Cyclooxygenase-1

Cyclooxygenase-1
Identifikatorer
Symboler prostaglandin-endoperoxidsyntase 1 (prostaglandin G/H-syntase og cyclooxygenase)PGHS-1COX-1cyclooxygenase-1PGH-syntase 1prostaglandin G/H-syntase 1PHS 1PTGS1prostaglandin H2-syntase 1
Eksterne ID'er GeneCards:
ortologer
Slags Human Mus
Entrez

n/a

n/a

Ensemble

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (protein)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed- søgning n/a
Rediger (menneske)

Cyclooxygenase-1 (COX-1), også prostaglandin-endoperoxidsyntase-1 ( PTGS1 ), er et enzym kodet af PTGS1 -genet hos mennesker [1] [2] .

Det er hovedenzymet i den metaboliske vej til syntese af prostaglandiner fra arachidonsyre . Proteinet blev isoleret for over 20 år siden og klonet i 1988 [3] [4] .

Isoformer

COX-1 viser en høj grad af homologi med COX-2 , selvom de er kodet af forskellige gener [3] . Imidlertid adskiller disse enzymer sig i reguleringen af ​​deres ekspression og i vævslokalisering [5] . COX-1 er et konstitutivt enzym og udtrykkes normalt i mange væv [6] . COX-2 er til gengæld et inducerbart enzym, der udtrykkes som reaktion på forskellige signaler såsom cytokiner og vækstfaktorer [6] .

Funktion

COX-1 er et nøgleenzym i prostaglandinbiosyntesen. Det omdanner fri arachidonsyre, som frigives fra membranphospholipider ved virkningen af ​​phospholipase A2 , til prostaglandin H2 . COX-1 udviser cyclooxygenase- og hydroperoxidaseaktivitet . Cyclooxygenaseaktivitet binder to oxygenmolekyler til arachidonsyre. Derefter, under metabolismen af ​​arachidonsyre, dannes et labilt intermediært prostaglandin G2 -peroxid , som derefter reduceres til prostaglandin H2 under påvirkning af enzymets hydroperoxidaseaktivitet.

Metabolismen af ​​arachidonsyre til prostaglandin G2 producerer også en lille mængde af racematet 15-hydroxyeicosotetraensyre [7] , som yderligere kan metaboliseres til en stor klasse af antiinflammatoriske midler, lipoxiner [8] .

COX-1 stimulerer produktionen af ​​slim i mave-tarmkanalen, som beskytter væv mod syre og pepsin [9] [10] .

Klinisk betydning

COX-1 hæmmes af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom aspirin . Thromboxan A2 , et vigtigt produkt af enzymet, inducerer blodpladeaggregering [11] [12] . Da aspirin irreversibelt hæmmer produktionen af ​​thromboxan, bruges det til at reducere risikoen for myokardieinfarkt [13] .

Noter

  1. ↑ Yokoyama C., Tanabe T. Kloning af humant gen, der koder for prostaglandin-endoperoxidsyntase og enzymets primære struktur  //  Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 1989. - December ( bd. 165 , nr. 2 ). - S. 888-894 . - doi : 10.1016/S0006-291X(89)80049-X . — PMID 2512924 .
  2. ↑ Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA Humane blodplader/erythroleukæmicelle prostaglandin G/H-syntase: cDNA-kloning, ekspression og genkromosomal tildeling  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 1991. - Juni ( vol. 5 , nr. 9 ). - P. 2304-2312 . — PMID 1907252 .
  3. ↑ 1 2 Bakhle YS Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors  //  Drugs of Today : journal. - 1999. - Bd. 35 , nr. 4-5 . - S. 237-250 . — PMID 12973429 .
  4. ↑ Sakamoto C. Roller af COX-1 og COX-2 i gastrointestinal patofysiologi  //  Journal of Gastroenterology: tidsskrift. - 1998. - Oktober ( bind 33 , nr. 5 ). - s. 618-624 . - doi : 10.1007/s005350050147 . — PMID 9773924 .
  5. ↑ Entrez-gen: PTGS1 prostaglandin-endoperoxidsyntase 1 (prostaglandin G/H-syntase og cyclooxygenase) .
  6. ↑ 1 2 Mohammed NA , Abd El Aleem SA , El-Hafiz HA , McMahon RF Fordeling af konstitutiv (COX-1) og inducerbar (COX-2) cyclooxygenase i postviral human levercirrhose: en mulig rolle for COX-2 i patogenesen af levercirrhose.  (engelsk)  // Journal of clinical pathology. - 2004. - Bd. 57, nr. 4 . - S. 350-354. — PMID 15047734 .
  7. ↑ Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez NT, Griesser M., Boeglin WE, Schneider C. Identifikation og absolut konfiguration af dihydroxy-arachidonsyrer dannet ved oxygenering af 5S-HETE af nativ og aspirin-acetyleret COX-2  (eng. )  // Journal of Lipid Research : journal. - 2010. - Marts ( bd. 51 , nr. 3 ). - S. 575-585 . - doi : 10.1194/jlr.M001719 . — PMID 19752399 .
  8. ↑ Serhan CN Lipoxiner og aspirin-udløste 15-epi-lipoxiner er de første lipidmediatorer af endogen anti-inflammation og opløsning  //  Prostaglandiner, Leukotriener og Essentielle Fatty Acids: journal. - 2005. - Bd. 73 , nr. 3-4 . - S. 141-162 . - doi : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . — PMID 16005201 .
  9. ↑ Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Gastrisk slimhindeforsvar og cytobeskyttelse: bænk til seng  //  Gastroenterology: journal. - 2008. - Bd. 135 , nr. 1 . - S. 41-60 . - doi : 10.1053/j.gastro.2008.05.030 . — PMID 18549814 .
  10. ↑ Harrisons principper for intern medicin  / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. - S.  661 . — ISBN 978-0-07-146633-2 .
  11. ↑ Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics  . — 11. - New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. - S. 1126. - ISBN 0-07-142280-3 .
  12. ↑ Weitz, Jeffrey I. Kapitel 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs // Harrisons Principles of Internal Medicine  (Eng.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 978-0-07-146633-2 .
  13. ↑ Aspirin til forebyggelse af hjerteanfald og slagtilfælde . American Heart Association. Hentet 8. maj 2008. Arkiveret fra originalen 31. marts 2008.