Ikke-homolog endesamling

Ikke -homolog endeforbindelse [1] eller ikke- homolog endeforbindelse [2] ( engelsk  non-homologous end joining, NHEJ ) er en af ​​måderne til at reparere dobbeltstrengsbrud i DNA . Denne proces kaldes ikke-homolog, fordi de beskadigede ender af kæden er forbundet med en ligase direkte, uden behov for en homolog skabelon, i modsætning til processen med homolog rekombination [3] [4] [5] [6] . NHEJ er væsentligt mindre præcis end homolog rekombination og resulterer ofte i tab af nukleotider , translokationereller fusion af telomerer , mens de to sidste kan være tegn på en tumorcelle [7] . NHEJ findes i repræsentanter for alle naturriger , derudover i pattedyrceller tjener det som den vigtigste måde at reparere dobbeltstrengsbrud på [8] .

I prokaryoter

Mange bakteriearter , herunder Escherichia coli , har ikke NHEJ og må derfor kun stole på homolog rekombination i tilfælde af beskadigelse af bakteriens DNA. Proteiner involveret i NHEJ er imidlertid blevet fundet i nogle bakterier, såsom Bacillus subtilis , Mycobacterium tuberculosis og Mycobacterium smegmatis [9] [10] . Bakterier bruger en ekstremt kompakt version af NHEJ, hvor alle de nødvendige handlinger udføres af kun to proteiner: Ku -proteinet heterodimer og den multifunktionelle ligase / polymerase / nuklease LigD [11] . I mykobakterier er NHEJ meget mere fejltilbøjelig end i gær [10] . Mange bakterier, der besidder NHEJ-proteiner, tilbringer en betydelig del af deres livscyklus i en stationær haploid tilstand, når en skabelon til rekombination ikke er tilgængelig, og homolog rekombination er umulig [9] . Det er muligt, at NHEJ i disse bakterier hjælper med at reparere dobbeltstrengsbrud, der opstår under tørring [12] . Corndog og Omega, to beslægtede bakteriofager fra Mycobacterium smegmatis , bruger også NHEJ til at åbne deres genom under infektion [13] .

NHEJ er også en af ​​veje til reparation af dobbeltstrengede brud i arkæer . I archaea involverer NHEJ også binding og fastholdelse af brudender af Ku-proteiner, efterfulgt af udfyldning af mellemrum. I archaea binder Ku de ender, der er blevet trunkeret af exonuklease , så der dannes en fremspringende 3'-ende, som kan forlænges ved DNA-strengsyntese med forskydning af den gamle streng med DNA-polymerase [14] .

I eukaryoter

I modsætning til bakterier bruger eukaryot NHEJ en bred vifte af proteiner involveret i følgende trin [15] :

Når NHEJ-mekanismen er inaktiv, kan dobbeltstrengsbrud repareres på en alternativ, mere fejltilbøjelig måde, mikrohomologi -medieret endesammenføjning ( MMEJ ) .  På denne måde dannes der først korte homologe sekvenser (mikrohomologier) på begge sider af bruddet, som så trimmes under reparation [16] .

Binding og fastgørelse af ender

I gær rekrutteres MRX -komplekset , bestående af Mre11-, Rad50- og Xrs2-proteinerne, tidligt i reparationsprocessen og menes at hjælpe med at kæde DNA-enderne [17] . Det tilsvarende kompleks i pattedyr, kendt som ( MRN )-komplekset, består af Mre11-, Rad50- og Nbs1- proteinerne og er også involveret i NHEJ, men det kan virke på andre trin i processen udover at holde brudenderne i umiddelbar nærhed af hinanden [18] .

Det eukaryote Ku-protein er en heterodimer af Ku70 og Ku80 , der danner et kompleks med en DNA-afhængig proteinkinase, der er til stede i pattedyr, men fraværende i gær. Ku-proteinet er kurvformet og "glider" langs DNA-strengen. Faktisk fungerer den som en sensor, der registrerer DNA-skader [1] . Det kan også fungere som et dockingsted for andre molekyler involveret i NHEJ og interagerer også med DNA-ligase IV-komplekset og XLF -proteinet [19] [20] .

DNA-afhængig proteinkinase DNA-PK

I eukaryoter spiller den DNA-afhængige proteinkinase DNA-PK, som består af den katalytiske DNA-PKcs-underenhed fusioneret til C-terminalen af ​​Ku80 -proteinet, en central rolle i NHEJ-reparation og responsen på DNA-skade . DNA-PKcs rekrutteres til C-terminalen af ​​Ku80-proteinet efter dannelsen af ​​Ku70/Ku80-komplekset ved enderne af DNA-dobbeltstrengsbruddet. DNA-PKcs autophosphorylerer og fosforylerer derefter en række proteiner involveret i DNA-skadereaktionen, herunder Artemis [21] proteinet . DNA-afhængige proteinkinaser menes også at være involveret i endesammenføjning under NHEJ [22] .

Håndtering af pause slutter

Slutbehandling involverer fjernelse af nogle få nukleotider fra udhængene med en nuklease og reparation af den dobbeltstrengede struktur med DNA-polymerase . Dette trin er ikke nødvendigt, hvis enderne allerede er kompatible, dvs. har en fri 3' - hydroxyl- og 5' -phosphatgruppe . For eksempel kan Artemis -proteinet , aktiveret af DNA-afhængig proteinkinase , fungere som både en endonuklease og en exonuklease under V(D)J-rekombination . Mre11 har nukleaseaktivitet, men ser ud til at være involveret i homolog rekombination snarere end NHEJ. Dernæst genopretter DNA-polymeraser λ og μ (Pol4 i gær) den dobbeltstrengede DNA-struktur i stedet for de fremspringende enkeltstrengede ender. Således er enderne af pausen gjort stumpe [5] [23] [24] [1] .

Ligering

DNA-ligase IV-komplekset, bestående af den katalytiske underenhed af DNA-ligase IV og cofaktoren XRCC4 (Dnl4 og Lif1 i gær), udfører ligering i det sidste trin af NHEJ [25] . Det involverer også XLF proteinet (i gær Nej1) [26] [27] . Den præcise rolle af XLF er ukendt, men den er kendt for at interagere med XRCC4/DNA-ligase IV-komplekset og er sandsynligvis involveret i ligeringsprocessen [28] . Nylige beviser tyder på, at XLF fremmer readenylering af DNA-ligase IV efter ligering, "genoplader" det, så det kan katalysere en anden ligering [29] .

Forordning

Valget mellem homolog og ikke-homolog reparation af DNA-skader reguleres i det indledende trin af rekombination, trimning af enkeltstrengede fremspringende områder. Utrimmede ender kan forbindes af NHEJ, og fjernelse af selv nogle få nukleotider under trimningstrinnet undertrykker NHEJ, og reparation udføres via homolog rekombination [24] . NHEJ kan forekomme gennem hele cellecyklussen , men er mest aktiv i G1 -fasen, når der ikke er skabeloner tilgængelige for homolog rekombination. En vigtig rolle i reguleringen af ​​NHEJ spilles af cyclin-afhængig kinase 1 (Cdk1; cdc28 i gær), som er slukket i G1-fasen og udtrykkes i S- og G2 - faserne. Cdk1 phosphorylerer Sae2-nukleasen, hvilket udløser sluttrimning [30] .

Udløsningen af ​​NHEJ-vejen begynder med rekrutteringen af ​​53BP1 -proteinet til det beskadigede område , hvilket fremmer yderligere reparation af dobbeltstrengsbruddet langs NHEJ-vejen. Indtil det øjeblik, hvor enderne skæres, er skift til homolog rekombination muligt, hvilket opnås ved at tiltrække 53BP1-antagonistproteinet - BRCA1 til det beskadigede område . Hvis BRCA1 fortrænger 53BP1, vil dobbeltstrengsbruddet blive repareret ved homolog rekombination [31] . Ud over 53BP1 og BRCA1 er RIF1 -proteiner og CtIP, en nuklease involveret i terminering i de første stadier af homolog rekombination, involveret i valget af en vej til at reparere et dobbeltstrengsbrud. Således leder 53BP1 og RIF1 reduktionen langs den ikke-homologe endeforbindelsesvej, mens BRCA1 og CtIP dirigerer reduktionen langs den homologe rekombinationsvej [32] .

Homolog rekombination til reparation af dobbeltstrengsbrud kan kun bruges i S- og G2-faserne , når en skabelon til reparation vises som et resultat af DNA-fordobling (derfor er NHEJ, som er aktiv under hele cellecyklussen, den vigtigste mekanisme til reparation af dobbeltstrengsbrud i pattedyrsceller). Undtagelser er områder af genomet, der indeholder gentagelser, såsom gentagelser af gener, der koder for rRNA (rDNA). I rDNA er skabelonen til reparation af et dobbeltstrengsbrud i gentagelsen tilgængelig gennem hele cellecyklussen ; det kan være enhver anden gentagelse. I tilfælde af rDNA elimineres små læsioner hurtigt af NHEJ inde i nukleolus (NHEJ flowtiden er ca. 30 minutter, og homolog rekombination er ca. 7 timer), mens store og komplekse læsioner bevæger sig sammen med proteinerne i fibrillære centre og den tætte fibrillære komponent til periferien, der danner den såkaldte nukleolære hætte. I den nukleolære cap forekommer alle undtagen de allerførste stadier af homolog rekombination, hvor rDNA-gentagelser nærmer sig, hvilket fremmer rekombination. NHEJ forekommer ikke i nukleolære hætter [33] . Valget af en dobbeltstrenget brudreparationsvej er også påvirket af skadens kompleksitet. NHEJ bruges typisk til at reparere mindre læsioner [34] .

V(D)J rekombination

NHEJ spiller en vigtig rolle i V(D)J-rekombination  , den proces, hvorved en mangfoldighed af B-celle- og T-celle- receptorer skabes i hvirveldyrets immunsystem [35] . I begyndelsen af ​​processen skaber RAG1/RAG2 nukleaser hårnålebeskyttede dobbeltstrengsbrud i området for specifikke signalsekvenser [36]. Dernæst skærer Artemis nuklease hårnålene, og de resulterende ender forbindes af NHEJ [ 37] . En specialiseret DNA-polymerase kaldet terminal deoxynukleotidtransferase , som kun virker i lymfoidt væv, tilføjer ikke-skabelonnukleotider til enderne af kæden, før sidstnævnte forbindes. Denne proces omarrangerer og kombinerer V (variabel), D (diversitet) og J (sammenføjning), hvorfra den variable region af T-celle- og B-celle-receptorer derefter aflæses. I modsætning til typisk NHEJ, hvor nøjagtig reparation er det mest gunstige resultat, er det mere fordelagtigt for V(D)J-rekombination, at NHEJ arbejder med fejl, da dette øger diversiteten af ​​genkodende sekvenser [ 38] [39] .

I telomerer

Telomerer er normalt beskyttet af en speciel protein-"hætte", så de genkendes ikke som dobbeltstrengsbrud. Tabet af hætten forårsager afkortning af telomerer og deres forbindelse gennem NHEJ, hvilket fører til dannelsen af ​​et dicentrisk kromosom, der går i stykker under mitose . Mærkeligt nok er nogle NHEJ-proteiner involveret i dannelsen af ​​telomerhætten. For eksempel fører fjernelse af Ku placeret på telomerer til deres afkortning [40] .

Klinisk betydning

Adskillige menneskelige sygdomme er forbundet med NHEJ-dysfunktion [41] . Mutationer, der påvirker LIG4 og XLF, er ansvarlige for henholdsvis LIG4 syndrom og XLF-associeret svær kombineret immundefekt (SCID). Disse syndromer har mange karakteristiske træk, herunder cellulær radiosensitivitet, mikrocefali og SCID på grund af defekter i V(D)J-rekombination. Mutationer i Artemis fører også til SCID, men de udvikler ikke neurologiske defekter som mutationer i LIG4 og XLF. Forskellen i sygdommens sværhedsgrad kan forklares ved rollen af ​​muterede proteiner: Artemis er en nuklease, der sandsynligvis kun kræves til reparation af dobbeltstrengsbrud med beskadigede ender, mens både DNA-ligase IV og XLF er involveret i alle varianter af NHEJ. Mutationer i NHEJ-proteinerne kan også føre til ataksi telangiectasia , Fanconi-anæmi og arvelig bryst- og ovariekræft . Mus , der blev slået ud for XRCC4 eller LIG4, døde under embryonal udvikling , så NHEJ er en vital proces for pattedyr. I modsætning hertil var mus, der manglede Ku eller DNA-afhængig proteinkinase, levedygtige, sandsynligvis fordi NHEJ stadig kan forekomme uden disse proteiner, omend på et lavt niveau [42] .

Effekter på aldring

Et system blev udviklet til at måle effektiviteten af ​​NHEJ i museceller [ 43] . Det kan bruges til at sammenligne effektiviteten af ​​NHEJ i forskellige væv og i mus i forskellige aldre. NHEJ er mest aktiv i hudceller , lunge- og nyrefibroblaster og signifikant lavere i hjertefibroblaster og hjerneastrocytter . Derudover falder effektiviteten af ​​NHEJ med alderen 1,8-3,8 gange afhængigt af vævet. Et fald i effektiviteten af ​​NHEJ fører til en stigning i ikke-reparerede eller dårligt reparerede DNA-sektioner, hvilket væsentligt bidrager til aldring . Det er vist, at Ku80 udtrykkes på væsentligt forskellige niveauer hos mennesker, køer og mus, og dette niveau er forbundet med levetid [44] [45] .

Studiehistorie

Det første bevis på, at Ku-proteiner interagerer med lineære og cirkulære DNA-fragmenter, der indeholder et hul, blev opnået i 1980'erne-1990'erne. I 1986 blev Ku vist at binde brud meget effektivt: 40 femtomol Ku binder 90% af DNA'et ender i en prøve med en DNA-koncentration på 25 femtomol. Samtidig blev det påvist, at nip-frie cirkulære plasmider ikke interagerer med Ku-proteiner, men begynder at binde Ku efter at være blevet behandlet med restriktionsendonukleaser . Efterfølgende blev det vist, at Ku-proteiner hurtigt binder enderne af et dobbeltstrengsbrud og holder dem tæt på hinanden, så de kan genforenes yderligere, dvs. reparere bruddet [46] . I 1996 opfandt J. K. Moore og J. E. Haber udtrykket "ikke-homolog endeforbindelse" for at udpege en ny vej til reparation af dobbeltstrengsbrud [3] .

Noter

  1. ↑ 1 2 3 Krebs, Goldstein, Kilpatrick, 2017 , s. 406.
  2. ↑ Proshkina, Yuraneva, Moskalev, 2018 , s. 22.
  3. ↑ 1 2 Moore JK , Haber JE Cellecyklus og genetiske krav til to veje til ikke-homolog endesammenføjning reparation af dobbeltstrengsbrud i Saccharomyces cerevisiae.  (engelsk)  // Molecular And Cellular Biology. - 1996. - Maj ( bind 16 , nr. 5 ). - S. 2164-2173 . — PMID 8628283 .
  4. ↑ Boulton SJ , Jackson SP Saccharomyces cerevisiae Ku70 forstærker illegitim DNA-dobbeltstrengsbrudreparation og tjener som en barriere for fejltilbøjelige DNA-reparationsveje.  (engelsk)  // The EMBO Journal. - 1996. - 16. september ( bind 15 , nr. 18 ). - P. 5093-5103 . — PMID 8890183 .
  5. ↑ 1 2 Wilson TE , Lieber MR Effektiv bearbejdning af DNA-ender under ikke-homolog endesammenføjning af gær. Bevis for en DNA-polymerase beta (Pol4)-afhængig vej.  (engelsk)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 1999. - 13. august ( bind 274 , nr. 33 ). - P. 23599-23609 . — PMID 10438542 .
  6. ↑ Budman J. , Chu G. Behandling af DNA til ikke-homolog endesammenføjning med cellefrit ekstrakt.  (engelsk)  // The EMBO Journal. - 2005. - 23. februar ( bind 24 , nr. 4 ). - S. 849-860 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7600563 . — PMID 15692565 .
  7. ↑ Espejel S. , Franco S. , Rodríguez-Perales S. , Bouffler SD , ​​​​Cigudosa JC , Blasco MA Mammalian Ku86 medierer kromosomale fusioner og apoptose forårsaget af kritisk korte telomerer.  (engelsk)  // The EMBO Journal. - 2002. - 1. maj ( bd. 21 , nr. 9 ). - P. 2207-2219 . - doi : 10.1093/emboj/21.9.2207 . — PMID 11980718 .
  8. ↑ Guirouilh-Barbat J. , Huck S. , Bertrand P. , Pirzio L. , Desmaze C. , Sabatier L. , Lopez BS Indvirkning af KU80-vejen på NHEJ-inducerede genom-omlejringer i pattedyrsceller.  (engelsk)  // Molecular Cell. - 2004. - 4. juni ( bind 14 , nr. 5 ). - s. 611-623 . - doi : 10.1016/j.molcel.2004.05.008 . — PMID 15175156 .
  9. ↑ 1 2 Weller GR , Kysela B. , Roy R. , Tonkin LM , Scanlan E. , Della M. , Devine SK , Day JP , Wilkinson A. , d'Adda di Fagagna F. , Devine KM , Bowater RP , Jeggo PA , Jackson SP , Doherty AJ Identifikation af et DNA ikke-homologt endeforbindelseskompleks i bakterier.  (engelsk)  // Science (New York, NY). - 2002. - 6. september ( bd. 297 , nr. 5587 ). - S. 1686-1689 . - doi : 10.1126/science.1074584 . — PMID 12215643 .
  10. ↑ 1 2 Gong C. , Bongiorno P. , Martins A. , Stephanou NC , Zhu H. , Shuman S. , Glickman MS Mechanism of nonhomologous end-joining in mycobacteria: a low-fidelity reparationssystem drevet af Ku, ligase D og ligase C.  (engelsk)  // Nature Structural & Molecular Biology. - 2005. - April ( bind 12 , nr. 4 ). - S. 304-312 . doi : 10.1038 / nsmb915 . — PMID 15778718 .
  11. ↑ Della M. , Palmbos PL , Tseng HM , Tonkin LM , Daley JM , Topper LM , Pitcher RS ​​, Tomkinson AE , Wilson TE , Doherty AJ Mycobacterial Ku og ligaseproteiner udgør en to-komponent NHEJ reparationsmaskine.  (engelsk)  // Science (New York, NY). - 2004. - 22. oktober ( bind 306 , nr. 5696 ). - S. 683-685 . - doi : 10.1126/science.1099824 . — PMID 15499016 .
  12. ↑ Pitcher RS , Green AJ , Brzostek A. , Korycka-Machala M. , Dziadek J. , Doherty AJ NHEJ beskytter mykobakterier i stationær fase mod de skadelige virkninger af udtørring.  (engelsk)  // DNA Reparation. - 2007. - 1. september ( bind 6 , nr. 9 ). - S. 1271-1276 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2007.02.009 . — PMID 17360246 .
  13. ↑ Pitcher RS , Tonkin LM , Daley JM , Palmbos PL , Green AJ , Velting TL , Brzostek A. , Korycka-Machala M. , Cresawn S. , Dziadek J. , Hatfull GF , Wilson TE exploit , Doherty AJ NHEJhagee . for at lette genomcirkulationen.  (engelsk)  // Molecular Cell. - 2006. - 1. september ( bind 23 , nr. 5 ). - s. 743-748 . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.07.009 . — PMID 16949369 .
  14. ↑ Marshall Craig J. , Santangelo Thomas J. Archaeal DNA Repair Mechanisms   // Biomolecules . - 2020. - 23. oktober ( bind 10 , nr. 11 ). - S. 1472 . — ISSN 2218-273X . - doi : 10.3390/biom10111472 .
  15. ↑ Davis Anthony J. , Chen Benjamin PC , Chen David J. DNA-PK: Et dynamisk enzym i en alsidig DSB-reparationsvej  //  DNA-reparation. - 2014. - Maj ( bind 17 ). - S. 21-29 . — ISSN 1568-7864 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2014.02.020 .
  16. ↑ McVey M. , Lee SE MMEJ reparation af dobbeltstrengsbrud (director's cut): slettede sekvenser og alternative slutninger.  (engelsk)  // Trends In Genetics : TIG. - 2008. - November ( bind 24 , nr. 11 ). - s. 529-538 . - doi : 10.1016/j.tig.2008.08.007 . — PMID 18809224 .
  17. ↑ Chen L. , Trujillo K. , Ramos W. , Sung P. , Tomkinson AE Fremme af Dnl4-katalyseret DNA-endesammenføjning af Rad50/Mre11/Xrs2- og Hdf1/Hdf2-komplekserne.  (engelsk)  // Molecular Cell. - 2001. - November ( bind 8 , nr. 5 ). - S. 1105-1115 . — PMID 11741545 .
  18. ↑ Zha S. , Boboila C. , Alt FW Mre11: roller i DNA-reparation ud over homolog rekombination.  (engelsk)  // Nature Structural & Molecular Biology. - 2009. - August ( bind 16 , nr. 8 ). — S. 798-800 . - doi : 10.1038/nsmb0809-798 . — PMID 19654615 .
  19. ↑ Palmbos PL , Wu D. , Daley JM , Wilson TE . Rekruttering af Saccharomyces cerevisiae Dnl4-Lif1-kompleks til et dobbeltstrengsbrud kræver interaktioner med Yku80 og Xrs2 FHA-domænet.  (engelsk)  // Genetik. - 2008. - December ( bind 180 , nr. 4 ). - S. 1809-1819 . - doi : 10.1534/genetics.108.095539 . — PMID 18832348 .
  20. ↑ Yano K. , Morotomi-Yano K. , Wang SY , Uematsu N. , Lee KJ , Asaithamby A. , Weterings E. , Chen DJ Ku rekrutterer XLF til DNA-dobbeltstrengsbrud.  (engelsk)  // EMBO-rapporter. - 2008. - Januar ( bind 9 , nr. 1 ). - S. 91-96 . - doi : 10.1038/sj.embor.7401137 . — PMID 18064046 .
  21. ↑ Chirgadze DY et al. DNA-PKcs, allosteri og DNA-dobbeltstrengsbrudreparation: definering af strukturen og sætter scenen  //  Metoder i enzymologi. - 2017. - Bd. 592 . - S. 145-157 . - doi : 10.1016/bs.mie.2017.04.001 .
  22. ↑ DeFazio LG , Stansel RM , Griffith JD , Chu G. Synapsis af DNA-ender ved DNA-afhængig proteinkinase.  (engelsk)  // The EMBO Journal. - 2002. - 17. juni ( bind 21 , nr. 12 ). - S. 3192-3200 . - doi : 10.1093/emboj/cdf299 . — PMID 12065431 .
  23. ↑ Nick McElhinny SA , Ramsden DA Søskenderivalisering: konkurrence mellem Pol X-familiemedlemmer i V(D)J-rekombination og generel reparation af dobbeltstrengsbrud.  (engelsk)  // Immunologiske anmeldelser. - 2004. - August ( bind 200 ). - S. 156-164 . - doi : 10.1111/j.0105-2896.2004.00160.x . — PMID 15242403 .
  24. ↑ 1 2 Daley JM , Laan RL , Suresh A. , Wilson TE DNA-ledsafhængighed af pol X-familiens polymerasevirkning i ikke-homolog endesammenføjning.  (engelsk)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2005. - 12. august ( bind 280 , nr. 32 ). - S. 29030-29037 . - doi : 10.1074/jbc.M505277200 . — PMID 15964833 .
  25. ↑ Wilson TE , Grawunder U. , Lieber MR Gær-DNA-ligase IV medierer ikke-homolog DNA-endeforbindelse.  (engelsk)  // Nature. - 1997. - 31. juli ( bd. 388 , nr. 6641 ). - S. 495-498 . - doi : 10.1038/41365 . — PMID 9242411 .
  26. ↑ Ahnesorg P. , Smith P. , Jackson SP XLF interagerer med XRCC4-DNA-ligase IV-komplekset for at fremme DNA-ikke-homolog ende-sammenføjning.  (engelsk)  // Cell. - 2006. - 27. januar ( bind 124 , nr. 2 ). - S. 301-313 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.12.031 . — PMID 16439205 .
  27. ↑ Buck D. , Malivert L. , de Chasseval R. , Barraud A. , Fondanèche MC , Sanal O. , Plebani A. , Stéphan JL , Hufnagel M. , le Deist F. , Fischer A. , Durandy A. , de Villartay JP , Revy P. Cernunnos, en ny ikke-homolog endeforbindelsesfaktor, er muteret i human immundefekt med mikrocefali.  (engelsk)  // Cell. - 2006. - 27. januar ( bind 124 , nr. 2 ). - S. 287-299 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.12.030 . — PMID 16439204 .
  28. ↑ Callebaut I. , Malivert L. , Fischer A. , Mornon JP , Revy P. , de Villartay JP Cernunnos interagerer med XRCC4 x DNA-ligase IV-komplekset og er homolog med den ikke-homologe endeforbindelsesfaktor Nej1 fra gær.  (engelsk)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2006. - 19. maj ( bd. 281 , nr. 20 ). - P. 13857-13860 . - doi : 10.1074/jbc.C500473200 . — PMID 16571728 .
  29. ↑ Riballo E. , Woodbine L. , Stiff T. , Walker SA , Goodarzi AA , Jeggo PA XLF-Cernunnos fremmer DNA-ligase IV-XRCC4 re-adenylering efter ligering.  (engelsk)  // Nucleic Acids Research. - 2009. - Februar ( bind 37 , nr. 2 ). - S. 482-492 . doi : 10.1093 / nar/gkn957 . — PMID 19056826 .
  30. ↑ Mimitou EP , Symington LS DNA-enderesektion: mange nukleaser får let til at virke.  (engelsk)  // DNA reparation. - 2009. - Bd. 8, nr. 9 . - S. 983-995. - doi : 10.1016/j.dnarep.2009.04.017 . — PMID 19473888 .
  31. ↑ Ragu Sandrine , Matos-Rodrigues Gabriel , Thomas Melissa , Lopez Bernard S. Homolog rekombination i pattedyrsceller: Fra molekylære mekanismer til patologi  //  Genome Stability. - 2021. - S. 367-392 . - doi : 10.1016/B978-0-323-85679-9.00020-9 .
  32. ↑ Decottignies A. Alternative endesammenføjningsmekanismer: et historisk perspektiv.  (engelsk)  // Frontiers In Genetics. - 2013. - Bd. 4 . - S. 48-48 . - doi : 10.3389/fgene.2013.00048 . — PMID 23565119 .
  33. ↑ Blokhina Yana P. , Buchwalter Abigail. Bevægelse hurtigt og ødelægge ting: Forekomst og reparation af DNA-skader inden for ribosomale DNA-gentagelser  //  Mutationsforskning/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenese. - 2020. - Maj ( bind 821 ). — S. 111715 . — ISSN 0027-5107 . - doi : 10.1016/j.mrfmmm.2020.111715 .
  34. ↑ Shibata A. , Conrad S. , Birraux J. , Geuting V. , Barton O. , Ismail A. , Kakarougkas A. , Meek K. , Taucher-Scholz G. , Löbrich M. , Jeggo PA Faktorer, der bestemmer DNA-dobbelt- valg af trådbrudsreparationsvej i G2-fase.  (engelsk)  // The EMBO Journal. - 2011. - 16. marts ( bind 30 , nr. 6 ). - S. 1079-1092 . - doi : 10.1038/emboj.2011.27 . — PMID 21317870 .
  35. ↑ Jung D. , Alt FW Unraveling V(D)J rekombination; indsigt i genregulering.  (engelsk)  // Cell. - 2004. - 23. januar ( bind 116 , nr. 2 ). - S. 299-311 . — PMID 14744439 .
  36. ↑ Schatz DG , Baltimore D. Stabil ekspression af immunoglobulingen V(D)J rekombinaseaktivitet ved genoverførsel til 3T3 fibroblaster.  (engelsk)  // Cell. - 1988. - 8. april ( bind 53 , nr. 1 ). - S. 107-115 . — PMID 3349523 .
  37. ↑ Ma Y. , Pannicke U. , Schwarz K. , Lieber MR Hårnåleåbning og overhængsbehandling af et Artemis/DNA-afhængigt proteinkinasekompleks i ikke-homolog endesammenføjning og V(D)J-rekombination.  (engelsk)  // Cell. - 2002. - 22. marts ( bind 108 , nr. 6 ). - s. 781-794 . — PMID 11955432 .
  38. ↑ Gilfillan S. , Dierich A. , Lemeur M. , Benoist C. , Mathis D. Mus, der mangler TdT: modne dyr med et umodent lymfocytrepertoire.  (engelsk)  // Science (New York, NY). - 1993. - 27. august ( bind 261 , nr. 5125 ). - S. 1175-1178 . — PMID 8356452 .
  39. ↑ Komori T. , Okada A. , Stewart V. , Alt F. W. Mangel på N-regioner i gener for antigenreceptorvariable regioner af TdT-deficiente lymfocytter.  (engelsk)  // Science (New York, NY). - 1993. - 27. august ( bind 261 , nr. 5125 ). - S. 1171-1175 . — PMID 8356451 .
  40. ↑ Boulton SJ , Jackson SP Komponenter af den Ku-afhængige ikke-homologe endeforbindelsesvej er involveret i vedligeholdelse af telomer længde og telomer silencing.  (engelsk)  // The EMBO Journal. - 1998. - 16. marts ( bind 17 , nr. 6 ). - P. 1819-1828 . - doi : 10.1093/emboj/17.6.1819 . — PMID 9501103 .
  41. ↑ Kerzendorfer C. , O'Driscoll M. Humant DNA-skaderespons og reparationsmangelsyndromer: forbinder genomisk ustabilitet og cellecykluskontrolpunktfærdighed.  (engelsk)  // DNA Reparation. - 2009. - 2. september ( bind 8 , nr. 9 ). - S. 1139-1152 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2009.04.018 . — PMID 19473885 .
  42. ↑ Lees D. , Lepage P. Vil robotter nogensinde erstatte ledsagere? Udforskning af robotters nuværende kapacitet og fremtidige potentiale inden for uddannelse og rehabilitering.  (engelsk)  // International Journal Of Rehabilitation Research. Internationale Zeitschrift Fur Rehabilitationsforschung. Revue Internationale De Recherches De Readaptation. - 1994. - December ( bind 17 , nr. 4 ). - S. 285-304 . — PMID 7875923 .
  43. ↑ Vaidya A. , Mao Z. , Tian X. , Spencer B. , Seluanov A. , Gorbunova V. Knock-in-reportermus viser, at DNA-reparation ved ikke-homolog endesammenføjning aftager med alderen.  (engelsk)  // PLoS Genetics. - 2014. - Juli ( bind 10 , nr. 7 ). - P. e1004511-1004511 . - doi : 10.1371/journal.pgen.1004511 . — PMID 25033455 .
  44. ↑ Gorbunova V. , Seluanov A. , Mao Z. , Hine C. Ændringer i DNA-reparation under aldring  //  Nucleic Acids Research. - 2007. - 26. november ( bind 35 , nr. 22 ). - P. 7466-7474 . — ISSN 0305-1048 . - doi : 10.1093/nar/gkm756 .
  45. ↑ Lorenzini A. , Johnson FB , Oliver A. , ​​Tresini M. , Smith JS , Hdeib M. , Sell C. , Cristofalo VJ , Stamato TD Signifikant korrelation af arternes levetid med genkendelse af DNA-dobbeltstrengsbrud, men ikke med telomerlængde.  (engelsk)  // Mechanisms of ageing and development. - 2009. - November ( bind 130 , nr. 11-12 ). - s. 784-792 . - doi : 10.1016/j.mad.2009.10.004 . — PMID 19896964 .
  46. ↑ Yang Kai , Guo Rong , Xu Dongyi. Ikke-homolog slutforbindelse: fremskridt og grænser  //  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. - 2016. - 23. maj ( bind 48 , nr. 7 ). - S. 632-640 . — ISSN 1672-9145 . - doi : 10.1093/abbs/gmw046 .

Litteratur

 DNA reparation
Udskæringsreparation
Andre former for erstatning
Andre proteiner
Regulering