Hepatitis A-virus

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 23. marts 2017; checks kræver 22 redigeringer .
Hepatitis A-virus
videnskabelig klassifikation
Gruppe:Virus [1]Rige:RiboviriaKongerige:OrthornaviraeType:PisuviricotaKlasse:PisoniviricetesBestille:PicornaviralesFamilie:picornavirusSlægt:HepatovirusUdsigt:Hepatitis A-virus
Internationalt videnskabeligt navn
Hepatovirus A
Synonymer
  • Hepatitis A-virus
  • human hepatitis A-virus
  • Simian hepatitis A-virus
Baltimore-gruppen
IV: (+)ssRNA-vira

Hepatitis A-virus [2] ( Eng.  Hepatovirus A , HAV) er en type virus fra slægten Hepatovirus af Picornaviridae - familien . Det har ikke en kappe og indeholder et enkeltstrenget (+) RNA pakket i et proteinkapsid [ 3] . Mennesker og andre hvirveldyr tjener som naturlige værter [4] [5] .

I 1991 blev to picornavira ( Human hepatitis A virus og Simian hepatitis A virus ), der forårsager hepatitis A hos henholdsvis mennesker og aber, isoleret i slægten Hepatovirus [6] . Detaljerede undersøgelser har vist, at begge varianter, blandt hvilke flere virale genotyper er blevet identificeret , tilhører den samme virusserotype [7] . I 2014 blev artens navn ændret, ligesom det var tilfældet for flere andre arter af picornavirus [8] .

I 2015 blev oprindelsen af ​​hepatitis A-virus fastslået: den er af animalsk oprindelse. Den opstod for omkring 25 millioner år siden, da menneskeabefamilien adskilte sig fra silkeabefamilien [9] . Aviær encephalomyelitisvirus er genetisk tættest på Hepatovirus A [10] [11] .

Hepatitis A -virussen har et svagt indre ribosom-landingssted ( IRES ) [12] .  Den region af genomet, der koder for kapsiden af ​​viruset, indeholder konserverede klynger af kodoner, der begrænser antigen variabilitet [13] .

Struktur

Hepatovirus A er et picornavirus ; det er uindkapslet og indeholder enkeltstrenget (+) RNA, pakket i en proteincoat [14] . Der er kun fundet én serotype af virussen, men der findes flere genotyper [15] . Brugen af ​​kodoner i genomet er partisk og usædvanligt forskellig fra dets vært. I regionen, der koder for HAV-capsidet, begrænser stærkt konserverede klynger af sjældne kodoner antigen variation [4] [16] .

Genotyper

En serotype og syv forskellige genetiske grupper (fire mennesker og tre aber) er blevet beskrevet [14] . Humane genotyper er nummereret I-III. Seks undertyper er blevet beskrevet (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Abegenotyper blev nummereret IV-VI. Et enkelt humant genotype VII-isolat er også blevet beskrevet [17] . Genotype III er blevet isoleret fra både mennesker og ugleaber. De fleste humane isolater er genotype I [18] . Af type I-isolater udgør subtype IA størstedelen.

Hyppigheden af ​​mutationer i genomet estimeres til at være 1,73-9,76 × 10-4 nukleotidændringer pr. sted pr. år [19] [20] Menneskelige stammer ser ud til at have udviklet sig fra abestammer for omkring 3600 år siden [20] . alder af stammer af genotype III og IIIA er estimeret til henholdsvis 592 og 202 år [20] .

Avlscyklus

Hvirveldyr som mennesker tjener som naturlige værter. Overførselsveje er fækal-oral og blod [4] .

Efter indtagelse kommer HAV ind i blodbanen gennem oropharyngeal eller intestinal epitel . Blodet fører virussen til sit mål, leveren, hvor det replikeres i hepatocytter og Kupffer-celler (levermakrofager). Virusreplikation sker cytoplasmisk . Indtrængen i værtscellen opnås ved at binde virussen til værtsreceptorer, som medierer endocytose . Replikation følger den positive-strengede RNA-virus replikationsmodel. Overførsel sker ved viral initiering. Virusset forlader værtscellen ved lysis og frigivelse af viroporiner. Virioner udskilles i galde og afføring . HAV udskilles i store mængder omkring 11 dage før symptomer eller anti -HAV IgM antistoffer i blodet. Inkubationstiden er 15-50 dage, og risikoen for død hos de smittede er mindre end 0,5 %.

I leverhepatocytter frigives RNA-genomet fra proteinkappen og oversættes af cellens egne ribosomer . I modsætning til andre picornavira kræver denne virus en intakt eukaryotisk initieringsfaktor 4G (eIF4G) for at initiere translation . Kravet til denne faktor resulterer i en manglende evne til at stoppe værtsproteinsyntese, i modsætning til andre picornavira. I dette tilfælde skal virussen konkurrere ineffektivt om den cellulære translationsmekanisme, hvilket kan forklare dens svage vækst i cellekultur . Formodentlig af denne grund har virussen strategisk vedtaget en naturligt meget optimeret kodonanvendelse i forhold til sin cellulære vært. Hvordan denne strategi præcis fungerer, er ikke helt klart.

Der observeres ingen tilsyneladende virus -medieret cytotoksicitet , formentlig på grund af virusets eget behov for intakt eIF4G, og leverpatologien er sandsynligvis medieret af immunitet.

Slægt Mestre vævstropisme Indgang i kroppen Udgang fra buret Replikationssted samlingssted Udsende
Hepatovirus mennesker, hvirveldyr Lever Endocytose af cellereceptorer Lysis Cytoplasma Cytoplasma Oral-fækal, blod

Transmission

Virussen spredes ad fækal-oral vej, og infektion forekommer ofte under forhold med dårlige sanitære forhold og overfyldning. Hepatitis A kan overføres parenteralt, men meget sjældent via blod og blodprodukter. Fødevarebårne udbrud er almindelige [21] og at spise skaldyr dyrket i forurenet vand er forbundet med en høj risiko for infektion [22] . Omkring 40 % af al akut viral hepatitis er forårsaget af HAV [23] . Inficerede mennesker er smitsomme, indtil symptomerne viser sig, cirka 10 dage efter infektion. Virusset er resistent over for rengøringsmidler, syrer (pH 1), opløsningsmidler (f.eks. ether, chloroform), tørring og temperaturer op til 60 °C. Den kan overleve i flere måneder i fersk- og saltvand. Typiske udbrud er fra generelle kilder (f.eks. vand, restaurant). Infektionen er almindelig blandt børn i udviklingslande og når 100% af tilfældene, men livslang immunitet opstår efter infektion. HAV kan inaktiveres ved behandling med klor (drikkevand), formalin (0,35%, 37°C, 72 timer), pereddikesyre (2%, 4 timer), beta-propiolacton (0,25%, 1 time) og ultraviolet stråling (2 μW/ cm2 /min). Hepatitis A-virus kan også overføres seksuelt, især ved oralt samleje.

I udviklingslande og regioner med lave hygiejnestandarder er infektionsraten med denne virus høj [24] , og sygdommen overføres normalt i den tidlige barndom. Efterhånden som indkomsterne stiger, og adgangen til rent vand udvides, er forekomsten af ​​HAV faldende [25] . Men i de udviklede lande forekommer infektion hovedsageligt hos modtagelige unge mennesker, hvoraf de fleste får virussen, mens de rejser til lande med høj forekomst [26] eller gennem kontakt med inficerede mennesker.

Mennesker er det eneste naturlige reservoir af virussen. Ingen kendte insekter eller andre dyrevektorer kan overføre virussen. Der er ikke rapporteret om kronisk HAV-tilstand [27] .

Modstand

Virusset er relativt modstandsdygtigt over for høje temperaturer, syrer, fedtopløsningsmidler (ingen lipider), desinfektionsmidler og tolererer lave temperaturer godt. Alt dette bidrager til dens langsigtede bevarelse i det ydre miljø. Ved stuetemperatur overlever det i flere uger, ved 60 ° C mister det delvist smitteevne efter 4-12 timer, helt efter et par minutter ved 85 ° C. Det er meget modstandsdygtigt over for klor, på grund af hvilket det er i stand til at trænge ind i postevandet gennem barriererne på vandbehandlingsanlæg. [28]

Epidemiologi

Hepatitis A-virus er højpatogent for mennesker. Ifølge WHO (1987) er infektion med kun et virion tilstrækkeligt til, at sygdommen opstår. Den praktiske infektionsdosis er dog sandsynligvis meget højere. Smittekilden er kun en inficeret person. Virusset udskilles i store mængder med afføring 12-14 dage før gulsots begyndelse og inden for 3 uger. ikterisk periode. Der var ingen signifikante forskelle i isoleringen af ​​patogenet hos patienter med ikteriske, anikteriske og asymptomatiske former for hepatitis A. Infektionsmetoden er fækal-oral , hovedsageligt vand, såvel som husholdning og mad. [28]

Forebyggelse

Hepatitis A kan forebygges gennem vaccination , god hygiejne og sanitet [29] [30] .

To typer vacciner indeholder enten inaktiveret hepatovirus A eller levende, men svækket virus [31] . Begge giver aktiv immunitet mod fremtidig infektion. Vaccinen beskytter mod HAV i mere end 95 % af tilfældene i mere end 25 år [32] . I USA blev vaccinen udviklet af Maurice Hilleman og hans team godkendt i 1995 [33] [34] , og vaccinen blev første gang brugt i 1996 til børn i højrisikoområder, og i 1999 blev den udvidet til højrisikoområder. risikoområder infektionsniveau [35] .

Vaccinen gives ved injektion. Startdosis giver beskyttelse i en periode på et år, startende 2-4 uger efter vaccination; en anden boosterdosis givet seks til 12 måneder senere giver beskyttelse i mere end 20 år [35] .

Vaccinen blev introduceret i 1992 og blev oprindeligt anbefalet til personer med høj risiko. Bahrain og Israel er siden gået i gang med udryddelsesprogrammer [36] . Australien, Kina, Hviderusland, Italien, Spanien og USA har startet lignende programmer. Forekomsten af ​​hepatitis A i områder, hvor vaccination er udbredt, er faldet kraftigt. I Kina og USA er forekomsten af ​​hepatitis A faldet med 90% siden 1990 [37] [38] .

I USA anbefales vaccination af børn ved 1 og 2 års alderen [39] ; Hepatitis A-vaccination anbefales ikke til personer under 12 måneder [40] . Det anbefales også til dem, der ikke tidligere er blevet immuniseret, og som har været eller kan blive udsat på grund af rejser [39] . CDC anbefaler vaccination mod infektionen til mænd, der har sex med mænd [41] .

Patogenese, klinik

Inkubationsperioden varierer fra 15 til 50 dage, afhængigt af størrelsen af ​​den inficerende dosis af virussen, men er i gennemsnit 28-30 dage. Når hepatitis A-virussen først er i kroppen, formerer den sig i de regionale lymfeknuder, trænger ind i blodet og derefter ind i levercellerne og forårsager akut diffus hepatitis, som er ledsaget af skader på hepatocytter og retikuloendotelelementer i leveren og et fald i dets afgiftnings- og barrierefunktioner. Hepatocytlysis medieres af et immunrespons på infektion med deltagelse af cytotoksiske T-lymfocytter og/eller mekanismen for antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet. Det antages, at HAV ikke har signifikant direkte cytopatogenicitet.

Det mest typiske billede af hepatitis A er en akut ikterisk cyklisk form: inkubationsperiode, prodromal (preikterisk), ikterisk periode og rekonvalescens. Men i infektionsfoci påvises et stort antal patienter med anikteriske og asymptomatiske infektionsformer, hvis antal væsentligt dominerer over ikterisk ("isbjergfænomen") [28] .

Postinfektiøs immunitet

Post-infektiøs immunitet er stærk og langvarig på grund af virus-neutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Behandling

Der er ingen specifik behandling for hepatitis A. Restitution fra symptomer efter infektion kan tage uger eller måneder [42] . På grund af det faktum, at produktionen af ​​interferoner er svækket ved viral hepatitis, anvendes interferon og en inducer af dets endogene syntese , amixin , til behandling af hepatitis, herunder hepatitis A [28] . Hepatitis A- virusvaccinen har været effektiv til at begrænse udbrud rundt om i verden [43] .

Se også

Noter

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webstedet International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ Atlas for medicinsk mikrobiologi, virologi og immunologi / Ed. A. A. Vorobieva, A. S. Bykova. - M . : Lægeinformationsstyrelsen, 2003. - S.  119 . — ISBN 5-89481-136-8 .
  3. ↑ Cristina J., Costa-Mattioli M. Genetisk variabilitet og molekylær udvikling af hepatitis A-virus  //  Virus Res. : journal. - 2007. - August ( bind 127 , nr. 2 ). - S. 151-157 . - doi : 10.1016/j.virusres.2007.01.005 . — PMID 17328982 .
  4. ↑ 123 Viral Zone . _ ExPASy. Hentet 15. juni 2015. Arkiveret fra originalen 17. juni 2015.
  5. ↑ ICTV Virus Taksonomi: 2014-udgivelse . Hentet 15. juni 2015. Arkiveret fra originalen 10. juli 2015.
  6. ↑ Francki RIB, Fauquet CM, Knudson DL & Brown F. (red.). Klassificering og nomenklatur af vira. Femte rapport fra International Committee on Taksonomy of Viruses  : [ eng. ] . — ICTV 5. rapport ICTV. - Archives of Virology Supplementum 2, 1991. - S. 673.
  7. ↑ Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferré V., Billaudel S., Perez-Bercoff R., Cristina J. Genetic variability of hepatitis A virus  //  Journal of General Virology. — Mikrobiologisk Selskab, 2003. - December ( vol. 84 , nr. Pt 12 ). - P. 3191-3201 . doi : 10.1099/ vir.0.19532-0 . — PMID 14645901 .  (utilgængeligt link)
  8. ↑ Knowles, Nick. Omdøb 12 picornavirus-arter  : [ eng. ] // ICTVonline. — Kode tildelt: 2014.016aV. - 2014. - 3 s.
  9. ↑ Videnskab og teknologi i Rusland - Den humane hepatitis A-virus er af animalsk oprindelse . Hentet 10. november 2015. Arkiveret fra originalen 25. marts 2016.
  10. ↑ Bakhshesh M. , Groppelli E. , Willcocks MM , Royall E. , Belsham GJ , Roberts LO Picornavirus aviær encephalomyelitis-virus har et hepatitis C-virus-lignende internt ribosomindgangssted-element.  (engelsk)  // Journal of virology. - 2008. - Bd. 82, nr. 4 . - S. 1993-2003. - doi : 10.1128/JVI.01957-07 . — PMID 18077729 .
  11. ↑ Marvil P. , Knowles NJ , Mockett AP , Britton P. , Brown TD , Cavanagh D. Aviær encephalomyelitisvirus er et picornavirus og er tættest beslægtet med hepatitis A-virus.  (engelsk)  // The Journal of general virology. - 1999. - Bd. 80 (Pt 3). - S. 653-662. — PMID 10092005 .
  12. ↑ Whetter LE, Day SP, Elroystein O., Brown EA, Lemon SM (1994). Lav effektivitet af den 5'-ikke-translaterede region af hepatitis A-virus-RNA til at dirigere cap-uafhængig translation i permissive abenyreceller. J Virol 68 : 5253-5263.
  13. ↑ Aragones L., Bosch A., Pinto RM (2008). Hepatitis A-virusmutantspektre under det selektive tryk af monoklonale antistoffer: Kodonbrugsbegrænsninger begrænser capsidvariabiliteten. J Virol 82 : 1688-1700.
  14. ↑ 1 2 Cristina J, Costa-Mattioli M (august 2007). "Genetisk variabilitet og molekylær udvikling af hepatitis A-virus". VirusRes . 127 (2): 151-7. DOI : 10.1016/j.virusres.2007.01.005 . PMID  17328982 .
  15. ↑ Costa-Mattioli M, Di Napoli A, Ferré V, Billaudel S, Perez-Bercoff R, Cristina J (december 2003). "Genetisk variabilitet af hepatitis A-virus". J. Gen. Virol . 84 (Pt 12): 3191-201. DOI : 10.1099/vir.0.19532-0 . PMID  14645901 .
  16. ↑ Aragonès L, Bosch A, Pintó RM (februar 2008). "Hepatitis A-virusmutantspektre under det selektive tryk af monoklonale antistoffer: Kodonbrugsbegrænsninger begrænser capsidvariabilitet" . J. Virol . 82 (4): 1688-700. DOI : 10.1128/JVI.01842-07 . PMC2258700  . _ PMID  18057242 .
  17. ↑ Ching KZ, Nakano T, Chapman LE, Demby A, Robertson BH (januar 2002). "Genetisk karakterisering af vildtype genotype VII hepatitis A-virus". J. Gen. Virol . 83 (Pt 1): 53-60. DOI : 10.1099/0022-1317-83-1-53 . PMID  11752700 .
  18. ↑ de Paula VS, Baptista ML, Lampe E, Niel C, Gaspar AM (januar 2002). "Karakterisering af hepatitis A-virusisolater fra subgenotype IA og IB i Rio de Janeiro, Brasilien." J. Med. Virol . 66 (1):22-7. DOI : 10.1002/jmv.2106 . PMID  11748654 . S2CID  42775132 .
  19. ↑ Moratorio G, Costa-Mattioli M, Piovani R, Romero H, Musto H, Cristina J (november 2007). "Bayesiansk koalescerende slutning af hepatitis A-viruspopulationer: evolutionære hastigheder og mønstre". J. Gen. Virol . 88 (Pt 11): 3039-42. DOI : 10.1099/vir.0.83038-0 . PMID  17947528 .
  20. ↑ 1 2 3 Kulkarni MA, Walimbe AM, Cherian S, Arankalle VA (december 2009). "Fuldlængde genomer af genotype IIIA Hepatitis A-virusstammer (1995-2008) fra Indien og estimater af de evolutionære hastigheder og aldre." Inficere. Genet. Evol . 9 (6): 1287-94. DOI : 10.1016/j.meegid.2009.08.009 . PMID  19723592 .
  21. ↑ Brundage SC, Fitzpatrick AN (2006). Hepatitis A. Am Fam Læge . 73 (12): 2162-8. PMID  16848078 . Arkiveret fra originalen 2014-03-09. Forældet parameter brugt |url-status=( hjælp )
  22. ↑ Lees D (2000). "Virus og toskallede skaldyr". Int. J. Food Microbiol . 59 (1-2): 81-116. DOI : 10.1016/S0168-1605(00)00248-8 . PMID  10946842 .
  23. ↑ Murray, PR, Rosenthal, KS & Pfaller, MA (2005). Medicinsk mikrobiologi 5. udg., Elsevier Mosby.
  24. ↑ Steffen R (oktober 2005). "Ændring af rejserelateret global epidemiologi af hepatitis A". Er. J. Med . 118 (Suppl 10A): 46S-49S. DOI : 10.1016/j.amjmed.2005.07.016 . PMID  16271541 .
  25. ↑ Jacobsen KH, Koopman JS (2005). "Effekterne af socioøkonomisk udvikling på verdensomspændende hepatitis A-virus seroprevalensmønstre". Int J Epidemiol . 34 (3): 600-9. doi : 10.1093/ ije /dyi062 . PMID  15831565 .
  26. ↑ Connor B.A. (2005). "Hepatitis A-vaccine i sidste øjebliks rejsende." Er. J. Med . 118 (Suppl 10A): 58S-62S. DOI : 10.1016/j.amjmed.2005.07.018 . PMID  16271543 .
  27. ↑ Hepatitis A. Centre for Disease Control and Prevention. Centers for Disease Control and Prevention, 2015. Web. 25. okt 2016.
  28. ↑ 1 2 3 4 Korotyaev A. I. , Babichev S. A. Medicinsk mikrobiologi, immunologi og virologi. - Sankt Petersborg. : SpecLit, 2010. - S. 1062-1064. - 1992 s. - ISBN 978-5-299-00425-0 .
  29. ↑ Ryan KJ, Ray CG (redaktører). Sherris medicinsk mikrobiologi. — 4. - McGraw Hill, 2004. - S. 541-4. - ISBN 978-0-8385-8529-0 .
  30. ↑ Hepatitis A - Forebyggelse . NHS valg . National Health Service (England) (21. marts 2012). Arkiveret fra originalen den 22. februar 2009.
  31. ↑ Irving GJ, Holden J, Yang R, Pope D (2012). "Hepatitis A-immunisering hos personer, der ikke tidligere har været udsat for hepatitis A." . Cochrane Database Syst Rev. 7 (7): CD009051. DOI : 10.1002/14651858.CD009051.pub2 . PMC  6823267 . PMID22786522  . _
  32. ↑ Nothdurft HD (juli 2008). Hepatitis A-vacciner. Ekspert Rev Vacciner . 7 (5): 535-45. DOI : 10.1586/14760584.7.5.535 . PMID  18564009 . S2CID  22452932 .
  33. ↑ Hepatitis A: Vaccine Licenseret | Vaccinernes  historie . www.historyofvaccines.org . Hentet: 6. februar 2021.
  34. ↑ Tulchinsky, Theodore H. (2018). "Maurice Hilleman: Skaberen af ​​vacciner, der ændrede verden" . Case Studies in Public Health : 443-470. DOI : 10.1016/B978-0-12-804571-8.00003-2 . ISBN  9780128045718 . PMC  7150172 .
  35. ↑ 1 2 Hepatitis A-vaccine: Hvad du behøver at vide . Vaccineinformationserklæring . CDC (21. marts 2006). Hentet 12. marts 2007. Arkiveret fra originalen 20. november 2007.
  36. ↑ Andre F.E. (2006). "Universal massevaccination mod hepatitis A". Curr Top Microbiol Immunol . Aktuelle emner i mikrobiologi og immunologi. 304 : 95-114. DOI : 10.1007/3-540-36583-4_6 . ISBN  978-3-540-29382-8 . PMID  16989266 .
  37. ↑ Cui F, Hadler SC, Zheng H, Wang F, Zhenhua W, Yuansheng H, Gong X, Chen Y, Liang X, et al. (2009). "Hepatitis A-overvågning og vaccinebrug i Kina fra 1990 til 2007" . J Epidemiol . 19 (4): 189-195. doi : 10.2188 /jea.JE20080087 . PMC  3924108 . PMID  19561383 .
  38. ↑ Daniels D, Grytdal S, Wasley A (maj 2009). "Overvågning for akut viral hepatitis - USA, 2007" (PDF) . MMWR Surveill Summ . 58 (3): 1-27. PMID  19478727 . Arkiveret fra originalen (PDF) 2012-05-19. Forældet parameter brugt |url-status=( hjælp )
  39. ↑ 1 2 Matheny, SC; Kingery, JE (1. december 2012). Hepatitis A. . Am Fam Læge . 86 (11): 1027-34, quiz 1010-1012. PMID  23198670 . Arkiveret fra originalen den 9. marts 2014. Forældet parameter brugt |url-status=( hjælp )
  40. ↑ Hepatitis A-spørgsmål og svar til sundhedsprofessionelle | Afdeling af viral hepatitis | CDC  (engelsk)  ? . www.cdc.gov (27. juli 2018). Hentet: 15. august 2018.
  41. ↑ Mænd der har sex med mænd | Populationer og indstillinger | Afdeling af viral hepatitis | CDC  (engelsk)  ? . www.cdc.gov (31. maj 2015). Hentet: 13. december 2017.
  42. ↑ Hepatitis A. Hentet 20. februar 2014. Arkiveret fra originalen 21. februar 2014.
  43. ↑ Connor BA Hepatitis A-vaccine i sidste øjebliks rejsende.  (engelsk)  // The American Journal Of Medicine. - 2005. - Oktober ( bind 118 Suppl 10A ). - S. 58-62 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2005.07.018 . — PMID 16271543 .