Ku70

Ku70
Tilgængelige strukturer
FBFOrtholog søgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
Symboler XRCC6 , røntgenreparation, der komplementerer defekt reparation i kinesiske hamsterceller 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, røntgenreparation krydskomplementerende 6
Eksterne ID'er OMIM: 152690 MGI: 95606 HomoloGene: 37483 GeneCards: 2547
ortologer
Slags Human Mus
Entrez

2547

14375

Ensemble

ENSG00000196419

ENSMUSG00000022471

UniProt

P12956

P23475

RefSeq (mRNA)

NM_001469
NM_001288976
NM_001288977
NM_001288978

NM_010247

RefSeq (protein)

NP_034377

Locus (UCSC) Chr 22: 41,62 – 41,66 Mb Chr 15: 81,87 – 81,92 Mb
PubMed- søgning [en] [2]
Rediger (menneske)Rediger (mus)

Ku70  er et protein kodet af XRCC6-genet i den menneskelige krop . [1] [2]

Funktion

Ku70 udgør sammen med Ku80 -proteinet et heterodimert Ku-protein , der binder til dobbeltstrengsbrud i DNA og deltager i ikke - homolog endesammenføjning (NHEJ). Dette protein spiller også en rolle i V(D)J-rekombination , en proces, der bruger NHEJ til at skabe antigen diversitet i pattedyrets immunsystem .

Ku er også påkrævet for at opretholde telomerlængden og for at tilstoppe de subtelomere områder af kæden. [3]

Oprindeligt blev Ku fundet hos patienter med systemisk lupus erythematosus , i hvis krop der blev fundet et højt niveau af autoantistoffer mod dette protein.

Aldring

Museembryonale stamceller (ESC'er), homozygote for Ku70 -/- mutationen , udviser øget følsomhed over for ioniserende stråling sammenlignet med heterozygote ESC'er (Ku70 +/- ) eller vildtype  (Ku70 +/+ ). [4] Mutantmus med Ku70-mangel er et eksempel på tidlig aldring. [5] Mutante mus viste nogle tegn på aldring i en tidligere alder sammenlignet med vildtypen. Disse resultater tyder på, at et fald i evnen til at reparere dobbeltstrenget DNA-skade er årsagen til for tidlig aldring, og den normale funktion af genet, der koder for Ku70-proteinet, spiller en vigtig rolle i celleintegriteten. [6]

Nomenklatur

Ku70 er blevet omtalt med flere navne, herunder:

Interaktioner

Ku70 er blevet set i mange protein-protein-interaktioner : med CBX5 , CREBBP , TERF2 , NCF4 , PCNA og mange flere.


Noter

  1. ↑ Entrez-gen: XRCC6 røntgenreparation, der komplementerer defekt reparation i kinesiske hamsterceller 6 (Ku autoantigen, 70kDa) .
  2. ↑ Pace P., Mosedale G., Hodskinson MR, Rosado IV, Sivasubramaniam M., Patel KJ Ku70 korrumperer DNA-reparation i fravær af Fanconi  -anæmisvejen //  Science : journal. - 2010. - Juli ( bd. 329 , nr. 5988 ). - S. 219-223 . - doi : 10.1126/science.1192277 . — PMID 20538911 .
  3. ↑ Boulton SJ, Jackson SP Komponenter af den Ku-afhængige ikke-homologe endeforbindelsesvej er involveret i vedligeholdelse af telomer længde og telomer silencing  //  The EMBO Journal : journal. - 1998. - Marts ( bind 17 , nr. 6 ). - P. 1819-1828 . - doi : 10.1093/emboj/17.6.1819 . — PMID 9501103 .
  4. ↑ Gu Y., Jin S., Gao Y., Weaver DT, Alt FW Ku70-deficiente embryonale stamceller har øget ioniserende radiosensitivitet, defekt DNA-endebindingsaktivitet og manglende evne til at understøtte V(D)J-  rekombination  // Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 1997. - Juli ( bind 94 , nr. 15 ). - P. 8076-8081 . - doi : 10.1073/pnas.94.15.8076 . — PMID 9223317 .
  5. ↑ Li H., Vogel H., Holcomb VB, Gu Y., Hasty P. Sletning af Ku70, Ku80 eller begge forårsager tidlig aldring uden væsentligt øget cancer  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2007. - December ( bind 27 , nr. 23 ). - P. 8205-8214 . - doi : 10.1128/MCB.00785-07 . — PMID 17875923 .
  6. ↑ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008).