| Lamotrigin | |
|---|---|
| Lamotrigin | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 6-(2,3-dichlorphenyl)-1,2,4-triazin-3,5-diamin |
| Brutto formel | C9H7Cl2N5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 256 g/mol |
| CAS | 84057-84-1 |
| PubChem | 3878 |
| medicin bank | 00555 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Normotimik , Antikonvulsiv (antiepileptisk lægemiddel) |
| ATX | N03AX09 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 98 % |
| Plasma proteinbinding | 55 % |
| Metabolisme | lever (enzym UGT1A4 ) |
| Halvt liv | 24-34 timer (hos voksne) |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
|
tabletter og tyggetabletter på 25, 50 og 100 mg |
|
| Administrationsmetoder | |
| inde | |
| Andre navne | |
| Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Lamotrin, Seizar | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Lamotrigin er et antiepileptisk lægemiddel, der anvendes til behandling af epilepsi og bipolar lidelse ; har også normotymisk aktivitet.
Lamotrigins virkningsmekanisme er ikke præcist kendt; stoffet blev udviklet som en folinsyreantagonist , men denne effekt var svag. Det formodes at stabilisere neuronale membraner ved at påvirke natriumkanaler og blokere den overskydende frigivelse af excitatoriske aminosyrer (hovedsageligt glutamat) uden at reducere dens normale frigivelse.
Lægemidlet bruges til følgende indikationer:
Ved epilepsi anvendes lamotrigin til behandling af partielle epileptiske anfald, primære og sekundære tonisk-kloniske anfald og anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom . Kan have en antikonvulsiv effekt, når andre antiepileptika er ineffektive [1] .
Lægemidlets mulige antidepressive aktivitet er ikke blevet bekræftet [2] , men det anbefales til behandling og forebyggelse af depressive episoder som led i bipolar affektiv lidelse type I. Hos patienter med depression som led i bipolar lidelse menes antidepressiv monoterapi at være uønsket på grund af den mulige forværring af bipolar lidelse. Officielle retningslinjer udgivet af American Psychiatric Association anbefaler slet ikke at bruge antidepressiva som monoterapi hos disse patienter fra starten; i stedet for monoterapi med antidepressiva, foreslås et-trins administration af mindst kombinationsbehandling. Lamotrigin og lithiumsalte anbefales til brug som førstevalgsmidler under aktiv behandling sammen med antidepressiva.
Off-label lamotrigin bruges til at behandle depersonaliseringssyndrom - derealisering (i kombination med selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) [3] [4] ), skizoaffektiv lidelse [5] , borderline personlighedsforstyrrelse [6] , langvarig psykisk lidelse forårsaget af hallucinogener [7] , resistent obsessiv-kompulsiv lidelse [8] . Uden for psykiatrien bruges off-label-lægemidlet også til behandling af perifer neuropati, trigeminusneuralgi , klyngehovedpine , migræne og til at reducere neuropatisk smerte [9] [10] [11] .
Det stabiliserer de præsynaptiske membraner af neuroner og deres spændingsafhængige natriumkanaler og blokerer også frigivelsen af neurotransmittere (primært glutamat og aspartat ). Glutamat, som er en excitatorisk neurotransmitter i hjernen, spiller en stor rolle i starten af epileptiske anfald [12] .
Efter oral administration absorberes lamotrigin hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen . Cmax nås efter ca. 2,5 h. Lamotrigin har en lineær farmakokinetisk profil, når det tages i doser op til 450 mg. Tiden til at nå Cmax stiger lidt efter et måltid, men absorptionsniveauet forbliver uændret.
Graden af binding af lamotrigin til plasmaproteiner er omkring 55 %. Vd er 0,92-1,22 l/kg.
Lamotrigin metaboliseres af enzymet glucuronyltransferase. Påvirker ikke farmakokinetikken af andre antiepileptika.
Hos voksne er clearance af lamotrigin i gennemsnit 39±14 ml/min. Clearance og t½ af lamotrigin er dosisuafhængige. Lamotrigin metaboliseres til glucuronider, som udskilles i urinen. Mindre end 10 % af det aktive stof udskilles uændret i urinen. Omkring 2% udskilles i afføringen.
Clearance af lamotrigin, beregnet efter kropsvægt, er højere hos børn end hos voksne; det er højest hos børn under 5 år. Hos børn er T1/2 af lamotrigin normalt mindre end hos voksne. Der var ingen klinisk signifikante forskelle i lamotrigin-clearance mellem unge og ældre patienter. Hos patienter med kronisk nyresvigt og patienter i hæmodialyse er de gennemsnitlige clearanceværdier: 0,42 ml/min/kg ( kronisk nyresvigt ), 0,33 ml/min/kg (mellem hæmodialysesessioner) og 1,57 ml/min/ kg (i hæmodialysetiden). Gennemsnitsværdierne for T1/2 er henholdsvis 42,9 timer, 57,4 timer og 13 timer Under en 4-timers hæmodialysesession udskilles omkring 20% af lamotrigin fra kroppen. Hos patienter med let, moderat og svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A, B og C) er de gennemsnitlige clearanceværdier for lamotrigin henholdsvis 0,31, 0,24 og 0,1 ml/min/kg.
Af særlig værdi for lægemidlet er fraværet af evnen til at forårsage vægtøgning ved langvarig brug, hvilket kan retfærdiggøre behovet for at overføre patienter med en tendens til fedme til det fra andre lægemidler (herunder lithium).
Den mest signifikante bivirkning af lamotrigin er hududslæt, som forekommer i cirka 10 % af ordinerende tilfælde. Sjældne tilfælde af alvorlige, potentielt livstruende hudlæsioner er blevet rapporteret, inklusive Stevens-Johnsons syndrom , toksisk epidermal nekrolyse ; lægemiddeloverfølsomhedssyndrom , ud over et udslæt, kan være ledsaget af lidelser i blodet og funktionerne i indre organer.
Lægemidlet har en risiko for at udvikle lægemiddelinduceret aseptisk meningitis.
Almindeligvis rapporterede bivirkninger omfatter hovedpine , svimmelhed, dobbeltsyn, sløret syn, kvalme , diarré, irritabilitet, rysten, døsighed og søvnløshed.
Behandling af bipolar lidelse med lamotrigin er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordsadfærd.
I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer og andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration og hastighed af psykomotoriske reaktioner. Patienten bør konsultere en læge om muligheden for at køre bil.
Ved samtidig behandling med valproat kan reaktionerne blive forværret, da valproinsyre hæmmer metabolismen af lamotrigin. På samme tid fremskynder antiepileptiske lægemidler såsom phenytoin , carbamazepin , phenobarbital , primidon , tværtimod denne proces.
Hormonelle præventionsmidler til kvinder kan fordoble eliminationshastigheden af lamotrigin; derfor kan den dosis af lamotrigin, der er optimal, mens du tager præventionsmidler, være for høj under en pause i modtagelsen. Der er også en lille modvirkning i form af en stigning i clearance af levonorgestrel i størrelsesordenen 10%, når du tager lamotrigin, hvilket ikke udelukker et fald i effektiviteten af præventionsmidler.
Ifølge mindst to uafhængige kliniske undersøgelser forårsager lamotrigin et signifikant fald i koncentrationen af quetiapin, mens det tager dem til behandling af bipolære lidelser [13] [14] .
I et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg blev det også fundet, at patienters indtagelse af folinsyre i mængder, der kan sammenlignes med dets indhold i vitamintilskud eller fødevarer rig på dette sporstof, kan annullere den terapeutiske virkning af lamotrigin i behandlingen af bipolar lidelser [15] .
| Normotymiske lægemidler | |
|---|---|
| |
| Antiepileptika - ATC -kode N03A | |
|---|---|
| Barbiturater og deres derivater |
|
| Hydantoin- derivater |
|
| Oxazolidinderivater _ |
|
| Succinimidderivater _ |
|
| benzodiazepinderivater _ | |
| Carboxamidderivater _ |
|
| Derivater af fedtsyrer |
|
| Andet |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |