Paracetamol toksicitet

Paracetamol forgiftning

Paracetamol
ICD-10 T 39,1
ICD-9 965,4
MKB-9-KM 965,4 [1]
Medline Plus 002598
eMedicin ped/7 
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Toksiciteten af ​​paracetamol er hovedsageligt forbundet med udtømning af glutathionreserver i kroppen og akkumulering af mellemprodukter fra metabolismen af ​​paracetamol , som har en hepatotoksisk virkning . [2] Nemlig dannelsen af ​​N-acetyl-p-benzoquinonimin ( NAPQI ) fra paracetamol i systemet af mikrosomale cytokrom P450-enzymer . [3]

Paracetamol med cytokrom P450 undergår hydrooxidation , hvilket fører til dannelsen af ​​en giftig metabolit (N-acetyl-p-benzoquinon imin, NAPQI ). I tilfælde af overdosering kan koncentrationen af ​​metabolitter overstige det maksimale niveau, der kan binde leveren. Ikke-bundne konjugater med glutathion forårsager en stigning i niveauet af metabolitter i blodet. Øget akkumulering af metabolitter kan føre til binding af leverproteiner til dem, efterfulgt af levernekrose . [fire]

Hepatotoksicitet

Samtidig administration af paracetamol i en dosis på mere end 10 g hos voksne eller mere end 140 mg / kg hos børn fører til forgiftning, ledsaget af alvorlig leverskade.

I begyndelsen af ​​2000'erne dukkede data op om den hepatotoksiske virkning af paracetamol med dets moderate overdosis, med udnævnelsen af ​​paracetamol i høje terapeutiske doser og det samtidige indtag af alkohol eller inducere af det mikrosomale enzymsystem i leveren P-450 (antihistaminer, glukokortikoider phenobarbital, ethacrynsyre). Alvorlig leverskade kan forekomme hos personer, der systematisk drikker alkohol (for mænd - et dagligt indtag på mere end 700 ml øl eller 200 ml vin, for kvinder - halvdelen af ​​dosis), især hvis paracetamol blev taget kort tid efter at have drukket alkohol . [2]

Der er tegn på, at alvorlig levertoksicitet hos voksne kan udvikle sig så tidligt som en enkelt dosis på 7,5 gram paracetamol. [5]

Hos små børn er den hepatotoksiske virkning af paracetamol mindre udtalt end hos voksne på grund af de særlige forhold ved metaboliske veje.

Ifølge en undersøgelse udført på grundlag af det russiske medicinske akademi for videregående professionel uddannelse, er Children's City Clinical Hospital No. N. F. Filatov, Russian National Research Medical University. N. I. Pirogov hos børn over 11 år med et engangsindtag af paracetamol over 3 g udvikles akut forgiftning. I den første fase opstår neurosensoriske og generelle somatiske lidelser hos patienter. I nogle tilfælde slutter denne manifestation af forgiftning. I anden fase opstår lidelser i mave-tarmkanalen, karakteriseret ved smerter, kvalme, opkastning og leverskade med udvikling af hepatocellulær hepatitis [6] .

Gastrointestinal blødning

Desuden forårsager ukontrolleret indtagelse af paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ofte gastrointestinale blødninger, som kræver hospitalsindlæggelse til behandling. I nogle tilfælde opstår døden. [7]

Forebyggelse og behandling

For at afgifte og reducere de toksiske virkninger af paracetamol , bruges acetylcystein (N-acetyl-L-cystein, NAC), som øger reserverne af glutathion i leveren. [otte]

Når man er beruset med paracetamol, skal man huske på, at tvungen diurese er ineffektiv og endda farlig, peritonealdialyse og hæmodialyse er ineffektive. Du bør under ingen omstændigheder bruge antihistaminer, glukokortikoider, phenobarbital og ethacrynsyre, som kan have en inducerende effekt på cytokrom P-450 enzymsystemer og øge dannelsen af ​​hepatotoksiske metabolitter.

For at reducere dødsfald og hospitalsindlæggelser forbundet med brugen af ​​paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og andre håndkøbslægemidler organiserede American Gastroenterological Association en særlig uddannelseskampagne "Know your medicines" (engelsk "Gut Check: Know Your" Medicin"), der sigter mod at øge patientens læsefærdigheder. [7] [9]

Epidemiologi

Paracetamol findes i over 500 receptpligtig og håndkøbsmedicin [7] . På grund af dets høje tilgængelighed og relativt høje toksicitet (sammenlignet med ibuprofen og aspirin ) er der større sandsynlighed for overdosering [10] . Paracetamol-toksicitet er en af ​​de mest almindelige årsager til forgiftning i verden [11] . I USA, Storbritannien, Australien og New Zealand er overdosering af paracetamol den mest almindelige af alle overdoser [12] [13] [14] . Det er også den mest almindelige årsag til akut leversvigt i både USA og Storbritannien [15] [16] .

I England og Wales forekom ca. 41.200 tilfælde af paracetamolforgiftning i 1989 og 1990 med en dødelighed på 0,40 %. Det betyder cirka 150-200 dødsfald og 15-20 levertransplantationer årligt i England og Wales [17] . I USA er overdosis af paracetamol forbundet med 2.600 indlæggelser og 458 dødsfald som følge af leversvigt hvert år [18] . En undersøgelse af tilfælde af akut leversvigt udført fra november 2000 til oktober 2004 af US Centers for Disease Control and Prevention viste, at paracetamol var årsagen til 41 % af alle sådanne tilfælde blandt voksne og 25 % af tilfældene blandt børn [19] .

Noter

  1. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (utilgængeligt link) . Hentet 30. oktober 2011. Arkiveret fra originalen 23. september 2015. 
  3. ↑ M. Yu. Nadinskaya; hoved - acad. RAMN, prof. V.T.Ivashkin. Kirurgi (bog, tekst/html). Fulminant leversvigt: nuværende forståelse af årsager, patogenese og behandlingsmetoder . Institut for propædeutik af indre sygdomme I.M. Sechenov (2004). - Bind 6. - "Toksiciteten af ​​paracetamol skyldes dannelsen af ​​cytochrom P-450 N-acetyl-p-benzoquinonimin (NAPQI) fra det i systemet af mikrosomale enzymer. Alkohol, barbiturater og andre stoffer, der inducerer det mikrosomale enzymsystem, fører til en stigning i toksiciteten af ​​paracetamol. Derudover resulterer alkoholisme kombineret med dårlig ernæring i udtømning af leverdepoter af glutathion, som konjugerer til NAPQI. Hentet: 30. oktober 2011.
  4. ↑ L.P. Ananyeva. Fortegnelse over polikliniklægen . Kombinerede analgetika til behandling af smertesyndromer . GU Institut for Reumatologi RAMS, Moskva (2005). - Bind 5, nr. 6. - "Paracetamol gennemgår N-hydrooxidation gennem cytochrom P-450, hvilket fører til dannelsen af ​​en højaktiv metabolit (N-acetyl-benzoquinon-imin). Høje doser af paracetamol, ud over den anbefalede daglige dosis, kan overstige leverens evne til at binde glutathionkonjugater og forårsage en stigning i niveauet af metabolitter i blodet. For meget ophobning af metabolitter kan føre til deres binding til leverproteiner, ledsaget af nekrose af sidstnævnte. Hentet: 30. oktober 2011.
  5. ↑ Acetaminophen toksicitet . Hentet 27. april 2020. Arkiveret fra originalen 24. august 2020.
  6. ↑ Akut paracetamol (Acetaminophen) forgiftning hos børn uMEDp . umedp.ru . Hentet 29. september 2020. Arkiveret fra originalen 25. september 2020.
  7. ↑ 1 2 3 Ch.M. Wilcox. Hvad læger kan gøre for at bremse håndkøbsmedicinsk misbrug  (engelsk) (html) (19. april 2014). Hentet 23. april 2014. Arkiveret fra originalen 23. april 2014. Oversættelse til russisk: Ch.M. Wilcox. 17.000 dødsfald som følge af paracetamol, NSAID og andre håndkøbspræparater årligt i USA (html) (23. april 2014). Hentet 23. april 2014. Arkiveret fra originalen 9. maj 2014.
  8. ↑ Piperno E., Berssenbruegge DA Reversering af eksperimentel paracetamoltoksikose med N-acetylcystein  (engelsk)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1976. - Oktober ( bind 2 , nr. 7988 ). - s. 738-739 . - doi : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . — PMID 61415 .
  9. ↑ The American Gastroenterological Association. Gut Check: Kend din medicin  (engelsk) (html)  (downlink) . Hentet 23. april 2014. Arkiveret fra originalen 2. september 2014.
  10. ↑ Sheen C., Dillon J., Bateman D., Simpson K., Macdonald T. Paracetamoltoksicitet: epidemiologi, forebyggelse og omkostninger for sundhedssystemet  //  QJM : månedligt tidsskrift for Association of Physicians: tidsskrift. - 2002. - Bd. 95 , nr. 9 . - S. 609-619 . - doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . — PMID 12205339 . Arkiveret fra originalen den 29. januar 2009.
  11. ↑ Gunnell D., Murray V., Hawton K. Brug af paracetamol ( acetaminophen) til selvmord og ikke-dødelig forgiftning: verdensomspændende mønstre for brug og misbrug   // Selvmord og livstruende adfærd: journal. - 2000. - Vol. 30 , nej. 4 . - s. 313-326 . — PMID 11210057 .
  12. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L., Graudins A., Buckley NA Retningslinjer for håndtering af paracetamolforgiftning i Australien og New Zealand – forklaring og uddybning. En konsensuserklæring fra kliniske toksikologer, der konsulterer de australske giftinformationscentre  //  The Medical Journal of Australia : journal. - 2008. - Marts ( bd. 188 , nr. 5 ). - S. 296-301 . — PMID 18312195 . Arkiveret fra originalen den 23. juli 2008.
  13. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol gifting in Det Forenede Kongerige: en gennemgang af litteraturen  //  Drug safety : an international journal of medical toxicology and drug experience : journal. - 2007. - Bd. 30 , nej. 6 . - S. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  14. ↑ Khashab M., Tector AJ, Kwo PY Epidemiologi af akut leversvigt // Aktuelle gastroenterologiske rapporter. - 2007. - Marts ( bind 9 , nr. 1 ). - S. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  15. ↑ Larson AM, Polson J., Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E., Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G., Shakil AO, Lee WM; Akut leversvigt undersøgelsesgruppe. Acetaminophen-induceret akut leversvigt: resultater af en amerikansk multicenter , prospektiv undersøgelse  //  Hepatologi : journal. - Wiley-Liss , 2005. - December ( vol. 42 , nr. 6 ). - S. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  16. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ Andre årsager til parenkymal leversygdom  // BMJ  . - 2001. - Februar ( bind 322 , nr. 7281 ). - S. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 . Arkiveret fra originalen den 8. december 2019.
  17. ↑ Buckley N., Eddleston M. Paracetamol (acetaminophen) forgiftning // Klinisk bevis. - 2005. - December ( nr. 14 ). - S. 1738-1744 . — PMID 16620471 .
  18. ↑ Lee W.M. Acetaminophen og den amerikanske undersøgelsesgruppe for akut leversvigt: sænkning af risikoen for leversvigt  //  Hepatologi : journal. - Wiley-Liss , 2004. - Juli ( vol. 40 , nr. 1 ). - S. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .  (utilgængeligt link)
  19. ↑ Bower WA, Johns M., Margolis HS, Williams IT, Bell BP Populationsbaseret overvågning for akut leversvigt  // The American Journal of  Gastroenterology : journal. - 2007. - November ( bind 102 , nr. 11 ). - P. 2459-2463 . - doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x . — PMID 17608778 .