| Anæmi Fanconi | |
|---|---|
| ICD-10 | D61.0 _ |
| MKB-10-KM | D61.09 |
| ICD-9 | 284,0 |
| OMIM | 227650 |
| SygdommeDB | 4745 |
| Medline Plus | 000334 |
| eMedicin | ped/3022 |
| MeSH | D005199 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Fanconi anæmi er en sjælden arvelig sygdom. Det forekommer med en frekvens på 1 ud af 350.000 nyfødte. Det findes oftere blandt ashkenazi-jøder og blandt folkene i Sydafrika [1] .
Fanconi anæmi opstår, når der er en defekt i klyngen af proteiner, der er ansvarlige for DNA-reparation . Øget skrøbelighed af kromosomer er karakteristisk . Som et resultat af dette udvikler patienter i gennemsnit i en alder af 40 en neoplastisk proces (oftest akut myeloid leukæmi ) og aplastisk anæmi .
Hos 60-75 % af patienterne forekommer også medfødte defekter, såsom kort statur, unormal pigmentering, lille hoved, skeletanomalier (fravær eller forkortelse af tommelfingeren, underudvikling af radius, medfødt dislokation af hoften, cervikal ribben, klumpfod ) . Derudover bestemmes en række neurologiske lidelser ( strabismus , underudvikling af et eller begge øjne, hængende øjenlåg, rysten i øjnene, døvhed , mental retardering ), kønslæsioner (underudvikling af kønsorganerne, fravær af en eller begge testikler, hypospadier ) , nyreanomalier (underudvikling af nyrerne, fordobling af bækken eller urinleder, hestesko-nyre, multiple cyster i nyrernes væv), medfødte hjertefejl. Den gennemsnitlige forventede levetid hos patienter med Fanconi-anæmi er omkring 30 år.
Fanconi anæmi har i de fleste tilfælde et autosomalt recessivt arvemønster. Det betyder, at to kopier af genet (en fra moderen og en fra faderen) bærer mutationen. Samtidig er sandsynligheden for at få et sygt barn hos sådanne forældre 25 %. I sjældne tilfælde har Fanconi-anæmi et X-bundet recessivt arvemønster. I dette tilfælde er det kun moderen, der er bærer af mutationen, og sandsynligheden for sygdommen hos sønner er 50%.
I øjeblikket er 15 gener kendt for at være forbundet med Fanconi-anæmi. Kun én af dem, FANCB, er på X-kromosomet. Resten af generne er placeret på autosomer. Hvert af disse gener er ansvarlige for syntesen af et bestemt enzym. Celler fra to patienter dyrket i cellekultur under laboratorieforhold kan komplementere hinanden og fungere normalt, hvis de bærer abnormiteter i forskellige gener. Hvis der er mutationer i det samme gen, sker det ikke, og cellerne komplementerer ikke hinanden. I henhold til dette princip skelnes der mellem komplementeringsgrupper: A, B, C, D ..., som hver svarer til et specifikt gen: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI , FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, FANCP og RAD51C. Hver etnisk gruppe har mutationer, der er karakteristiske for den. Så blandt Ashkenazim er en mutation i FANCC-genet mest almindelig.
Androgener og hæmatopoietiske vækstfaktorer bruges til behandling, men kun 50-75 % af patienterne oplever en bedring, som forsvinder, når lægemidlerne seponeres. Ved betydelig anæmi udføres en blodtransfusion. Tilfælde af vellykket knoglemarvstransplantation er blevet rapporteret. På samme tid, på grund af den øgede skrøbelighed af kromosomer, er stråling brugt før transplantation farlig for disse patienter.