Ku80
Ku80 er et protein kodet i mennesker af XRCC5 -genet . [1] Sammen med Ku70 -proteinet danner Ku80-proteinet en heterodimer, der binder til enderne af DNA-dobbeltstrengsbrud og er nødvendig for DNA-reparation ved ikke-homolog endesammenføjning ( NHEJ ). Ku -proteinet er også påkrævet til V(D)J-rekombination , som bruger NHEJ-vejen til at skabe en mangfoldighed af antistof-antigenbindingssteder i pattedyrets
immunsystem .
Ku er også påkrævet for at opretholde telomerlængde og dæmpning af nær-telomere gener. [2]
Ku blev først opdaget hos patienter med systemisk lupus erythematosus , som viste høje antistoftitre mod dette protein. [en]
Ku80 har flere andre navne:
- Ku autoantigen, lupus p80 protein
- underenhed 2 af ATP-afhængig DNA-helicase 2
- XRCC5 ( eng. X-ray reparation krydskomplementerende 5 )
Klinisk betydning
En sjælden mikrosatellitpolymorfi af dette gen er forbundet med tumorer hos patienter med varierende følsomhed over for radioaktivitet. [3]
Interaktioner
Protein-protein interaktioner af Ku80 med NCOA6 , [4] [5] GCN5L2 , [6] Ku70 , [6] [7] [8] [9] [10] ATP-afhængig Werner syndrom helicase er vist, [11] [ 12] Tyrosinkinase 2, [13] c-Abl-protein i den homologe kinase-katalytiske region af DNA-afhængig proteinkinase, [14] [15] [7] TERF2IP , [16] telomer revers transkriptase, [17] POU2F1 [18 ] ] [15] og PCNA -proteinet . [15] [19] [20]
Noter
- ↑ 1 2 Entrez-gen: XRCC6 røntgenreparation, der komplementerer defekt reparation i kinesiske hamsterceller 6 (Ku autoantigen, 70 kDa) . (ubestemt)
- ↑ Boulton SJ, Jackson SP Komponenter af den Ku-afhængige ikke-homologe endeforbindelsesvej er involveret i vedligeholdelse af telomer længde og telomer silencing // EMBO J. : journal. - 1998. - Marts ( bind 17 , nr. 6 ). - P. 1819-1828 . - doi : 10.1093/emboj/17.6.1819 . — PMID 9501103 .
- ↑ Entrez-gen: XRCC5-røntgenreparation, der komplementerer defekt reparation i kinesiske hamsterceller 5 (dobbeltstrengsbrud-gensammenføjning; Ku-autoantigen, 80 kDa) . Arkiveret fra originalen den 8. marts 2010. (ubestemt)
- ↑ Ko, L; Cardona G R., Chin W W. Thyreoideahormonreceptorbindende protein, et LXXLL-motivholdigt protein, fungerer som en generel coactivator (engelsk) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — USA, 2000 . - maj ( bd. 97 , nr. 11 ). - P. 6212-6217 . — ISSN 0027-8424 . — PMID 10823961 .
- ↑ Ko, Lan; Chin William W. Nuklear receptor coactivator thyroidhormon receptor-bindende protein (TRBP) interagerer med og stimulerer dets associerede DNA-afhængige proteinkinase // J. Biol. Chem. : journal. - USA, 2003 . - Marts ( bd. 278 , nr. 13 ). - S. 11471-11479 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M209723200 . — PMID 12519782 .
- ↑ 12 Barlev , N.A.; Poltoratsky V., Owen-Hughes T., Ying C., Liu L., Workman JL., Berger S L. Undertrykkelse af GCN5 histonacetyltransferaseaktivitet via bromodæne-medieret binding og phosphorylering af det Ku-DNA-afhængige proteinkinasekompleks (engelsk) // Mol. celle. Biol. : journal. — USA, 1998 . - Marts ( bd. 18 , nr. 3 ). - S. 1349-1358 . — ISSN 0270-7306 . — PMID 9488450 .
- ↑ 1 2 Gell, D; Jackson S P. Kortlægning af protein-protein-interaktioner inden for det DNA-afhængige proteinkinasekompleks // Nucleic Acids Res . : journal. — ENGLAND, 1999 . - september ( bd. 27 , nr. 17 ). - P. 3494-3502 . — PMID 10446239 .
- ↑ Yang, C.R.; Yeh S., Leskov K., Odegaard E., Hsu H L., Chang C., Kinsella T J., Chen D J., Boothman D A. Isolation of Ku70-binding proteins (KUBs ) // Nucleic Acids Res. : journal. — ENGLAND, 1999 . - maj ( bd. 27 , nr. 10 ). - S. 2165-2174 . — ISSN 0305-1048 . — PMID 10219089 .
- ↑ Singleton, BK; Torres-Arzayus M I., Rottinghaus S T., Taccioli G E., Jeggo PA . C-terminalen af Ku80 aktiverer den DNA-afhængige proteinkinase-katalytiske underenhed // Mol . celle. Biol. : journal. — USA, 1999 . - maj ( bd. 19 , nr. 5 ). - s. 3267-3277 . — ISSN 0270-7306 . — PMID 10207052 .
- ↑ Sang, K; Jung D., Jung Y., Lee S G., Lee I. Interaktion af human Ku70 med TRF2 (Eng.) // FEBS Lett. : journal. — NEDERLANDENE, 2000 . - september ( bd. 481 , nr. 1 ). - S. 81-5 . — ISSN 0014-5793 . — PMID 10984620 .
- ↑ Karmakar, Parimal; Snowden Carey M., Ramsden Dale A., Bohr Vilhelm A. Ku-heterodimer binder til begge ender af Werner-proteinet og funktionel interaktion forekommer ved Werner N-terminus // Nucleic Acids Res . : journal. - England, 2002 . - August ( bd. 30 , nr. 16 ). - P. 3583-3591 . — PMID 12177300 .
- ↑ Li, B; Comai L. Funktionel interaktion mellem Ku og werner-syndromproteinet i DNA-endebehandling // J. Biol. Chem. : journal. — USA, 2000 . - september ( bd. 275 , nr. 37 ). - P. 28349-28352 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074/ jbc.C000289200 . — PMID 10880505 .
- ↑ Adam, L; Bandyopadhyay D., Kumar R. Interferon-alfa-signalering fremmer kerne-til-cytoplasmatisk omfordeling af p95Vav og dannelse af et multisubunit-kompleks, der involverer Vav, Ku80 og Tyk2 // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. — USA, 2000 . januar ( bd. 267 , nr. 3 ). - S. 692-696 . — ISSN 0006-291X . - doi : 10.1006/bbrc.1999.1978 . — PMID 10673353 .
- ↑ Jin, S; Kharbanda S., Mayer B., Kufe D., Weaver D. T. Binding af Ku og c-Abl ved kinasehomologiregionen af DNA-afhængig proteinkinase-katalytisk underenhed // J. Biol. Chem. : journal. — USA, 1997 . - oktober ( bd. 272 , nr. 40 ). - P. 24763-24766 . — ISSN 0021-9258 . — PMID 9312071 .
- ↑ 1 2 3 Matheos, Diamanto; Ruiz Marcia T., Price Gerald B., Zannis-Hadjopoulos Maria. Ku-antigen, et oprindelsesspecifikt bindingsprotein, der associeres med replikationsproteiner, er påkrævet til pattedyrs DNA-replikation // Biochim . Biofys. Acta : journal. - Holland, 2002 . - Oktober ( bd. 1578 , nr. 1-3 ). - S. 59-72 . — ISSN 0006-3002 . — PMID 12393188 .
- ↑ O'Connor, Matthew S; Safari Amin, Liu Dan, Qin Jun, Songyang Zhou. Det humane Rap1-proteinkompleks og modulering af telomerlængde // J. Biol. Chem. : journal. - USA, 2004 . juli ( bd. 279 , nr. 27 ). - P. 28585-28591 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M312913200 . — PMID 15100233 .
- ↑ Chai, Weihang; Ford Lance P., Lenertz Lisa, Wright Woodring E., Shay Jerry W. Human Ku70/80 forbinder fysisk med telomerase gennem interaktion med hTERT // J. Biol. Chem. : journal. - USA, 2002 . —December ( bd. 277 , nr. 49 ). - P. 47242-47247 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M208542200 . — PMID 12377759 .
- ↑ Schild-Poulter, C; Pope L., Giffin W., Kochan J C., Ngsee J K., Traykova-Andonova M., Haché R J. Bindingen af Ku-antigen til homeodomæneproteiner fremmer deres phosphorylering af DNA-afhængig proteinkinase / J. Biol. Chem. : journal. - USA, 2001 . - maj ( bd. 276 , nr. 20 ). - P. 16848-16856 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M100768200 . — PMID 11279128 .
- ↑ Ohta, Satoshi; Shiomi Yasushi, Sugimoto Katsunori, Obuse Chikashi, Tsurimoto Toshiki. En proteomisk tilgang til at identificere prolifererende cellekerneantigen (PCNA)-bindende proteiner i humane cellelysater. Identifikation af det humane CHL12/RFCs2-5-kompleks som et nyt PCNA-bindende protein (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - USA, 2002 . - oktober ( bd. 277 , nr. 43 ). - P. 40362-40367 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M206194200 . — PMID 12171929 .
- ↑ Balajee, AS; Geard CR. Chromatin-bundet PCNA-kompleksdannelse udløst af DNA-skade forekommer uafhængigt af ATM-genproduktet i humane celler // Nucleic Acids Res . : journal. - England, 2001 . marts ( bd. 29 , nr. 6 ). - S. 1341-1351 . — PMID 11239001 .
Litteratur
- Koike M. Dimerisering, translokation og lokalisering af Ku70 og Ku80 proteiner. (engelsk) // J. Radiat. Res. : journal. - 2003. - Bd. 43 , nr. 3 . - S. 223-236 . doi : 10.1269 /jrr.43.223 . — PMID 12518983 .
- Chen DJ, Park MS, Campbell E., et al. Tildeling af et humant DNA dobbeltstrenget brudreparationsgen (XRCC5) til kromosom 2. (engelsk) // Genomics : journal. - Academic Press , 1992. - Vol. 13 , nr. 4 . - S. 1088-1094 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90023-L . — PMID 1505945 .
- Wedrychowski A., Henzel W., Huston L., et al. Identifikation af proteiner, der binder til interferon-inducerbare transkriptionelle forstærkere i hæmatopoietiske celler. (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 1992. - Bd. 267 , nr. 7 . - P. 4533-4540 . — PMID 1537839 .
- Jeggo PA, Hafezparast M., Thompson AF, et al. Lokalisering af et DNA-reparationsgen (XRCC5) involveret i dobbeltstrengs-brud genforening med humant kromosom 2. (engelsk) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. - 1992. - Bd. 89 , nr. 14 . - P. 6423-6427 . - doi : 10.1073/pnas.89.14.6423 . — PMID 1631138 .
- Knuth MW, Gunderson SI, Thompson NE, et al. Oprensning og karakterisering af proksimale sekvenselementbindende protein 1, et transkriptionsaktiverende protein relateret til Ku og TREF, der binder det proksimale sekvenselement af den humane U1-promotor. (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 1990. - Bd. 265 , nr. 29 . - P. 17911-17920 . — PMID 2211668 .
- Stuiver MH, Coenjaerts FE, van der Vliet PC Autoantigenet Ku kan ikke skelnes fra NF IV, et protein, der danner multimere protein-DNA-komplekser. (engelsk) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1990. - Vol. 172 , nr. 4 . - S. 1049-1054 . doi : 10.1084 / jem.172.4.1049 . — PMID 2212941 .
- Mimori T., Ohosone Y., Hama N., et al. Isolering og karakterisering af cDNA, der koder for 80-kDa underenhedsproteinet af det humane autoantigen Ku (p70/p80), genkendt af autoantistoffer fra patienter med scleroderma-polymyositis overlapningssyndrom. (engelsk) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. - 1990. - Bd. 87 , nr. 5 . - P. 1777-1781 . - doi : 10.1073/pnas.87.5.1777 . — PMID 2308937 .
- Yaneva M., Wen J., Ayala A., Cook R. cDNA-afledt aminosyresekvens af 86-kDa-underenheden af Ku-antigenet. (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 1989. - Bd. 264 , nr. 23 . - P. 13407-13411 . — PMID 2760028 .
- Genersch E., Eckerskorn C., Lottspeich F., et al. Oprensning af den sekvensspecifikke transkriptionsfaktor CTCBF, involveret i kontrollen af humane collagen IV-gener: underenheder med homologi til Ku-antigen. (engelsk) // Embo J. : journal. - 1995. - Bd. 14 , nr. 4 . - S. 791-800 . — PMID 7882982 .
- Tuteja N., Tuteja R., Ochem A., et al. Human DNA-helicase II: et nyt DNA-afviklingsenzym identificeret som Ku-autoantigenet. (engelsk) // Embo J. : journal. - 1994. - Bd. 13 , nr. 20 . - S. 4991-5001 . — PMID 7957065 .
- Le Romancer M., Reyl-Desmars F., Cherifi Y., et al. 86-kDa-underenheden af autoantigen Ku er en somatostatinreceptor, der regulerer proteinphosphatase-2A-aktivitet. (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 1994. - Bd. 269 , nr. 26 . - P. 17464-17468 . — PMID 8021251 .
- Cao QP, Pitt S., Leszyk J., Baril EF DNA-afhængig ATPase fra HeLa-celler er relateret til humant Ku-autoantigen. (engelsk) // Biokemi: tidsskrift. - 1994. - Bd. 33 , nr. 28 . - P. 8548-8557 . - doi : 10.1021/bi00194a021 . — PMID 8031790 .
- Taccioli GE, Gottlieb TM, Blunt T., et al. Ku80: produkt af XRCC5-genet og dets rolle i DNA-reparation og V(D)J-rekombination. (engelsk) // Videnskab: tidsskrift. - 1994. - Bd. 265 , nr. 5177 . - S. 1442-1445 . - doi : 10.1126/science.8073286 . — PMID 8073286 .
- Chen DJ, Marrone BL, Nguyen T., et al. Regional tildeling af et humant DNA-reparationsgen (XRCC5) til 2q35 ved røntgenhybridkortlægning. (engelsk) // Genomics : journal. - Academic Press , 1994. - Vol. 21 , nr. 2 . - S. 423-427 . - doi : 10.1006/geno.1994.1287 . — PMID 8088837 .
- Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: en simpel metode til at erstatte hættestrukturen af eukaryote mRNA'er med oligoribonukleotider. (engelsk) // Gene : journal. - Elsevier , 1994. - Vol. 138 , nr. 1-2 . - S. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
- Kaczmarski W., Khan SA Lupus autoantigen Ku-protein binder HIV-1 TAR RNA in vitro. (engelsk) // Biochem. Biofys. Res. commun. : journal. - 1993. - Bd. 196 , nr. 2 . - S. 935-942 . - doi : 10.1006/bbrc.1993.2339 . — PMID 8240370 .
- Blunt T., Taccioli GE, Priestley A., et al. En YAC-kontig, der omfatter XRCC5 (Ku80) DNA-reparationsgenet og komplementering af defekte celler ved YAC-protoplastfusion. (engelsk) // Genomics : journal. - Academic Press , 1996. - Vol. 30 , nej. 2 . - S. 320-328 . - doi : 10.1006/geno.1995.9871 . — PMID 8586433 .
- Warriar N., Pagé N., Govindan MV Ekspression af humant glukokortikoidreceptorgen og interaktion af nukleare proteiner med det transkriptionelle kontrolelement. (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 1996. - Bd. 271 , nr. 31 . - P. 18662-18671 . doi : 10.1074 / jbc.271.31.18662 . — PMID 8702520 .
- Myung K., He DM, Lee SE, Hendrickson EA KARP-1: et nyt leucin lynlåsprotein udtrykt fra Ku86 autoantigen locus er impliceret i kontrollen af DNA-afhængig proteinkinase aktivitet. (engelsk) // Embo J. : journal. - 1997. - Bd. 16 , nr. 11 . - s. 3172-3184 . - doi : 10.1093/emboj/16.11.3172 . — PMID 9214634 .
- Jin S., Kharbanda S., Mayer B., et al. Binding af Ku og c-Abl ved kinasehomologiregionen af DNA-afhængig proteinkinase-katalytisk underenhed. (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 40 . - P. 24763-24766 . doi : 10.1074 / jbc.272.40.24763 . — PMID 9312071 .