), anti-apoptotiske og pro-proliferative vækstfaktorer og cytokiner blev fundet på overfladen af ​​disse vesikler , f. for eksempel vaskulær endotelvækstfaktor , cytokiner SCF og SDF-1 [94] .

Ved hjælp af exosomer er det muligt at levere mRNA, regulatoriske mikroRNA'er [95] og enzymer, der er nødvendige for at øge cellernes regenererende kapacitet til beskadiget væv på en målrettet måde. For eksempel kan exosomer afledt af mesenkymale stamceller bruges til at øge myokardielevedygtighed og forhindre uønsket myokardieomdannelse efter reperfusionsterapi for myokardieinfarkt [96] . Intravenøs injektion af kunstigt modificerede exosomer, der genkender kardiomyocytter og indeholder små interfererende RNA'er , der er nødvendige for at knockdown af Meis1-genet (en nøglenegativ regulator af kardiomyocytproliferation) kan hjælpe med at regenerere hjertet efter et hjerteanfald [97] [98] .

Efter bevægelse af proteiner og RNA fra exosomet, efter at det er blevet absorberet af målcellen, er det muligt at markere dem med specielle fluorescerende mærker, som gør det muligt at spore sådanne bevægelser ved hjælp af fluorescensmikroskopi [99] .

Terapi

Der er tre hovedtyper af exosomterapi: immunterapi, lille interfererende RNA-terapi og klassisk lægemiddelterapi.

Exosomer, der indeholder tumorantigener inde i og/eller på membranoverfladen, isoleres fra forskellige kilder (patientens ascitesvæske, primær tumorcellekultur osv.) og injiceres derefter i patienten for at inducere et målrettet immunrespons [100] [101] .

Bioengineeringsmetoder blev brugt til at opnå en kultur af dendritiske celler, der producerer exosomer, der bærer lamp2b-membranproteinet forbundet med et peptid, der genkender neuroner. Små interfererende RNA'er blev "ladt" ind i exosomer isoleret fra denne kultur ved hjælp af elektroporation . Intravenøs injektion af sådanne neuron-målrettede exosomer resulterede i knockdown af genet målrettet af disse RNA'er [15] [102] [103] [104] [105] [106] .

Lægemidler kan placeres inde i exosomet eller på dets membran, hvilket letter deres målrettede levering til celler og minimerer nedbrydning (især i tilfælde af RNA eller proteiner) [107] . Exosomer betragtes som et muligt alternativ til liposomer som et lægemiddelleveringsvehikel [108] . Ligesom liposomer beskytter de deres indhold mod ødelæggelse og kan bære dem hen over plasmamembranen. Exosomer er mindre giftige og tolereres bedre af kroppen, hvilket fremgår af deres tilstedeværelse i biologiske væsker. Med evnen til selektivt at lokalisere og komme ind i målceller øger exosomer effektiviteten af ​​lægemiddellevering betydeligt [109] [110] .

Almindelig komælk kan bruges som en billig kilde til masseproduktion af exosomer. Mælkeeksosomer kan tjene som et vehikel til levering af både hydrofile og lipofile små molekyler af lægemidler ind i celler. Ved at placere ligander såsom folinsyre på den ydre membran af mælkeeksosomer, er det muligt at opnå deres selektive indtræden i tumorceller [111] [112] [113] .

Derudover kan kulturer af humane mesenchymale stamceller (inklusive genetisk modificerede celler), som har evnen til at formere sig og har immunsuppressiv aktivitet, bruges til at opnå exosomer, og især exosomer med membraner og indhold modificeret til specifikke formål [104] [105 ] [106] [114] [115] . For at designe exosomer med givne membransammensætningsparametre kan exosomer fusioneres med liposomer med forskellig lipidsammensætning [116] .

Det er blevet vist, at exosomer afledt af mesenkymale stamceller kan hjælpe med at genoprette efter akut skade på nyre [117] , lever [118] , hjerte [119] , knoglebrud [120] [121] samt epigenetisk omprogrammere funktionerne af tumorceller ved at overføre anti-angiogene miRNA'er. [122] Exosomer fra embryonale stamceller kan hjælpe med at reparere hjertevæv efter et hjerteanfald [123] .

Exosomer afledt af umodne dendritiske celler kan være grundlaget for subcellulære vacciner til behandling af autoimmune sygdomme [124] [125] .

En væsentlig hindring for introduktionen af ​​allogene (taget fra en anden person) exosomer i klinikken er tilstedeværelsen af ​​større histokompatibilitetskompleksproteiner i dem , som på trods af den immunsuppressive aktivitet af mesenkymale celler udgør en potentiel trussel mod immunresponset. Derfor er en nøglefaktor for den potentielle kliniske anvendelse af exosomterapi den omhyggelige udvælgelse af donorceller til produktion af exosomer, samt opnåelse af kulturer af patientens autologe mesenkymale stamceller fra inducerede stamceller [126] . Forskning er i gang med det formål at skabe mesenkymale celler ved genteknologi, hvor syntesen af ​​proteiner af det store histokompatibilitetskompleks undertrykkes - "universelle exosomer" fra sådanne celler kan blive en af ​​metoderne til behandling af mange sygdomme [127] .

Der er udviklet et CP05-peptid, som binder til CD63-proteinet i den ydre membran af exosomer. CP05-peptidet kan anvendes til isolering af exosomer fra humant serum såvel som til målrettet levering af exosomer ved anvendelse af målreceptorer konjugeret til CP05-peptidet. For eksempel øgede "farvning" af exosomer med CP05 konjugeret til et muskelmålrettet peptid den målrettede levering af lægemidlet placeret i exosomet til musklen med 18 gange [128]

Noter

  1. ↑ Ludwig AK, Giebel B. Exosomes: Små vesikler, der deltager i intercellulær kommunikation  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Bd. 44 , nr. 1 . - S. 11-15 . - doi : 10.1016/j.biocel.2011.10.005 . — PMID 22024155 .
  2. ↑ Pant S., Hilton H., Burczynski ME Det mangefacetterede exosom: Biogenese, rolle i normal og afvigende cellulær funktion og grænser for farmakologiske og biomarkørmuligheder  //  Biokemisk farmakologi. - 2012. - Bd. 83 , nr. 11 . - S. 1484-1494 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.12.037 . — PMID 22230477 .
  3. ↑ Emerging Concepts of Tumor Exosome-Mediated Cell-Cell Communication / Redaktør: H.-G. Zhang. — New York: Springer, 2013. — ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gusachenko O. N., Zenkova M. A., Vlasov V. V. Exosom-nukleinsyrer: sygdomsmarkører og intercellulære kommunikationsmolekyler  // Biokemi. - 2013. - T. 78 , nr. 1 . - S. 5-13 .
  5. ↑ 1 2 Vlassov AV, Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R. Exosomes: Aktuel viden om deres sammensætning, biologiske funktioner og diagnostiske og terapeutiske potentialer  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Bd. 1820 , Nr. 7 . - S. 940-948 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2012.03.017 . — PMID 22503788 .
  6. ↑ Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS Proteomics, transcriptomics, and lipidomics of exosomes and ectosomes  //  Proteomics. - 2013. - Bd. 13 , nr. 10-11 . - S. 1554-1571 . - doi : 10.1002/pmic.201200329 . — PMID 23401200 .
  7. ↑ Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages  //  Current Opinion in Cell Biology. — Elsevier , 2004. — Vol. 16 , nr. 4 . - S. 415-421 . - doi : 10.1016/j.ceb.2004.06.003 . — PMID 15261674 .
  8. ↑ Hanson PI, Cashikar A. Multivesikulær kropsmorfogenese  //  Årlig gennemgang af celle- og udviklingsbiologi. - 2012. - Bd. 28 . - s. 337-362 . - doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154152 . — PMID 22831642 .
  9. ↑ Grant R., Ansa-Addo E., Stratton D., Antwi-Baffour S., Jorfi S., Kholia S., Krige L., Lange S., Inal J. En filtreringsbaseret protokol til isolering af human plasmamembran -afledte vesikler og exosomer fra blodplasma  (engelsk)  // Journal of Immunological Methods. - 2011. - Bd. 371 , nr. 1-2 . - S. 143-151 . - doi : 10.1016/j.jim.2011.06.024 . — PMID 21741384 .
  10. ↑ Fang DY, King HW, Li JY, Gleadle JM Exosomes and the kidney: Blaming the messenger   // Nephrology . - 2013. - Bd. 18 , nr. 1 . - S. 1-10 . - doi : 10.1111/nep.12005 . — PMID 23113949 .
  11. ↑ Hata T., Murakami K., Nakatani H., Yamamoto Y., Matsuda T., Aoki N. Isolering af mikrovesikler fra bovin mælk, der bærer mRNA'er og mikroRNA'er  //  Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation. - 2010. - Bd. 396 , nr. 2 . - s. 528-533 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2010.04.135 . — PMID 20434431 .
  12. ↑ Pan BT, Johnstone RM Transferrinreceptorens skæbne under modning af fårretikulocytter in vitro: selektiv eksternalisering af  receptoren  // Celle . - Cell Press , 1983. - Vol. 33 , nr. 3 . - P. 967-978 . - doi : 10.1016/0092-8674(83)90040-5 . — PMID 6307529 .
  13. ↑ Pan BT, Teng K., Wu C., Adam M., Johnstone RM Elektronmikroskopisk bevis for eksternalisering af transferrinreceptoren i vesikulær form i fåre-retikulocytter  //  The Journal of Cell Biology. - 1985. - Bd. 101 , nr. 3 . - S. 942-948 . - doi : 10.1083/jcb.101.3.942 . — PMID 2993317 .
  14. ↑ Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., Mittelbrunn M., Sánchez-Madrid F. Overførsel af ekstracellulære vesikler under immuncelle-celle-interaktioner  //  Immunologiske anmeldelser. - 2013. - Bd. 251 , nr. 1 . - S. 125-142 . - doi : 10.1111/imr.12013 . — PMID 23278745 .
  15. ↑ 1 2 El Andaloussi S., Lakhal S., Mäger I., Wood MJ Exosomes for targeted siRNA delivery across biologiske barrierer  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Bd. 65 , nr. 3 . - S. 391-397 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.08.008 . — PMID 22921840 .
  16. ↑ O'Loughlin AJ, Woffindale CA, Wood MJ Exosomes and the Emerging Field of Exosome-Based Gen Therapy  //  Current Gen Therapy. - 2012. - Bd. 12 , nr. 4 . - S. 262-274 . - doi : 10.2174/156652312802083594 . — PMID 22856601 .
  17. ↑ Turchinovich A., Weiz L., Burwinkel B. Ekstracellulære miRNA'er: mysteriet om deres oprindelse og funktion  //  Trends in Biochemical Sciences. - Cell Press , 2012. - Vol. 37 , nr. 11 . - S. 460-465 . - doi : 10.1016/j.tibs.2012.08.003 . — PMID 22944280 .
  18. ↑ Montecalvo A., Larregina AT, Shufesky WJ, Stolz DB, Sullivan ML, Karlsson JM, Baty CJ, Gibson GA, Erdos G., Wang Z., Milosevic J., Tkacheva OA, Divito SJ, Jordan R., Lyons- Weiler J., Watkins SC, Morelli AE Mekanisme til overførsel af funktionelle mikroRNA'er mellem muse dendritiske celler via   exosomer // Blod. — American Society of Hematology, 2012. - Vol. 119 , nr. 3 . - s. 756-766 . - doi : 10.1182/blood-2011-02-338004 . — PMID 22031862 .
  19. ↑ Raposo G., Stoorvogel W. Ekstracellulære vesikler: Exosomer, mikrovesikler og venner  //  The Journal of Cell Biology. - 2013. - Bd. 200 , nej. 4 . - s. 373-383 . - doi : 10.1083/jcb.201211138 . — PMID 23420871 .
  20. ↑ Ratajczak J., Miekus K., Kucia M., Zhang J., Reca R., Dvorak P., Ratajczak M.Z. Embryonale stamcelle-afledte mikrovesikler omprogrammerer hæmatopoietiske progenitorer: bevis for horisontal overførsel af mRNA og proteinlevering  //  Leukæmi. - 2006. - Bd. 20 , nej. 5 . - S. 847-856 . - doi : 10.1038/sj.leu.2404132 . — PMID 16453000 .
  21. ↑ 1 2 Denzer K, Kleijmeer MJ, Heijnen HF, Stoorvogel W, Geuze HJ. Eksosom: fra intern vesikel i den multivesikulære krop til intercellulær signalanordning  // J Cell Sci. - 2000. - T. 113 . - S. 3365-3374 . — PMID 10984428 .
  22. ↑ 1 2 Kalani, A. Tyagi, N. Tyagi. Eksosomer: Mediatorer af neurodegeneration, neurobeskyttelse og terapi // Mol Neurobiol. - doi : 10.1007/s12035-013-8544-1 .
  23. ↑ Mathivanan S, Ji H, Simpson RJ. Exosomer: ekstracellulære organeller vigtige i intercellulær kommunikation // J Proteomics. - 2010. - T. 73 . - S. 1907-1920 . - PMID 20601276 doi=10.1016/j.jprot.2010.06.006.
  24. ↑ Wang Z., Hill S., Luther JM, Hachey DL, Schey KL Proteomisk analyse af urineksosomer ved multidimensionel proteinidentifikationsteknologi (MudPIT  )  // Proteomics. - 2012. - Bd. 12 , nr. 2 . - s. 329-338 . - doi : 10.1002/pmic.201100477 . — PMID 22106071 .
  25. ↑ Müller G. Nye værktøjer til undersøgelse af celletypespecifikke exosomer og mikrovesikler  //  Journal of Bioanalysis and Biomedicine. - 2012. - Bd. 4 , nr. 4 . - S. 46-60 . - doi : 10.4172/1948-593X.1000063 .
  26. ↑ Raimondo F., Morosi L., Chinello C., Magni F., Pitto M. Fremskridt inden for membranøse vesikel- og exosomproteomik, der forbedrer biologisk forståelse og biomarkøropdagelse   // Proteomics . - 2011. - Bd. 11 , nr. 4 . - S. 709-720 . - doi : 10.1002/pmic.201000422 . — PMID 21241021 .
  27. ↑ Bobrie A., Colombo M., Krumeich S., Raposo G., Théry C. Forskellige subpopulationer af vesikler udskilt af forskellige intracellulære mekanismer er til stede i exosompræparater opnået ved differentiel ultracentrifugering  //  Journal of Extracellular Vesicles. - 2012. - Bd. 1 . — S. 18397 . doi : 10.3402 /jev.v1i0.18397 .
  28. ↑ 1 2 Simpson RJ, Lim JW, Moritz RL, Mathivanan S. Exosomes: proteomic insights and diagnostic potential  (engelsk)  // Expert Review of Proteomics. - 2009. - Bd. 6 , nr. 3 . - S. 267-283 . - doi : 10.1586/epr.09.17 . — PMID 19489699 .
  29. ↑ Rana S., Zöller M. The Functional Importance of Tetraspanins in Exosomes // Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Red.: Zhang H.-G.. - New York: Springer. - S. 69-106. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_4 .
  30. ↑ Baietti MF, Zhang Z., Mortier E., Melchior A., ​​​​Degeest G., Geeraerts A., Ivarsson Y., Depoortere F., Coomans C., Vermeiren E., Zimmermann P., David G. Syndecan -syntenin -ALIX regulerer biogenesen af ​​exosomer  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Bd. 14 , nr. 7 . - s. 677-685 . - doi : 10.1038/ncb2502 . — PMID 22660413 .
  31. ↑ Horgan CP, Hanscom SR, Kelly EE, McCaffrey MW Tumorfølsomhedsgen 101 (TSG101 ) er en ny bindingspartner for klasse II Rab11-FIP'erne   // PLOS One . - Public Library of Science , 2012. - Vol. 7 , nr. 2 . — P.e32030 . - doi : 10.1371/journal.pone.0032030 . — PMID 22348143 .
  32. ↑ Théry C., Ostrowski M., Segura E. Membranvesikler som transportører af immunresponser  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2009. - Vol. 9 , nr. 8 . - s. 581-593 . - doi : 10.1038/nri2567 . — PMID 19498381 .
  33. ↑ Ostrowski M., Carmo NB, Krumeich S., Fanget I., Raposo G., Savina A., Moita CF, Schauer K., Hume AN, Freitas RP, Goud B., Benaroch P., Hacohen N., Fukuda M., Desnos C., Seabra MC, Darchen F., Amigorena S., Moita LF, Thery C. Rab27a og Rab27b kontrollerer forskellige trin af exosom-sekretionsvejen  //  Nature Cell Biology. - 2010. - Bd. 12 , nr. 1 . - S. 19-30 . - doi : 10.1038/ncb2000 . — PMID 19966785 .
  34. ↑ Recchi C., Seabra MC Nye funktioner for Rab GTPaser i flere aspekter af tumorprogression  //  Biochemical Society Transactions. - 2012. - Bd. 40 , nej. 6 . - S. 1398-1403 . - doi : 10.1042/BST20120199 . — PMID 23176488 .
  35. ↑ Mathivanan S., Simpson RJ ExoCarta: Et kompendium af exosomale proteiner og RNA   // Proteomics . - 2009. - Bd. 9 , nr. 21 . - S. 4997-5000 . - doi : 10.1002/pmic.200900351 . — PMID 19810033 .
  36. ↑ Hosseini-Beheshti E., Pham S., Adomat H., Li N., Tomlinson Guns ES Exosomes as Biomarker Enriched Microvesikler: Karakterisering af exosomale proteiner afledt af et panel af prostatacellelinjer med forskellige AR-   fænotyper // - 2012. - Bd. 11 , nr. 10 . - S. 863-885 . - doi : 10.1074/mcp.M111.014845 . — PMID 22723089 .
  37. ↑ Gross JC, Chaudhary V., Bartscherer K., Boutros M. Aktive Wnt-proteiner udskilles på exosomer  //  Nature Cell Biology. - 2012. - Bd. 14 , nr. 10 . - S. 1036-1045 . doi : 10.1038 / ncb2574 . — PMID 22983114 .
  38. ↑ Luga V., Zhang L., Viloria-Petit AM, Ogunjimi AA, Inanlou MR, Chiu E., Buchanan M., Hosein AN, Basik M., Wrana JL Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Cellemigration   // Celle . _ - Cell Press , 2012. - Vol. 151 , nr. 7 . - S. 1542-1556 . - doi : 10.1016/j.cell.2012.11.024 . — PMID 23260141 .
  39. ↑ Moreno-Gonzalo O. , Villarroya-Beltri C. , Sánchez-Madrid F. Post-translationelle modifikationer af exosomale proteiner.  (engelsk)  // Frontiers in immunology. - 2014. - Bd. 5. - S. 383. - doi : 10.3389/fimmu.2014.00383 . — PMID 25157254 .
  40. ↑ Subra C., Laulagnier K., Perret B., Record M. Exosome lipidomics optrævler lipidsortering på niveau med multivesikulære legemer   // Biochimie . - 2007. - Bd. 89 , nr. 2 . - S. 205-212 . - doi : 10.1016/j.biochi.2006.10.014 . — PMID 17157973 .
  41. ↑ Optag M., Subra C., Silvente-Poirot S., Poirot M. Exosomer som intercellulære signalosomer og farmakologiske effektorer  //  Biokemisk farmakologi. - 2011. - Bd. 81 , nr. 10 . - S. 1171-1182 . - doi : 10.1016/j.bcp.2011.02.011 . — PMID 21371441 .
  42. ↑ Vickers KC, Remaley AT Lipid-baserede bærere af mikroRNA'er og intercellulær kommunikation  //  Current Opinion in Lipidology. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. - Vol. 23 , nr. 2 . - S. 91-97 . - doi : 10.1097/MOL.0b013e328350a425 . — PMID 22418571 .
  43. ↑ Batista BS, Eng WS, Pilobello KT, Hendricks-Muñoz KD, Mahal LK Identifikation af en konserveret glykansignatur for mikrovesikler  //  Journal of Proteome Research. - 2011. - Bd. 10 , nej. 10 . - P. 4624-4633 . - doi : 10.1021/pr200434y . — PMID 21859146 .
  44. ↑ 1 2 Valadi H., Ekström K., Bossios A., Sjöstrand M., Lee JJ, Lötvall JO Exosom-medieret overførsel af mRNA'er og mikroRNA'er er en ny mekanisme for genetisk udveksling mellem celler  //  Nature Cell Biology. - 2007. - Bd. 9 , nr. 6 . - S. 654-659 . - doi : 10.1038/ncb1596 . — PMID 17486113 .
  45. ↑ 1 2 Skog J., Würdinger T., van Rijn S., Meijer DH, Gainche L., Sena-Esteves M., Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO Glioblastoma mikrovesikler transporterer rna og proteiner, der fremmer tumor vækst og give diagnostiske biomarkører  //  Nature Cell Biology. - 2008. - Bd. 10 , nej. 12 . - S. 1470-1476 . - doi : 10.1038/ncb1800 . — PMID 19011622 .
  46. ↑ Keller S., Ridinger J., Rupp AK, Janssen JW, Altevogt P. Body fluid-derived exosomes as a novel template for clinical diagnostics  //  Journal of Translational Medicine. - 2011. - Bd. 9 . — S. 86 . - doi : 10.1186/1479-5876-9-86 . — PMID 21651777 .
  47. ↑ Reid G., Kirschner MB, van Zandwijk N. Cirkulerende mikroRNA'er: Sammenhæng med sygdom og potentiel brug som biomarkører  //  Critical Reviews in Oncology / Hematology. - 2011. - Bd. 80 , nr. 2 . - S. 193-208 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2010.11.004 . — PMID 21145252 .
  48. ↑ Eirin Alfonso , Riester Scott M. , Zhu Xiang-Yang , Tang Hui , Evans Jared M. , O'Brien Daniel , van Wijnen Andre J. , Lerman Lilach O. MicroRNA og mRNA-ladning af ekstracellulære vesikler fra fedtvæv afledt af svin mesenkymale stamceller  // Gen. - 2014. - November ( vol. 551 , nr. 1 ). - S. 55-64 . — ISSN 0378-1119 . - doi : 10.1016/j.gene.2014.08.041 .
  49. ↑ 1 2 Mittelbrunn M., Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., González S., Sánchez-Cabo F., González M. Á., Bernad A., Sánchez-Madrid F. Unidirectional transfer of microRNA-loaded exosomer fra T-celler til antigen-præsenterende celler  // Nature Communications  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 2 . — S. 282 . doi : 10.1038 / ncomms1285 . — PMID 21505438 .
  50. ↑ Villarroya-Beltri Carolina , Gutiérrez-Vázquez Cristina , Sánchez-Cabo Fátima , Pérez-Hernández Daniel , Vázquez Jesús , Martin-Cofreces Noa , Martinez-Herrera Dannys Jorge , Pascuunn María -Montano Mittelano , Pascual-Montano , Francisco Mittel . Sumoyleret hnRNPA2B1 kontrollerer sorteringen af ​​miRNA'er i exosomer gennem binding til specifikke motiver  // Nature Communications. - 2013. - 20. december ( bind 4 ). — ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/ncomms3980 .
  51. ↑ Matikainen, S., Nyman, T.A., & Cypryk, W. (2020). Inflammasomer: Eksosomale miRNA'er indlæst til handling. Journal of cell biology, 219(10), e202008130. https://doi.org/10.1083/jcb.202008130
  52. ↑ Wozniak, A.L., Adams, A., King, K.E., Dunn, W., Christenson, L.K., Hung, W.T., & Weinman, S.A. (2020). Det RNA-bindende protein FMR1 kontrollerer selektiv exosomal miRNA-ladning under inflammation . Journal of Cell Biology, 219(10). e201912074. doi : 10.1083/jcb.201912074
  53. ↑ Esquilina Y., Queenan C., Calabro A., Leonardia D. mtDNA-migrering og exosomes rolle i horisontal genoverførsel  //  Mikroskopi og mikroanalyse. - 2012. - Bd. 18 (Suppl. 12) . - S. 286-287 . - doi : 10.1017/S1431927612003285 .
  54. ↑ Waldenström A., Gennebäck N., Hellman U., Ronquist G. Cardiomyocyte Microvesicles Contain DNA/RNA and Convey Biological Messages to Target Cells  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2012. - Vol. 7 , nr. 4 . — P.e34653 . - doi : 10.1371/journal.pone.0034653 . — PMID 22506041 .
  55. ↑ Bang C., Thum T. Exosomes: New players in cell-celle communication  //  The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - Bd. 44 , nr. 11 . - S. 2060-2064 . - doi : 10.1016/j.biocel.2012.08.007 . — PMID 22903023 .
  56. ↑ Quesenberry PJ, Aliotta JM Cellulær fænotypeskift og mikrovesikler  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2010. - Bd. 62 , nr. 12 . - S. 1141-1148 . - doi : 10.1016/j.addr.2010.06.001 . — PMID 20558219 .
  57. ↑ Johnstone RM Exosomes biologiske betydning: en kortfattet gennemgang  //  Blood Cells, Molecules and Diseases. - 2006. - Bd. 36 , nr. 2 . - s. 315-321 . - doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.001 . — PMID 16487731 .
  58. ↑ Théry C., Zitvogel L., Amigorena S. Exosomes: sammensætning, biogenese og funktion  //  Nature Reviews Immunology. - Nature Publishing Group , 2002. - Vol. 2 , nr. 8 . - S. 569-579 . - doi : 10.1038/nri855 . — PMID 12154376 .
  59. ↑ Müller G. Mikrovesikler/exosomer som potentielle nye biomarkører for metaboliske sygdomme  //  Diabetes, metabolisk syndrom og fedme: mål og terapi. - 2012. - Bd. 5 . - S. 247-282 . - doi : 10.2147/DMSO.S32923 . — PMID 22924003 .
  60. ↑ Shtam T. A., Naryzhny S. N., Landa S. B., Burdakov V. S., Artamonova T. O., Filatov M. V. Indhentning og analyse af exosomer udskilt af malignt transformerede humane celler i in vitro-systemer  // Cytologi. - 2012. - T. 54 , nr. 5 . - S. 430-438 .
  61. ↑ Ge R., Tan E., Sharghi-Namini S., Asada HH Exosomes in Cancer Microenvironment and Beyond: har vi overset disse ekstracellulære budbringere?  (engelsk)  // Cancer Microenvironment. - 2012. - Bd. 5 , nr. 3 . - s. 323-332 . - doi : 10.1007/s12307-012-0110-2 . — PMID 22585423 .
  62. ↑ Kharaziha P., Ceder S., Li Q., ​​​​Panaretakis T. Tumorcelle-afledte exosomer: En besked i en flaske  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Bd. 1826 , Nr. 1 . - S. 103-111 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.03.006 . — PMID 22503823 .
  63. ↑ Thomas F. Hiemstra, Philip D. Charles, Tannia Gracia, et al. og Fiona E. Karet Frankl. Menneskelige urineksosomer som medfødte   immuneffektorer // JASN . - 2014. - doi : 10.1681/ASN.2013101066 .
  64. ↑ 1 2 Xu D., Tahara H. Exosomers og mikroRNAs rolle i alderdom og aldring  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Bd. 65 , nr. 3 . - S. 368-375 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.010 . — PMID 22820533 .
  65. ↑ Hamdan, Y., Mazini, L., Malka, G. Exosomes and Micro-RNAs in the Aging Process   // Biomedicines . - 2021. - Bd. 9 , nr. 8 . — S. 968 . - doi : 10.3390/biomedicines9080968 . — PMID 34440172 .
  66. ↑ Lässer C., Eldh M., Lötvall J. Rollen af ​​Exosomal Shuttle RNA (esRNA) i celle-til-celle-kommunikation // Emerging Concepts of Tumor Exosome-Mediated Cell-Cell Communication / Red.: Zhang H.-G .. - New York: Springer, 2013. - S. 33-45. - ISBN 978-1-4614-3697-3 . - doi : 10.1007/978-1-4614-3697-3_2 .
  67. ↑ Redis RS, Calin S., Yang Y., You MJ, Calin GA Celle-til-celle miRNA-overførsel: Fra kropshomeostase til terapi  //  Farmakologi og terapi. - 2012. - Bd. 136 , nr. 2 . - S. 169-174 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.08.003 . — PMID 22903157 .
  68. ↑ Eldh M., Ekström K., Valadi H., Sjöstrand M., Olsson B., Jernås M., Lötvall J. Exosomes Communicate Protective Messages under Oxidative Stress;  Mulig rolle af Exosomal Shuttle RNA // PLOS One  . - Public Library of Science , 2010. - Vol. 5 , nr. 12 . — P. e15353 . - doi : 10.1371/journal.pone.0015353 . — PMID 21179422 .
  69. ↑ National Institute of Health. Oplåsning af mysterierne bag ekstracellulær RNA-kommunikation . Hentet: 2. september 2013.
  70. ↑ Pegtel DM, van de Garde MD, Middeldorp JM Virale miRNA'er, der udnytter den endosomale-exosomale vej til intercellulær krydstale og immunundvigelse  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - Bd. 1809 , Nr. 11-12 . - s. 715-721 . - doi : 10.1016/j.bbagrm.2011.08.002 . — PMID 21855666 .
  71. ↑ Zhou Q., Li M., Wang X., Li Q., ​​​​Wang T., Zhu Q., Zhou X., Wang X., Gao X., Li X. Immun-relaterede mikroRNA'er er rigelige i brystet mælkeeksosomer  (engelsk)  // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Bd. 8 , nr. 1 . - S. 118-123 . - doi : 10.7150/ijbs.8.118 . — PMID 22211110 .
  72. ↑ Stasevich K. (2013) ANTHRAX PRODUCERER "INVISIBLE" TOXIN Arkiveret 10. juni 2015 på Wayback Machine
  73. ↑ Laurence Abrami, Lucia Brandi, Mahtab Moayeri, Michael J. Brown, Bryan A. Krantz, Stephen H. Leppla, F. Gisou van der Goot. Kapring af multivesikulære legemer muliggør langtids- og exosommedieret langdistancevirkning af miltbrandtoksin  // Cellerapporter. - 2013. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.10.019 .
  74. ↑ Angela L. Nocera, Sarina K. Mueller, Jules R. Stephan, Loretta Hing, Philip Seifert. Eksosomsværme eliminerer luftvejspatogener og giver passiv epitelial immunbeskyttelse gennem nitrogenoxid  //  Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2018-11. — Bd. 0 , iss. 0 . — ISSN 0091-6749 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.08.046 .
  75. ↑ Kalra Hina , Adda Christopher G. , Liem Michael , Ang Ching-Seng , Mechler Adam , Simpson Richard J. , Hulett Mark D. , Mathivanan Suresh. Komparativ proteomisk evaluering af plasma exosom isoleringsteknikker og vurdering af stabiliteten af ​​exosomer i normalt humant blodplasma  // PROTEOMICS. - 2013. - 18. oktober ( bind 13 , nr. 22 ). - S. 3354-3364 . — ISSN 1615-9853 . - doi : 10.1002/pmic.201300282 .
  76. ↑ Cheng L, Sharples RA, Scicluna BJ, Hill AF. Exosomer giver en beskyttende og beriget kilde til miRNA til biomarkørprofilering sammenlignet med intracellulært og cellefrit blod  (engelsk)  // J Extracell Vesicles .. - 2014. - doi : 10.3402/jev.v3.23743 . — PMID 24683445 .
  77. ↑ Klass M., Kuslich C., Poste G. Metoder og systemer til brug af exosomer til bestemmelse af fænotyper. US patent nr. 20.130.005.599  (engelsk) . Washington, DC: US ​​Patent and Trademark Office (2013). Hentet: 2. september 2013.
  78. ↑ Systembiovidenskab. ExoClick™ Exosome Precipitation Solution. Brugermanual (downlink) . Hentet 2. september 2013. Arkiveret fra originalen 28. september 2013. 
  79. ↑ Kits til isolering og undersøgelse af exosomer fra BioCat GmbH
  80. ↑ ME™-sættet til exosome-isolering (link ikke tilgængeligt) . Hentet 14. december 2013. Arkiveret fra originalen 16. december 2013. 
  81. ↑ Indsendt af: Exosome RNA Administrator. Oprensning af humane ekstracellulære urinvesikler direkte fra urinprøver . Hentet: 22. juli 2014.
  82. ↑ Echevarria Juan , Royo Felix , Pazos Raquel , Salazar Lorena , Falcon-Perez Juan Manuel , Reichardt Niels-Christian. Mikroarray-baseret identifikation af lektiner til oprensning af humane ekstracellulære urinvesikler direkte fra urinprøver  // ChemBioChem. - 2014. - 8. juli ( bind 15 , nr. 11 ). - S. 1621-1626 . — ISSN 1439-4227 . - doi : 10.1002/cbic.201402058 .
  83. ↑ Total Exosome Isolation reagens leveret af Life Technologies
  84. ↑ Plasma/serumcirkulerende og exosomal RNA-rensning baseret på brug af harpiks som separationsmatrix (link ikke tilgængeligt) . Hentet 6. april 2014. Arkiveret fra originalen 7. april 2014. 
  85. ↑ Van Roosbroeck K., Pollet J., Calin GA miRNA'er og lange ikke-kodende RNA'er som biomarkører i humane sygdomme  //  Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2013. - Bd. 13 , nr. 2 . - S. 183-204 . - doi : 10.1586/erm.12.134 . — PMID 23477558 .
  86. ↑ Cellevejledningssystemer. Exo spin™ blod. Exosome Purification Kit til blodserum/plasma . Hentet: 2. september 2013.
  87. ↑ Shailender Singh Kanwar, Christopher James Dunlay, Diane Simeone og Sunitha Nagrath. Mikrofluidisk enhed (ExoChip) til On-Chip isolering, kvantificering og karakterisering af cirkulerende exosomer  //  Lab Chip. - Mar 2014. - doi : 10.1039/C4LC00136B .
  88. ↑ Automatiseret hurtig og reproducerbar exosomekstraktion fra kliniske prøver
  89. ↑ Ueda Koji , Ishikawa Nobuhisa , Tatsuguchi Ayako , Saichi Naomi , Fujii Risa , Nakagawa Hidewaki. Antistof-koblede monolitiske silica mikrospidser til high-throughput molekylær profilering af cirkulerende exosomer  // Videnskabelige rapporter. - 2014. - 29. august ( bind 4 , nr. 1 ). — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/srep06232 .
  90. ↑ Shao H., Chung J., Balaj L., Charest A., Bigner DD, Carter BS, Hochberg FH, Breakefield XO, Weissleder R., Lee H. Proteintypning af cirkulerende mikrovesikler giver mulighed for realtidsovervågning af glioblastomterapi  ( Engelsk)  // Naturmedicin. - 2012. - Bd. 18 , nr. 12 . - S. 1835-1840 . - doi : 10.1038/nm.2994 . — PMID 23142818 .
  91. ↑ Taylor DD, Gercel-Taylor C. MikroRNA-signaturer af tumor-afledte exosomer som diagnostiske biomarkører for ovariecancer  //  Gynækologisk onkologi. - 2008. - Bd. 110 , nr. 1 . - S. 13-21 . - doi : 10.1016/j.ygyno.2008.04.033 . — PMID 18589210 .  (utilgængeligt link)
  92. ↑ Nilsson J., Skog J., Nordstrand A., Baranov V., Mincheva-Nilsson L., Breakefield XO, Widmark A. Prostate cancer-derived urin exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate   cancer // - 2009. - Bd. 100 , nej. 10 . - S. 1603-1607 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6605058 . — PMID 19401683 .
  93. ↑ Kahlert Christoph , Melo Sonia A. , Protopopov Alexei , Tang Jiabin , Seth Sahil , Koch Moritz , Zhang Jianhua , Weitz Juergen , Chin Lynda , Futreal Andrew , Kalluri Raghu. Identifikation af dobbeltstrenget genomisk DNA, der spænder over alle kromosomer med muteret KRASandp53DNA i serumeksosomer hos patienter med pancreascancer  // Journal of Biological Chemistry. - 2014. - 7. januar ( bd. 289 , nr. 7 ). - S. 3869-3875 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.C113.532267 .
  94. ↑ Ratajczak MZ, Kucia M., Jadczyk T., Greco NJ, Wojakowski W., Tendera M., Ratajczak J. Parakrine effekters afgørende rolle i stamcelleterapier i regenerativ medicin: kan vi oversætte stamcelle-udskilte parakrine faktorer og mikrovesikler ind i bedre terapeutiske strategier? (engelsk)  // Leukæmi. - 2012. - Bd. 26 , nr. 6 . - S. 1166-1173 . - doi : 10.1038/leu.2011.389 . — PMID 22182853 .
  95. ↑ Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishikawa A., Matsuyama N., Fujita K., Mizutani T., Ohgi T., Ochiya T., Gotoh N., Kuroda M. Systemically Injected Eksosomer målrettet mod EGFR leverer antitumor-mikroRNA til brystkræftceller  //  Molekylær terapi. - 2013. - Bd. 21 , nr. 1 . - S. 185-191 . - doi : 10.1038/mt.2012.180 . — PMID 23032975 .
  96. ↑ Arslan F., Lai RC, Smeets MB, Akeroyd L., Choo A., Aguor EN, Timmers L., van Rijen HV, Doevendans PA, Pasterkamp G., Lim SK, de Kleijn DP. Mesenchymal stamcell-derived exosomes stiger ATP-niveauer, mindsker oxidativt stress og aktiverer PI3K/Akt-vejen for at forbedre myokardiets levedygtighed og forhindre uønsket remodeling efter myokardieiskæmi/reperfusionsskade  //  Stamcelleforskning. - 2013. - Bd. 10 , nej. 3 . - S. 301-312 . - doi : 10.1016/j.scr.2013.01.002 . — PMID 23399448 .  (utilgængeligt link)
  97. ↑ Sadek HA Meis1 regulerer postnatal kardiomyocytcellecyklusstandsning  // 2nd World Congress on Cell Science & Stem Cell Research. - Hilton, San Antonio Lufthavn, USA, 2012. - doi : 10.4172/2157-7013.S1.022 . Arkiveret fra originalen den 19. november 2014.
  98. ↑ Mahmoud AI, Kocabas F., Muralidhar SA, Kimura W., Koura AS, Thet S., Porrello ER, Sadek HA Meis1 regulerer postnatal kardiomyocytcellecyklusstop   // Nature . - 2013. - Bd. 497 , nr. 7448 . - S. 249-253 . - doi : 10.1038/nature12054 . — PMID 23594737 .
  99. ↑ Fluorescensmærkede exosom-RNA'er og proteiner for at overvåge trafficking . Exo-Glow™ Exosome-mærkesæt
  100. ↑ Lai CP, Breakefield XO Rolle af exosomer/mikrovesikler i nervesystemet og anvendelse i nye terapier  //  Frontiers in Physiology. - 2012. - S. 228 . - doi : 10.3389/fphys.2012.00228 . — PMID 22754538 .
  101. ↑ Näslund TI, Gehrmann U., Qazi KR, Karlsson MC, Gabrielsson S. Dendritic Cell-Derived Exosomes Need To Activate Both T and B Cells To Induce Antitumor Immunity  //  The Journal of Immunology. - 2013. - Bd. 190 , nr. 6 . - P. 2712-2719 . - doi : 10.4049/jimmunol.1203082 . — PMID 23418627 .
  102. ↑ Alvarez-Erviti L., Seow Y., Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood MJ Levering af siRNA til musehjernen ved systemisk injektion af målrettede exosomer  // Nature Biotechnology  . - Nature Publishing Group , 2011. - Vol. 29 , nr. 4 . - S. 341-345 . - doi : 10.1038/nbt.1807 . — PMID 21423189 .
  103. ↑ El-Andaloussi S., Lee Y., Lakhal-Littleton S., Li J., Seow Y., Gardiner C., Alvarez-Erviti L., Sargent IL, Wood MJ Exosome-medieret levering af siRNA in vitro og in vivo  (engelsk)  // Nature Protocols. - 2012. - Bd. 7 , nr. 12 . - S. 2112-2126 . - doi : 10.1038/nprot.2012.131 . — PMID 23154783 .
  104. ↑ 1 2 Lai RC, Yeo RW, Tan KH, Lim SK Exosomes for drug delivery - a new application for the mesenchymal stamcell  //  Biotechnology Advances. - 2013. - Bd. 31 , nr. 5 . - S. 543-551 . - doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.08.008 . — PMID 22959595 .
  105. ↑ 1 2 Yeo RW, Lai RC, Zhang B., Tan SS, Yin Y., Teh BJ, Lim SK Mesenkymal stamcelle: En effektiv masseproducent af exosomer til lægemiddellevering  //  Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Bd. 65 , nr. 3 . - S. 336-341 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.001 . — PMID 22780955 .
  106. ↑ 1 2 Kosaka N., Takeshita F., Yoshioka Y., Hagiwara K., Katsuda T., Ono M., Ochiya T. Eksosomale tumorundertrykkende mikroRNA'er som ny cancerterapi: "Exocure" er et andet valg til kræftbehandling  ( Engelsk)  // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Bd. 65 , nr. 3 . - s. 376-382 . - doi : 10.1016/j.addr.2012.07.011 . — PMID 22841506 .
  107. ↑ Sun D., Zhuang X., Xiang X., Liu Y., Zhang S., Liu C., Barnes S., Grizzle W., Miller D., Zhang HG A Novel Nanoparticle Drug Delivery System: The Anti-inflammatory Curcumins aktivitet forbedres, når den er indkapslet i exosomer  //  Molekylær terapi. - 2010. - Bd. 18 , nr. 9 . - P. 1606-1614 . - doi : 10.1038/mt.2010.105 . — PMID 20571541 .
  108. ↑ Fais S., Logozzi M., Lugini L., Federici C., Azzarito T., Zarovni N., Chiesi A. Exosomes: the ideal nanovectors for biodelivery  //  Biological Chemistry. - 2013. - Bd. 394 , nr. 1 . - S. 1-15 . - doi : 10.1515/hsz-2012-0236 . — PMID 23241589 .
  109. ↑ Liu Rutao , Liu Jing , Ji Xiaofei , Liu Yang. Syntetiske nukleinsyrer leveret af exosomer: et potentielt terapeutisk middel til generelerede metaboliske hjernesygdomme  // Metabolic Brain Disease. - 2013. - 11. september ( bind 28 , nr. 4 ). - S. 551-562 . — ISSN 0885-7490 . - doi : 10.1007/s11011-013-9434-y .
  110. ↑ Zhuang X., Xiang X., Grizzle W., Sun D., Zhang S., Axtell RC, Ju S., Mu J., Zhang L., Steinman L., Miller D., Zhang HG Behandling af hjerneinflammatorisk sygdomme ved at levere exosom-indkapslede antiinflammatoriske lægemidler fra næseregionen til hjernen  //  Molekylær terapi. - 2011. - Bd. 19 , nr. 10 . - S. 1769-1779 . - doi : 10.1038/mt.2011.164 . — PMID 21915101 .
  111. ↑ Munagala R. , Aqil F. , Jeyabalan J. , Gupta R. C. Bovine mælkeafledte exosomer til lægemiddellevering.  (engelsk)  // Kræftbreve. - 2016. - Bd. 371, nr. 1 . - S. 48-61. - doi : 10.1016/j.canlet.2015.10.020 . — PMID 26604130 .
  112. ↑ Mælkeeksosomer til medicinafgivelse
  113. ↑ Dias - tegning
  114. ↑ Lai RC, Yeo RWY, Tan SS, Zhang B., Yin Y., Sze NSK, Choo A., Lim SK Mesenchymal Stem Cell Exosomes: The Future MSC-Based Therapy? // Mesenchymal stamcelleterapi / Redaktører: Chase LG, Vemuri MC. - Humana Press, 2013. - S. 39-61. - ISBN 978-1-62703-200-1 . - doi : 10.1007/978-1-62703-200-1_3 .
  115. ↑ Millard SM, Fisk NM Mesenkymale stamceller til systemisk terapi: haglgeværtilgang eller magiske kugler? (engelsk)  // BioEssays. - 2013. - Bd. 35 , nr. 3 . - S. 173-182 . - doi : 10.1002/bies.201200087 . — PMID 23184477 .
  116. ↑ Sato YT, Umezaki K, Sawada S, Mukai SA, Sasaki Y, Harada N, Shiku H, Akiyoshi K. (2016). Konstruktion af hybride exosomer ved membranfusion med liposomer . Scientific Reports 6, Artikelnummer: 21933 doi : 10.1038/srep21933
  117. ↑ Ying Zhou, Huitao Xu, Wenrong Xu et al. og Hui Qian. Exosomer frigivet af humane navlestrengs mesenkymale stamceller beskytter mod cisplatin-induceret renal oxidativ stress og apoptose in vivo og in vitro  //  Stamcelleforskning og -terapi. - 2013. - Bd. 4 , nr. 34 . doi : 10.1186 / scrt194 .
  118. ↑ Cheau Yih Tan, Ruenn Chai Lai, Winnie Wong, Yock Young Dan, Sai-Kiang Lim og Han Kiat Ho. Mesenkymale stamcelle-afledte exosomer fremmer hepatisk regenerering i lægemiddelinducerede leverskademodeller  (engelsk)  // Stamcelleforskning og terapi. - 2014. - Bd. 5 , nr. 76 . doi : 10.1186 / scrt465 .
  119. ↑ Ibrahim, AGE, Cheng, K., & Marbán, E. Exosomes as Critical Agents of Cardiac Regeneration Triggered by Cell Therapy.  (engelsk)  // Stamcellerapporter. - 2014. - Bd. 2 , nr. 5 . - S. 606-619 . - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.04.006 .
  120. ↑ MSC-afledte exosomer fremmer reparation af knoglebrud
  121. ↑ Silva, AM, Teixeira, JH, Almeida, MI, Gonçalves, RM, Barbosa, MA, & Santos, SG (2016). Ekstracellulære vesikler: immunmodulerende budbringere i forbindelse med vævsreparation/regenerering. European Journal of Pharmaceutical Sciences. doi : 10.1016/j.ejps.2016.09.017
  122. ↑ Lee Jong-Kuen , Park Sae-Ra , Jung Bong-Kwang , Jeon Yoon-Kyung , Lee Yeong-Shin , Kim Min-Kyoung , Kim Yong-Goo , Jang Ji-Young , Kim Chul-Woo. Eksosomer afledt af mesenkymale stamceller undertrykker angiogenese ved at nedregulere VEGF-ekspression i brystkræftceller  // PLoS ONE. - 2013. - 31. december ( bind 8 , nr. 12 ). — S. e84256 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0084256 .
  123. ↑ Khan M. , Nickoloff E. , Abramova T. , Johnson J. , Verma SK , Krishnamurthy P. , Mackie AR , Vaughan E. , Garikipati VNS , Benedict C. , Ramirez V. , Lambers E. , Ito A .. Gao E. , Misener S. , Luongo T. , Elrod J. , Qin G. , Houser SR , Koch WJ , Kishore R. Embryonale stamcelle-afledte exosomer fremmer endogene reparationsmekanismer og forbedrer hjertefunktionen efter myokardieinfarkt  // Cirkulationsforskning . - 2015. - 22. april ( bd. 117 , nr. 1 ). - S. 52-64 . — ISSN 0009-7330 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.117.305990 .
  124. ↑ Yin W., Ouyang S., Li Y., Xiao B., Yang H. Umodne dendritiske celle-afledte exosomer: en lovende subcellulær vaccine for autoimmunitet   // Inflammation . - 2013. - Bd. 36 , nr. 1 . - S. 232-240 . - doi : 10.1007/s10753-012-9539-1 . — PMID 22956173 .
  125. ↑ Jonathan M. Pitt, Mélinda Charrier, Sophie Viaud, Fabrice André, Benjamin Besse, Nathalie Chaput og Laurence Zitvogel. Dendritiske celle-afledte exosomer som immunterapier i kampen mod kræft  //  J Immunol. - 2014. - Bd. 193 , nr. 3 . - S. 1006-1011 . - doi : 10.4049/jimmunol.1400703 .
  126. ↑ Vishnubhatla Indira , Corteling Randolph , Stevanato Lara , Hicks Caroline , Sinden John. Udviklingen af ​​stamcelle-afledte exosomer som en cellefri regenerativ medicin  // Journal of Circulating Biomarkers. - 2014. - Januar ( bind 3 ). - S. 2 . — ISSN 1849-4544 . - doi : 10.5772/58597 .
  127. ↑ Théry C. Exosomes: udskilte vesikler og intercellulær kommunikation  //  F1000 Biology Reports. - 2011. - Bd. 3 . — S. 15 . - doi : 10.3410/B3-15 .
  128. ↑ Xianjun Gao, Ning Ran, Xue Dong, et al., og HaiFan (2018). Ankerpeptid fanger, målretter og indlæser exosomer af forskellig oprindelse til diagnostik og terapi . Science Translational Medicine, 10(444), eaat0195 doi : 10.1126/scitranslmed.aat0195

Litteratur

Links

Videomateriale

  eukaryote celleorganeller _
endomembransystem
cytoskelet
Endosymbionter
Andre indre organeller
Eksterne organeller