Ægte polycytæmi

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 18. september 2019; checks kræver 11 redigeringer .
Polycytæmi
ICD-11 2A20.4
ICD-10 D 45 ( ICD-O 9950/3), D 75,1 , P 61,1
MKB-10-KM D45
ICD-9 238,4 , 289,0 , 776,4
MKB-9-KM 238,4 [1] [2]
ICD-O 9950/3
OMIM 263300
Medline Plus 000589
MeSH D011087
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Polycythemia vera (fra anden græsk πολυ-  - "meget" + histologisk κύτος  - "celle" + αἷμα  - blod) (synonymer: primær polycytæmi, polycytæmi vera, erytræmi, erytræmi, Wakez's systemtumorproces) - en godartet tumorproces i blodet , forbundet med overdreven myeloproliferation (hyperplasi af de cellulære elementer i knoglemarven ). Denne proces påvirker for det meste den erythroblastiske kim. Der opstår et for stort antal røde blodlegemer i blodet , men antallet af blodplader og neutrofile leukocytter stiger også (i mindre grad) . Celler har et normalt morfologisk udseende. Ved at øge antallet af røde blodlegemer øges blodets viskositet, og massen af ​​cirkulerende blod øges. Dette fører til en opbremsning i blodgennemstrømningen i karrene og dannelsen af ​​blodpropper, hvilket fører til nedsat blodforsyning og hypoxi . Sygdommen blev første gang beskrevet af Vaquez [3] i 1892 . I 1903 foreslog Osler [4] at sygdommen er baseret på øget aktivitet af knoglemarven. Han udpegede også erytræmi som en separat nosologisk form. Polycythemia vera er en sygdom hos voksne, oftest hos ældre, men forekommer også hos unge og børn [5] . I mange år gør sygdommen sig ikke gældende, den forløber uden symptomer. Ifølge forskellige undersøgelser varierer gennemsnitsalderen for patienter fra 60 til 70-79 år [6] [7] . Unge bliver sjældnere syge, men deres sygdom er mere alvorlig. Mænd bliver lidt oftere syge end kvinder, forholdet er cirka 1,5:1,0, blandt unge og midaldrende patienter dominerer kvinder. Der er etableret en familiedisposition for denne sygdom, hvilket indikerer en genetisk disposition. Blandt kroniske myeloproliferative sygdomme er polycytæmi vera den mest almindelige. Prævalensen er 29:100.000.

Årsag til polycytæmi

For nylig er der på baggrund af epidemiologiske observationer lavet antagelser om sygdommens forhold til transformation af stamceller [8] . En mutation af tyrosinkinase JAK2 (Janus kinase ) observeres , hvor i position 617 er valin erstattet af phenylalanin [9] [10] . Selvom denne mutation også ses ved andre hæmatologiske sygdomme , forekommer den hyppigst ved polycytæmi.

Klinisk billede

De kliniske manifestationer af sygdommen er domineret af manifestationer af overflod (overflod) og komplikationer forbundet med vaskulær trombose . De vigtigste manifestationer af sygdommen er som følger:

På patientens hud , især i nakken, er fremspringende, udvidede hævede vener tydeligt synlige. Med polycytæmi har huden en rød-kirsebærfarve, især udtalt på de udsatte dele af kroppen - på ansigt, hals, hænder. Tungen og læberne er blårøde, øjnene er som blodskudte (øjnens bindehinde er hyperæmisk). Ændrede farven på den bløde gane samtidig med, at den normale farve på den hårde gane blev bevaret (Kupermans symptom). En ejendommelig nuance af huden og slimhinderne opstår på grund af overløbet af overfladiske kar med blod og bremse dets bevægelse. Som et resultat har det meste af hæmoglobinet tid til at gå i den reducerede form.

Patienter oplever kløe . Kløe af huden observeres hos 40% af patienterne. Dette er en specifik diagnostisk funktion for Wakez sygdom. Kløe er værre efter badning i varmt vand, hvilket er forbundet med frigivelsen af ​​histamin , serotonin og prostaglandiner .

Disse er kortvarige uudholdelige brændende smerter i spidserne af fingre og tæer, ledsaget af rødme af huden og udseendet af lilla cyanotiske pletter. Udseendet af smerte forklares med et øget antal blodplader og fremkomsten af ​​mikrotrombi i kapillærerne. En god effekt ved erythromelalgi ses ved at tage aspirin .

Et almindeligt symptom på erytræmi er en forstørrelse af milten i varierende grad. Leveren kan også være forstørret (hepatomegali). Dette skyldes overdreven blodforsyning og deltagelse af det hepatolienale system i den myeloproliferative proces.

I 10-15% af tilfældene udvikles et sår på tolvfingertarmen , mindre ofte maven , som er forbundet med trombose af små kar og trofiske lidelser i slimhinden, hvilket fører til et fald i dets modstand mod Helicobacter pylori [11] .

Tidligere var vaskulær trombose og emboli de vigtigste dødsårsager ved polycytæmi. Patienter har en tendens til at danne blodpropper på grund af øget blodviskositet, trombocytose og ændringer i karvæggen. Dette fører til kredsløbsforstyrrelser i venerne i underekstremiteterne, cerebrale, koronare og miltkar.

Sammen med øget blodkoagulering og trombose i polycytæmi observeres blødning fra tandkødet og udvidede vener i spiserøret.

Mange patienter (20%) klager over vedvarende arthritiske smerter i leddene , da der er en stigning i niveauet af urinsyre .

Patienter klager over vedvarende smerter i benene, hvis årsag er udslettelse af endarteritis , ledsagende erytræmi og erythromelalgi.

Når flade knogler bankes og tryk påføres, er de smertefulde, hvilket ofte observeres med knoglemarvshyperplasi.

Forringelse af blodcirkulationen i organerne fører til klager fra patienter om træthed, hovedpine, svimmelhed, tinnitus, rødmen af ​​blod til hovedet, træthed, åndenød, fluer foran øjnene, sløret syn. Arterielt tryk er øget, hvilket er en kompenserende reaktion af karlejet på en stigning i blodviskositeten. Udvikler ofte hjertesvigt , kardiosklerose .

Laboratoriefund i polycytæmi vera

Antallet af erytrocytter er øget og er normalt 6-8 × 10 12 /l eller mere. Hæmoglobin stiger til 180-220 g/l. Farveindikator , som regel, er mindre end én (0,7-0,6). Det samlede volumen af ​​cirkulerende blod øges signifikant med 1,5-2,5 gange, hovedsagelig på grund af en stigning i antallet af erytrocytter. Hæmatokritindekset ( forholdet mellem blodceller og plasma ) ændrer sig dramatisk på grund af en stigning i røde blodlegemer og når 65 % eller mere. Antallet af retikulocytter i blodet øges til 15-20 ‰, hvilket indikerer øget regenerering af erytrocytter. Polychromasi af erytrocytter er noteret, individuelle erythroblaster kan findes i udstrygningen. Antallet af leukocytter steg med 1,5-2 gange (op til 10-12 × 10 9 /l). Hos nogle patienter kan leukocytose nå endnu højere tal. Stigningen opstår på grund af neutrofiler , hvis indhold stiger til 70-85%. Der er et stik, mindre ofte myelocytisk skift (et skift af leukocytformlen til venstre). Antallet af eosinofiler stiger , sjældnere basofiler . Antallet af blodplader øges til 400-600 × 10 9 /l, nogle gange mere. Blodets viskositet øges betydeligt. ESR bremses (1-2 mm/time). Niveauet af urinsyre stiger.

Komplikationer af polycytæmi

Komplikationer af sygdommen opstår på grund af trombose og emboli af arterielle og venøse kar i hjernen , milt, lever, underekstremiteter, mindre ofte andre områder af kroppen. Miltinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, hjerteinfarkt , skrumpelever , dyb venetrombose i låret udvikles. Sammen med trombose noteres blødning, erosion af mavesår og duodenalsår og anæmi . Meget ofte udvikler kolelithiasis og urolithiasis på grund af en stigning i koncentrationen af ​​urinsyre, nefrosklerose

Diagnostik

Af stor betydning i diagnosticeringen af ​​polycytæmi vera er:

Det er nødvendigt at udelukke sygdomme, hvor der er hypoxi og utilstrækkelig behandling med vitamin B 12 . For at afklare diagnosen er det muligt at udføre trepanobiopsi og histologisk undersøgelse af knoglemarven.

De mest almindeligt anvendte indikatorer til at bekræfte polycytæmi vera er:

  1. Forøgelse af massen af ​​cirkulerende røde blodlegemer:
    • for mænd > 36 ml/kg;
    • for kvinder > 32 ml/kg;
  2. Øget hæmatokrit: > 52 % hos mænd og > 47 % hos kvinder;
  3. Øget hæmoglobin: > 185 g/l hos mænd og > 165 g/l hos kvinder;
  4. Mætning af arterielt blod med ilt mere end 92%;
  5. Forstørrelse af milten ( splenomegali );
  6. Vægttab;
  7. Svaghed;
  8. svedtendens;
  9. Fraværet af sekundær erytrocytose;
  10. Tilstedeværelsen af ​​genetiske abnormiteter i knoglemarvsceller (bortset fra tilstedeværelsen af ​​en kromosomal translokation af Philadelphia - kromosomet eller med et omarrangeret Bcr-Abl-gen;
  11. Kolonidannelse af erythroide celler in vivo ;
  12. Leukocytose> 12,0 × 10 9 /l (i fravær af en temperaturreaktion, infektioner og forgiftninger);
  13. Trombocytose > 400 x 109 / l;
  14. En stigning i indholdet af alkalisk fosfatase i neutrofile granulocytter > 100 enheder. (i fravær af infektioner);
  15. Serum vitamin B12 > 2200 ng;
  16. Lave erytropoietinniveauer ;
  17. Knoglemarvspunktur og histologisk undersøgelse af punctate opnået ved trephinbiopsi viser en stigning i megakaryocytter .

Diagnosealgoritme

Algoritmen til at stille en diagnose er som følger [12] :

  1. Bestem, om patienten har:
    • A. stigning i hæmoglobin eller B. stigning i hæmatokrit;
    • B. splenomegali med eller uden en stigning i blodplader eller leukocytter;
    • G. portalvenetrombose.
  2. I så fald bør sekundær polycytæmi udelukkes.

Hvis sekundær polycytæmi er udelukket, fortsæt algoritmen - hvis patienten har følgende tre hovedkriterier eller de første to hovedkriterier i kombination med to mindre, er en hæmatologkonsultation nødvendig, da alle data til diagnosen polycytæmi vera er ledig.

Store kriterier:

Mindre (yderligere) kriterier:

Derudover er det muligt at bestemme tilstedeværelsen af ​​vækst af erythroide kolonier i et medium uden erythropoietin, niveauet af erythropoietin (analysefølsomhed 70%, specificitet 90%), en histologisk undersøgelse af knoglemarvspunctate,

Differentialdiagnose

Differentialdiagnose udføres med sekundær (absolut og relativ) erytrocytose.

Behandling

Behandlingen er baseret på et fald i blodets viskositet og kampen mod komplikationer - trombose og blødning. Blodets viskositet er direkte relateret til antallet af røde blodlegemer, så blodudslip og kemoterapi (cytoreduktiv terapi), som reducerer massen af ​​røde blodlegemer, har fundet anvendelse i behandlingen af ​​polycytæmi vera. Derudover anvendes symptomgivende midler. Behandling af patienten og dennes observation bør udføres af en hæmatolog .

Blodudslip

Blodsletning (flebotomi) er den førende behandlingsmetode. Blodudskillelse reducerer blodvolumen og normaliserer hæmatokrit. Blodudtagning udføres med en stigning i volumen af ​​cirkulerende blod og med en hæmatokrit > 55%. Hold hæmatokrit under 45 %. 300-500 ml blod fjernes med intervaller på 2-4 dage, indtil pletorisk syndrom er elimineret. Hæmoglobinniveauet justeres til 140-150 g/l. For at forbedre blodets og mikrocirkulationens rheologiske egenskaber er intravenøs administration af 400 ml rheopolyglucin og 5000 IE heparin indiceret før blodudskillelse . Blodeladning reducerer kløe i huden. En kontraindikation for blodudskillelse er en stigning i blodplader over 800 × 10 9 /l. Blodudskillelse kombineres ofte med andre behandlinger.

Erytrocytaferese

Blodsletning kan med held erstattes af erytrocytaferese . Erythrocytapheresis er en metode til ekstrakorporal hæmokorrektion baseret på fjernelse af visse cellulære komponenter i patientens blod - erytrocytter. Indikationer for det svarer til indikationerne for konventionel blodudskillelse.

Erythrocytapherese - udføres med det formål at rheokorrektion i pletorisk syndrom, der ledsager polycytæmi, i sekundær erytrocytose, og også med det formål at medieret afgiftning - i hæmokromatose. I dette tilfælde fører fjernelse af røde blodlegemer til aktivering af erytropoiese og en stigning i jernforbruget i knoglemarven.

De mest almindeligt anvendte behandlingsregimer

Behandlingsregimer vælges af en hæmatolog individuelt for hver patient. Eksempler på en række ordninger: [13]

  1. flebotomi sammen med hydroxycarbamid;
  2. interferon-α2b sammen med lave doser af blodpladehæmmende midler . Ropeginterferon alfa-2b godkendt i 2021 [14]
  3. flebotomi med hydroxyurinstof og lave doser af antiblodplademidler;
  4. flebotomi i forbindelse med interferon og lave doser af blodpladehæmmende midler.

Behandling af komplikationer af polycytæmi

Til forebyggelse af trombose og emboli anvendes disaggregationsterapi: acetylsalicylsyre i små doser (50-100 mg / dag), clopidogrel (Plavix), dipyridamol (Curantil), ticlopidin , pentoxifyllin (Trental). Samtidig ordineres heparin eller nadroparin (Fraxiparin). Brugen af ​​igler er ineffektiv.

For at reducere kløe i huden er antihistaminer (H1-histaminreceptorblokkere) blevet brugt , for eksempel cetirizin (Zyrtec), loratadin ( Claritin).

Ved jernmangel skal du bruge:

Med udviklingen af ​​autoimmun hæmolytisk anæmi er brugen af ​​kortikosteroidhormoner indiceret.

Anti-gigtmidler såsom allopurinol , colchicin og febuxostat bruges til at sænke urinsyreniveauet.

Knoglemarvstransplantation bruges sjældent til polycytæmi, fordi knoglemarvstransplantation i sig selv kan føre til dårlige resultater.

Med cytopeni er anæmiske og hæmolytiske kriser, kortikosteroidhormoner ( prednisolon ), anabolske hormoner, B-vitaminer indiceret.

Splenektomi er kun mulig i tilfælde af alvorlig hypersplenisme.

Ved mistanke om akut leukæmi er operation kontraindiceret.

Exodus

Resultatet af sygdommen kan være udvikling af myelofibrose og skrumpelever, og med progressiv anæmi af hypoplastisk type, transformation af sygdommen til kronisk myeloid leukæmi . Forventet levetid med sygdommen er mere end 10 år.

Forecast

Forløbet af polycytæmi er kronisk. Siden indførelsen af ​​moderne behandlingsmetoder i praksis har sygdomsforløbet været godartet.

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Vaquez LH. Sur une forme speciale de cyanose s'accompagnant d'hyperglobulie excessive et persistante. CR Soc Biol (Paris). 1892;44:384-388.
  4. ↑ Osler W. Kronisk cyanose, med polycytæmi og forstørret milt: en ny klinisk enhed. Am J Med Sci. 1903;126:187-201.
  5. ↑ Passamonti F. , Malabarba L. , Orlandi E. , Baratè C. , Canevari A. , Brusamolino E. , Bonfichi M. , Arcaini L. , Caberlon S. , Pascutto C. , Lazzarino M. Polycythemia vera hos unge patienter: en undersøgelse af den langsigtede risiko for trombose, myelofibrose og leukæmi.  (engelsk)  // Haematologica. - 2003. - Bd. 88, nr. 1 . - S. 13-18. — PMID 12551821 .
  6. ↑ Berlin NI Diagnose og klassifikation af polycytæmierne.  (engelsk)  // Seminarer i hæmatologi. - 1975. - Bd. 12, nr. 4 . - S. 339-351. — PMID 1198126 .
  7. ↑ Anía BJ , Suman VJ , Sobell JL , Codd MB , Silverstein MN , Melton LJ 3rd. Tendenser i forekomsten af ​​polycytæmi vera blandt beboere i Olmsted County, Minnesota, 1935-1989.  (engelsk)  // American journal of hæmatology. - 1994. - Bd. 47, nr. 2 . - S. 89-93. — PMID 8092146 .
  8. ↑ Adamson JW , Fialkow PJ , Murphy S. , Prchal JF , Steinmann L. Polycythemia vera: stamcelle og sandsynlig klonal oprindelse af sygdommen.  (engelsk)  // The New England journal of medicine. - 1976. - Bd. 295, nr. 17 . - S. 913-916. - doi : 10.1056/NEJM197610212951702 . — PMID 967201 .
  9. ↑ Levine RL , Wadleigh M. , Cools J. , Ebert BL , Wernig G. , Huntly BJ , Boggon TJ , Wlodarska I. , Clark JJ , Moore S. , Adelsperger J. , Koo S. , Lee JC , Gabriel S. , Mercher T. , D'Andrea A. , Fröhling S. , Döhner K. , Marynen P. , Vandenberghe P. , Mesa RA , Tefferi A. , Griffin JD , Eck MJ , Sellers WR , Meyerson M. , Golub TR , Lee SJ , Gilliland DG Aktiverende mutation i tyrosinkinasen JAK2 i polycythemia vera, essentiel trombocytæmi og myeloid metaplasi med myelofibrose.  (engelsk)  // Kræftcelle. - 2005. - Bd. 7, nr. 4 . - s. 387-397. - doi : 10.1016/j.ccr.2005.03.023 . — PMID 15837627 .
  10. ↑ James C. , Ugo V. , Le Cou JP , Staerk J. , Delhommeau F. , Lacout C. , Garçon L. , Raslova H. , Berger R. , Bennaceur-Griscelli A. , Villeval JL , Constantinescu SN , Casadevall N. , Vainchenker W. En unik klonal JAK2-mutation, der fører til konstitutiv signalering, forårsager polycytæmi vera.  (engelsk)  // Nature. - 2005. - Bd. 434, nr. 7037 . - S. 1144-1148. - doi : 10.1038/nature03546 . — PMID 15793561 .
  11. ↑ Torgano G. , Mandelli C. , Massaro P. , Abbiati C. , Ponzetto A. , Bertinieri G. , Bogetto SF , Terruzzi E. , de Franchis R. Gastroduodenale læsioner i polycytæmi vera: hyppighed og rolle af Helicobacter pylori.  (engelsk)  // British journal of haematology. - 2002. - Bd. 117, nr. 1 . - S. 198-202. — PMID 11918555 .
  12. ↑ Stuart BJ , Viera AJ Polycythemia vera.  (engelsk)  // Amerikansk familielæge. - 2004. - Bd. 69, nr. 9 . - S. 2139-2144. — PMID 15152961 .
  13. ↑ Tefferi A. Polycythemia vera: en omfattende gennemgang og kliniske anbefalinger.  (engelsk)  // Mayo Clinic procedurer. - 2003. - Bd. 78, nr. 2 . - S. 174-194. - doi : 10.4065/78.2.174 . — PMID 12583529 .
  14. ↑ BESREMI- ropeginterferon alfa-2b  injektion . DailyMed . US National Library of Medicine.
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger