Helicobacter pylori | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Helicobacter pylori . Mikrografi ved hjælp af SEM | ||||||||||
videnskabelig klassifikation | ||||||||||
Domæne:bakterieType:ProteobakterierKlasse:Epsilon ProteobacteriaBestille:CampylobacteralesFamilie:HelicobacteraceaeSlægt:HelicobakterierUdsigt:Helicobacter pylori | ||||||||||
Internationalt videnskabeligt navn | ||||||||||
Helicobacter pylori ( Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989 | ||||||||||
|
Helicobacter pylori ( latinsk spiralbakterie, der lever i pylorus i maven [1] , traditionel transskription - X (G) Helicobacter pylori [1] [2] ) er en spiral gram -negativ bakterie , der inficerer forskellige områder af maven og tolvfingertarmen . Mange tilfælde af mave- og duodenalsår , gastritis , duodenitis , mavekræft og muligvis nogle tilfælde afgastriske lymfomer er ætiologisk relateret til infektionHelicobacter pylori . Imidlertid viser størstedelen (op til 90 % [3] ) af inficerede bærere af Helicobacter pylori ingen symptomer på sygdommen [4] .
Bakteriens spiralform, hvorfra det generiske navn Helicobacter er afledt , menes at bestemme denne mikroorganismes evne til at trænge ind i slimhinden i maven og tolvfingertarmen og lette bevægelsen af bakterien i slimhinden, der dækker maven. slimhinde [5] .
I 1875 opdagede tyske forskere en spiralformet bakterie i menneskets maveslimhinde . Bakterien voksede ikke i kultur (på kunstige næringsmedier kendt på det tidspunkt ), og denne tilfældige opdagelse blev glemt [6] .
I 1886 fandt professor Valery Yavorsky fra Jagiellonian University i Krakow, der undersøgte sedimentet fra vaskene i menneskets mave, ud over bakterier , der lignede kviste i form , også en vis mængde bakterier med en karakteristisk spiralform . Han navngav den bakterie, han opdagede, Vibrio rugula . Han var den første til at foreslå en mulig ætiologisk rolle for denne mikroorganisme i patogenesen af mavesygdomme. Hans arbejde om dette emne blev inkluderet i den polske manual for mavesygdomme og udgivet i 1899 . Dette arbejde havde dog ikke den store indflydelse på resten af den medicinske og videnskabelige verden, da det var skrevet på polsk [7] .
I 1893 beskrev den italienske forsker Giulio Bidzozero en lignende spiralformet bakterie, der lever i det sure maveindhold hos hunde [8] .
I 1974 opdagede professor I. A. Morozov fra Moskva spiralformede bakterier i materialet hos patienter efter vagotomi i mavecellernes intracellulære tubuli samt hos patienter med mavesår, der ikke har gennemgået vagotomi. Metoden til at dyrke disse bakterier var dog ikke kendt af mikrobiologer, og de opdagede bakterier blev glemt i yderligere ti år [9] [10] .
Bakterien blev genopdaget i 1979 af den australske patolog Robin Warren , som derefter udførte yderligere forskning på den sammen med Barry Marshall begyndende i 1981 . Warren og Marshall var i stand til at isolere og isolere denne mikroorganisme fra prøver af den humane maveslimhinde. De var også de første, der havde held med at dyrke denne mikroorganisme på kunstige næringsmedier [11] . I den originale publikation [12] foreslog Warren og Marshall, at de fleste humane mavesår og gastritis er forårsaget af infektion med mikroorganismen Helicobacter pylori , og ikke af stress eller krydret mad, som tidligere antaget [13] .
Det medicinske og videnskabelige samfund erkendte langsomt og modvilligt denne bakteries patogene rolle i udviklingen af mave- og duodenalsår og gastritis på grund af den udbredte tro på det tidspunkt, at ingen mikroorganisme var i stand til at overleve i længere tid i det sure indhold af maven. Det videnskabelige samfunds anerkendelse af denne mikrobes ætiologiske rolle i udviklingen af sygdomme i maven begyndte gradvist først at komme efter yderligere undersøgelser blev udført. Et af de mest overbevisende forsøg på dette område blev udført af Barry Marshall: han drak bevidst indholdet af en petriskål med en kultur af bakterien H. pylori , hvorefter han udviklede gastritis [14] . Bakterien blev fundet i maveslimhinden og opfyldte dermed tre af Kochs fire postulater . Det fjerde postulat blev opfyldt, da den anden endoskopi, 10 dage efter den bevidste infektion, viste tegn på gastritis og tilstedeværelsen af H. pylori . Marshall var derefter i stand til at demonstrere, at han var i stand til at helbrede sin H. pylori gastritis med et 14-dages behandlingsforløb med bismuthsalte og metronidazol [14] . Marshall og Warren gik derefter videre og var i stand til at vise, at antibiotika er effektive til at behandle mange, hvis ikke de fleste tilfælde af gastritis og mave- og duodenalsår [14] .
I 1994 offentliggjorde US National Institutes of Health en ekspertudtalelse om, at de fleste tilbagevendende mavesår og hyperacid gastritis er forårsaget af infektion med mikroben H. pylori , og anbefalede inkludering af antibiotika i terapeutiske regimer til behandling af mavesår, som samt gastritis med hyperaciditet surhedsgrad [15] . Der blev også gradvist akkumuleret bevis for, at duodenalsår og duodenitis også er forbundet med H. pylori-infektion [16] [17] .
I 2005 blev de medicinske opdagere af bakterien Robin Warren og Barry Marshall tildelt Nobelprisen i medicin [18] .
Før H. pylori-infektionens rolle i udviklingen af mave- og duodenalsår og gastritis blev forstået, blev sår og gastritis sædvanligvis behandlet med lægemidler , der neutraliserer syre ( antacida ) eller reducerer dets produktion i maven ( protonpumpehæmmere , H2-histamin receptorblokkere). , M-cholinolytika osv.). Selvom en sådan behandling i nogle tilfælde var effektiv, kom sår og gastritis ofte igen, efter at behandlingen var stoppet. Bismuthsubsalicylat (Pepto-bismol) var et ret almindeligt anvendt lægemiddel til behandling af gastritis og mavesår i maven og tolvfingertarmen . Det var ofte effektivt, men faldt i ubrug, da dets virkningsmekanisme forblev uklart. Det er nu klart, at virkningen af Pepto-Bismol skyldtes det faktum, at bismuthsalte virker som et antibiotikum på H. pylori . I dag behandles de fleste tilfælde af mavesår og duodenalsår, nogle former for gastritis med laboratoriepåvist H. pylori-ætiologi, især i udviklede lande, med antibiotika i kombination med protonpumpehæmmere, der er effektive mod H. pylori [19] [20] . H. pylori -associeret mavesår tegner sig for 38% af mavesår og 56% af duodenalsår på verdensplan [21] .
Selvom H. pylori fortsat er den mest medicinsk betydningsfulde bakterie, der er i stand til at bebo den menneskelige mave, er andre medlemmer af Helicobacter- slægten blevet fundet hos andre pattedyr og nogle fugle . Nogle af dem kan også inficere mennesker. Arter af slægten Helicobacter er også blevet fundet i leveren hos nogle pattedyr, og de er i stand til at forårsage læsioner og sygdomme i leveren [22] .
Bakterien blev først navngivet Campylobacter pyloridis i 1985 , derefter blev navnet rettet i overensstemmelse med reglerne for latinsk grammatik til Campylobacter pylori i 1987 [23] , og først i 1989 , efter analyse af denne bakteries DNA -sekvenser viste, at i virkeligheden den tilhører ikke slægten Campylobacter , den og beslægtede arter er blevet adskilt i en separat slægt, Helicobacter Goodwin et al. 1989 [24] . Ordet pylōri i navnet er en genitiv form af "pylōrus" (pylorus, cirkulær pulp, der blokerer passagen fra maven til tolvfingertarmen), som igen kommer fra andet græsk. πυλωρός , der bogstaveligt betyder "gatekeeper".
Mange arter af slægten Helicobacter er sygdomsfremkaldende for mennesker og dyr og lever i mundhulen, maven, forskellige dele af tarmene hos mennesker og dyr (patogene for mennesker og dyr, udover H. pylori , er også H. nemestrinae , H. acinonychis , H. felis , H bizzozeronii og H. salomonis )) [25] . Det højeste niveau af lighed ifølge resultaterne af DNA-DNA-hybridisering blev noteret mellem arterne H. pylori og H. mustelae [25] .
Arter af slægten Helicobacter er de eneste kendte mikroorganismer til dato , som kan overleve i lang tid i det ekstremt sure indhold i maven og endda kolonisere dens slimhinde [26] .
Der er udviklet mange metoder til at bestemme både den intraspecifikke differentiering af H. pylori -stammer og til differentiering fra andre arter af slægten Helicobacter , såsom biotypiske og serologiske metoder , metoder til bestemmelse af ureaseaktivitet og toksindannelse og molekylære metoder - proteinelektroforese af cellelysat, en metode til bestemmelse af længde polymorfi restriktionsfragmenter (RFLP), polymerase kædereaktion (PCR), sekventering af 16S ribosomalt RNA [25] . Et højt niveau af intraspecifik polymorfi af H. pylori - stammer blev vist i sammenligning med den ekstremt tætte art H. mustelae , som udviser et højt niveau af konservatisme. Polymorfi består af enkelte nukleotidsubstitutioner såvel som store intragenomiske omlejringer og høje transformationsfrekvenser [25] .
Type stammer af H. pylori : ATCC 43504, DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637 [25] .
Helicobacter pylori er en spiralformet gram -negativ bakterie , ca. 3 µm lang, med en diameter på ca. 0,5 µm. Den har 4-6 flageller og evnen til at bevæge sig ekstremt hurtigt selv i tyk slim eller agar . Det er mikroaerofilt , det vil sige, det kræver tilstedeværelse af ilt for dets udvikling , men i meget lavere koncentrationer end dem, der er indeholdt i atmosfæren .
Bakterien indeholder hydrogenase, som kan bruges til at generere energi ved at oxidere molekylært hydrogen produceret af andre tarmbakterier [ 27] . Bakterien producerer også oxidase, katalase og urease .
Helicobacter pylori har evnen til at danne biofilm , der bidrager til bakteriel resistens over for antibiotikabehandling og beskytter bakterieceller mod værtens immunrespons [28] . Det menes, at dette øger dens overlevelse i det sure og aggressive miljø i maven.
Under ugunstige forhold, såvel som i "modne" eller gamle kulturer, har Helicobacter pylori evnen til at vende fra en spiral til en rund eller sfærisk coccoidform . Dette begunstiger dens overlevelse og kan være en vigtig faktor i bakteriens epidemiologi og spredning [29] . Bakteriens coccoidform er ikke modtagelig for dyrkning på kunstige næringsmedier (selvom den spontant kan opstå, når kulturer "ældes"), men er blevet fundet i vandkilder i USA og andre lande. Bakteriens kokkoide form har også evnen til at klæbe til gastriske epitelceller in vitro . Coccoid-former af H. pylori kan påvises efter udryddelsesforsøg, og der er evidens for, at de er mere resistente over for antibiotika og syntetiserer flere stoffer, der fremmer virulens og carcinogenese, end spiralformer [30] .
Coccoid-celler adskiller sig i detaljerne i cellevægsstrukturen (overvægten af N-acetyl-D-glucosaminyl-β(1, 4)-N-acetylmuramyl-L- Ala - D-Glu- motiv i peptidoglycanen i cellevæggen ( GM - dipeptid )), fører ændringer i cellevæggens struktur til ikke-genkendelse af bakterien af værtens immunsystem ( bakteriel mimik ) [31] .
Adskillige stammer af Helicobacter pylori er kendt , og genomet af tre af dem er blevet fuldstændig sekventeret [32] [33] [34] [35] .
Genomet af stamme "26695" er repræsenteret af et cirkulært dobbeltstrenget DNA -molekyle med en størrelse på 1667867 basepar og indeholder 1630 gener, hvoraf 1576 koder for proteiner , andelen af G + C-par er 38%. Genomet af stamme "J99" er repræsenteret af et cirkulært dobbeltstrenget DNA -molekyle med en størrelse på 1643831 basepar og indeholder 1535 gener, hvoraf 1489 koder for proteiner , andelen af G + C par er 39%. De to undersøgte stammer viser signifikante genetiske forskelle, op til 6% af deres nukleotider er forskellige.
Undersøgelsen af H. pylori -genomet udføres hovedsageligt med det formål at forbedre vores forståelse af patogenesen af gastritis og mavesår, årsagerne til denne mikroorganismes evne til at forårsage sygdom . I øjeblikket, i Helicobacter pylori -genomdatabasen, er 62 gener klassificeret som "patogene gener" (det vil sige, at deres tilstedeværelse i en bakterie korrelerer med dens patogenicitet). Begge undersøgte stammer har en fælles "ø af patogenicitet" (en fælles sekvens af gener relateret til virulens og patogenicitet af H. pylori ) omkring 40 Kb lang, den såkaldte Cag. Denne region indeholder over 40 gener. Det er normalt fraværende i stammer, der er isoleret fra mennesker, der er asymptomatiske bærere af H. pylori .
CagA - genet koder for et af de vigtigste H. pylori virulensproteiner . Stammer med cagA-genet er forbundet med evnen til at forårsage alvorlige former for mavesår. cagA -genet koder for et protein med en længde på 1186 aminosyrerester . CagA-proteinet transporteres ind i cellernes indre, hvor det forstyrrer cytoskelettets normale funktion . Patogenicitetsøen Cag består af cirka 30 gener, der koder for et komplekst type IV-sekretionssystem [36] . Efter at H. pylori klæber til gastriske epitelceller, injiceres cagA i cellen via type IV-sekretionssystemet. CagA-proteinet phosphoryleres af celle- tyrosinproteinkinaser og interagerer med Src -phosphatase , hvilket ændrer cellemorfologi [37] . Virulente stammer af H. pylori er i stand til at aktivere den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR), et membranprotein med et tyrosinkinasedomæne. H. pylori EGFR-aktivering er forbundet med ændret signaltransduktion og ændringer i værtscellens genekspressionsprofil, hvilket kan påvirke forløbet af den patologiske proces [ 38 ] .
Synergien af virkningen af babA2 , cagA og s1 vacA generne i den patologiske proces involveret i intestinal metaplasi er blevet vist [39] . cagA- og babA2 - genprodukter identificeres immunhistokemisk , histologisk og ved in situ hybridisering i intestinal metaplasi og maligne neoplasmer i maven forbundet med H. pylori-infektion og kan tjene som mulige diagnostiske markører [40] .
Nogle gener forbundet med evnen til at kolonisere det gastriske epitel er også blevet identificeret, såsom flg , flh , tlp (ansvarlig for tilstedeværelsen af flageller og kemotaksi ), ureA, nixA, amiE (gener ansvarlige for ureasesyntese og ammoniakproduktion), pels, pfr, fecA, frpB (gener ansvarlige for jernmetabolisme ), sod, hptG (respons på stress) og algA, rfaJ, lpxB (gener ansvarlige for lipopolysaccharid og exopolysaccharid biosyntese ) [41] . Rollen af produktet af tlpD -genet , der formentlig koder for et sensorprotein, i Helicobacter pyloris reaktioner på eksterne stimuli er blevet vist [42] .
H. pyloris evne til at kolonisere maveslimhinden og forårsage gastritis eller mavesår afhænger ikke kun af værtsorganismens immunstatus , men også af en bestemt bakteriestammes individuelle karakteristika [43] .
En af de vigtige faktorer i virulensen af Helicobacter er tilstedeværelsen af flageller, som sikrer den hurtige bevægelse af mikroorganismen i et lag af tykt slim, der beskytter maveslimhinden mod syrepåvirkning , dens kemotaksi til steder for ophobning af andre bakterier. denne art og hurtig kolonisering af slimhinden.
Lipopolysaccharider og proteiner i den ydre skal af bakterierne har egenskaben af adhæsion til den ydre skal af membranerne i cellerne i maveslimhinden. Derudover forårsager lipopolysacchariderne i den ydre skal af H. pylori en immunreaktion af værtsorganismen og udviklingen af slimhindebetændelse.
Lytiske enzymer , der udskilles af bakterien til det ydre miljø - mucinase , protease , lipase - forårsager depolymerisering og opløsning af beskyttende slim (bestående hovedsageligt af mucin ) og beskadigelse af maveslimhinden.
En meget vigtig rolle for bakteriens virulens og for dens evne til at overleve i mavesækkens sure indhold spilles af bakteriens udskillelse af urease , et enzym , der nedbryder urinstof med dannelse af ammoniak . Ammoniak neutraliserer saltsyren i maven og giver bakterierne lokal vedligeholdelse af en pH , der er behagelig for den (ca. 6-7). Samtidig forårsager ammoniak kemisk irritation og betændelse og efterfølgende død af celler i maveslimhinden.
Produktionen af forskellige exotoksiner af Helicobacter pylori, især vakuolisering af exotoxin (vacA-genprodukt), forårsager også vakuolisering, beskadigelse og død af celler i maveslimhinden.
Et særligt "injektionssystem" tilgængeligt i H. pylori er beregnet til direkte injektion i cellerne i maveslimhinden af forskellige effektorproteiner (især cagA-genprodukter), der forårsager inflammation , øger produktionen af interleukin-8 [44] , hæmning af apoptose og overvækst af visse typer celler. Det antages, at dette er årsagen til hyperplasi af parietale (syredannende) celler i maven observeret under infektion med Helicobacter , hypersekretion af saltsyre og pepsin , og i sidste ende en stigning i sandsynligheden for mavekræft [45] .
H. pylori- stammer isoleret fra patienter med mavesår eller duodenalsår har en tendens til at vise større biokemisk aggressivitet end stammer isoleret fra patienter med gastritis, og stammer isoleret fra patienter med gastritis er sædvanligvis mere aggressive og virulente end stammer isoleret fra asymptomatiske bærere [43] . Især stammer isoleret fra mavesårpatienter er mere tilbøjelige til at være cagA-positive (det vil sige producere cagA-effektorproteiner). Stammer isoleret fra patienter med gastritis producerer vacA exotoxin hyppigere end stammer isoleret fra asymptomatiske bærere [46] [47] .
I den indledende fase, efter at være kommet ind i maven , overvinder H. pylori , der bevæger sig hurtigt ved hjælp af flageller, det beskyttende lag af slim og koloniserer maveslimhinden. Efter at have fikseret på overfladen af slimhinden, begynder bakterien at producere urease, på grund af hvilken koncentrationen af ammoniak stiger i slimhinden og laget af beskyttende slim nær den voksende koloni, og pH stiger. Ved en negativ feedback-mekanisme forårsager dette en stigning i gastrinsekretion fra cellerne i maveslimhinden og en kompenserende stigning i sekretionen af saltsyre og pepsin , med et samtidig fald i sekretionen af bicarbonater.
Mucinase , protease og lipase produceret af bakterien forårsager depolymerisering og opløsning af det beskyttende maveslim, som følge heraf saltsyre og pepsin får direkte adgang til den blottede maveslimhinde og begynder at tære på den, hvilket forårsager en kemisk forbrænding, betændelse og ulceration. af slimhinden.
VacA-endotoksin produceret af bakterien forårsager vakuolisering og død af gastriske epitelceller [48] . cagA-genprodukter forårsager degeneration af gastriske epitelceller, hvilket forårsager ændringer i cellefænotypen (celler bliver forlængede, erhverver den såkaldte "hummingbird-fænotype" [49] ). Tiltrukket af inflammation (især af sekretion af interleukin-8 fra celler i maveslimhinden), producerer leukocytter forskellige inflammatoriske mediatorer, som fører til progression af inflammation og sårdannelse i slimhinden, forårsager bakterien også oxidativt stress og udløser mekanisme for programmeret celledød af gastriske epitelceller [50] .
Diagnose af Helicobacter pylori-infektion stilles normalt ved at udspørge patienten for dyspeptiske klager og symptomer og derefter udføre tests, der bekræfter eller afkræfter tilstedeværelsen af infektion.
Ikke-invasive (kræver ikke endoskopi) test for tilstedeværelsen af Helicobacter pylori-infektion omfatter bestemmelse af titeren af antistoffer i blodet mod H. pylori - antigener , bestemmelse af tilstedeværelsen af H. pylori -antigener i fæces , samt en urease-åndedrætstest , bestående i, at patienten drikker en opløsning af kul-mærket 14 C - eller 13 C urea , som bakterien nedbryder til henholdsvis 14 C- eller 13 C-kuldioxid, som så påvises i udåndingsluften vha. massespektrometri eller diodelaserspektroskopi.
Der findes også urease-åndedrætstest baseret på bestemmelse af koncentrationen af ammoniak i udåndingsluften [51] . Disse metoder involverer, at patienten tager urinstof af en normal isotopsammensætning og derefter måler ammoniakkoncentrationen ved hjælp af en gasanalysator. Fordelene ved metoden omfatter de lave omkostninger ved undersøgelse, hastigheden til at opnå resultater, høj følsomhed (96%) og betydeligt lavere omkostninger til udstyr sammenlignet med massespektrografer.
En invasiv metode er at tage en biopsi af maveslimhinden. Det resulterende væv kan underkastes hurtig test for tilstedeværelsen af urease og H. pylori - antigener , histologisk undersøgelse samt dyrkning med isolering af patogenet på kunstige næringsmedier.
Den første metode, der begyndte at blive brugt til diagnosticering af Helicobacter pylori-infektion, er den histologiske metode. Forskningsmaterialet er vævsceller opnået ved biopsi , produceret under endoskopisk undersøgelse af maven og tolvfingertarmen. Specificiteten af den histologiske metode kan nå 100%, og følsomheden - 91-93%, på grund af det faktum, at bakterierne er ujævnt fordelt over maveslimhinden: prøveudtagningen udføres fra steder med den mest udtalte hyperæmi og ødem, mens at tage fra bunden af sår og erosioner, såvel som fra deres marginer, er en fejl, da de ikke indeholder de epitelceller, der kræves til bakteriel kolonisering. Derudover kan antibiotika og protonpumpehæmmere omdanne bakterierne fra en spiralform til en kokkelform, der ikke kan påvises ved hjælp af konventionel mikroskopi. [52]
H. pylori DNA afføringstest — Påvisning af H. pylori, som bruger real-time polymerase kædereaktion (RT-PCR) til at bestemme det genetiske materiale (DNA) af en mikroorganisme i en afføringsprøve. Testen er meget følsom over for kvaliteten af testmaterialet, hvilket kan føre til falske negative resultater, da testafføringen kan indeholde stoffer, der hæmmer PCR: termolabile proteiner, glykolipider, DNA fra andre bakterier, komplekse polysaccharider (plante). madrester), ekstracellulære polysaccharider af andre bakterier, blod, galde, overskydende uorganiske salte osv. [53] [54] [55] [56] [57] . Følsomheden og specificiteten af denne forskningsmetode er omtrent den samme som andre metoders. Ulempen ved denne test er, at den er ubelejlig at bruge til at kontrollere behandlingen, da spor af DNA forbliver i afføringen i mindst 12 uger efter vellykket anti-Helicobacter-terapi. Spor af DNA påvises blandt andet på grund af tilstedeværelsen af kokkeformer af bakterien, som med tiden begynder at falde og helt forsvinder efter 8-12 uger. [52]
Fækal analyse for H. pylori-antigen (HpSA-test) - Et-trins immunokromatografisk metode. Kan give falsk negative resultater på grund af lav kolonisering af bakterier i maven, hvilket resulterer i lave koncentrationer af H. pylori-antigener i fæces og manglende respons i testen. Årsagerne til falsk-negative resultater kan også være den ujævne fordeling af antigenet i afføringen, ødelæggelsen af antigenet, når evakueringen af afføringen bremses (forstoppelse) og gastrointestinal blødning. [52] Den diagnostiske nøjagtighed af HpSA-testen, især følsomheden, falder med blødning fra den øvre mave-tarmkanal, indtagelse af protonpumpehæmmere (antacida) i 2 uger, antibakterielle lægemidler inden for den sidste måned, tilstedeværelsen af atrofi og metaplasi i maven. epitel, og et negativt testresultat skal bekræftes ved yderligere diagnostiske metoder. [52]
Blodprøve for antistoffer (IgG, IgA) - Påvisning af klasse G og A immunglobuliner mod H. pylori i blodserum. Kan give falsk negative resultater hos patienter med et svagt immunrespons, et tidligt stadium af infektion. Diagnostisk nøjagtighed varierer med varigheden af eksponeringen for bakterien, krydsantigenicitet med andre antigent relaterede bakterier, grad af gastritis og kontaminering. Derudover vedvarer antistoffer i lang tid efter vellykket behandling, og det er svært at bruge denne metode til at kontrollere behandlingens succes. Men da H. pylori-infektion er kronisk, og dens spontane clearance (fuldstændig og endelig selvhelbredelse kun af kroppens kræfter) er umulig, indikerer positive antistoftests hos ubehandlede patienter tilstedeværelsen af en igangværende infektion. [58] I mellemtiden, efter vellykket behandling, falder antistoftiteren over tid. Fordelen ved denne metode er, at man kan tage en blodprøve for antistoffer, mens man tager antibiotika. [52]
Ingen af metoderne til at diagnosticere en infektion er fuldstændig pålidelige og beskyttet mod diagnostiske fejl og fejl. Især effektiviteten af en biopsi til diagnosticering af Helicobacter pylori-infektion afhænger af det sted, hvor biopsien tages, derfor er det under endoskopisk undersøgelse nødvendigt at tage biopsier fra forskellige steder i maveslimhinden. Tests for tilstedeværelsen af antistoffer mod H. pylori- antigener har en følsomhed på kun 76 % til 84 %. Nogle lægemidler kan interferere med aktiviteten af Helicobacter pylori urease, hvilket resulterer i falsk negative resultater, når der testes for ureaseaktivitet med mærket urinstof.
H. pylori-infektion kan være symptomatisk eller asymptomatisk (uden nogen klager fra den inficerede person). Det antages, at op mod 70 % af infektionerne er asymptomatiske, og at omkring 2/3 af verdens befolkning er inficeret med Helicobacter pylori, hvilket gør denne infektion til den mest almindelige i verden. Den sande forekomst af asymptomatisk H. pylori-bæring varierer fra land til land. I udviklede lande ( Vesteuropa , USA , Australien ) er denne frekvens ca. 25%; det er meget højere i landene i den såkaldte "tredje verden", såvel som i landene i Østeuropa og især i landene i det tidligere Sovjetunionen , hvor påvisningen af Helicobacter pylori-infektion hos børn og unge ikke er ualmindeligt . I USA og Vesteuropa er H. pylori oftest påvist i ældre aldersgrupper (ca. 50 % hos dem over 60 år sammenlignet med 20 % hos dem under 40 år) og i de fattigste socioøkonomiske lag .
Forskellen i forekomsten af Helicobacter pylori-infektion i de udviklede lande i Vesten og i landene i den "tredje verden" tilskrives strengere overholdelse af hygiejnestandarder og den udbredte brug af antibiotika . Men med tiden begyndte problemet med H. pylori- antibiotikaresistens at dukke op [59] . I øjeblikket er mange stammer i Europa , USA og endda i udviklingslande allerede resistente over for metronidazol .
Helicobacter blev isoleret fra afføring , spyt og tandplak fra inficerede patienter, hvilket forklarer de mulige smitteveje - fækal-oral eller oral-oral (f.eks. når man kysser , bruger fælles redskaber, fælles bestik, en fælles tandbørste. Evt. (og meget ofte forekommer) infektion med Helicobacter pylori i cateringvirksomheder . Nogle gange er infektion gennem inficerede endoskoper under diagnostisk gastroskopi mulig.
Det menes, at hvis den ikke behandles, kan H. pylori , når den først har koloniseret maveslimhinden, overleve i et helt liv på trods af værtens immunrespons [60] [61] . Men hos ældre, såvel som hos patienter med langvarig gastritis , kan Helicobacter pylori-infektion sandsynligvis forsvinde af sig selv, fordi med alderen eller efter ordination af gastritis bliver maveslimhinden mere og mere atrofisk, fortyndet og mindre gunstig. til beboelse af denne mikrobe. Men atrofisk gastritis hos ældre eller gastritis, som er gået over i stadiet af atrofisk gastritis efter mange års sygdom, er meget sværere at behandle end Helicobacter pylori gastritis.
Procentdelen af akutte H. pylori-infektioner, der udvikler sig til en kronisk persisterende form, kendes ikke nøjagtigt, men flere undersøgelser, der har undersøgt det naturlige forløb af sygdommen uden behandling i menneskelige populationer, har rapporteret muligheden for spontan helbredelse (spontan eliminering af årsagen mikrobe) [62] [63] .
Hos patienter med mavesår , duodenalsår , atrofisk gastritis , MALT-oma, tilstand efter gastrisk resektion, tæt forhold til patienter, der lider af mavekræft med dokumenteret Helicobacter pylori-ætiologi, er udryddelse af Helicobacter pylori obligatorisk , dvs. et behandlingsregime rettet mod den fuldstændige ødelæggelse af denne mikrobe i maven [64] . Samtidig er udryddelse af påvist H. pylori-infektion i fravær af de ovennævnte sygdomme (tilstande) ikke altid passende, da den mulige skade ved at tage antibiotika kan opveje de mulige fordele ved behandlingen. Nogle kilder inkluderer kun mavesår blandt de obligatoriske sygdomme til udryddelse af H. pylori (i nærvær af H. pylori-infektion ) [3] .
Den australske gastroenterolog Thomas Borody introducerede det første kendte regime af "triple therapy" i 1987 [ 65 ] .
Øget resistens af H. pylori over for "standard" antibiotika, behovet for at reducere antibiotikas bivirkninger og reducere omkostningerne ved behandling har stimuleret oprettelsen af nye udryddelsesordninger. I løbet af de sidste årtier er der udviklet forskellige muligheder for eradikationsterapi, rettet mod brugen af andre antimikrobielle stoffer, såvel som mere moderne protonpumpehæmmere [66] [67] .
Der har været tilfælde af uproduktiv antibiotikabehandling for Helicobacter pylori-infektion, forbundet både med antibiotikaresistens og med tilstedeværelsen af zoner i mave-tarmkanalen, hvor bakterier er beskyttet mod virkningen af antibiotika [68] . Fremkomsten af H. pylori -isolater, der er multiresistente over for antibiotika [69] , inklusive clarithromycin-resistente stammer [70] er blevet bemærket . Tilfælde af fremkomsten af quinolon -resistente stammer af H. pylori er også blevet noteret [71] .
Der er også forskning i gang i søgningen efter og syntese af mere effektive og mindre toksiske lægemidler rettet mod H. pylori -udryddelse , in vitro - effektiviteten af TG44 er vist [72] , NE-2001-lægemidlet i forsøg in vitro viste høj selektivitet med respekt for H. pylori [73] . Oral vaccination med H. pylori -cellelysat har vist sig at være effektiv i en musemodel [74] .
For at udvikle optimale tilgange til diagnosticering og behandling af Helicobacter pylori -associerede sygdomme i 1987, blev European Helicobacter pylori Study Group ( Engelsk European Helicobacter Study Group ) (EHSG) oprettet, som med jævne mellemrum udgiver anbefalinger kaldet Maastricht-konsensus [75] eller " Maastricht (fra navnet på den hollandske by Maastricht , hvor den første EHSG-forligskonference blev afholdt). Hver næste "Maastricht" er en opdatering af den forrige. Følgende "Maastrichts" [19] blev udgivet :
Nogle gastroenterologer mener dog, at EHSG har "monopoliseret retten til at bestemme strategien og taktikken for anti-HP-terapi" og tillader derved en række fejlberegninger, hvis resultat er spredningen af antimikrobielle resistente bakteriestammer [75 ] .
Skeptiske over for den infektiøse teori om mave- og duodenalsår, specialister giver følgende argumenter [77] :
Det bemærkes, at på grund af det store antal bærere af H. pylori (i Rusland - op til 75% af befolkningen), efter udryddelse er der ingen garantier for fravær af geninfektion, desuden er det meget sandsynligt. Kritikere af den infektiøse teori nærmer sædvanligvis mavesår som en systemisk gastroenterologisk sygdom, i hvis udvikling psykosomatiske og psykosociale faktorer spiller en stor rolle [77] .
I de senere år har det vist sig, at der udover H. pylori lever andre mikroorganismer i maven på mange raske mennesker, især lactobacilli L. gastricus, L. antri, L. kalixensis, L. ultunensis , streptokokker , stafylokokker , Candida svampe , bakterier , corynebakterier og andre [75] .
Nogle forskere fokuserer på følgende [82] :
Det antages, at før begyndelsen af antibiotika-æraen sameksisterede H. pylori med en person uden at forårsage ham nogen skade, og først efter starten på deres totale ødelæggelse af antibakterielle lægemidler, erhvervede nogle af dem resistens over for antibiotika som følge af mutationer, og nogle blev "patogenicitetsøer" indeholdende cytotoksicitetsgener (CagA, VacA, IceA og andre), og begyndte at true menneskers sundhed [75] .
Efter vellykket behandling af H. pylori er omkring 32 % af patienterne re-inficeret med denne bakterie efter 3 år, 82-87 % efter 5 år og omkring 90 % efter 7 år [75] .
![]() | |
---|---|
Taksonomi | |
I bibliografiske kataloger |
|