| Bevacizumab | |
|---|---|
| Bevacizumab | |
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C 6638 H 10160 N 1720 O 2108 S 44 |
| Molar masse | ca. 149 kDa |
| CAS | 216974-75-3 |
| PubChem | (ingen) |
| medicin bank | BTD00087 |
| Forbindelse | |
| monoklonalt antistof | |
| Kilde organisme | menneskeliggjort |
| Mål | VEGF-A |
| Klassifikation | |
| ATX | L01XC07 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 100 % (kun IV) |
| Metabolisme | ? |
| Halvt liv | 20 dage (interval: 11-50 dage) |
| Udskillelse | ? |
| Doseringsformer | |
| koncentrat til infusionsvæske, opløsning | |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøs | |
| Andre navne | |
| Avastin, Avegra | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Bevacizumab (handelsnavne: Avastin, Avegra, B-Mab) er et lægemiddel mod kræft . Det er et rekombinant hyperkimært (humaniseret, menneskelignende) monoklonalt IgG1- antistof , der selektivt binder til og hæmmer den biologiske aktivitet af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) in vitro og in vivo . Opnået ved rekombinant DNA- teknologi i et ekspressionssystem repræsenteret af ovarieceller fra kinesisk hamster . Består af to tunge og to lette kæder, molekylvægt ca. 149 kDa.
Biosimilars : 2017 - bevacizumab-awwb (Mvasi), 2019 - bevacizumab-bvzr (Zirabev).
Lægemidlet blev skabt på grundlag af undersøgelser af vaskulær endotelvækstfaktor af Napoleon Ferrara.
Selektiv binding til biologisk aktiv vaskulær endotelvækstfaktor neutraliserer den. Det hæmmer dets binding til receptorer på overfladen af endotelceller, hvilket fører til et fald i tumorvaskularisering og hæmning af dets vækst . Undertrykker metastatisk sygdomsprogression og reducerer mikrovaskulær permeabilitet i forskellige humane tumorer, herunder tyktarms- , bryst- , bugspytkirtel- og prostatacancer .
Ved intravenøs administration af bevacizumab i dosisområdet fra 1 til 10 mg/kg i 90 minutter er farmakokinetikken lineær. Når det administreres en gang om ugen, hver 2. eller 3. uge i doser på 1 til 10 mg/kg, er distributionsvolumenet 2,66 liter og 3,25 liter hos henholdsvis kvinder og mænd. Metabolisme svarer til det naturlige IgG- molekyle. Clearance - 0,207 l / dag hos kvinder og 0,262 l / dag - hos mænd. Fordelingsvolumen og clearance svarer til de initiale T ½ - 1,4 dage og de sidste T 1/2 - 20 og 19 dage hos henholdsvis kvinder og mænd, hvilket svarer til den endelige T 1/2 af humant endogent IgG - 18- 23 dage. Efter dosisjustering baseret på kropsvægt er clearance af bevacizumab hos mænd 26 % højere end hos kvinder. Med hypoalbuminæmi (mindre end 29 g/dl) og en stigning i alkalisk fosfataseaktivitet (mere end 484 U/l) er clearance af bevacizumab 20 % højere.
Metastatisk kolorektal cancer: i kombination med kemoterapi baseret på fluoropyrimidinderivater .
Lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft: som førstelinjebehandling i kombination med paclitaxel .
Avanceret inoperabel, metastatisk eller tilbagevendende ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft:
Avanceret og/eller metastatisk nyrecellecarcinom: som førstelinjebehandling i kombination med interferon alfa-2a.
Glioblastom ( World Health Organization (WHO) grad IV gliom ):
Epitelial ovarie-, æggeleder- og primær peritonealcancer:
Vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft: i kombination med paclitaxel og cisplatin eller paclitaxel og topotecan.
Overfølsomhed , metastaser i centralnervesystemet , nyre- og/eller leverinsufficiens , graviditet , amning , børns alder.
Arteriel hypertension , anamnese med arteriel tromboemboli , fremskreden alder (over 65 år), sårheling, blødning, perforering af mave-tarmkanalen .
Dryp kun langsomt intravenøst (ingen jet-injektion!), 5 mg/kg, 1 gang hver 14. dag. Den nødvendige mængde af lægemidlet fortyndes til 100 ml med en steril 0,9% NaCl-opløsning . Den indledende dosis af lægemidlet administreres inden for 90 minutter efter kemoterapi, efterfølgende doser kan administreres før eller efter kemoterapi. Hvis den første infusion tolereres godt, kan den anden injektion udføres inden for 60 minutter, alle efterfølgende infusioner kan udføres inden for 30 minutter, forudsat at den anden infusion tolereres godt.
I kombinationsbehandling med irinotecan + fluorouracil + leucovorin ( IFL ) eller fluorouracil + leucovorin.
Fra siden af det kardiovaskulære system: forhøjet blodtryk , arteriel tromboemboli (inklusive myokardieinfarkt , slagtilfælde , forbigående iskæmisk anfald ); dyb venetrombose , kronisk hjertesvigt . Fra de hæmatopoietiske organer: leukopeni , neutropeni , anæmi . Fra fordøjelsessystemet: mavesmerter, diarré , forstoppelse , blødning fra endetarmen , stomatitis , blødende tandkød , perforering af mave-tarmkanalen. Fra åndedrætssystemet: næseblødning, åndenød , rhinitis . På den del af huden: tør hud; eksfoliativ dermatitis , misfarvning af huden. Fra nervesystemet: smagsforstyrrelse, anoreksi , besvimelse , iskæmi i cerebrale kar . Fra sanserne: sløret syn. Lokale reaktioner: smerter på injektionsstedet. Andet: asteni , byld , sepsis , feber, vaginal blødning.Laboratoriefund: proteinuri , hypokaliæmi , hyperkaliæmi , hyponatriæmi , hypofosfatæmi , hyperglykæmi og øget alkalisk fosfataseaktivitet.
Der er hyppige problemer med off-label brug af det meget giftige lægemiddel bevacizumab (Avastin) som øjeninjektion. Ifølge Roszdravnadzor har firmaet F. Hoffman-La Roche , producenten af Avastin, oplysninger om uønskede hændelser (inflammatoriske sygdomme, endophthalmitis , symptomer på sløret syn, dannelsen af flagende uklarheder i glaslegemet ) noteret i Canada efter injektioner af Avastin ind i glaslegemet til behandling af øjensygdomme hos patienter [1] . Fremstillingsvirksomheden, der ikke promoverer lægemidlet i oftalmologi, gør ikke desto mindre aktive forsøg på at stoppe brugen. Selvom stoffet delvist stopper væksten af nethindekar, var der blandt bivirkningerne en stigning i risikoen for en række sygdomme [2] .
Symptomer: kan øge ovenstående bivirkninger. Ved ordination af bevacizumab i en maksimal dosis på 20 mg/kg blev der observeret svær migræne hos flere patienter.
Behandlingen er symptomatisk. Der er ingen specifik modgift .
I kombinationsbehandling med bevacizumab og IFL blev der observeret en stigning i koncentrationen af den aktive metabolit af irinotecan SN38 med 33 % sammenlignet med behandling med IFL alene (sammenhængen med indtagelsen af bevacizumab er ikke blevet fastslået). Ved kombinationsbehandling med bevacizumab og IFL var der en let stigning i forekomsten af diarré og leukopeni (kendte bivirkninger af irinotecan), samt et hyppigere behov for at reducere dosis af irinotecan. Ved udvikling af svær diarré, leukopeni eller neutropeni under kombinationsbehandling med irinotecan, er dosisjustering af sidstnævnte nødvendig. Interaktionsstudier med andre lægemidler mod kræft er ikke blevet udført, og aktuelle data tyder på, at bevacizumab ikke påvirker farmakokinetikken af 5-fluorouracil , carboplatin , paclitaxel og doxorubicin . Der var ingen stigning i forekomsten af større blødninger ved samtidig warfarinbehandling . Farmaceutisk uforligelig med dextroseopløsninger .
Baseret på resultaterne af det pivotale fase III-studie GOG-0218FDA [3] godkendte det amerikanske FDA en indikation for brugen af bevacizumab i kombination med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af bevacizumab monoterapi til behandling af kvinder med stadium III eller IV epiteliale ovarier , æggeleder eller primær peritoneal cancer kræft efter kirurgisk resektion . CT viste, at kvinder, der fik bevacizumab sammen med kemoterapi og fortsatte med at modtage lægemidlet som monoterapi, havde en median progressionsfri overlevelse på 18,2 måneder versus 12 måneder for dem, der fik kemoterapi alene. Denne overlevelsesfordel blev opnået med en fast behandlingsvarighed (op til 22 cyklusser af bevacizumab) [4] [5] .