LD50

LD 50 ( halvdødelig dosis , også DL 50 (fra andet græsk δόσις og lat.  lētālis ), også LD 50 engelsk  lethal dosis ) er den gennemsnitlige dosis af et stof, der forårsager døden for halvdelen af ​​medlemmerne af testgruppen. En af de mest udbredte indikatorer for faren ved giftige og moderat giftige stoffer.

Normalt angivet i masseenheder af stoffet pr. masseenhed af testobjektet. Det antages, at den undersøgte forsøgsperson er i en typisk tilstand, under normale forhold, uden at tage modgift og andre særlige forholdsregler og forværrende faktorer.

Nogle gange er der forkortelser LC 50 ( engelsk  lethal koncentration , lethal koncentration) eller LCt 50 ( engelsk  lethal koncentration og tid , lethal koncentration og eksponeringstid). De bruges normalt til giftige gasser, hvilket indikerer den dødelige koncentration af gassen i luften og eksponeringstidspunktet.

Terminologi

LD 50 udtrykkes sædvanligvis som massen af ​​stoffet pr. masseenhed af testprøven, sædvanligvis i milligram af stoffet pr. kilogram kropsvægt, men nogle gange i nanogram (f.eks. for botulinum ), mikrogram eller gram (gælder for paracetamol) pr. kg kropsvægt, afhængigt af toksiske stoffer. Det tillader således sammenligning af forskellige stoffers relative toksicitet for dyr af forskellig størrelse (selvom toksicitet ikke altid kun afhænger af forholdet til kropsvægt).

Valget af 50 % dødelighed som benchmark gør det muligt at undgå mulige uklarheder og forenkle de eksperimentelle forhold. Det betyder således, at LD 50 ikke er en dødelig dosis for alle individer: nogles død kan være forårsaget af en meget lavere dosis, mens andre vil overleve ved en dosis, der er meget højere end LD 50 .

Den dødelige dosis afhænger ofte af indgivelsesvejen; således er de fleste stoffer mindre toksiske, når de administreres oralt end intravenøst. I denne henseende er LD 50 ofte angivet med administrationsvejen til kroppen.

De relative værdier af LD 50/30 eller LD 50/60 bruges som den dosis, der vil eliminere halvdelen af ​​befolkningen på henholdsvis 30 eller 60 dage (gælder for stråling).

LCt 50  - sammenlignende målinger, der viser forholdet mellem dødelig dosis og kropsvægt, hvor C er koncentrationen og t er tid; normalt udtrykt i mg min/m³. LCt 50  er den dosis, der vil forårsage alvorlig restskade frem for død. Sådanne målinger bruges ofte til at bestemme effektiviteten af ​​kemiske kampmidler. Ideen om koncentrationstid blev først fremsat af Fritz Haber og kaldes undertiden "Habers lov", som antager, at eksponering i 1 minut til 100 mg af et stof pr. 1 m² hud er lig med effekten af ​​10 mg af et stof pr. 1 m² hud i 10 minutter.

Nogle kemikalier, såsom hydrogencyanid , bliver hurtigt uskadeliggjort af den menneskelige krop, og Habers lov gælder ikke for dem. I sådanne tilfælde kan den dødelige dosis gives som blot LC 50 efterfulgt af en eksponeringsvarighed. I sikkerhedsdatabladet for kemiske produkter bruges denne type indtastning ofte, selvom Habers lov gælder for stoffet.

For patogener er der også et mål - den gennemsnitlige infektiøse dosis. ID 50  er antallet af organismer pr. individ, der kræves for at inficere 50 % af prøverne (f.eks. 1200 organismer pr. person, oralt). På grund af kompleksiteten i at tælle det faktiske antal mikroorganismer, kan ID udtrykkes i form af biologisk analyse. I biologiske våben er infektiøs dosis antallet af smitsomme doser pr. minut pr. kubikmeter (f.eks. ICt=100 ID 50  × 1 min / 1 m³).

Begrænsninger

Som et mål for toksicitet er LD 50 noget upålidelig, og resultaterne kan variere betydeligt på grund af faktorer såsom genetiske forskelle i testede dyrearter og administrationsvej.

På grund af store artsforskelle mellem arter kan det, der er relativt sikkert for rotter, meget vel være ekstremt giftigt for mennesker (jf. paracetamoltoksicitet ), og omvendt (chokolade, der er uskadelig for mennesker, er giftig for mange dyr). Når gift fra giftige væsner såsom slanger testes, kan LD 50 -resultater være vildledende på grund af fysiologiske forskelle mellem mus, rotter og mennesker. Mange giftslanger er tilpasset mus, og deres gift kan tilpasses specifikt til at udrydde mus, mens manguster kan være usædvanligt modstandsdygtige over for forgiftning.

Eksempler

Stof Dyr, indgivelsesmåde LD50 , g/kg Kilde
Vand Rotte, oral >90 [en]
saccharose Rotte, oral 29,7 [2]
Mononatriumglutamat Rotte, oral 16.6 [3]
C- vitamin (L -ascorbinsyre ) Rotte, oral 11.9 [fire]
cyanursyre Rotte, oral 7.7 [5]
Cadmiumsulfid Rotte, oral 7.08 [6]
ethanol Rotte, oral 7.06 [7]
Natriumisopropylmethylphosphonat (IMPA, Sarin - metabolit ) Rotte, oral 6,86 [otte]
Melamin Rotte, oral 6 [5]
Melamincyanurat Rotte, oral 4.1 [5]
Natriummolybdat Rotte, oral fire [9]
Salt Rotte, oral 3 [ti]
Paracetamol (acetaminophen) Rotte, oral 1.944 [elleve]
Tetrahydrocannabinol (THC) Rotte, oral 1,270 [12]
metallisk arsen Rotte, oral 0,763 [13]
Alkylbenzyldimethylammoniumchlorid Rotte, oral 0,3045 [fjorten]
Kumarin (fra kinesisk kanel og andre planter) Rotte, oral 0,293 [femten]
Acetylsalicylsyre (Aspirin) Rotte, oral 0,2 [16]
Koffein Rotte, oral 0,192 [17]
Arsen(III)sulfid Rotte, oral 0,185 [atten]
natriumnitrit Rotte, oral 0,18 [19]
bisoprolol Mus, oral 0,1 [tyve]
Cobalt(II)chlorid Rotte, oral 0,08 [21]
cadmiumoxid Rotte, oral 0,072 [22]
natriumfluorid Rotte, oral 0,052 [23]
Nikotin Rotte, oral
Mus, oral 		0,05
0,0033 		[24]
[25]
Pentaborane mand, mundtlig <0,05 [26]
capsaicin Mus, oral 0,0472 [27]
Kviksølv(II)chlorid Rotte, transdermalt 0,041 [28]
d-lysergsyrediethylamid (LSD) Rotte, intravenøst 0,0165 [29]
Arsen(III)oxid Rotte, oral 0,014 [tredive]
metallisk arsen Rotte, ip 0,013 [31]
natriumcyanid Rotte, oral 0,0064 [32]
Cyanbrinte (hydrogencyanid) Mus, oral 0,0035
Hvidt fosfor Rotte, oral 0,00303 [33]
endrin Mand, aerosol, indånding 0,002
Stryknin mand, mundtlig 0,001 [34]
Cantharidin mand, mundtlig 0,0005
Aflatoksin B1 Rotte, oral 0,00048 [35]
Brasiliansk soldat edderkoppegift Rotte, subkutan 0,000134 [36]
a-Amanitin mand, mundtlig 0,0001 [37]
Taipan McCoys gift Rotte, subkutan 0,000025 [38]
Ricin Rotte, subkutan
Rotte, oral 		0,000022
0,02 		[39]
2,3,7,8-tetrachlordibenzodioxin Rotte, oral 0,00002 [40]
Sarin Mus, subkutan injektion 0,0000172 [41]
VX Menneske, oral, inhalation, subkutan 0,0000023 [42]
Batrachotoxin (fra dart frøgift ) Mand, hypodermisk indsprøjtning 0,000002 [43]
Saxitoksin mand, mundtlig 0,0000002
Maitotoksin Mus, rektalt 0,00000013 [44]
Polonium Mand, indånding 0,00000001 [45]
Botulinumtoksin (Botox) Mand, oral, injektion, inhalation 0,000000001 [46]
Protactinium Mand, oral, indånding 0,000000000015

Giftskala

En simpel beregning - log LD 50 kg/kg giver værdier for giftskalaen [47] .


Bestemmelse af LD 50 værdier

LD 50 (sammen med LD 10 , LD 16 , LD 84 osv.) bestemmes ved metoden:

Se også

Noter

  1. ↑ Materialesikkerhedsdatablad Vand MSDS (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 2. september 2012. 
  2. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for saccharose (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 12. juni 2011. 
  3. ↑ Walker R., Lupien JR Sikkerhedsvurderingen af ​​mononatriumglutamat  //  Journal of Nutrition : journal. - 2000. - April ( bind 130 , nr. 4S Suppl ). - S. 1049S-52S . — PMID 10736380 .
  4. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for ascorbinsyre . Oxford University (9. oktober 2005). Hentet: 21. februar 2007.
  5. ↑ 123 A.A. _ _ Babayan, AVAleksandryan, "Toksikologiske karakteristika af melamincyanurat, melamin og cyanursyre", Zhurnal Eksperimental'noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985)
  6. ↑ Avanceret søgning - Alfa Aesar - A Johnson Matthey Company (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 24. juli 2015. 
  7. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for ethylalkohol
  8. ↑ Mecler, Francis J. Pattedyrs toksologisk evaluering af DIMP og DCBP (fase 3 - IMPA  ) . - sidste rapport. — Litton Bionetics, Inc., 1981. . - "De orale LD50-værdier for testmaterialet, IMPA, var 7650 og 6070 mg/kg for henholdsvis han- og hunrotter."
  9. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for natriummolybdat (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 28. januar 2011. 
  10. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for natriumchlorid (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 30. oktober 2007. 
  11. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for 4-acetamidophenol
  12. ↑ LD50-værdier af THC hos fischer-rotter
  13. ↑ [1]  (downlink)
  14. ↑ Frank T. Sanders: Reregistration Eligibility Decision for Alkyl Dimethyl Benzyl Ammonium Chloride (ADBAC) 114. US Environmental Protection Agency Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances (august 2006). Hentet: 31. marts 2009.
  15. ↑ Coumarin Material Safety Data Sheet (MSDS) Arkiveret 27. september 2011.
  16. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for acetylsalicylsyre (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 16. juli 2011. 
  17. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for koffein (link ikke tilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 16. oktober 2007. 
  18. ↑ MATERIALESIKKERHEDSDATABLAD - Spent Metal Catalyst . Arkiveret fra originalen den 28. september 2011.
  19. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for natriumnitrit  (link utilgængeligt)
  20. ↑ DrugBank-data for bisoprolol
  21. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for kobolt (II) chlorid (utilgængeligt link) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 7. april 2011. 
  22. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for cadmiumoxid
  23. ↑ Sodium Fluoride MSDS
  24. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for nikotin (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 15. oktober 2007. 
  25. ↑ IPCS INCHEM
  26. ↑ Pentaborane kemikalie- og sikkerhedsdata
  27. ↑ Capsaicin materialesikkerhedsdatablad (PDF)  (link ikke tilgængeligt) . sciencelab.com (2007). Dato for adgang: 13. juli 2007. Arkiveret fra originalen den 29. september 2007.
  28. ↑ Avanceret søgning
  29. ↑ Erowid LSD (Acid) Vault: Dødsfald/dødsfald
  30. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for arsentrioxid (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 9. marts 2010. 
  31. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for metallisk arsen (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 14. januar 2011. 
  32. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for natriumcyanid (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 13. januar 2009. 
  33. ↑ Hexachlorethan . Hentet: 3. januar 2014.
  34. ↑ INCHEM: Kemikaliesikkerhedsoplysninger fra mellemstatslige organisationer: Strychnine .
  35. ↑ Sikkerhedsdata (MSDS) for aflatoksin B1 (link utilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 23. april 2012. 
  36. ↑ Giftige dyr og deres gifte , bind. III, udg. Wolfgang Bücherl og Eleanor Buckley
  37. ↑ [2] .
  38. ↑ LD50 til forskellige slanger
  39. ↑ Ricin (fra Ricinus communis) som uønskede stoffer i dyrefoder
  40. ↑ US National Toxicology Program akut toksicitetsundersøgelser for dioxin (2,3,7,8-TCDD) (link ikke tilgængeligt) . Hentet 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 12. september 2014. 
  41. ↑ Histokemisk demonstration af calciumakkumulering i muskelfibre efter eksperimentel organofosfatforgiftning (link utilgængeligt) . Dato for adgang: 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 27. september 2016. 
  42. ↑ Toksicitet af organofosfat-kemiske krigsførelsesmidler GA, GB og VX: Implikationer for offentlig beskyttelse (link utilgængeligt) . Dato for adgang: 14. februar 2010. Arkiveret fra originalen 4. december 2008. 
  43. ↑ Kort gennemgang af naturlige ikke-protein neurotoksiner
  44. ↑ Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi. Nogle kemiske egenskaber ved Maitotoxin, en formodet calciumkanalagonist isoleret fra et marinedinoflagellat  //  J. Biochem. : journal. - 1988. - Bd. 104 , nr. 2 . - S. 184-187 . — PMID 3182760 .
  45. ↑ Emne 2 Giftige kemikalier og toksiske virkninger Arkiveret fra originalen den 29. september 2007.
  46. ↑ Fleming, Diane O.; Jagt, Debra Long. Biologisk sikkerhed: principper og  praksis . -Washington, DC: ASM Press, 2000. - S.  267 . — ISBN 1-55581-180-9 .
  47. ↑ Af Karsten Strey. Die Gifte-Skala . Chemie i Unserer Zeit, 2019, s. 386-399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828
  48. ↑ Retningslinjer for den eksperimentelle (prækliniske) undersøgelse af nye farmakologiske stoffer. Ed. R. U. Khabrieva. 2. udg. — M.: Medicin, 2005. — 832 s. — ISBN 5-225-04219-8