Helicobacter pylori

Helicobacter pylori

Helicobacter pylori .
Mikrografi ved hjælp af SEM
videnskabelig klassifikation
Domæne:bakterieType:ProteobakterierKlasse:Epsilon ProteobacteriaBestille:CampylobacteralesFamilie:HelicobacteraceaeSlægt:HelicobakterierUdsigt:Helicobacter pylori
Internationalt videnskabeligt navn
Helicobacter pylori ( Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989

Helicobacter pylori ( latinsk spiralbakterie, der lever i pylorus i maven [1] , traditionel transskription - X (G) Helicobacter pylori [1] [2] ) er en spiral gram -negativ bakterie , der inficerer forskellige områder af maven og tolvfingertarmen . Mange tilfælde af mave- og duodenalsår , gastritis , duodenitis , mavekræft og muligvis nogle tilfælde afgastriske lymfomer er ætiologisk relateret til infektionHelicobacter pylori . Imidlertid viser størstedelen (op til 90 % [3] ) af inficerede bærere af Helicobacter pylori ingen symptomer på sygdommen [4] .

Bakteriens spiralform, hvorfra det generiske navn Helicobacter er afledt , menes at bestemme denne mikroorganismes evne til at trænge ind i slimhinden i maven og tolvfingertarmen og lette bevægelsen af ​​bakterien i slimhinden, der dækker maven. slimhinde [5] .

Opdagelseshistorie

I 1875 opdagede tyske forskere en spiralformet bakterie i menneskets maveslimhinde . Bakterien voksede ikke i kultur (på kunstige næringsmedier kendt på det tidspunkt ), og denne tilfældige opdagelse blev glemt [6] .

I 1886 fandt professor Valery Yavorsky fra Jagiellonian University i Krakow, der undersøgte sedimentet fra vaskene i menneskets mave, ud over bakterier , der lignede kviste i form , også en vis mængde bakterier med en karakteristisk spiralform . Han navngav den bakterie, han opdagede, Vibrio rugula . Han var den første til at foreslå en mulig ætiologisk rolle for denne mikroorganisme i patogenesen af ​​mavesygdomme. Hans arbejde om dette emne blev inkluderet i den polske manual for mavesygdomme og udgivet i 1899 . Dette arbejde havde dog ikke den store indflydelse på resten af ​​den medicinske og videnskabelige verden, da det var skrevet på polsk [7] .

I 1893 beskrev den italienske forsker Giulio Bidzozero en lignende spiralformet bakterie, der lever i det sure maveindhold hos hunde [8] .

I 1974 opdagede professor I. A. Morozov fra Moskva spiralformede bakterier i materialet hos patienter efter vagotomi i mavecellernes intracellulære tubuli samt hos patienter med mavesår, der ikke har gennemgået vagotomi. Metoden til at dyrke disse bakterier var dog ikke kendt af mikrobiologer, og de opdagede bakterier blev glemt i yderligere ti år [9] [10] .

Bakterien blev genopdaget i 1979 af den australske patolog Robin Warren , som derefter udførte yderligere forskning på den sammen med Barry Marshall begyndende i 1981 . Warren og Marshall var i stand til at isolere og isolere denne mikroorganisme fra prøver af den humane maveslimhinde. De var også de første, der havde held med at dyrke denne mikroorganisme på kunstige næringsmedier [11] . I den originale publikation [12] foreslog Warren og Marshall, at de fleste humane mavesår og gastritis er forårsaget af infektion med mikroorganismen Helicobacter pylori , og ikke af stress eller krydret mad, som tidligere antaget [13] .

Det medicinske og videnskabelige samfund erkendte langsomt og modvilligt denne bakteries patogene rolle i udviklingen af ​​mave- og duodenalsår og gastritis på grund af den udbredte tro på det tidspunkt, at ingen mikroorganisme var i stand til at overleve i længere tid i det sure indhold af maven. Det videnskabelige samfunds anerkendelse af denne mikrobes ætiologiske rolle i udviklingen af ​​sygdomme i maven begyndte gradvist først at komme efter yderligere undersøgelser blev udført. Et af de mest overbevisende forsøg på dette område blev udført af Barry Marshall: han drak bevidst indholdet af en petriskål med en kultur af bakterien H. pylori , hvorefter han udviklede gastritis [14] . Bakterien blev fundet i maveslimhinden og opfyldte dermed tre af Kochs fire postulater . Det fjerde postulat blev opfyldt, da den anden endoskopi, 10 dage efter den bevidste infektion, viste tegn på gastritis og tilstedeværelsen af ​​H. pylori . Marshall var derefter i stand til at demonstrere, at han var i stand til at helbrede sin H. pylori gastritis med et 14-dages behandlingsforløb med bismuthsalte og metronidazol [14] . Marshall og Warren gik derefter videre og var i stand til at vise, at antibiotika er effektive til at behandle mange, hvis ikke de fleste tilfælde af gastritis og mave- og duodenalsår [14] .

I 1994 offentliggjorde US National Institutes of Health en ekspertudtalelse om, at de fleste tilbagevendende mavesår og hyperacid gastritis er forårsaget af infektion med mikroben H. pylori , og anbefalede inkludering af antibiotika i terapeutiske regimer til behandling af mavesår, som samt gastritis med hyperaciditet surhedsgrad [15] . Der blev også gradvist akkumuleret bevis for, at duodenalsår og duodenitis også er forbundet med H. pylori-infektion [16] [17] .

I 2005 blev de medicinske opdagere af bakterien Robin Warren og Barry Marshall tildelt Nobelprisen i medicin [18] .

Før H. pylori-infektionens rolle i udviklingen af ​​mave- og duodenalsår og gastritis blev forstået, blev sår og gastritis sædvanligvis behandlet med lægemidler , der neutraliserer syre ( antacida ) eller reducerer dets produktion i maven ( protonpumpehæmmere , H2-histamin receptorblokkere). , M-cholinolytika osv.). Selvom en sådan behandling i nogle tilfælde var effektiv, kom sår og gastritis ofte igen, efter at behandlingen var stoppet. Bismuthsubsalicylat (Pepto-bismol) var et ret almindeligt anvendt lægemiddel til behandling af gastritis og mavesår i maven og tolvfingertarmen . Det var ofte effektivt, men faldt i ubrug, da dets virkningsmekanisme forblev uklart. Det er nu klart, at virkningen af ​​Pepto-Bismol skyldtes det faktum, at bismuthsalte virker som et antibiotikum på H. pylori . I dag behandles de fleste tilfælde af mavesår og duodenalsår, nogle former for gastritis med laboratoriepåvist H. pylori-ætiologi, især i udviklede lande, med antibiotika i kombination med protonpumpehæmmere, der er effektive mod H. pylori [19] [20] . H. pylori -associeret mavesår tegner sig for 38% af mavesår og 56% af duodenalsår på verdensplan [21] .

Selvom H. pylori fortsat er den mest medicinsk betydningsfulde bakterie, der er i stand til at bebo den menneskelige mave, er andre medlemmer af Helicobacter- slægten blevet fundet hos andre pattedyr og nogle fugle . Nogle af dem kan også inficere mennesker. Arter af slægten Helicobacter er også blevet fundet i leveren hos nogle pattedyr, og de er i stand til at forårsage læsioner og sygdomme i leveren [22] .

Systematik

Bakterien blev først navngivet Campylobacter pyloridis i 1985 , derefter blev navnet rettet i overensstemmelse med reglerne for latinsk grammatik til Campylobacter pylori i 1987 [23] , og først i 1989 , efter analyse af denne bakteries DNA -sekvenser viste, at i virkeligheden den tilhører ikke slægten Campylobacter , den og beslægtede arter er blevet adskilt i en separat slægt, Helicobacter Goodwin et al. 1989 [24] . Ordet pylōri i navnet er en genitiv form af "pylōrus" (pylorus, cirkulær pulp, der blokerer passagen fra maven til tolvfingertarmen), som igen kommer fra andet græsk. πυλωρός , der bogstaveligt betyder "gatekeeper".

Mange arter af slægten Helicobacter er sygdomsfremkaldende for mennesker og dyr og lever i mundhulen, maven, forskellige dele af tarmene hos mennesker og dyr (patogene for mennesker og dyr, udover H. pylori , er også H. nemestrinae , H. acinonychis , H. felis , H bizzozeronii og H. salomonis )) [25] . Det højeste niveau af lighed ifølge resultaterne af DNA-DNA-hybridisering blev noteret mellem arterne H. pylori og H. mustelae [25] .

Arter af slægten Helicobacter er de eneste kendte mikroorganismer til dato , som kan overleve i lang tid i det ekstremt sure indhold i maven og endda kolonisere dens slimhinde [26] .

Der er udviklet mange metoder til at bestemme både den intraspecifikke differentiering af H. pylori -stammer og til differentiering fra andre arter af slægten Helicobacter , såsom biotypiske og serologiske metoder , metoder til bestemmelse af ureaseaktivitet og toksindannelse og molekylære metoder - proteinelektroforese af cellelysat, en metode til bestemmelse af længde polymorfi restriktionsfragmenter (RFLP), polymerase kædereaktion (PCR), sekventering af 16S ribosomalt RNA [25] . Et højt niveau af intraspecifik polymorfi af H. pylori - stammer blev vist i sammenligning med den ekstremt tætte art H. mustelae , som udviser et højt niveau af konservatisme. Polymorfi består af enkelte nukleotidsubstitutioner såvel som store intragenomiske omlejringer og høje transformationsfrekvenser [25] .

Type stammer af H. pylori : ATCC 43504, DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637 [25] .

Bygning

Helicobacter pylori  er en spiralformet gram -negativ bakterie , ca. 3 µm lang, med en diameter på ca. 0,5 µm. Den har 4-6 flageller og evnen til at bevæge sig ekstremt hurtigt selv i tyk slim eller agar . Det er mikroaerofilt , det vil sige, det kræver tilstedeværelse af ilt for dets udvikling , men i meget lavere koncentrationer end dem, der er indeholdt i atmosfæren .

Bakterien indeholder hydrogenase, som kan bruges til at generere energi ved at oxidere molekylært hydrogen produceret af andre tarmbakterier [ 27] . Bakterien producerer også oxidase, katalase og urease .

Helicobacter pylori har evnen til at danne biofilm , der bidrager til bakteriel resistens over for antibiotikabehandling og beskytter bakterieceller mod værtens immunrespons [28] . Det menes, at dette øger dens overlevelse i det sure og aggressive miljø i maven.

Under ugunstige forhold, såvel som i "modne" eller gamle kulturer, har Helicobacter pylori evnen til at vende fra en spiral til en rund eller sfærisk coccoidform . Dette begunstiger dens overlevelse og kan være en vigtig faktor i bakteriens epidemiologi og spredning [29] . Bakteriens coccoidform er ikke modtagelig for dyrkning på kunstige næringsmedier (selvom den spontant kan opstå, når kulturer "ældes"), men er blevet fundet i vandkilder i USA og andre lande. Bakteriens kokkoide form har også evnen til at klæbe til gastriske epitelceller in vitro . Coccoid-former af H. pylori kan påvises efter udryddelsesforsøg, og der er evidens for, at de er mere resistente over for antibiotika og syntetiserer flere stoffer, der fremmer virulens og carcinogenese, end spiralformer [30] .

Coccoid-celler adskiller sig i detaljerne i cellevægsstrukturen (overvægten af ​​N-acetyl-D-glucosaminyl-β(1, 4)-N-acetylmuramyl-L- Ala - D-Glu- motiv i peptidoglycanen i cellevæggen ( GM - dipeptid )), fører ændringer i cellevæggens struktur til ikke-genkendelse af bakterien af ​​værtens immunsystem ( bakteriel mimik ) [31] .

Genom

Adskillige stammer af Helicobacter pylori er kendt , og genomet af tre af dem er blevet fuldstændig sekventeret [32] [33] [34] [35] .

Genomet af stamme "26695" er repræsenteret af et cirkulært dobbeltstrenget DNA -molekyle med en størrelse på 1667867 basepar og indeholder 1630 gener, hvoraf 1576 koder for proteiner , andelen af ​​G + C-par er 38%. Genomet af stamme "J99" er repræsenteret af et cirkulært dobbeltstrenget DNA -molekyle med en størrelse på 1643831 basepar og indeholder 1535 gener, hvoraf 1489 koder for proteiner , andelen af ​​G + C par er 39%. De to undersøgte stammer viser signifikante genetiske forskelle, op til 6% af deres nukleotider er forskellige.

Undersøgelsen af ​​H. pylori -genomet udføres hovedsageligt med det formål at forbedre vores forståelse af patogenesen af ​​gastritis og mavesår, årsagerne til denne mikroorganismes evne til at forårsage sygdom . I øjeblikket, i Helicobacter pylori -genomdatabasen, er 62 gener klassificeret som "patogene gener" (det vil sige, at deres tilstedeværelse i en bakterie korrelerer med dens patogenicitet). Begge undersøgte stammer har en fælles "ø af patogenicitet" (en fælles sekvens af gener relateret til virulens og patogenicitet af H. pylori ) omkring 40 Kb lang, den såkaldte Cag. Denne region indeholder over 40 gener. Det er normalt fraværende i stammer, der er isoleret fra mennesker, der er asymptomatiske bærere af H. pylori .

CagA - genet koder for et af de vigtigste H. pylori virulensproteiner . Stammer med cagA-genet er forbundet med evnen til at forårsage alvorlige former for mavesår. cagA -genet koder for et protein med en længde på 1186 aminosyrerester . CagA-proteinet transporteres ind i cellernes indre, hvor det forstyrrer cytoskelettets normale funktion . Patogenicitetsøen Cag består af cirka 30 gener, der koder for et komplekst type IV-sekretionssystem [36] . Efter at H. pylori klæber til gastriske epitelceller, injiceres cagA i cellen via type IV-sekretionssystemet. CagA-proteinet phosphoryleres af celle- tyrosinproteinkinaser og interagerer med Src -phosphatase , hvilket ændrer cellemorfologi [37] . Virulente stammer af H. pylori er i stand til at aktivere den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR), et membranprotein med et tyrosinkinasedomæne. H. pylori EGFR-aktivering er forbundet med ændret signaltransduktion og ændringer i værtscellens genekspressionsprofil, hvilket kan påvirke forløbet af den patologiske proces [ 38 ] .

Synergien af ​​virkningen af ​​babA2 , cagA og s1 vacA generne i den patologiske proces involveret i intestinal metaplasi er blevet vist [39] . cagA- og babA2 - genprodukter identificeres immunhistokemisk , histologisk og ved in situ hybridisering i intestinal metaplasi og maligne neoplasmer i maven forbundet med H. pylori-infektion og kan tjene som mulige diagnostiske markører [40] .

Nogle gener forbundet med evnen til at kolonisere det gastriske epitel er også blevet identificeret, såsom flg , flh , tlp (ansvarlig for tilstedeværelsen af ​​flageller og kemotaksi ), ureA, nixA, amiE (gener ansvarlige for ureasesyntese og ammoniakproduktion), pels, pfr, fecA, frpB (gener ansvarlige for jernmetabolisme ), sod, hptG (respons på stress) og algA, rfaJ, lpxB (gener ansvarlige for lipopolysaccharid og exopolysaccharid biosyntese ) [41] . Rollen af ​​produktet af tlpD -genet , der formentlig koder for et sensorprotein, i Helicobacter pyloris reaktioner på eksterne stimuli er blevet vist [42] .

Virulensfaktorer

H. pyloris evne til at kolonisere maveslimhinden og forårsage gastritis eller mavesår afhænger ikke kun af værtsorganismens immunstatus , men også af en bestemt bakteriestammes individuelle karakteristika [43] .

En af de vigtige faktorer i virulensen af ​​Helicobacter er tilstedeværelsen af ​​flageller, som sikrer den hurtige bevægelse af mikroorganismen i et lag af tykt slim, der beskytter maveslimhinden mod syrepåvirkning , dens kemotaksi til steder for ophobning af andre bakterier. denne art og hurtig kolonisering af slimhinden.

Lipopolysaccharider og proteiner i den ydre skal af bakterierne har egenskaben af ​​adhæsion til den ydre skal af membranerne i cellerne i maveslimhinden. Derudover forårsager lipopolysacchariderne i den ydre skal af H. pylori en immunreaktion af værtsorganismen og udviklingen af ​​slimhindebetændelse.

Lytiske enzymer , der udskilles af bakterien til det ydre miljø  - mucinase , protease , lipase  - forårsager depolymerisering og opløsning af beskyttende slim (bestående hovedsageligt af mucin ) og beskadigelse af maveslimhinden.

En meget vigtig rolle for bakteriens virulens og for dens evne til at overleve i mavesækkens sure indhold spilles af bakteriens udskillelse af urease  , et enzym , der nedbryder urinstof med dannelse af ammoniak . Ammoniak neutraliserer saltsyren i maven og giver bakterierne lokal vedligeholdelse af en pH , der er behagelig for den (ca. 6-7). Samtidig forårsager ammoniak kemisk irritation og betændelse og efterfølgende død af celler i maveslimhinden.

Produktionen af ​​forskellige exotoksiner af Helicobacter pylori, især vakuolisering af exotoxin (vacA-genprodukt), forårsager også vakuolisering, beskadigelse og død af celler i maveslimhinden.

Et særligt "injektionssystem" tilgængeligt i H. pylori er beregnet til direkte injektion i cellerne i maveslimhinden af ​​forskellige effektorproteiner (især cagA-genprodukter), der forårsager inflammation , øger produktionen af ​​interleukin-8 [44] , hæmning af apoptose og overvækst af visse typer celler. Det antages, at dette er årsagen til hyperplasi af parietale (syredannende) celler i maven observeret under infektion med Helicobacter , hypersekretion af saltsyre og pepsin , og i sidste ende en stigning i sandsynligheden for mavekræft [45] .

H. pylori- stammer isoleret fra patienter med mavesår eller duodenalsår har en tendens til at vise større biokemisk aggressivitet end stammer isoleret fra patienter med gastritis, og stammer isoleret fra patienter med gastritis er sædvanligvis mere aggressive og virulente end stammer isoleret fra asymptomatiske bærere [43] . Især stammer isoleret fra mavesårpatienter er mere tilbøjelige til at være cagA-positive (det vil sige producere cagA-effektorproteiner). Stammer isoleret fra patienter med gastritis producerer vacA exotoxin hyppigere end stammer isoleret fra asymptomatiske bærere [46] [47] .

Patogenetiske mekanismer

I den indledende fase, efter at være kommet ind i maven , overvinder H. pylori , der bevæger sig hurtigt ved hjælp af flageller, det beskyttende lag af slim og koloniserer maveslimhinden. Efter at have fikseret på overfladen af ​​slimhinden, begynder bakterien at producere urease, på grund af hvilken koncentrationen af ​​ammoniak stiger i slimhinden og laget af beskyttende slim nær den voksende koloni, og pH stiger. Ved en negativ feedback-mekanisme forårsager dette en stigning i gastrinsekretion fra cellerne i maveslimhinden og en kompenserende stigning i sekretionen af ​​saltsyre og pepsin , med et samtidig fald i sekretionen af ​​bicarbonater.

Mucinase , protease og lipase produceret af bakterien forårsager depolymerisering og opløsning af det beskyttende maveslim, som følge heraf saltsyre og pepsin får direkte adgang til den blottede maveslimhinde og begynder at tære på den, hvilket forårsager en kemisk forbrænding, betændelse og ulceration. af slimhinden.

VacA-endotoksin produceret af bakterien forårsager vakuolisering og død af gastriske epitelceller [48] . cagA-genprodukter forårsager degeneration af gastriske epitelceller, hvilket forårsager ændringer i cellefænotypen (celler bliver forlængede, erhverver den såkaldte "hummingbird-fænotype" [49] ). Tiltrukket af inflammation (især af sekretion af interleukin-8 fra celler i maveslimhinden), producerer leukocytter forskellige inflammatoriske mediatorer, som fører til progression af inflammation og sårdannelse i slimhinden, forårsager bakterien også oxidativt stress og udløser mekanisme for programmeret celledød af gastriske epitelceller [50] .

Diagnose af infektion

Diagnose af Helicobacter pylori-infektion stilles normalt ved at udspørge patienten for dyspeptiske klager og symptomer og derefter udføre tests, der bekræfter eller afkræfter tilstedeværelsen af ​​infektion.

Ikke-invasive (kræver ikke endoskopi) test for tilstedeværelsen af ​​Helicobacter pylori-infektion omfatter bestemmelse af titeren af ​​antistoffer i blodet mod H. pylori - antigener , bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​H. pylori -antigener i fæces , samt en urease-åndedrætstest , bestående i, at patienten drikker en opløsning af kul-mærket 14 C - eller 13 C urea , som bakterien nedbryder til henholdsvis 14 C- eller 13 C-kuldioxid, som så påvises i udåndingsluften vha. massespektrometri eller diodelaserspektroskopi.

Der findes også urease-åndedrætstest baseret på bestemmelse af koncentrationen af ​​ammoniak i udåndingsluften [51] . Disse metoder involverer, at patienten tager urinstof af en normal isotopsammensætning og derefter måler ammoniakkoncentrationen ved hjælp af en gasanalysator. Fordelene ved metoden omfatter de lave omkostninger ved undersøgelse, hastigheden til at opnå resultater, høj følsomhed (96%) og betydeligt lavere omkostninger til udstyr sammenlignet med massespektrografer.

En invasiv metode er at tage en biopsi af maveslimhinden. Det resulterende væv kan underkastes hurtig test for tilstedeværelsen af ​​urease og H. pylori - antigener , histologisk undersøgelse samt dyrkning med isolering af patogenet på kunstige næringsmedier.

Histologisk metode

Den første metode, der begyndte at blive brugt til diagnosticering af Helicobacter pylori-infektion, er den histologiske metode. Forskningsmaterialet er vævsceller opnået ved biopsi , produceret under endoskopisk undersøgelse af maven og tolvfingertarmen. Specificiteten af ​​den histologiske metode kan nå 100%, og følsomheden - 91-93%, på grund af det faktum, at bakterierne er ujævnt fordelt over maveslimhinden: prøveudtagningen udføres fra steder med den mest udtalte hyperæmi og ødem, mens at tage fra bunden af ​​sår og erosioner, såvel som fra deres marginer, er en fejl, da de ikke indeholder de epitelceller, der kræves til bakteriel kolonisering. Derudover kan antibiotika og protonpumpehæmmere omdanne bakterierne fra en spiralform til en kokkelform, der ikke kan påvises ved hjælp af konventionel mikroskopi. [52]

Ikke-invasive og minimalt invasive diagnostiske metoder

H. pylori DNA afføringstest  — Påvisning af H. pylori, som bruger real-time polymerase kædereaktion (RT-PCR) til at bestemme det genetiske materiale (DNA) af en mikroorganisme i en afføringsprøve. Testen er meget følsom over for kvaliteten af ​​testmaterialet, hvilket kan føre til falske negative resultater, da testafføringen kan indeholde stoffer, der hæmmer PCR: termolabile proteiner, glykolipider, DNA fra andre bakterier, komplekse polysaccharider (plante). madrester), ekstracellulære polysaccharider af andre bakterier, blod, galde, overskydende uorganiske salte osv. [53] [54] [55] [56] [57] . Følsomheden og specificiteten af ​​denne forskningsmetode er omtrent den samme som andre metoders. Ulempen ved denne test er, at den er ubelejlig at bruge til at kontrollere behandlingen, da spor af DNA forbliver i afføringen i mindst 12 uger efter vellykket anti-Helicobacter-terapi. Spor af DNA påvises blandt andet på grund af tilstedeværelsen af ​​kokkeformer af bakterien, som med tiden begynder at falde og helt forsvinder efter 8-12 uger. [52]

Fækal analyse for H. pylori-antigen (HpSA-test)  - Et-trins immunokromatografisk metode. Kan give falsk negative resultater på grund af lav kolonisering af bakterier i maven, hvilket resulterer i lave koncentrationer af H. pylori-antigener i fæces og manglende respons i testen. Årsagerne til falsk-negative resultater kan også være den ujævne fordeling af antigenet i afføringen, ødelæggelsen af ​​antigenet, når evakueringen af ​​afføringen bremses (forstoppelse) og gastrointestinal blødning. [52] Den diagnostiske nøjagtighed af HpSA-testen, især følsomheden, falder med blødning fra den øvre mave-tarmkanal, indtagelse af protonpumpehæmmere (antacida) i 2 uger, antibakterielle lægemidler inden for den sidste måned, tilstedeværelsen af ​​atrofi og metaplasi i maven. epitel, og et negativt testresultat skal bekræftes ved yderligere diagnostiske metoder. [52]

Blodprøve for antistoffer (IgG, IgA)  - Påvisning af klasse G og A immunglobuliner mod H. pylori i blodserum. Kan give falsk negative resultater hos patienter med et svagt immunrespons, et tidligt stadium af infektion. Diagnostisk nøjagtighed varierer med varigheden af ​​eksponeringen for bakterien, krydsantigenicitet med andre antigent relaterede bakterier, grad af gastritis og kontaminering. Derudover vedvarer antistoffer i lang tid efter vellykket behandling, og det er svært at bruge denne metode til at kontrollere behandlingens succes. Men da H. pylori-infektion er kronisk, og dens spontane clearance (fuldstændig og endelig selvhelbredelse kun af kroppens kræfter) er umulig, indikerer positive antistoftests hos ubehandlede patienter tilstedeværelsen af ​​en igangværende infektion. [58] I mellemtiden, efter vellykket behandling, falder antistoftiteren over tid. Fordelen ved denne metode er, at man kan tage en blodprøve for antistoffer, mens man tager antibiotika. [52]

Spredning, infektionsforløb

Ingen af ​​metoderne til at diagnosticere en infektion er fuldstændig pålidelige og beskyttet mod diagnostiske fejl og fejl. Især effektiviteten af ​​en biopsi til diagnosticering af Helicobacter pylori-infektion afhænger af det sted, hvor biopsien tages, derfor er det under endoskopisk undersøgelse nødvendigt at tage biopsier fra forskellige steder i maveslimhinden. Tests for tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod H. pylori- antigener har en følsomhed på kun 76 % til 84 %. Nogle lægemidler kan interferere med aktiviteten af ​​Helicobacter pylori urease, hvilket resulterer i falsk negative resultater, når der testes for ureaseaktivitet med mærket urinstof.

H. pylori-infektion kan være symptomatisk eller asymptomatisk (uden nogen klager fra den inficerede person). Det antages, at op mod 70 % af infektionerne er asymptomatiske, og at omkring 2/3 af verdens befolkning er inficeret med Helicobacter pylori, hvilket gør denne infektion til den mest almindelige i verden. Den sande forekomst af asymptomatisk H. pylori-bæring varierer fra land til land. I udviklede lande ( Vesteuropa , USA , Australien ) er denne frekvens ca. 25%; det er meget højere i landene i den såkaldte "tredje verden", såvel som i landene i Østeuropa og især i landene i det tidligere Sovjetunionen , hvor påvisningen af ​​Helicobacter pylori-infektion hos børn og unge ikke er ualmindeligt . I USA og Vesteuropa er H. pylori oftest påvist i ældre aldersgrupper (ca. 50 % hos dem over 60 år sammenlignet med 20 % hos dem under 40 år) og i de fattigste socioøkonomiske lag .

Forskellen i forekomsten af ​​Helicobacter pylori-infektion i de udviklede lande i Vesten og i landene i den "tredje verden" tilskrives strengere overholdelse af hygiejnestandarder og den udbredte brug af antibiotika . Men med tiden begyndte problemet med H. pylori- antibiotikaresistens at dukke op [59] . I øjeblikket er mange stammer i Europa , USA og endda i udviklingslande allerede resistente over for metronidazol .

Helicobacter blev isoleret fra afføring , spyt og tandplak fra inficerede patienter, hvilket forklarer de mulige smitteveje - fækal-oral eller oral-oral (f.eks. når man kysser , bruger fælles redskaber, fælles bestik, en fælles tandbørste. Evt. (og meget ofte forekommer) infektion med Helicobacter pylori i cateringvirksomheder . Nogle gange er infektion gennem inficerede endoskoper under diagnostisk gastroskopi mulig.

Det menes, at hvis den ikke behandles, kan H. pylori , når den først har koloniseret maveslimhinden, overleve i et helt liv på trods af værtens immunrespons [60] [61] . Men hos ældre, såvel som hos patienter med langvarig gastritis , kan Helicobacter pylori-infektion sandsynligvis forsvinde af sig selv, fordi med alderen eller efter ordination af gastritis bliver maveslimhinden mere og mere atrofisk, fortyndet og mindre gunstig. til beboelse af denne mikrobe. Men atrofisk gastritis hos ældre eller gastritis, som er gået over i stadiet af atrofisk gastritis efter mange års sygdom, er meget sværere at behandle end Helicobacter pylori gastritis.

Procentdelen af ​​akutte H. pylori-infektioner, der udvikler sig til en kronisk persisterende form, kendes ikke nøjagtigt, men flere undersøgelser, der har undersøgt det naturlige forløb af sygdommen uden behandling i menneskelige populationer, har rapporteret muligheden for spontan helbredelse (spontan eliminering af årsagen mikrobe) [62] [63] .

Behandling af Helicobacter pylori -associerede sygdomme

Hos patienter med mavesår , duodenalsår , atrofisk gastritis , MALT-oma, tilstand efter gastrisk resektion, tæt forhold til patienter, der lider af mavekræft med dokumenteret Helicobacter pylori-ætiologi, er udryddelse af Helicobacter pylori obligatorisk , dvs. et behandlingsregime rettet mod den fuldstændige ødelæggelse af denne mikrobe i maven [64] . Samtidig er udryddelse af påvist H. pylori-infektion i fravær af de ovennævnte sygdomme (tilstande) ikke altid passende, da den mulige skade ved at tage antibiotika kan opveje de mulige fordele ved behandlingen. Nogle kilder inkluderer kun mavesår blandt de obligatoriske sygdomme til udryddelse af H. pylori (i nærvær af H. pylori-infektion ) [3] .

Den australske gastroenterolog Thomas Borody introducerede det første kendte regime af "triple therapy" i 1987 [ 65 ] . 

Øget resistens af H. pylori over for "standard" antibiotika, behovet for at reducere antibiotikas bivirkninger og reducere omkostningerne ved behandling har stimuleret oprettelsen af ​​nye udryddelsesordninger. I løbet af de sidste årtier er der udviklet forskellige muligheder for eradikationsterapi, rettet mod brugen af ​​andre antimikrobielle stoffer, såvel som mere moderne protonpumpehæmmere [66] [67] .

Der har været tilfælde af uproduktiv antibiotikabehandling for Helicobacter pylori-infektion, forbundet både med antibiotikaresistens og med tilstedeværelsen af ​​zoner i mave-tarmkanalen, hvor bakterier er beskyttet mod virkningen af ​​antibiotika [68] . Fremkomsten af ​​H. pylori -isolater, der er multiresistente over for antibiotika [69] , inklusive clarithromycin-resistente stammer [70] er blevet bemærket . Tilfælde af fremkomsten af ​​quinolon -resistente stammer af H. pylori er også blevet noteret [71] .

Der er også forskning i gang i søgningen efter og syntese af mere effektive og mindre toksiske lægemidler rettet mod H. pylori -udryddelse , in vitro - effektiviteten af ​​TG44 er vist [72] , NE-2001-lægemidlet i forsøg in vitro viste høj selektivitet med respekt for H. pylori [73] . Oral vaccination med H. pylori -cellelysat har vist sig at være effektiv i en musemodel [74] .

Maastricht-konsensus

For at udvikle optimale tilgange til diagnosticering og behandling af Helicobacter pylori -associerede sygdomme i 1987, blev European Helicobacter pylori Study Group ( Engelsk  European Helicobacter Study Group ) (EHSG) oprettet, som med jævne mellemrum udgiver anbefalinger kaldet Maastricht-konsensus [75] eller " Maastricht (fra navnet på den hollandske by Maastricht , hvor den første EHSG-forligskonference blev afholdt). Hver næste "Maastricht" er en opdatering af den forrige. Følgende "Maastrichts" [19] blev udgivet :

Nogle gastroenterologer mener dog, at EHSG har "monopoliseret retten til at bestemme strategien og taktikken for anti-HP-terapi" og tillader derved en række fejlberegninger, hvis resultat er spredningen af ​​antimikrobielle resistente bakteriestammer [75 ] .

Kritik af teorien om Helicobacter pyloris afgørende rolle i forekomsten og udviklingen af ​​mave- og duodenalsår

Skeptiske over for den infektiøse teori om mave- og duodenalsår, specialister giver følgende argumenter [77] :

Det bemærkes, at på grund af det store antal bærere af H. pylori (i Rusland - op til 75% af befolkningen), efter udryddelse er der ingen garantier for fravær af geninfektion, desuden er det meget sandsynligt. Kritikere af den infektiøse teori nærmer sædvanligvis mavesår som en systemisk gastroenterologisk sygdom, i hvis udvikling psykosomatiske og psykosociale faktorer spiller en stor rolle [77] .

I de senere år har det vist sig, at der udover H. pylori lever andre mikroorganismer i maven på mange raske mennesker, især lactobacilli L. gastricus, L. antri, L. kalixensis, L. ultunensis , streptokokker , stafylokokker , Candida svampe , bakterier , corynebakterier og andre [75] .

Nogle forskere fokuserer på følgende [82] :

Det antages, at før begyndelsen af ​​antibiotika-æraen sameksisterede H. pylori med en person uden at forårsage ham nogen skade, og først efter starten på deres totale ødelæggelse af antibakterielle lægemidler, erhvervede nogle af dem resistens over for antibiotika som følge af mutationer, og nogle blev "patogenicitetsøer" indeholdende cytotoksicitetsgener (CagA, VacA, IceA og andre), og begyndte at true menneskers sundhed [75] .

Efter vellykket behandling af H. pylori er omkring 32 % af patienterne re-inficeret med denne bakterie efter 3 år, 82-87 % efter 5 år og omkring 90 % efter 7 år [75] .

Noter

  1. ↑ 1 2 Fadeev P. A. Mavesårssygdom. - Først. - Moskva: LLC Publishing House Mir og Education, LLC Publishing House Oniks, 2009. - S. 18-20. — 128 s. - ISBN 978-5-94666-512-4 .
  2. ↑ Khodorkovskaya B. B., Chernyavsky M. N. Lærebog i det latinske sprog. - M . : "Medicin", 1964. - S. 15-18. — 351 s. - 38.000 eksemplarer.
  3. ↑ 1 2 Officiel hjemmeside for British Society of Gastroenterology . Patientoplysninger. Arkiveret fra den originale Helicobacter pylori den 7. juli 2011. . (engelsk) . Oversættelse: British Society of Gastroenterology Patient Guidelines for Helicobacter pylori Arkiveret 23. november 2011 på Wayback Machine .  (Få adgang: 12. november 2013)
  4. ↑ 1 2 Isakov V. A. Diagnose og behandling af infektion forårsaget af Helicobacter pylori: IV Maastricht-aftale / Nye anbefalinger til diagnosticering og behandling af H. Pylori-infektion - Maastricht IV (Firenze) Arkivkopi dateret 12. november 2013 på Wayback Machine . Bedste kliniske praksis. russisk udgave. - 2012. - Udgave. 2. - S. 4-23.  (Få adgang: 12. november 2013) .
  5. ↑ Campylobacter og Helicobacter // Medicinsk mikrobiologi / redigeret af Samuel Baron. — 4. udgave. - Galveston: The University of Texas Medical Branch, 1996. - 1273 s. - ISBN 0-9631172-1-1 . Arkiveret 16. december 2008 på Wayback Machine
  6. ↑ Blaser MJ En truet art i maven  // Scientific American  . - Springer Nature , 2005. - Vol. 292 , nr. 2 . - S. 38-45 . - doi : 10.1038/scientificamerican0205-38 . Arkiveret fra originalen den 15. oktober 2007.
  7. ↑ Konturek JW Discovery af Jaworski af Helicobacter pylori og dens patogenetiske rolle i mavesår, gastritis og gastrisk cancer  //  J. Physiol. Pharmacol. : journal. - 2003. - December ( bind 54 , nr. Suppl 3 ). - S. 23-41 . — PMID 15075463 . Arkiveret fra originalen den 30. september 2004.
  8. ↑ Bizzozero, Giulio. Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut  (tysk)  // Archiv für mikroskopische Anatomie: magazin. - 1893. - Bd. 42 . - S. 82-152 .
  9. ↑ The Million Dollar Bacteria: A Little Cause of Big Problemer , Popular Mechanics, marts 2006. . Hentet 7. august 2009. Arkiveret fra originalen 24. juni 2009.
  10. ↑ Mozorov, Igor A., ​​Helicobacter pylori blev opdaget i Rusland i 1974 , i: Barry Marshall. "Helicobacter Pioneers: Firsthand Accounts from the Scientists Who Discovered Helicobacters", Victoria, Australien: Blackwell Science Asia, pp.105-118. ISBN 0-86793-035-7 .
  11. ↑ Professor Barry  Marshall . YouTube (1. november 2007). Hentet 4. marts 2009. Arkiveret fra originalen 14. juni 2012.
  12. ↑ Marshall BJ Uidentificerede buede baciller på gastrisk epitel ved aktiv kronisk gastritis. (engelsk)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1983. - Vol. 1 , nr. 8336 . - S. 1273-1275 .
  13. ↑ Marshall BJ, Warren JR Uidentificerede buede baciller i maven hos patienter med gastritis og mavesår. (engelsk)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1984. - Vol. 1 , nr. 8390 . - S. 1311-1315 .
  14. ↑ 1 2 3 Barry J. Marshall. Selvbiografi  (engelsk) . Nobelfonden (2005). Hentet 7. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  15. ↑ Helicobacter Pylori i mavesår  sygdom . NIH Consensus Statement Online Jan 7–9;12(1):1–23 . Hentet 4. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  16. ↑ Pietroiusti A., Luzzi I., Gomez MJ, Magrini A., Bergamaschi A., Forlini A., Galante A. Helicobacter pylori duodenal kolonisering er en stærk risikofaktor for udvikling af duodenalsår. (engelsk)  : journal. - 2005. - April.
  17. ↑ Ohkusa T., Okayasu I., Miwa H., Ohtaka K., Endo S., Sato N. Helicobacter pylori-infektion inducerer duodenitis og overfladisk duodenalsår hos mongolske ørkenrotter  // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2003. - Nr. 52 . - S. 797-803 . Arkiveret fra originalen den 17. marts 2009.
  18. ↑ Nobelprisen i fysiologi eller medicin  2005 . Nobelfonden (2005). Hentet 5. marts 2009. Arkiveret fra originalen 25. august 2011.
  19. ↑ 1 2 Officiel hjemmeside for European Helicobacter Study Group. Retningslinjer Arkiveret 15. marts 2010 på Wayback Machine . (Engelsk)
  20. ↑ Edgie-Mark A. Co, Neal L. Schiller. Resistensmekanismer i en in vitro-udvalgt amoxicillin-resistent stamme af Helicobacter pylori  // Antimikrobielle midler Kemoterapi. - 2006. - T. 50 , nr. 12 . - S. 4174-4176 .
  21. ↑ Baranskaya E. K., Ivashkin V. T. , Sheptulin A. A. Ch. 4. Pariet i behandlingen af ​​mavesår, symptomatisk gastroduodenal ulcus og funktionel dyspepsi. Side 75 Arkiveksemplar af 13. februar 2014 på Wayback Machine / I bogen. Forebyggelse og behandling af kroniske sygdomme i den øvre mave-tarmkanal. / Under. udg. acad. RAMS V. T. Ivashkin. 2. udg. — M.: MEDpress-inform, 2013, 152 s. ISBN 978-5-98322-905-1 .
  22. ↑ Starzyñska T., Malfertheiner P. Helicobacter og fordøjelsessygdomme. (neopr.)  // Helicobacter. - 2006. - T. 11 Suppl 1 . - S. 32-35 .
  23. ↑ JP Euzeby. Campylobacter Sebald og Veron 1963 . Liste over prokaryote navne med stående i nomenklaturen . Hentet 8. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  24. ↑ Vandamme P., Falsen E., Rossau R., Hoste B., Segers P., Tytgat R., De Ley J. [ http://ijs.sgmjournals.org/cgi/reprint/41/1/88 Revision af Campylobacter, Helicobacter og Wolinella Taksonomi: Ændring af generiske beskrivelser og forslag til Arcobacter gen. nov.] // International Journal of Systematic Bacteriology. - 1991. - T. 41 , nr. 1 . - S. 88-103 . Arkiveret fra originalen den 5. september 2008.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 bind 2, del C: Alpha-, Beta-, Delta- og Epsilonproteobacteria // Bergey's Manual of Systematic Bacteriology / Chefredaktør: George M. Garrity. - 2. udgave. - New York: Springer, 2005. - S. 1169-1189. - ISBN 0-387-95040-0 . Arkiveret 31. januar 2010 på Wayback Machine
  26. ↑ Dubois A. Intracellulær Helicobacter pylori og gastrisk karcinogenese: En "gammel" grænse, der er værd at gense  // Gastroenterologi. - 2007. - T. 132 , nr. 3 . - S. 1177-1180 .
  27. ↑ Olson JW, Maier RJ Molekylær brint som energikilde for Helicobacter pylori.  (engelsk)  // Videnskab. - 2002. - Bd. 298 , nr. 5599 . - S. 1788-1790 . Arkiveret fra originalen den 4. juni 2016.
  28. ↑ Stark RM, Gerwig GJ, Pitman RS, Potts LF, Williams NA, Greenman J., Weinzweig IP, Hirst TR, Millar MR Biofilmdannelse af Helicobacter pylori.  // Breve i anvendt mikrobiologi. - 1999. - T. 28 , nr. 2 . - S. 121-126 . Arkiveret fra originalen den 2. februar 2009.
  29. ↑ Chan WY, Hui PK, Leung KM, Chow J., Kwok F., Ng CS Coccoid-former af Helicobacter pylori i den menneskelige mave.  // American Journal of Clinical Pathology. - 1994. - T. 102 , nr. 4 . - S. 503-507 . Arkiveret fra originalen den 19. maj 2016.
  30. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - godt eller ondt? Arkiveret 11. november 2016 på Wayback Machine
  31. ↑ Chaput C., Ecobichon C., Cayet N., Girardin SE, Werts C., Guadagnini S., Prévost M.-C., Mengin-Lecreulx D., Labigne A., Boneca IG Role of AmiA in the Morphological Transition af Helicobacter pylori og i Immune Escape  // PLoS Pathogens. - 2006. - Vol. 2 , nr. 9 . - S. e97. .
  32. ↑ PyloriGene World-Wide Web  Server . Institut Pasteur. — Genom af H.pylori -stammer 26695 og J99. Hentet 4. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  33. ↑ Helicobacter pylori 26695, komplet  genom . NCBI . Hentet 4. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  34. ↑ Helicobacter pylori J99, komplet  genom . NCBI . Hentet 4. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  35. ↑ Helicobacter pylori HPAG1
  36. ↑ Couturier MR, Tasca E., Montecucco C., Stein M. Interaktion med CagF er påkrævet for translokation af CagA til værten via Helicobacter pylori Type IV-sekretionssystem  // Infektion og immunitet. - 2006. - T. 74 , nr. 1 . - S. 273-281 .
  37. ↑ Reyes-Leon A., Atherton JC, Argent RH, Puente JL, Torres J. Heterogenitet i aktiviteten af ​​mexicanske Helicobacter pylori-stammer i gastriske epitelceller og dens association med mangfoldighed i cagA-genet  // Infektion og immunitet. - 2007. - T. 75 , nr. 7 . - S. 3445-3454 .
  38. ↑ Yokoyama K., Higashi H., Ishikawa S., Fujii Y., Kondo S., Kato H., Azuma T., Wada A., Hirayama T., Aburatani H., Hatakeyama M. Funktionel antagonisme mellem Helicobacter pylori CagA og vakuolerende toksin VacA i kontrol af NFAT-signalvejen i gastriske epitelceller  // Proceedings of the National Academy of Sciences  . - United States National Academy of Sciences , 2005. - Vol. 102 , nr. 27 . - P. 9661-9666 .
  39. ↑ Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D., Rugge M., Plebani M. Helicobacter pylori babA2-, cagA- og s1 vacA-gener virker synergistisk i at forårsage intestinal metaplasi  // Journal of Clinical Pathology. - 2003. - T. 56 , nr. 4 . - S. 287-291 .
  40. ↑ Semino-Mora C., Doi SQ, Marty A., Simko V., Carlstedt I., Dubois A. Intracellular and Interstitial Expression of Helicobacter pylori Virulence Genes in Gastric Precancerous Intestinal Metaplasia and Adenocarcinoma  // Journal of Infectious Diseases. - 2003. - T. 187 , nr. 8 . - S. 1165-1177 .
  41. ↑ Baldwin DN, Shepherd B., Kraemer P., Hall MK, Sycuro LK, Pinto-Santini DM, Salama NR Identifikation af Helicobacter pylori-gener, der bidrager til mavekolonisering  // Infektion og immunitet. - 2007. - T. 75 , nr. 2 . - S. 1005-1016 .
  42. ↑ Schweinitzer T., Mizote T., Ishikawa N., Dudnik A., Inatsu S., Schreiber S., Suerbaum S., Aizawa S.-I., Josenhans C. Functional Characterization and Mutagenese of the Proposed Behavioural Sensor TlpD of Helicobacter pylori  (engelsk)  // Journal of Bacteriology. — American Society for Microbiology, 2008. - Vol. 190 , nr. 9 . - P. 3244-3255 .
  43. ↑ 1 2 Nawfal R. Hussein, Marjan Mohammadi, Yeganeh Talebkhan, Masoumeh Doraghi, Darren P. Letley, Merdan K. Muhammad, Richard H. Argent, John C. Atherton. Forskelle i virulensmarkører mellem Helicobacter pylori-stammer fra Irak og dem fra Iran: Potentielle betydning af regionale forskelle i H. pylori-associeret sygdom  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 46 , nr. 5 . - S. 1774-1779 .
  44. ↑ Beswick EJ, Pinchuk IV, Minch K., Suarez G., Sierra JC, Yamaoka Y., Reyes VE . Helicobacter pylori Urease B-underenheden binder til CD74 på gastriske epitelceller og inducerer NF-KB-aktivering og interleukin-8-produktion  // infektion og immunitet. - 2006. - T. 74 , nr. 2 . - S. 1148-1155 .
  45. ↑ Andrzejewska J., Lee SK, Olbermann P., Lotzing N., Katzowitsch E., Linz B., Achtman M., Kado CI, Suerbaum S., Josenhans C. Karakterisering af Pilin Ortholog af Helicobacter pylori Type IV cag Patogenicitetsapparat, et overflade-associeret protein udtrykt under infektion  //  Journal of Bacteriology. — American Society for Microbiology, 2006. - Vol. 188 , nr. 16 . - P. 5865-5877 .
  46. ↑ López-Vidal Y., Ponce-de-León S., Castillo-Rojas G., Barreto-Zúñiga R., Torre-Delgadillo A. Høj mangfoldighed af vacA og cagA Helicobacter pylori genotyper hos patienter med og uden gastrisk cancer   // PLOS One . - Public Library of Science , 2008. - Vol. 3 , nr. 12 . - P. e3849. .
  47. ↑ Yamazaki S., Yamakawa A., Okuda T., Ohtani M., Suto H., Ito Y., Yamazaki Y., Keida Y., Higashi H., Hatakeyama M., Azuma T. Distinct Diversity of vacA, cagA , og cagE-gener af Helicobacter pylori associeret med mavesår i Japan  // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - T. 43 , nr. 8 . - S. 3906-3916 .
  48. ↑ Ivie SE, McClain MS, Torres VJ, Holly M. Scott Algood, Lacy DB, Yang R., Blanke SR, Cover TL Helicobacter pylori VacA Subdomain Required for Intracellular Toxin Activity and Assembly of Functional Oligomeric Complexes  // Infection and Immunity. - 2008. - T. 76 , nr. 7 . - S. 2843-2851 .
  49. ↑ Tsutsumi R., Takahashi A., Azuma T., Higashi H., Hatakeyama M. Focal Adhesion Kinase er en substrat- og nedstrømseffektor af SHP-2 kompleksdannet med Helicobacter pylori CagA  // Molecular and Cellular Biology. - 2006. - T. 26 , nr. 1 . - S. 261-276 .
  50. ↑ Ding S.-Z., Minohara Y., Fan XJ, Wang J., Reyes VE, Patel J., Dirden-Kramer B., Boldogh I., Ernst PB, Crowe SE Helicobacter pylori Infection induces Oxidative Stress and Programmed Cell Død i humane gastriske epitelceller  // Infektion og immunitet. - 2007. - T. 75 , nr. 8 . - S. 4030-4039 .
  51. ↑ Metoder til diagnosticering af helicobacteriosis / red. Kozlova A. V., Novikova V. P. - Skt. Petersborg. : "Dialektik", 2008. - S. 34-48. — 88 s. - ISBN 978-5-98230-044-7 .
  52. ↑ 1 2 3 4 5 Bordin Dmitry Stanislavovich, Embutnieks Yulia Viktorovna, Khomeriki Sergey Germanovich, Voinovan Irina Nikolaevna. Diagnostiske metoder for Helicobacter pylori. Retningslinjer nr. 39 af 2019 // GBUZ Moscow Clinical Scientific and Practical Center. SOM. Loginova DZM. – 2019.
  53. ↑ PCR-påvisning af Helicobacter pylori i kliniske prøver . Hentet 12. juni 2020. Arkiveret fra originalen 30. august 2020.
  54. ↑ Komplekse polysaccharider som PCR-hæmmere i fæces: Helicobacter pylori-model . Hentet 12. juni 2020. Arkiveret fra originalen 12. juni 2020.
  55. ↑ Gennemgang: Diagnostisk nøjagtighed af PCR-baserede detektionstests for Helicobacter Pylori i afføringsprøver . Hentet 12. juni 2020. Arkiveret fra originalen 12. juni 2020.
  56. ↑ Påvisning af Helicobacter pylori infaeces ved dyrkning, PCR og enzymimmunoassay .
  57. ↑ Upålideligheden af ​​resultaterne af PCR-påvisning af Helicobacter Pylori i kliniske eller miljømæssige prøver . Hentet 12. juni 2020. Arkiveret fra originalen 12. juni 2020.
  58. ↑ Ivashkin V.T. 1, Lapina T.L. Helicobacter pylori-infektion: den aktuelle tilstand af problemet // BC. - 1996. - Nr. 3 (3. august). - s. 5.
  59. ↑ Mégraud F. H. pylori antibiotikaresistens: prævalens, vigtighed og fremskridt i test  // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2004. - Nr. 53 . - S. 1374-1384 . Arkiveret fra originalen den 13. maj 2009.
  60. ↑ Holly M. Scott Algood, Timothy L. Cover. Helicobacter pylori Persistens: en oversigt over interaktioner mellem H. pylori og værtens immunforsvar  // Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - T. 19 , nr. 4 . - S. 597-613 .
  61. ↑ Kuipers EJ, Israel DA, Kusters JG, Gerrits MM, Weel J., van Der Ende A., van Der Hulst RW, Wirth HP, Höök-Nikanne J., Thompson SA, Blaser MJ Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired in paired isolater opnået med års mellemrum fra den samme vært.  // Tidsskrift for infektionssygdomme. - 2000. - T. 181 , nr. 1 . - S. 273-282 .
  62. ↑ Goodman K. J., O'rourke K., Day RS, Wang C., Nurgalieva Z., Phillips CV, Aragaki C., Campos A., de la Rosa JM Dynamics of Helicobacter pylori-infektion i en amerikansk-mexico-kohorte under de første to leveår.  // International Journal of Epidemiology. - 2005. - T. 34 , nr. 6 . - S. 1348-1355 . Arkiveret fra originalen den 20. maj 2016.
  63. ↑ Goodman K., Cockburn M. Epidemiologiens rolle i forståelsen af ​​sundhedsvirkningerne af Helicobacter pylori.  // Epidemiologi. - 2001. - T. 12 , nr. 2 . - S. 266-271 . Arkiveret fra originalen den 29. maj 2016.
  64. ↑ Lapina T. L. Moderne behandling af mavesår: nye lægemidler . Satellitsymposium inden for rammerne af den VIII russiske nationalkongres "Mand og medicin" (5. april 2001). Hentet 13. marts 2009. Arkiveret fra originalen 8. december 2011.
  65. ↑ Borody TJ, Cole P., Noonan S., Morgan A., Lenne J., Hyland L., Brandl S., Borody EG, George LL Gentagelse af duodenalsår og Campylobacter pylori-infektion efter udryddelse.  // The Medical Journal of Australia. - 1989. - T. 151 , nr. 8 . - S. 431-435 .
  66. ↑ European Helicobacter Pylori Study Group. Aktuelle koncepter i håndteringen af ​​Helicobacter pylori-infektion  . Maastricht 2-2000 konsensusrapporten . Hentet 4. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  67. ↑ Mirbagheri SA, Hasibi M., Abouzari M., Rashidi A. Triple, standard firdobbelt og ampicillin-sulbactam-baserede firedobbelte terapier for H. pylori udryddelse: et sammenlignende tre-armet randomiseret klinisk forsøg.  // World journal of gastroenterology. - 2006. - T. 12 , nr. 30 . - S. 4888-4891 . Arkiveret fra originalen den 29. maj 2016.
  68. ↑ Sander JO Veldhuyzen van Zanten, Kolesnikow T., Leung V., Jani L. O'Rourke, Lee A. Gastric Transitional Zones, Areas where Helicobacter Treatment Fails: Results of a Treatment Trial Using the Sydney Strain Mouse Model  // Antimicrobial Agents og kemoterapi. - 2003. - T. 47 , nr. 7 . - S. 2249-2255 .
  69. ↑ Aboderin OA, Abdu AR, Odetoyin BW, Okeke IN, Lawal OO, Ndububa DA, Agbakwuru AE, Lamikanra A. Antibiotikaresistens af Helicobacter pylori fra patienter i Ile-Ife, Sydvest, Nigeria  // African Health Sciences. - 2007. - T. 7 , nr. 3 . - S. 143-147 .
  70. ↑ Kato S., Fujimura S., Udagawa H., Shimizu T., Maisawa S., Ozawa K., Iinuma K. Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori Strains in Japanese Children  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 40 , nr. 2 . - S. 649-653 .
  71. ↑ Glocker E., Stueger H.-P., Kist M. Quinolonresistens i Helicobacter pylori-isolater i Tyskland  // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2007. - T. 51 , nr. 1 . - S. 346-349 .
  72. ↑ Kamoda O., Anzai K., Mizoguchi J., Shiojiri M., Yanagi T., Nishino T., Kamiya S. In Vitro Activity of a Novel Antimicrobial Agent, TG44, for Treatment of Helicobacter pylori Infection  // Antimicrobial Agents and Kemoterapi. - 2006. - T. 50 , nr. 9 . - S. 3062-3069 .
  73. ↑ Dai G., Cheng N., Dong L., Muramatsu M., Xiao S., Wang M.-W., Zhu D.-X. Baktericide og morfologiske virkninger af NE-2001, et nyt syntetisk middel rettet mod Helicobacter pylori  // Antimikrobielle midler og kemoterapi. - 2005. - T. 49 , nr. 8 . - S. 3468-3473 .
  74. ↑ Raghavan S., Svennerholm A.-M., Holmgren J. Effects of Oral Vaccination and Immunomodulation by Cholera Toxin on Experimental Helicobacter pylori Infection, Reinfection, and Gastritis  // Infection and Immunity. - 2002. - T. 70 , nr. 8 . - S. 4621-4627 .
  75. ↑ 1 2 3 4 5 Zimmerman Ya. S. Uløste og kontroversielle problemer i moderne gastroenterologi. — M.: MEDpress-inform, 2013. — 224 s. ISBN 978-5-98322-942-6 . Ch. 7. Problemet med stigende resistens hos mikroorganismer over for antibiotikabehandling og udsigterne til udryddelse af Helicobacter pylori -infektion Arkiveret 27. september 2013 på Wayback Machine .
  76. ↑ Diagnose og behandling af Helicobacter pylori-infektion  - rapport fra Maastricht IV-forligskonferencen Arkiveret 1. november 2013 på Wayback Machine . Florence // Bulletin af en praktisk læge. Særnummer 1. 2012. S. 6-22.
  77. ↑ 1 2 Krylov N. N. Problemer, der ikke kan andet end at bekymre sig: utopier og realiteter i den moderne doktrin om mavesår Arkiveret kopi af 28. oktober 2010 på Wayback Machine . Bulletin for kirurgisk gastroenterologi. - 2007. - Nr. 1. - S. 25-30.
  78. ↑ Shahabi S. , Rasmi Y. , Jazani NH , Hassan ZM . Beskyttende virkninger af Helicobacter pylori mod gastroøsofageal reflukssygdom kan skyldes en neuroimmunologisk anti-inflammatorisk mekanisme.  (engelsk)  // Immunologi og cellebiologi. - 2008. - Bd. 86, nr. 2 . - S. 175-178. - doi : 10.1038/sj.icb.7100119 . — PMID 17923849 .
  79. ↑ Blaser MJ Forsvindende mikrobiota: Helicobacter pylori beskyttelse mod esophageal adenocarcinom.  (engelsk)  // Kræftforebyggende forskning (Philadelphia, Pa.). - 2008. - Bd. 1, nr. 5 . - S. 308-311. - doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0170 . — PMID 19138974 .
  80. ↑ Malnick SD , Melzer E. , Attali M. , Duek G. , Yahav J. Helicobacter pylori: ven eller fjende?  (engelsk)  // World journal of gastroenterology. - 2014. - Bd. 20, nr. 27 . - P. 8979-8985. doi : 10.3748 / wjg.v20.i27.8979 . — PMID 25083071 .
  81. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - godt eller ondt? Arkiveret 11. november 2016 på Wayback Machine
  82. ↑ Chernin V.V., Bondarenko V.M., Bazlov S.N. Sted for H. pylori og gastroduodenal dysbacteriosis i ætiologien og patogenesen af ​​PU og CG Arkivkopi dateret 29. april 2013 på Wayback Machine . // Lør. abstracts fra XXXIX session "Multidisciplinær tilgang til gastroenterologiske problemer". - 2013. 5.-6. marts. - S. 49-50.

Links

  1. Mobley, Harry L.T.; Mendz, George L.; Hazell, Stuart L. Helicobacter pylori: Fysiologi og genetik . - ASM Press, 2001. - S. 626. - ISBN 1-55581-213-9 .
  2.  Helicobacter pylori . MicrobeWiki. — Den studerende redigerede mikrobiologiske ressource. Hentet 9. marts 2009. Arkiveret fra originalen 26. august 2011.
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
Taksonomi
I bibliografiske kataloger