Hepatitis C

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 23. juli 2022; verifikation kræver 1 redigering .
Viral hepatitis C
ICD-11 1E50.2
ICD-10 B 17,1 , B 18,2
MKB-10-KM B19.2 og B19.20
ICD-9 070,4 , 070,5
MKB-9-KM 070.7 [1] [2] , 070.41 [2] og 070.54 [2]
OMIM 609532
SygdommeDB 5783
Medline Plus 000284
eMedicin med/993  ped/979
MeSH D006526
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Viral hepatitis C  er en antroponotisk virussygdom med parenteral og instrumentel infektion . Infektion er også mulig gennem beskadiget hud og slimhinder , den farligste transmissionsfaktor er blod . Opstår ofte i form af post-transfusion hepatitis med en overvægt af anikteriske former og er tilbøjelig til kronisk. Hepatitis C kaldes den "blide dræber" [3] på grund af evnen til at skjule den sande årsag under dække af mange andre sygdomme. Sygdommens årsag er hepatitis C-virus .

Historie

Efter at patogenerne af hepatitis A og B blev isoleret i 1970'erne , blev eksistensen af ​​flere viral hepatitis tydelig, som blev kendt som non-A, non-B hepatitis eller NANBH . Et afgørende skridt i opdagelsen af ​​smitstoffet til en sådan hepatitis blev taget i 1989 , da et viralt RNA , der er karakteristisk for flavivirus , blev fundet i patienters blod . Dette forårsagende middel til hepatitis blev kaldt hepatitis C-virus [ 4] . I 2020 blev Nobelprisen tildelt Harvey Alter , Michael Houghton og Charles Rice for opdagelsen af ​​hepatitis C-virussen [5] .

Ætiologi

Parenteral viral hepatitis C er forårsaget af et RNA -virus med en virionstørrelse på 30-60 nm, der tilhører Flaviviridae -familien . HCV-viruspartikler er indkapslede, indeholdt i blodet i spormængder og er forbundet med lavdensitetslipoproteiner og antistoffer mod hepatitis C- virusproteiner Vira isoleret fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm . En elektronmikroskopisk undersøgelse af virionets overflade afslørede veldefinerede fremspring 6-8 nm høje.

Epidemiologi

Omkring 71 millioner mennesker verden over er kronisk inficeret med hepatitis C-virus og er i risiko for at udvikle levercirrhose og/eller leverkræft . Mere end 350.000 mennesker dør hvert år af hepatitis C-relateret leversygdom. Hvert år bliver 3-4 millioner mennesker smittet med hepatitis C-virus [6]

Til dato er 8 genotyper af virussen kendt , opdelt i over 100 undertyper.

Smittekilden er patienter med aktiv hepatitis C og latente patienter - bærere af virussen. HCV-infektion er en infektion med en parenteral infektionsmekanisme - gennem inficeret blod og dets komponenter. Infektion er mulig med parenterale manipulationer, herunder i medicinske institutioner , herunder levering af tandlægetjenester , gennem injektionsudstyr, med akupunktur , piercing , tatovering og med levering af en række tjenester i frisørsaloner . I 20 % af tilfældene er det ikke muligt at fastslå smittemåden for virussen [7] .

Den farligste, hvad angår kilde, patienter med kronisk hepatitis C.

Patogenese

Fra infektionsøjeblikket til kliniske manifestationer ( inkubationsperiode ) tager fra 2 uger til seks måneder. Oftest forekommer kliniske manifestationer efter 1,5-2 måneder.

I de fleste tilfælde forekommer der ingen kliniske manifestationer af sygdommen under den indledende infektion, og i mange år har en person ikke mistanke om, at han er syg, men samtidig er han en kilde til infektion.

Ofte finder folk ud af, at de er bærere af HCV-virus, når de tager en blodprøve som en del af en rutinemæssig lægeundersøgelse, eller når de forsøger at donere blod som bloddonor . Mange mennesker lever 20 til 40 år med HCV uden at blive alvorligt syge eller udvikle leversvigt .

I 2012 opdagede en gruppe specialister fra University of Birmingham, UK , virussens genetiske materiale i endotelcellerne (indre beklædning) af hjernens karvæg .

Dette forklarer manifestationerne af sygdommen karakteristisk for læsioner i centralnervesystemet , især svaghed og træthed.

Klinik

Omkring 80 % af dem, der udsættes for virussen, bliver kronisk inficerede [8] . Det bestemmes af tilstedeværelsen af ​​viral replikation i mindst seks måneder. I løbet af de første par årtier af infektion oplever de fleste patienter ingen eller minimale symptomer [9] .

Kronisk hepatitis C kan kun vise sig ved træthed eller et moderat fald i intellektuel ydeevne [10] . Kronisk infektion efter flere år kan føre til skrumpelever eller leverkræft [11] . Leverenzymniveauer forbliver normale hos 7-53 % af patienterne [12] . Sene tilbagefald efter behandling forekommer, men er svære at skelne fra geninfektion [12] .

Steatohepatitis (fedtleversygdom) forekommer hos omkring halvdelen af ​​de inficerede og er sædvanligvis til stede, før skrumpelever udvikler sig [13] [14] . Typisk (80 % af tilfældene) påvirker denne ændring mindre end en tredjedel af leveren [13] . På verdensplan er hepatitis C ansvarlig for 27 % af levercirrhose og 25 % af hepatocellulært karcinom [15] . 10-30 % af de smittede udvikler skrumpelever inden for 30 år [11] [16] . Cirrhose er mere almindelig hos dem, der er inficeret med hepatitis B, Schistosoma eller HIV, hos alkoholikere og hos mænd [16] . Hos patienter med hepatitis C øger alkoholforbrug risikoen for at udvikle skrumpelever med 100 gange [17] . Med udvikling af levercirrhose er risikoen for hepatocellulært karcinom 20 gange større . Denne transformation sker med en hastighed på 1-3 % om året [11] [16] .

Infektion med hepatitis B ud over hepatitis C øger denne risiko endnu mere [18] . Levercirrose kan føre til portal hypertension, ascites (væskeophobning i maven), hæmatomer eller blødninger , åreknuder (især i maven og spiserøret , som er farlige for okkult blødning), gulsot og et kognitivt svækkelsessyndrom kendt som hepatisk encefalopati [19] . Ascites forekommer på et tidspunkt i mere end halvdelen af ​​kroniske infektioner [20] .

Ifølge det russiske sundhedsministerium varierer 20-30 år efter infektion med hepatitis C sandsynligheden for at udvikle skrumpelever fra 4 til 45%. Progressionen af ​​leverfibrose er ikke-lineær og varer som regel i 20-40 år fra infektionsøjeblikket. Hos nogle patienter er denne proces ekstremt langsom [21] .

De mest alvorlige ekstrahepatiske manifestationer af kronisk hepatitis C er kryoglobulinemisk vaskulitis , kryoglobulinemisk nefritis og B- cellelymfom [22] .

Diagnostik

Diagnose af akut hepatitis C i de fleste af disse tilfælde bør baseres på tilgængeligheden af ​​relevante epidemiske historiedata 1-4 måneder før de første påviste tegn på hepatitis C - anti-HCV, hyperenzym, pigmentmetabolismeforstyrrelser. Kriterier for diagnosticering af kronisk hepatitis C: forstørret lever og milt , forhøjede leverenzymer og anti-HCV i blodet i mindst 6 måneder, med udelukkelse af andre kroniske leversygdomme, ifølge ICD .

Forebyggelse

Fra og med 2019 er der ingen godkendte vacciner, der beskytter mod hepatitis C-infektion. Flere vacciner er dog under udvikling, og nogle har vist opmuntrende resultater [23] .

En kombination af skadesreduktionsstrategier, såsom levering af nye kanyler og sprøjter og stofmisbrugsbehandling , reducerer risikoen for hepatitis C hos injektionsmisbrugere med omkring 75 % [24] .

Screening af bloddonorer og overholdelse af universelle forholdsregler i sundhedsvæsenet er vigtigt [10] . I lande, hvor udbuddet af sterile sprøjter er utilstrækkeligt, bør lægemidler indgives i orale former (tabletter, kapsler osv.) snarere end injicerbare former, når det er muligt [15] .

Behandling af sygdommen: Hepatitis "C"

Sund livsstil

Mindst 20 % af patienter med akut hepatitis C kommer sig spontant. Dette lettes af en genetisk disposition (polymorfi af interferon-λ IL28B C/C-genet), god hvile, masser af drikke og en sund kost.

Medicinsk

Indtil 2011 blev kombinationer af interferoner og ribavirin brugt over hele verden i behandlingen af ​​hepatitis C i en periode på 12 til 72 uger, afhængigt af HCV-genotypen [25] . I 2013 blev kombinationen af ​​interferon alfa-2a eller alfa-2b og ribavirin inkluderet i WHO Model List of Medicines som den eneste kommercielt tilgængelige behandling for hepatitis C [26] . Denne metode helbredte fra 70 til 80 % af patienterne for genotype 2 og 3 og fra 45 til 70 % for genotype 1 og 4 [27] . Bivirkninger af lægemidlerne er til stede: halvdelen af ​​patienterne klagede over influenzalignende symptomer, og en tredjedel oplevede følelsesmæssige problemer [25] .

I øjeblikket anbefales alle patienter med kronisk hepatitis C, som ikke har høj risiko for død af andre årsager, interferonfri behandling med direkte virkende antivirale lægemidler (DAA) i en periode på 8 til 24 uger. [28] Patienter med høj risiko for komplikationer (vurderet ud fra graden af ​​leverskade) bør overvejes først [29] . I øjeblikket anvender interferonfri AVT-regimer inhibitorer af replikation af tre ikke-strukturelle HCV-proteiner: NS3/4A-protease, NS5A-interferon-resistent protein og NS5B - polymerase .

Direkte virkende antivirale midler

DAA'er, der anvendes til behandling af hepatitis C, er opdelt i generationer, afhængigt af bredden af ​​virusgenotypernes dækning, resistensbarriere og sikkerhedsprofil [30] . Som regel inkluderer førstegenerations DAA'er hæmmere med lav resistensbarriere, hovedsageligt aktive mod genotype 1, som er sværest at reagere på "klassisk" behandling med interferoner og ribavirin .

FDA - lægemidler, der er registreret hos det amerikanske FDA .

Nucleot(z)ide-hæmmere

Den ældste klasse af direkte virkende antivirale midler

Den pangenotypiske nukleotidhæmmer af NS5B polymerase sofosbuvir har en høj tærskel for resistens og er ønskelig til brug i alle AVT-regimer, hvis der ikke er individuelle kontraindikationer for selve lægemidlet.

NS3-proteasehæmmere

Den ældste klasse af direktevirkende lægemidler mod hepatitis C-virus

Jeg vinker i generation

I øjeblikket er disse lægemidler fjernet fra de nuværende europæiske og amerikanske medicinske anbefalinger på grund af høj toksicitet [31] [32] , lav effekt og kort halveringstid, hvilket kræver administration flere gange om dagen.

II bølge I generation
  • asunaprevir
  • narlaprevir (taget sammen med en farmakokinetisk forstærker ritonavir for at stabilisere blodniveauerne)
  • paritaprevir FDA (for at stabilisere blodkoncentrationerne fremstilles det i en tablet med en farmakokinetisk forstærker ritonavir)
  • simeprevir FDA
II generation

Pangenotypiske lægemidler med forbedret sikkerhedsprofil og lægemiddel-interaktioner

*Optimal grazoprevir-aktivitet mod genotype 3 kræver en fordobling af dens daglige dosis fra 100 mg til 200 mg, hvilket ikke er godkendt af FDA på grund af en uacceptabel stigning i lægemidlets hepatotoksicitet.

Interferon-resistente protein NS5A-hæmmere Jeg vinker i generation II bølge I generation II generation Ikke-nukleosidhæmmere

Ikke-nukleosid-hæmmere af NS5B-polymerase af den nuværende generation har ikke pangenotypicitet og har lav virologisk aktivitet.

Registrerede stoffer

DAA'er findes både i monoformer og tilbydes i form af kombinerede præparater , der ofte repræsenterer et færdiglavet AVT-regime.

  • Følgende er registreret i monoformen:
  • Kombinerede lægemidler:
    • 10. oktober 2014 - sofosbuvir/ledipasvir ( Harvoni FDA ) [41]
    • 19. december 2014 — dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viqueira Pak GRLS ) [42]
    • 2015 - sofosbuvir/daclatasvir ( Darvoni * ),
    • 24. juli 2015 - ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Technivie FDA , ViekiraX ) [43]
    • 28. januar 2016 - grazoprevir/elbasvir ( Zepatir GRLS ) [44]
    • 28. juni 2016 - sofosbuvir/velpatasvir ( Epclusa GRLS ) [45]
    • 25. juli 2016 - dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viekira XR FDA ) [46]
    • 19. december 2016 - beclabuvir/daclatasvir/asunaprevir ( Ximency Japan ) [47]
    • 18. juli 2017 - sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ( Vosevi FDA ) [48]
    • 3. august 2017 - glecaprevir/pibrentasvir ( Maviret GRLS ) [49]

*Darvoni er et generisk lægemiddel fremstillet af Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), som ikke er licenseret fra ejerne af rettighederne til Sovaldi og Daklinza

Den anbefalede behandling afhænger af virussens genotype, sygdomsstadiet (akut eller kronisk hepatitis), graden af ​​leverskade, den virale stammes lægemiddelresistens og immunitetens tilstand. Ved bestemmelse af virussens genotype er "faldgruber" mulige. Ifølge forskning fra det centrale forskningsinstitut for epidemiologi i Rospotrebnadzor er virusgenotypen i næsten 4 % af tilfældene bestemt forkert i russiske medicinske laboratorier, og i 40 % af prøverne med genotype 2 er den rekombinante 2k/1b skjult bagved denne genotype [50] ; ifølge data fra italienske videnskabsmænd havde patienten i 57,1 % af tilfældene af manglende respons på interferonfri terapi en anden genotype, som blev diagnosticeret før behandlingen med et snævert fokus på en specifik genotype regime [51]  - dette er muligt både på grund af den oprindeligt fejlagtige diagnose af genotypen, og ved co-infektion flere virusgenotyper, hvoraf nogle var latente før terapi. Bestemmelse af lægemiddelresistens for en stamme af hepatitis C-virus er begrænset tilgængelig. Af ovenstående grunde er det mere hensigtsmæssigt at udføre AVT med regimer med dokumenteret pangenotypisk aktivitet og den højest mulige resistensbarriere.

Akut viral hepatitis C (AVHC)

Behandling i løbet af de første seks måneder er mere effektiv, end når hepatitis C bliver kronisk [52] .

  • op til 8 uger med glecaprevir/pibrentasvir [53] eller 8 uger med sofosbuvir/velpatasvir eller 8 uger med sofosbuvir og daclatasvir [54]
Kronisk viral hepatitis C (CHC)

Hos patienter uden levercirrhose og med kompenseret levercirrhose

  • 8 uger med glecaprevir/pibrentasvir [55] og sofosbuvir eller 12 uger med sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir [56] [57]

Hos patienter med dekompenseret levercirrhose

  • 12 uger sofosbuvir/velpatasvir og ribavirin

Brugen af ​​proteasereplikationshæmmere hos personer med dekompenseret cirrhose er ikke godkendt på grund af deres høje hepatotoksicitet.

Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens ( GFR <30 ml/min/1,73 m2 )

  • uden skrumpelever: 8 uger glecaprevir/pibrentasvir [55]
  • med kompenseret skrumpelever: 12 uger glecaprevir/pibrentasvir [55]

Anvendelse af sofosbuvir til patienter med alvorlig nyreinsufficiens anbefales ikke på grund af dets høje nefrotoksicitet; den maksimalt mulige dosis af ribavirin på grund af den samme nefrotoksicitet er begrænset til 200 mg/dag.

Hos patienter med multiresistens

  • 12-16 uger * glecaprevir/pibrentasvir og sofosbuvir [58]

*Optimal genbehandlingsvarighed afhænger af tidligere svigt af behandlingen og andre faktorer, der kan påvirke behandlingens succes.

Det pangenotypiske interferonfrie behandlingsregime sofosbuvir/velpatasvir voxilaprevir ribavirin, afhængigt af graden af ​​leverskade og virusgenotypen, er effektivt i op til 99 % af tilfældene. Der er dog et AVT-regime med en endnu højere tærskel for resistens, som i de fleste tilfælde giver mulighed for at reducere behandlingsforløbet fra 12 til 8 uger eller endnu mere: glecaprevir / pibrentasvir + sofosbuvir - det er også den "sidste udvej"-behandling for recidivister efter en mislykket behandling med tidligere generations ordninger, herunder soft/velo/vox. Dobbeltkuren glecaprevir/pibrentasvir (gle/pib), uden sofosbuvir, hører til "first-line" AVT-kurene, hvilket gør det muligt at helbrede tidligere ubehandlede patienter med kronisk hepatitis C uden skrumpelever fra alle virusgenotyper på 8 uger, dog iflg. genotype 3, effektiviteten af ​​alle eksisterende dobbelte regimer er suboptimal [59] [60] : gle/pib uden sofa er mere passende kun at bruge til medicinske kontraindikationer til sofosbuvir.

Hvorom alting er, er der i anbefalingerne fra American and European Associations for the Study of Liver Injuries ( AASLD21.09.2017 , EASL2016 , EASL2018 ), WHO2018 og andre velrenommerede medicinske samfund andre ordninger med høj effektivitet i de godkendte terapiregimer for dem.

Behandling under graviditet og amning

"Klassisk terapi" med interferoner og ribavirin var strengt kontraindiceret under graviditet på grund af ribavirins teratogenicitet . I perioden med at tage ribavirin og 6 måneder efter det, bør både kvinden, der tager ribavirin, og manden, der tager ribavirin, beskyttes.

På nuværende tidspunkt, med overgangen fra klassisk terapi til interferonfri terapi, har situationen ændret sig noget og er som følger. Mens ingen af ​​DAA'erne er blevet testet for teratogenicitet hos mennesker, er alle DAA'er blevet testet for teratogenicitet hos dyr.

Teratogene DAA'er:

DAA'er, der har vist sig at være sikre for fosteret i dyreforsøg:

DAA'er, der har vist sig at være sikre for fosteret i dyreforsøg, har ingen absolutte kontraindikationer for graviditet. Under antiviral behandling er det dog ønskeligt at undgå graviditet, når det er muligt. Også under terapi er amning uønsket.

Tilgængelighed af medicinsk behandling

For 2017 udviklede ekspertgruppen om viral hepatitis under det russiske sundhedsministerium nye "Anbefalinger til diagnosticering og behandling af voksne patienter med hepatitis C" [61] . På grund af den manglende registrering i Den Russiske Føderation af nogle nye lægemidler og nye måder at bruge allerede godkendte lægemidler på, er disse anbefalinger ikke så relevante som anbefalingerne fra de amerikanske og europæiske foreninger for undersøgelse af leverskader (AASLD og EASL) for 2016.

Omkostningerne ved behandling af hepatitis C i USA kan nå op til $70.000 pr. kursus. Generiske antivirale midler under betingelserne i Gilead-patentet kan produceres af indiske virksomheder Zydus Cadila , Hetero, Mylan og andre til salg i lavindkomstlande. Prisen for kurset der er omkring 500-1000 dollars. Rusland er ikke inkluderet på denne liste. I behandlingen bruges både importerede lægemidler og deres russiske modstykker. I de fleste regioner i Rusland er behandlingen af ​​hepatitis C ikke dækket af den obligatoriske sygeforsikring og udføres på bekostning af regionale programmer [62] . Fakta om patienters selvkøb af medicin i udlandet eller gennem en kurer og selvbehandling blev noteret [63] . Byen Moskva bruger nu årligt op til to milliarder rubler på behandling af mennesker med hepatitis C og behandler op til 1.500 patienter om året. I betragtning af at kun 70.000 mennesker med kronisk hepatitis C er officielt registreret i Moskva, vil det tage 70 år at behandle dem alle. Derudover ville det ifølge eksperter for de brugte 2 milliarder rubler være muligt at behandle fire gange så mange patienter, som de i øjeblikket behandler [64] .

Kirurgi

Skrumpelever på grund af hepatitis C er en almindelig årsag til levertransplantation [19] , men levertransplantation er ikke i sig selv en behandling af HCV: geninfektion opstår efter transplantation i 98-100% af tilfældene, hvor 25-45% af tilfældene viser sig med akutte hepatitis i transplantatet, og hos 8-30 % fører reinfektion til transplantatcirrhose inden for 3 til 5 år [65] . Af disse grunde er det ønskeligt at eliminere virussen med direkte virkende antivirale lægemidler selv før den kommende transplantation: i nogle tilfælde giver dette dig endda mulighed for at udskyde selve levertransplantationen. Det er også muligt at bruge standardforløbet af direkte virkende antivirale lægemidler efter transplantation: direkte virkende antivirale lægemidler er kompatible med immunsuppressiva, der anvendes efter transplantation.

Forecast

Moderne behandlingsmetoder kan fuldstændig helbrede sygdommen.

Samfund, socialt aspekt

Hepatitis C refererer til socialt betydningsfulde sygdomme, ikke kun på grund af dens brede udbredelse, men også på grund af den særlige holdning til denne sygdom i samfundet. Manglende bevidsthed hos både patienter og samfundet som helhed, det lave niveau af medicinsk viden i samfundet fører til en særlig stigmatisering og social udstødelse af patienter. Alt ovenstående kan føre til beskæftigelsesrestriktioner, partiske holdninger i samfundet, familiekonflikter, nedsat social tilpasning og psykisk stress.

Til dette skal det tilføjes, at moderne effektiv behandling af hepatitis C forbliver utilgængelig for størstedelen af ​​den russiske befolkning på grund af de høje omkostninger ved antivirale lægemidler. De vægtede gennemsnitlige priser for terapi med interferonfri regimer varierer fra 300.000 til en million rubler for et standardbehandlingsforløb [66] .

Desværre er der ingen sammenhængende statsstrategi i denne henseende [67] . Dels løses ovenstående problemer gennem forskellige typer medicinsk propaganda (populær medicinsk litteratur, patientskoler [68] osv.), oprettelse af patientorganisationer [69] , udvikling af internetressourcer [70] , dannelse af specialiserede grupper i sociale netværk, der sigter mod at udvide tilgængeligheden af ​​behandling, forbedre den medicinske færdighed hos patienter med hepatitis C og samfundet omkring dem.

Siden 2008, hvert år den 28. juli (siden 2011), har der i regi af International Hepatitis Alliance været afholdt World Hepatitis Day . 

Nye lægemidler

Selvom kombinationslægemidlet Mavyret fra AbbVie Inc. , bestående af andengenerationshæmmere af NS3 og NS5A virale proteiner glecaprevir/pibrentasvir, blev registreret af US FDA den 3. august 2017, og Maviret blev registreret hos Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation den 13. april 2018 [71] (officielt dukket op på russiske apoteker den 1. september 2018. ), de sidste fase 3 kliniske forsøg med udvalgte Maviret- regimer er stadig i gang. Især er den optimale varighed af glecaprevir/pibrentasvir-behandling for akut hepatitis C [53] ved at blive etableret, og kombinationen af ​​glecaprevir/pibrentasvir og sofosbuvir undersøges som en "sidste udvej"-terapi for personer med multiresistens [72] .

De første pangenotypiske repræsentanter for klassen af ​​ikke-nukleosidinhibitorer af NS5B polymerase GSK2878175 [73] (både tablet og langtidsvirkende injicerbare midler) og CC-31244 [74] [75] [76] samt en nukleotidhæmmer anden- generation NS5B polymerase AT-527, som overvinder de vigtigste virale mutationer af resistens over for sofosbuvir [77] . Alle de ovennævnte eksperimentelle lægemidler kan potentielt anvendes i kombinationsterapi med både andre klasser af DAA'er og indirekte antivirale lægemidler.

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ snigende "blid morder". Hvorfor blev Nobelprisen i medicin tildelt? , BBC News russisk tjeneste . Arkiveret fra originalen den 12. november 2021. Hentet 18. juni 2022.
  4. ↑ Houghton M. Den lange og snoede vej, der fører til identifikation af hepatitis C-virus.  (engelsk)  // Journal of hepatology. - 2009. - Bd. 51, nr. 5 . - S. 939-948. - doi : 10.1016/j.jhep.2009.08.004 . — PMID 19781804 .
  5. ↑ Nobelprisen i medicin blev tildelt for opdagelsen af ​​hepatitis C-virussen i 1989 . RBC . Hentet 5. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 5. oktober 2020.
  6. ↑ Hepatitis C. Verdenssundhedsorganisationen. Nyhedsbrev nr. 164, juli 2013 . Hentet 12. marts 2014. Arkiveret fra originalen 28. juli 2013.
  7. ↑ Pondé, RA Skjulte farer ved HCV-transmission  (neopr.)  // Medicinsk mikrobiologi og immunologi. - 2011. - Februar ( bind 200 , nr. 1 ). - S. 7-11 . - doi : 10.1007/s00430-010-0159-9 . — PMID 20461405 .
  8. ↑ Nelson PK , Mathers BM , Cowie B. , Hagan H. , Des Jarlais D. , Horyniak D. , Degenhardt L. Global epidemiologi af hepatitis B og hepatitis C hos mennesker, der injicerer lægemidler: resultater af systematiske anmeldelser.  (engelsk)  // Lancet (London, England). - 2011. - Bd. 378, nr. 9791 . - S. 571-583. - doi : 10.1016/S0140-6736(11)61097-0 . — PMID 21802134 .
  9. ↑ Fremskridt i behandling af kronisk hepatitis C-virus, løfte om  fremtiden . - Springer Verlag , 2011. - S. 103-104. — ISBN 9781461411918 .
  10. ↑ 1 2 Ray, Stuart C.; Thomas, David L. Kapitel 154: Hepatitis C // Mandell, Douglas og Bennetts principper og praksis for infektionssygdomme  (engelsk) / Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Raphael. — 7. — Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2009. - ISBN 978-0443068393 .
  11. ↑ 1 2 3 Rosen HR Klinisk praksis. Kronisk hepatitis C-infektion.  (engelsk)  // The New England journal of medicine. - 2011. - Bd. 364, nr. 25 . - P. 2429-2438. - doi : 10.1056/NEJMcp1006613 . — PMID 21696309 .
  12. ↑ 1 2 Nicot, F. Kapitel 19. Leverbiopsi i moderne medicin. // Okkult hepatitis C-virusinfektion: Hvor er vi nu? (engelsk) . - 2004. - ISBN 978-953-307-883-0 .
  13. ↑ 1 2 El-Zayadi AR Hepatisk steatose: en godartet sygdom eller en tavs dræber.  (engelsk)  // World journal of gastroenterology. - 2008. - Bd. 14, nr. 26 . - P. 4120-4126. — PMID 18636654 .
  14. ↑ Paradis V. , Bedossa P. Definition og naturhistorie af metabolisk steatose: histologi og cellulære aspekter.  (engelsk)  // Diabetes & metabolisme. - 2008. - Bd. 34, nr. 6 Pt 2 . - s. 638-642. - doi : 10.1016/S1262-3636(08)74598-1 . — PMID 19195624 .
  15. ↑ 1 2 Alter MJ Epidemiologi af hepatitis C-virusinfektion.  (engelsk)  // World journal of gastroenterology. - 2007. - Bd. 13, nr. 17 . - P. 2436-2441. - doi : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . — PMID 17552026 .
  16. ↑ 1 2 3 Wilkins T. , Malcolm JK , Raina D. , Schade RR Hepatitis C: diagnose og behandling.  (engelsk)  // Amerikansk familielæge. - 2010. - Bd. 81, nr. 11 . - S. 1351-1357. — PMID 20521755 .
  17. ↑ Mueller S. , Millonig G. , Seitz H.K. Alkoholisk leversygdom og hepatitis C: en ofte undervurderet kombination.  (engelsk)  // World journal of gastroenterology. - 2009. - Bd. 15, nr. 28 . - s. 3462-3471. — PMID 19630099 .
  18. ↑ Fattovich G. , Stroffolini T. , Zagni I. , Donato F. Hepatocellulært karcinom i cirrhosis: forekomst og risikofaktorer.  (engelsk)  // Gastroenterology. - 2004. - Bd. 127, nr. 5 Smidig 1 . - S. 35-50. — PMID 15508101 .
  19. ↑ 1 2 Ozaras R. , Tahan V. Akut hepatitis C: forebyggelse og behandling.  (engelsk)  // Ekspertgennemgang af anti-infektiøs terapi. - 2009. - Bd. 7, nr. 3 . - s. 351-361. - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  20. ↑ Zaltron S. , Spinetti A. , Biasi L. , Baiguera C. , Castelli F. Kronisk HCV-infektion: epidemiologisk og klinisk relevans.  (engelsk)  // BMC infektionssygdomme. - 2012. - Bd. 12 Suppl 2. - P. 2. - doi : 10.1186/1471-2334-12-S2-S2 . — PMID 23173556 .
  21. ↑ Anbefalinger til diagnosticering og behandling af voksne patienter med hepatitis C Arkivkopi dateret 13. november 2013 på Wayback Machine , 2012, Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation
  22. ↑ Manuel Ramos-Casals, Anna Linda Zignego, Clodoveo Ferri, Pilar Brito-Zeron, Soledad Retamozo, Milvia Casato, Peter Lamprecht, Alessandra Mangia, David Saadoun, Athanasios G. Tzioufas, Zobair M. Younossi, Patrice Cacoub. [ http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/10.pdf Evidensbaserede retningslinjer for håndtering af ekstrahepatiske manifestationer af kronisk hepatitis C] . Tidsskrift for Hepatologi. russisk udgave . European Association for the Study of the Lever (EASL) (2016). Hentet 9. april 2020. Arkiveret fra originalen 24. januar 2022.
  23. ↑ Abdelwahab KS , Ahmed Said ZN Status for hepatitis C-virusvaccination: Seneste opdatering.  (engelsk)  // World journal of gastroenterology. - 2016. - Bd. 22, nr. 2 . - s. 862-873. - doi : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . — PMID 26811632 .
  24. ↑ Hagan H. , Pouget ER , Des Jarlais DC En systematisk gennemgang og meta-analyse af interventioner for at forhindre hepatitis C-virusinfektion hos mennesker, der injicerer stoffer.  (engelsk)  // The Journal of infectious diseases. - 2011. - Bd. 204, nr. 1 . - S. 74-83. - doi : 10.1093/infdis/jir196 . — PMID 21628661 .
  25. ↑ 12 Wilkins , T; Malcolm JK; Raina D; Schade RR. "Hepatitis C: diagnose og behandling"  (engelsk) (PDF). Amerikansk familielæge (1. juni 2010). Hentet 6. december 2016. Arkiveret fra originalen 21. maj 2013.
  26. ↑ HVEM | For første gang er et hepatitislægemiddel blevet inkluderet på WHO Model List of Essential Medicines . www.who.int. Hentet 9. november 2018. Arkiveret fra originalen 6. december 2018.
  27. ↑ Liang TJ , Ghany MG Nuværende og fremtidige behandlinger for hepatitis C-virusinfektion.  (engelsk)  // The New England journal of medicine. - 2013. - Bd. 368, nr. 20 . - S. 1907-1917. - doi : 10.1056/NEJMra1213651 . — PMID 23675659 .
  28. ↑ HCV-vejledning: anbefalinger til test, håndtering og behandling af hepatitis C  //  AASLD-IDSA. - 2017. - 12. april. Arkiveret fra originalen den 7. august 2017.
  29. ↑ Hepatitis C-vejledning: AASLD-IDSA-anbefalinger til test, håndtering og behandling af voksne inficeret med hepatitis C-virus.  (engelsk)  // Hepatologi (Baltimore, Md.). - 2015. - Bd. 62, nr. 3 . - S. 932-954. - doi : 10.1002/hep.27950 . — PMID 26111063 .
  30. ↑ Jean-Michel Pawlotsky. Hepatitis C-virusresistens over for direkte virkende antivirale lægemidler i interferonfrie regimer  (engelsk)  // Gastroenterology. - 2016. Arkiveret 13. august 2017.
  31. ↑ Center for Lægemiddelvurdering og -forskning. Lægemiddelsikkerhed og tilgængelighed - Kommunikation om lægemiddelsikkerhed fra FDA: Alvorlige hudreaktioner efter kombinationsbehandling med Hepatitis C-lægemidlerne Incivek (telaprevir), peginterferon alfa og  ribavirin . www.fda.gov (19. december 2012). Hentet 5. august 2017. Arkiveret fra originalen 22. juli 2017.
  32. ↑ FDA opdaterer advarselsmærke for hepatitis C antiviralt lægemiddel . MD Magazine (18. februar 2014). Hentet 5. august 2017. Arkiveret fra originalen 5. august 2017.
  33. ↑ Victrelis (boceprevir) FDA-godkendelseshistorie -  Drugs.com , Drugs.com . Arkiveret fra originalen den 5. august 2017. Hentet 5. august 2017.
  34. ↑ Incivek (telaprevir) FDA-godkendelseshistorie -  Drugs.com , Drugs.com . Arkiveret fra originalen den 5. august 2017. Hentet 5. august 2017.
  35. ↑ Registreringsattest for lægemidlet Sovriad  (russisk) , Ruslands statsregister over lægemidler . Hentet 9. april 2020.
  36. ↑ Registreringsattest for lægemidlet Sovaldi . Statens Lægemiddelregister . Den Russiske Føderations sundhedsministerium (25. marts 2016). Dato for adgang: 9. april 2020.
  37. ↑ AbbVie. Europa-Kommissionen udsteder markedsføringstilladelser til AbbVies VIEKIRAX® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tabletter) + EXVIERA® (dasabuvir tabletter) til behandling af kronisk  hepatitis C. www.prnewswire.com (16. januar 2015). Hentet 5. august 2017. Arkiveret fra originalen 5. august 2017.
  38. ↑ Registreringsattest for lægemidlet Sunvepra . Statens register over medicin i Rusland . Den Russiske Føderations sundhedsministerium (3. juni 2015). Dato for adgang: 9. april 2020.
  39. ↑ Registreringsattest for lægemidlet Daklinza . Statens register over medicin i Rusland . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (14. juli 2015). Hentet 9. april 2020. Arkiveret fra originalen 25. oktober 2020.
  40. ↑ Registreringsattest for lægemidlet Narlaprevir . Statens register over medicin i Rusland . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (12. maj 2016). Dato for adgang: 9. april 2020.
  41. ↑ US Food and Drug Administration godkender Gileads Harvoni® (Ledipasvir/Sofosbuvir), den første én gang daglige enkelttabletbehandling til behandling af genotype 1 kronisk hepatitis C | Gilead (downlink) . www.gilead.com (10. oktober 2014). Hentet 5. august 2017. Arkiveret fra originalen 12. oktober 2018. 
  42. ↑ Registreringsattest for Vikeyra Pak . Statens register over medicin i Rusland . Den Russiske Føderations sundhedsministerium (12. april 2015). Dato for adgang: 9. april 2020.
  43. ↑ Pressemeddelelser - FDA godkender Technivie til behandling af kronisk hepatitis C genotype  4 . www.fda.gov (24. juli 2015). Hentet 5. august 2017. Arkiveret fra originalen 26. januar 2018.
  44. ↑ Registreringsattest for lægemidlet Zepatir . Statens register over medicin i Rusland . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (21. september 2018). Dato for adgang: 9. april 2020.
  45. ↑ Markedsføringstilladelse for Epclusa . Statens register over medicin i Rusland . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (8. august 2019). Hentet 9. april 2020. Arkiveret fra originalen 25. oktober 2020.
  46. ↑ AbbVie modtager US FDA-godkendelse af Once-Daily VIEKIRA XR™ (dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir) til behandling af genotype 1 kronisk hepatitis C |  AbbVie Newsroom . news.abbvie.com (25. juli 2016). Hentet 4. august 2017. Arkiveret fra originalen 10. juli 2017.
  47. ↑ KEGG DRUG: Nye lægemiddelgodkendelser i Japan . www.genome.jp Hentet 4. august 2017. Arkiveret fra originalen 13. juli 2017.
  48. ↑ Kommissærens kontor. Pressemeddelelser - FDA godkender Vosevi for hepatitis  C. www.fda.gov (18. juli 2017). Hentet 4. august 2017. Arkiveret fra originalen 23. juli 2017.
  49. ↑ Registreringsattest for lægemidlet Maviret  (engelsk) . Statens register over medicin i Rusland . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (13. april 2018). Hentet: 4. august 2017.
  50. ↑ Chulanov V.P. HCV-resistens - teoretisk grundlag og praktisk betydning . - 2016. Arkiveret 22. november 2016.
  51. ↑ Medscape Log ind . www.medscape.com. Hentet 23. maj 2017. Arkiveret fra originalen 8. maj 2017.
  52. ↑ Ozaras, R; Tahan, V. Akut hepatitis C: forebyggelse og behandling  (engelsk)  // Expert review of anti-infective therapy : journal. - 2009. - April ( bind 7 , nr. 3 ). - s. 351-361 . - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  53. ↑ 1 2 Behandling af nyligt erhvervet hepatitis C med 3D-regimen eller G/P - fuld tekstvisning -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov (9. december 2015). Hentet 3. august 2017. Arkiveret fra originalen 4. august 2017.
  54. ↑ European Association for the Study of the Lever. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016  (engelsk)  // Journal of Hepatology. - 2016. Arkiveret 9. august 2017.
  55. ↑ 1 2 3 AbbVie Inc. Mavyret Highlights of Prescribing Information  (engelsk)  // AbbVie Inc .. - 2017. - August. Arkiveret fra originalen den 13. august 2017.
  56. ↑ Kommissærens kontor. Pressemeddelelser - FDA godkender Vosevi for hepatitis  C. www.fda.gov (18. juli 2017). Hentet 19. juli 2017. Arkiveret fra originalen 23. juli 2017.
  57. ↑ Gilead. Vosevi Guide   // Gilead . - 2017. - Juli. Arkiveret fra originalen den 1. august 2017.
  58. ↑ European Association for the Study of the Lever. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018  (engelsk)  // Journal of Hepatology. — 2018. Arkiveret den 21. oktober 2018.
  59. ↑ Ekspert : Tre HCV-lægemidler er måske ikke bedre end to  . www.healio.com (20. april 2017). Hentet 5. august 2017. Arkiveret fra originalen 5. august 2017.
  60. ↑ ENDURANCE-3-undersøgelse: glecaprevir/pibrentasvir versus sofosbuvir + daclatasvir i genotype 3 . www.hcv-trials.com (april 2017). Hentet 5. august 2017. Arkiveret fra originalen 5. august 2017.
  61. ↑ Anbefalinger til diagnosticering og behandling af voksne patienter med hepatitis C  // Russian Society for the Study of the Lever. — 2017. Arkiveret 12. maj 2021.
  62. ↑ Alla Astakhova. Virusjagt . Sundhedsblog (28. juli 2017). Hentet 1. august 2017. Arkiveret fra originalen 1. august 2017.
  63. ↑ Alla Astakhova. Min egen læge . Sundhedsblog (29. juli 2017). Hentet 1. august 2017. Arkiveret fra originalen 1. august 2017.
  64. ↑ Vladimir Chulanov. Pengene har ingen steder at tage hen . Sundhedsblog (13. juli 2017). Hentet 15. juli 2017. Arkiveret fra originalen 17. juli 2017.
  65. ↑ Levertransplantation som en radikal metode til behandling af leversygdomme i slutstadiet - Praktisk medicin - Praktisk medicin. Tidsskrift for praktiserende læger og specialister . pmarchive.ru (23. december 2010). Hentet 21. november 2016. Arkiveret fra originalen 21. november 2016.
  66. ↑ Nuværende medicinpriser i Moskva . Referencetjeneste "Medicin til dig" (2020.04.09).  (utilgængeligt link)
  67. ↑ NGO'er kræver af Den Russiske Føderations regering at vedtage en strategi for viral hepatitis . ITPCru - Treatment Preparedness Coalition . Hentet 15. november 2017. Arkiveret fra originalen 15. november 2017.
  68. ↑ Skole for patienter med kronisk viral hepatitis . Center for Molekylær Diagnostik ved TsNIIE .  (utilgængeligt link)
  69. ↑ Om organisationen . Tværregional offentlig organisation for bistand til patienter med viral hepatitis . Hentet 15. november 2017. Arkiveret fra originalen 15. november 2017.
  70. ↑ Hepatitis forum . Stop - Hepatitis C (2. september 2001). Hentet 15. november 2017. Arkiveret fra originalen 15. november 2017.
  71. ↑ Statens lægemiddelregister . grls.rosminzdrav.ru. Hentet: 21. oktober 2018.
  72. ↑ En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ABT-493/ABT-530 i kombination med sofosbuvir og ribavirin hos deltagere med hepatitis C-virus, der ikke reagerede på behandling i en tidligere AbbVie klinisk undersøgelse - fuld tekstvisning - ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov (19. oktober 2016). Hentet 21. november 2016. Arkiveret fra originalen 21. november 2016.
  73. ↑ Mod en enkelt behandlingskur for HCV: Reformulering af den pangenotypiske NS5B NNI GSK2878175 som en langtidsvirkende parenteral (LAP) . www.natap.org (13. november 2016). Hentet 26. april 2017. Arkiveret fra originalen 31. januar 2017.
  74. ↑ Klinisk farmakokinetik og antiviral aktivitet af CC-31244, en pan-genotypisk, potent ikke-nukleosid NS5B-polymerasehæmmer (NNI) til behandling af hepatitis C. www.natap.org (16. februar 2017). Hentet 26. april 2017. Arkiveret fra originalen 26. april 2017.
  75. ↑ Cocrystal annoncerer positive data fra den vellykkede afslutning af fase 1a/1b-forsøg med ikke-nukleosidpolymerasehæmmeren CC-31244 til behandling af kronisk hepatitis C-infektion :: Cocrystal Pharma, Inc. (COCP  ) . www.cocrystalpharma.com (15. august 2017). Hentet 16. august 2017. Arkiveret fra originalen 16. august 2017.
  76. ↑ Undersøgelse af CDI-31244 i kombination med Sofosbuvir (SOF) og Velpatasvir (VEL) - Fuld tekstvisning -  ClinicalTrials.gov . Arkiveret fra originalen den 21. oktober 2018. Hentet 21. oktober 2018.
  77. ↑ Inc., Atea Pharmaceuticals ,. Atea Pharmaceuticals rapporterer positivt bevis for konceptet kliniske data med AT-527 til behandling af kronisk hepatitis C  , GlobeNewswire News Room . Arkiveret fra originalen den 21. oktober 2018. Hentet 21. oktober 2018.

Links

  • Sanitære regler SP - 33.1.3112-13 "Forebyggelse af viral hepatitis C".
  • Sanitære og epidemiologiske regler SP 3.1.958-00 “Forebyggelse af viral hepatitis. Generelle krav til epidemiologisk overvågning af viral hepatitis "(godkendt af Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation den 1. februar 2000)
  • Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation af 23. november 2004 nr. 260 "Om godkendelse af standarden for medicinsk behandling til patienter med kronisk hepatitis B, kronisk hepatitis C".
  • Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation af 6. oktober 2005 nr. 621 "Om godkendelse af standarden for medicinsk behandling til patienter med kronisk aktiv hepatitis i kombination med primær galdecirrhose."
  • Bekendtgørelse fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation af 6. oktober 2005 nr. 618 "Om godkendelse af standarden for medicinsk behandling til patienter med kronisk aktiv hepatitis i kombination med primær skleroserende cholangitis."
  • "Ved godkendelse af de sanitære og epidemiologiske regler SP 3.1.3112-13 "Forebyggelse af viral hepatitis C"". . Dekret fra Chief State Sanitary Doctor i Den Russiske Føderation af 22. oktober 2013 nr. 58 . Dato for adgang: 24. januar 2016.
  • Viral hepatitis - hepatitis C  information . Centre for Disease Control and Prevention . Hentet: 9. februar 2016.
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier