Celecoxib

Celecoxib  er et ikke - steroidt antiinflammatorisk lægemiddel fra coxibs - gruppen . Anvendes til behandling af slidgigt , leddegigt , akutte smerter, smertefulde menstruationer og menstruationssymptomer og til at reducere colon- og rektale polypper hos patienter med familiær adenomatøs polypose . Det blev oprindeligt udviklet og bragt på markedet af Pfizer ( USA ) under mærkenavnet Celebrex . 

Repræsentant for en ny generation af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler  - selektive hæmmere af cyclooxygenase-2 ( COX-2 ; Latin - COX-2). Det forstyrrer selektivt dannelsen af ​​prostaglandiner involveret i dannelsen af ​​det inflammatoriske respons og påvirker ikke produktionen af ​​prostaglandiner, der regulerer nyrernes blodgennemstrømning og integriteten af ​​slimhinden i mave-tarmkanalen. Det har en udtalt anti-inflammatorisk og smertestillende virkning [3] .

Bivirkninger omfatter en stigning på 37 % i større vaskulære hændelser, som omfatter ikke-dødelig myokardieinfarkt , ikke-dødelig slagtilfælde eller død som følge af en blodkarrelateret årsag [4] . Derudover er der en 81 % stigning i forekomsten af ​​øvre gastrointestinale komplikationer, som omfatter perforationer, obstruktioner eller gastrointestinal blødning, som med alle non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [4] . I juli 2015 styrkede FDA advarslen om, at non-aspirin-NSAID'er kan forårsage hjerteanfald eller slagtilfælde [5] .

I slutningen af ​​2000'erne advarede American Heart Association om, at personer med høj risiko for hjertesygdom kun bør bruge celecoxib, hvis ingen andre mulige behandlinger er tilgængelige på grund af en højere risiko for hjertebivirkninger [6] [7] . Imidlertid viste en efterfølgende storstilet undersøgelse, at det ikke udgjorde en større risiko for hjerteanfald og slagtilfælde end andre almindeligt anvendte NSAID'er [8] .

Anvendelse i lægepraksis

Celecoxib bruges til slidgigt , leddegigt , akutte smerter , muskuloskeletale smerter, smertefulde menstruationer , ankyloserende spondylitis og reduktion af colon- og rektale polypper hos mennesker med familiær adenomatøs polypose [9] . Det kan også bruges til børn med juvenil reumatoid arthritis, som er over to år og vejer over 10 kg (22 lb) [9] .

Ved postoperative smerter er det nogenlunde lig med ibuprofen [10] [11] . Til smertelindring ligner det paracetamol (acetaminophen) [12] . Og for slidgigt er acetaminophen den første behandlingslinje [13] [14] . Ved slidgigt i knæ- og hofteled, er acetaminophen muligvis ikke effektiv [15] .

Beviser for virkninger er uklare, da en række producentstudier ikke er blevet frigivet til uafhængig gennemgang [16] [17] .

Psykisk sygdom

Foreløbige beviser understøtter dets brug i behandlingen af ​​en række psykiatriske lidelser , herunder svær depression , bipolar lidelse og skizofreni [18] [19] [20] [21] [22] .

Familiær adenomatøs polypose

Det er blevet brugt til at skrumpe tyktarms- og rektale polypper hos mennesker med familiær adenomatøs polypose, men det vides ikke, om det reducerer kræftfrekvensen [23] , så det er ikke et godt valg af den grund [23] .

Behandling af reumatoid arthritis

Fordele (reduktion af smerter, stivhed, forbedring af fysisk funktion) og skader (hjerte- og tarmproblemer) ved celecoxib blev sammenlignet med andre lignende lægemidler eller et falsk lægemiddel (placebo) hos voksne med leddegigt.

Sammenlignet med placebo oplevede 15 ud af 100 personer, der fik celecoxib, en reduktion i symptomer efter 4-12 uger. Personer, der tog celecoxib, vurderede deres smerteniveau 11 point lavere (på en skala fra 0 til 100) efter 12 uger.

Ved at sammenligne celecoxib med placebo var resultaterne af forbedret fysisk funktion og antallet af personer, der udviklede duodenalsår større end 3 mm i diameter, ikke entydige. Beviser var også usikre om skader, der opstod kort efter stofbrug. Ingen af ​​de undersøgelser, der sammenlignede celecoxib og placebo, rapporterede et tilfælde af hjerteanfald eller slagtilfælde.

Når man sammenlignede celecoxib med traditionelle NSAID'er, var resultaterne af smertereduktion og forbedring af den fysiske funktion ikke entydige. Der blev fundet en lille forbedring på den skala, som læger brugte til at vurdere tilstanden hos mennesker med leddegigt (ACR20, American College of Rheumatology kriterier). For hver 100 personer, der tog celecoxib: der var 13 færre tilfælde af duodenalsår over 3 mm i diameter; og 7 færre frafald fra studier sammenlignet med personer, der får traditionelle NSAID'er.

Celecoxib kan forbedre symptomer på leddegigt og lindre smerter i højere grad end placebo, men forbedrer sandsynligvis kun ringe eller ingen forbedring i fysisk funktion [24] [25] .

Bivirkninger

• Kardiovaskulære lidelser: NSAID'er er forbundet med en øget risiko for alvorlige (og potentielt dødelige) uønskede kardiovaskulære trombotiske hændelser, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde. Risikoen kan øges med varigheden af ​​brugen eller allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer eller sygdom. Individuelle risikoprofiler for kardiovaskulær sygdom bør vurderes før ordination. New-age hypertension eller forværring af hypertension kan forekomme (NSAID'er kan svække respons på thiazid eller loop-diuretika) og kan bidrage til kardiovaskulære hændelser; overvåge blodtrykket og anvendes med forsigtighed hos patienter med hypertension. Kan forårsage natrium- og væskeretention, bør anvendes med forsigtighed hos patienter med ødem eller hjertesvigt. Langsigtet kardiovaskulær risiko hos børn er ikke blevet evalueret. Brug den laveste effektive dosis i kortest tid, i overensstemmelse med individuelle patientmål, for at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser; alternative behandlinger bør overvejes til højrisikopatienter [26] .
• Gastrointestinale lidelser: NSAID'er kan øge risikoen for alvorlige mave-tarmsår, blødninger og perforering (kan være dødelig). Disse hændelser kan forekomme når som helst under behandlingen og uden varsel. Vær forsigtig med en anamnese med mave-tarmsygdomme (blødning eller sår), samtidig aspirinbehandling, antikoagulantia og/eller kortikosteroider, rygning, alkoholbrug, ældre eller svækkede patienter. Brug den laveste effektive dosis i kortest tid, i overensstemmelse med individuelle patientmål, for at reducere risikoen for GI-uønskede hændelser; alternative behandlinger bør overvejes til højrisikopatienter. Når det bruges samtidigt med ≤325 mg aspirin, er der en signifikant stigning i risikoen for at udvikle gastrointestinale komplikationer (f.eks. sår); samtidig gastrobeskyttende behandling (f.eks. protonpumpehæmmere) anbefales [27] .
• Hæmatologiske virkninger: Anæmi kan forekomme; det er nødvendigt at kontrollere hæmoglobin eller hæmatokrit hos personer, der er i langtidsbehandling. Celecoxib påvirker normalt ikke protrombintid, delvis tromboplastintid eller trombocyttal; det hæmmer ikke blodpladeaggregation ved godkendte doser.

Personer med en tidligere historie med mavesår eller gastrointestinal blødning kræver særlige forholdsregler. Moderat eller alvorlig leversvigt eller gastrointestinal toksicitet kan forekomme med eller uden symptomer hos personer, der får NSAID'er.

Allergi

Celecoxib indeholder en sulfonamiddel og kan forårsage allergiske reaktioner hos personer, der er allergiske over for andre lægemidler, der indeholder et sulfonamid. Dette er ud over en kontraindikation for personer med svær allergi over for andre NSAID'er. Det har dog en lav (efter sigende 4%) chance for at forårsage hudreaktioner hos personer, der har haft sådanne reaktioner på aspirin eller ikke-selektive NSAID'er. NSAID'er kan forårsage alvorlige hudbivirkninger, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse; hændelser kan forekomme uden varsel og hos patienter uden forudgående kendt sulfalallergi. Brugen bør afbrydes ved det første tegn på udslæt (eller enhver anden overfølsomhed).

Hjerteanfald og slagtilfælde

Coxiber (som inkluderer celecoxib) øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære problemer med omkring 37 % [4] . Naproxen øger ikke signifikant hyppigheden af ​​større vaskulære hændelser [4] .

I 2004 blev COX-2-hæmmeren rofecoxib (Vioxx) fjernet fra markedet på grund af dens risiko. Som alle NSAID'er på det amerikanske marked bærer celecoxib en FDA-sort boks advarsel om kardiovaskulær og gastrointestinal risiko. I februar 2007 advarede American Heart Association om, at for "patienter med en tidligere historie med eller med høj risiko for hjerte-kar-sygdom... bør brugen af ​​COX-2-hæmmere til smertelindring begrænses til patienter, for hvem der ikke er passende alternativer. , og derefter kun i den laveste dosis og i den korteste tid" [6] .

I 2005 viste en undersøgelse offentliggjort i Annals of Internal Medicine, at de kardiovaskulære virkninger af COX-2-hæmmere varierer afhængigt af lægemidlet [28] . Andre hæmmere, der inducerer COX-2, såsom rofecoxib, har en signifikant højere rate af myokardieinfarkt end celecoxib [29] . I april 2005, efter en omfattende gennemgang af dataene, konkluderede FDA, at der sandsynligvis var "en 'klasseeffekt' for at øge CVD-risikoen for alle NSAID'er" [30] . En metaanalyse fra 2006 af randomiserede kontrolforsøg analyserede cerebrovaskulære hændelser forbundet med COX-2-hæmmere, men fandt ingen signifikante risici sammenlignet med ikke-selektive NSAID'er eller placebo [31] .

I 2016 fandt et randomiseret forsøg med over 24.000 deltagere, at celecoxib havde "ikke-infektiøs" kardiovaskulær sikkerhed sammenlignet med ibuprofen eller naproxen [32] . Som følge heraf konkluderede et FDA-rådgivningspanel i 2018, at celecoxib ikke udgør en større risiko for hjerteanfald og slagtilfælde end det almindeligt anvendte NSAID ibuprofen eller naproxen og anbefalede, at FDA overvejede at ændre sine råd til læger vedrørende sikkerheden ved celecoxib [8 ] .

Lægemiddelinteraktioner

Celecoxib metaboliseres overvejende af cytokrom P450 2C9. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af 2C9-hæmmere såsom fluconazol, som kan øge serumniveauet af celecoxib betydeligt. Ved samtidig brug af lithium øger celecoxib plasmalithiumniveauet. Hvis det bruges samtidig med warfarin, kan celecoxib føre til en øget risiko for blødningskomplikationer. Lægemidlet kan øge risikoen for nyresvigt med angiotensin-konverterende enzymhæmmere såsom lisinopril og diuretika såsom hydrochlorthiazid.

Graviditet

I de amerikanske FDA - graviditetskategorier er lægemidlet kategori C op til 30 ugers svangerskab, og kategori D starter ved 30 ugers svangerskab.

Farmakologisk virkning

Ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) blokerer selektivt den anden form af cyclooxygenase-enzymet (COX-2). Det har antiinflammatoriske, febernedsættende og smertestillende virkninger uden at påvirke blodpladeaggregationen [ 3] . Ved at hæmme COX-2 reducerer det mængden af ​​prostaglandiner (Pg), hovedsageligt i fokus for inflammation, undertrykker de eksudative og proliferative faser af inflammation. Med udnævnelse af høje doser, langvarig brug eller individuelle egenskaber ved organismen falder selektiviteten. Baseret på de seneste resultater fra fængselsundersøgelserne, har celecoxib vist sig at forårsage blodaggregation og er derfor kontraindiceret hos personer med aggregeringsproblemer. [2] .

Samfund og kultur

Fremstillede effektivitetsstudier

Pfizer og dets partner Pharmacia præsenterede resultaterne af deres undersøgelse om, at Celebrex "bedre beskytter maven mod alvorlige komplikationer end andre lægemidler" [33] . Dette blev Celebrex' vigtigste salgsargument. Efter føderale undersøgelser blev det dog afsløret, at Pfizer og Pharmacia "kun rapporterede resultater for de første seks måneder af den årlige undersøgelse og ikke for hele undersøgelsesperioden." Disse delresultater blev derefter offentliggjort i Journal of the American Medical Association [33] . I 2001 offentliggjorde Food and Drug Administration de fulde resultater af en undersøgelse foretaget af Pfizer og Pharmacia, der viste, at de efterlod vigtige data [33] . I 2012 havde en føderal dommer afsløret "tusindvis af sider med interne dokumenter og vidnesbyrd" i en "langsigtet sag om værdipapirsvindel mod Pfizer" [33] .

Den 11. marts 2009 indrømmede Scott S. Reuben, tidligere leder af akutte smerter ved Baystate Medical Center, Springfield, Massachusetts, at dataene for de 21 undersøgelser, han designede for lægemidlets effektivitet (sammen med andre såsom Vioxx), var fremstillet. De smertestillende virkninger af stofferne var overdrevet. Reuben var også tidligere platintalsmand for Pfizer. Selvom Pfizer fra 2002 til 2007 viede hele sin forskning til Dr. Reuben, og "mange af hans undersøgelser viste, at Pfizers Celebrex- og Lyrica-lægemidler er effektive mod postoperative smerter," var Pfizer uvidende om de svigagtige data [34] . Ingen af ​​de støtteberettigede undersøgelser blev indsendt til hverken US Food and Drug Administration eller EU's regulerende myndigheder før lægemiddelgodkendelse. Selvom Pfizer udgav en offentlig erklæring, hvori der stod: "Det er meget uheldigt, at du er opmærksom på Dr. Scott Reubens påståede handlinger. Da vi besluttede at støtte Dr. Reubens forskning, arbejdede han på et betroet akademisk medicinsk center og så ud til at være en velrenommeret forsker." [35] [36] Dokumenter åbnet i 2012 viste, at i februar 2000 for at præsentere resultater [33] .

Forskning

Kræftforebyggelse

Celecoxibs rolle, muligvis med hensyn til at reducere forekomsten af ​​visse kræftformer, har været genstand for megen forskning. Der eksisterer dog ingen aktuel medicinsk anbefaling for at bruge dette lægemiddel til kræftbehandling.

Brugen af ​​celecoxib til at reducere risikoen for tyktarmskræft er blevet undersøgt , men hverken celecoxib eller noget andet lægemiddel er ordineret til denne brug [37] . Småskala kliniske forsøg med højrisikoindivider (der tilhører FAP-familierne) har vist, at celecoxib kan forhindre polypvækst. Som følge heraf er der gennemført randomiserede kliniske forsøg i stor skala [38] . Resultaterne viser en 33% til 45% reduktion i polypper-tilbagefald hos personer, der behandles med celecoxib hver dag. Alvorlige kardiovaskulære hændelser var imidlertid signifikant hyppigere i de celecoxib-behandlede grupper. Aspirin viser en lignende (og muligvis større) beskyttende effekt [39] [40] [41] , har påvist hjertebeskyttende virkninger og er væsentligt billigere, men ingen hoved-til-hoved kliniske forsøg har sammenlignet de to lægemidler.

Kræftbehandling

I modsætning til kræftforebyggelse fokuserer kræftbehandling på behandling af tumorer, der allerede er dannet og har etableret sig i patienten. Mange undersøgelser er i gang for at afgøre, om celecoxib kan være gavnligt for denne sidstnævnte tilstand [42] . Men under molekylære undersøgelser i laboratoriet blev det klart, at celecoxib kunne interagere med andre intracellulære komponenter udover dets bedst kendte mål, COX-2. Opdagelsen af ​​disse yderligere mål har skabt megen kontrovers, og det første forslag om, at celecoxib reducerer tumorvækst, primært gennem hæmning af COX-2, er ved at blive omstridt [43] .

Selvfølgelig er hæmning af COX-2 af afgørende betydning for den anti-inflammatoriske og smertestillende funktion af celecoxib. Det er dog uklart, om COX-2-hæmning er den dominerende rolle i anticancer-virkningerne af dette lægemiddel. For eksempel viste en nylig undersøgelse med ondartede tumorceller, at celecoxib kan hæmme væksten af ​​disse celler in vitro , men at COX-2 ikke spiller nogen rolle i dette resultat; Endnu mere slående er celecoxibs anticancer-effekter også opnået ved hjælp af cancercelletyper, der ikke engang indeholder COX-2 [44] .

Yderligere støtte til ideen om, at andre mål end COX-2 er vigtige for celecoxibs anti-cancer virkninger, kommer fra undersøgelser med kemisk modificerede versioner af celecoxib. Adskillige dusin analoger af celecoxib er blevet fremstillet med mindre ændringer i deres kemiske strukturer [45] . Nogle af disse analoger bibeholdt COX-2-hæmmende aktivitet, mens mange andre ikke gjorde det. Men når alle disse forbindelsers evne til at dræbe tumorceller i cellekultur blev undersøgt, var antitumoraktiviteten slet ikke afhængig af, om den respektive forbindelse kunne hæmme COX-2, hvilket viser COX-2-hæmning er ikke påkrævet for anticancer-effekter [ 45] [46] . En af disse forbindelser, 2,5-dimethylcelecoxib, som fuldstændig mangler evnen til at hæmme COX-2, viste faktisk stærkere antitumoraktivitet end celecoxib [47] .

Noter

1. ↑ 1 2 Celecoxib . Lægemiddelregister . ReLeS.ru (15. juli 2002). Hentet 13. juni 2008. Arkiveret fra originalen 14. marts 2012. (ubestemt)
2. ↑ 1 2 3 Søg i lægemiddeldatabasen, søgemuligheder: INN - Celecoxib , flag "Søg i registeret over registrerede lægemidler" , "Søg efter TKFS" , "Vis lekforms" (utilgængeligt link) . Cirkulation af lægemidler . Føderal statsinstitution "Videnskabeligt center for ekspertise i lægemidler" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (27. marts 2008). - En typisk klinisk og farmakologisk artikel er en vedtægt og er ikke beskyttet af ophavsret i overensstemmelse med del fire af den russiske føderations civile lov nr. 230-FZ af 18. december 2006. Hentet 13. juni 2008. Arkiveret fra originalen 3. september 2011. (ubestemt) 
3. ↑ 1 2 Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Celecoxib (Celebrex) // Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Metodisk vejledning . — Smolensk State Medical Academy. Afdeling for Klinisk Farmakologi.
4. ↑ 1 2 3 4 Bhala N., Emberson J., Merhi A., Abramson S., Arber N., Baron JA, Bombardier C., Cannon C., Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P., Halls H., Hawk E., Hawkey C., Hennekens C., Hochberg M., Holland LE, Kearney PM, Laine L., Lanas A., Lance P., Laupacis A., Oates J., Patrono C., Schnitzer TJ, Solomon S., Tugwell P., Wilson K., Wittes J., Baigent C. Vaskulære og øvre gastrointestinale virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: metaanalyser af individuelle deltagerdata fra randomiserede forsøg  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2013. - August ( vol. 382 , ​​nr. 9894 ). - s. 769-779 . - doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . — PMID 23726390 .
5. ↑ FDA Drug Safety Communication: FDA styrker advarslen om, at non-aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan forårsage hjerteanfald eller slagtilfælde . Food and Drug Administration (9. juli 2015). Hentet: 27. december 2015. (ubestemt)
6. ↑ 1 2 Antman EM, Bennett JS, Daugherty A., Furberg C., Roberts H., Taubert KA Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: en opdatering til klinikere: en videnskabelig erklæring fra American Heart  Association //  Circulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - Marts ( bd. 115 , nr. 12 ). - S. 1634-1642 . - doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . — PMID 17325246 .
7. ↑ Skal du stadig tage Celebrex? . Forbrugerrapporter (august 2009). Hentet: 27. december 2015. (ubestemt)
8. ↑ 1 2 FDA-panel bekræfter sikkerheden ved smertestillende Celebrex , NPR  (25. april 2018). Hentet 19. maj 2018.
9. ↑ 1 2 Celexoxib . American Society of Health-System Pharmacists. Hentet: 2. januar 2015. (ubestemt)
10. ↑ Derry S, Moore R. Enkeltdosis oral celecoxib til akut postoperativ smerte hos voksne. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, udgave 10. Art. nr.: CD004233. DOI: 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . Enkeltdosis oral celecoxib til postoperative smerter. (ubestemt)
11. ↑ Derry S., Moore RA Enkeltdosis oral celecoxib til akut postoperativ smerte hos voksne  (Rom.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Octombrie ( vol. 10 , nr. 10 ). — P. CD004233 . - doi : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . — PMID 24150982 .
12. ↑ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N., Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM Celecoxib sammenlignet med vedvarende frigivelse af paracetamol til slidgigt: en række n-af-1 forsøg  //  Rheumatology : journal. - 2007. - Januar ( bind 46 , nr. 1 ). - S. 135-140 . - doi : 10.1093/rheumatology/kel195 . — PMID 16777855 .
13. ↑ Zhang W., Moskowitz RW, Nuki G., Abramson S., Altman RD, Arden N., Bierma-Zeinstra S., Brandt KD, Croft P., Doherty M., Dougados M., Hochberg M., Hunter DJ. , Kwoh K., Lohmander LS, Tugwell P. OARSI-anbefalinger til behandling af hofte- og knæartrose, del I: kritisk vurdering af eksisterende behandlingsretningslinjer og systematisk gennemgang af aktuel forskningsevidens  //  Slidgigt og brusk : journal. - 2007. - September ( bind 15 , nr. 9 ). - S. 981-1000 . - doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . — PMID 17719803 .
14. ↑ Flood J. Acetaminophens rolle i behandlingen af ​​slidgigt  // The American Journal of Managed Care  . : journal. - 2010. - Marts ( bind 16 Suppl Management ). —P.S48-54 . _ — PMID 20297877 .
15. ↑ da Costa BR, Reichenbach S., Keller N., Nartey L., Wandel S., Jüni P., Trelle S. TILBAGETRET: Effektivitet af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling af smerter i knæ- og hofteartrose: en netværksmetaanalyse  (engelsk)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2016. - Maj ( vol. 387 , nr. 10033 ). - S. 2093-2105 . - doi : 10.1016/s0140-6736(16)30002-2 . — PMID 26997557 .
16. ↑ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for slidgigt. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, udgave 5. Art. nr.: CD009865. DOI: 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — Fordele og skader ved celecoxib i behandlingen af ​​mennesker med slidgigt. (ubestemt)
17. ↑ Puljak L., Marin A., Vrdoljak D., Markotic F., Utrobicic A., Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis   // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - Maj ( bind 5 ). — P. CD009865 . - doi : 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — PMID 28530031 .
18. ↑ Fan X., Song X. Anmeldelse: Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan reducere sværhedsgraden af ​​skizofrenisymptomer på kort sigt, når de føjes til antipsykotika  //  Evidens - baseret mental sundhed : journal. - 2013. - Februar ( bind 16 , nr. 1 ). — S. 10 . - doi : 10.1136/eb-2012-100865 . — PMID 23093694 .
19. ↑ Müller N., Myint AM, Krause D., Weidinger E., Schwarz MJ Anti-inflammatorisk behandling ved skizofreni  //  Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : journal. - 2013. - April ( bind 42 ). - S. 146-153 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2012.11.008 . — PMID 23178230 .
20. ↑ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY Effekten af ​​supplerende celecoxibbehandling til patienter med svær depressiv lidelse: en metaanalyse   // Fremskridt i neuro-psykofarmakologi og biologisk psykiatri : journal. - 2014. - Januar ( bind 48 ). - S. 79-85 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.006 . — PMID 24056287 .
21. ↑ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS Betændte stemninger: en gennemgang af interaktionerne mellem inflammation og humørsygdomme   // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : journal. - 2014. - August ( bind 53 ). - S. 23-34 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2014.01.013 . — PMID 24468642 .
22. ↑ Fond G., Hamdani N., Kapczinski F., Boukouaci W., Drancourt N., Dargel A., Oliveira J., Le Guen E., Marlinge E., Tamouza R., Leboyer M. Effectiveness and tolerance of anti -inflammatory drugs' add-on therapy in major mental disorders: a systematisk kvalitativ gennemgang  (engelsk)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : journal. - 2014. - Marts ( bd. 129 , nr. 3 ). - S. 163-179 . - doi : 10.1111/acps.12211 . — PMID 24215721 .
23. ↑ 12 Celecoxib . _ American Society of Health-System Pharmacists. Hentet: 21. april 2014. (ubestemt)
24. ↑ Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Celecoxib for reumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, udgave 6. Art. nr.: CD012095. DOI: 10.1002/14651858.CD012095.pub2 . — Fordele og skader ved celecoxib i behandlingen af ​​mennesker med leddegigt. (ubestemt)
25. ↑ Mahir Fidahic; Antonia Jelicic Kadic; Mislav Radic; Livia Puljak. Celecoxib mod reumatoid arthritis  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2017. - 9. juni. - doi : 10.1002/14651858.CD012095.pub2 .
26. ↑ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J., Fowler R., Finn P., Anderson WF, Zauber A , Hawk E., Bertagnolli M. Kardiovaskulær risiko forbundet med celecoxib i et klinisk forsøg til forebyggelse af kolorektal adenom   // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2005. - Marts ( bd. 352 , nr. 11 ). - S. 1071-1080 . - doi : 10.1056/NEJMoa050405 . — PMID 15713944 .
27. ↑ CELEBREX - celecoxib  kapsel . DailyMed . US National Library of Medicine.
28. ↑ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M., Jaskowiak J., Kishel L., Chittams J., Strom BL Patienter udsat for rofecoxib og celecoxib har forskellige odds for ikke-dødelig myokardieinfarkt   // Annals of Internal Medicine : journal. - 2005. - Februar ( bind 142 , nr. 3 ). - S. 157-164 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . — PMID 15684203 .
29. ↑ Mukherjee D., Nissen SE, Topol EJ Risiko for kardiovaskulære hændelser forbundet med selektive COX-2-hæmmere  (engelsk)  // JAMA  : journal. - 2001. - Bd. 286 , nr. 8 . - S. 954-959 . doi : 10.1001 / jama.286.8.954 . — PMID 11509060 .
30. ↑ Analyse og anbefalinger til agenturets handling vedrørende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og kardiovaskulær risiko [beslutningsmemorandum ] (PDF). FDA Center for Lægemiddelvurdering og -forskning (6. april 2005). Arkiveret fra originalen den 9. september 2005. (ubestemt)
31. ↑ Chen LC, Ashcroft DM Øger selektive COX-2-hæmmere risikoen for cerebrovaskulære hændelser? En meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg  //  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics : journal. - 2006. - December ( bind 31 , nr. 6 ). - S. 565-576 . - doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . — PMID 17176361 .
32. ↑ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P., Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Wang Q., Menon V., Ruschitzka F., Gaffney M., Beckerman B. ., Berger MF, Bao W., Lincoff AM Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen eller Ibuprofen for Arthritis  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2016. - December ( bd. 375 , nr. 26 ). - P. 2519-2529 . - doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . — PMID 27959716 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas, Katie . I Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception , New York Times (24. juni 2012). Hentet 27. december 2015.
34. ↑ Harris, Gardiner (11. marts 2009), læge indrømmer, at smertestudier var bedrageri, siger hospitalet , < https://www.nytimes.com/2009/03/11/health/research/11pain.html?ref=us > . Hentet 27. december 2015. 
35. ↑ Winstein, Keith J. . Top smerteforsker fremstillede data i undersøgelser, siger hospitalet , The Wall Street Journal  (11. marts 2009).
36. ↑ Associated Press, 11. marts 2009, Mass. læge anklaget for at forfalske smertestillende data . Arkiveret fra originalen den 16. marts 2009. (ubestemt)
37. ↑ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW Kliniske slutpunkter til udvikling af lægemidler til håndtering af patienter med en sporadisk eller genetisk risiko for  kolorektal cancer  // Ekspertgennemgang af Gastroenterology & Hepatology : journal. - 2012. - August ( bind 6 , nr. 4 ). - s. 507-517 . - doi : 10.1586/egh.12.23 . — PMID 22928902 .
38. ↑ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M., Solomon SD, Kim K., Tang J., Rosenstein RB, Wittes J., Corle D., Hess TM, Woloj GM, Boisserie F., Anderson WF, Viner JL, Bagheri D., Burn J., Chung DC, Dewar T., Foley TR, Hoffman N., Macrae F., Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B., Sylwestrowicz T., Gordon GB, Hawk ET Celecoxib for forebyggelse af sporadiske kolorektale adenomer  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2006. - August ( bind 355 , nr. 9 ). - s. 873-884 . - doi : 10.1056/NEJMoa061355 . — PMID 16943400 .
39. ↑ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D., Bresalier R., McKeown-Eyssen G., Summers RW, Rothstein R., Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M., Beck GJ, Bond JH, Byers T., Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N., Mott LA, Pearson L., Saibil F., van Stolk RU Et  The//randomiseret forsøg med aspirin til forebyggelse af kolorektale adenomer   : tidsskrift. - 2003. - Marts ( bd. 348 , nr. 10 ). - S. 891-899 . - doi : 10.1056/NEJMoa021735 . — PMID 12621133 .
40. ↑ Sandler RS, Halabi S., Baron JA, Budinger S., Paskett E., Keresztes R., Petrelli N., Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G., Schilsky R. A randomized trial of aspirin to prevention kolorektale adenomer hos patienter med tidligere kolorektal cancer  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2003. - Marts ( bd. 348 , nr. 10 ). - S. 883-890 . - doi : 10.1056/NEJMoa021633 . — PMID 12621132 .
41. ↑ Bosetti C., Talamini R., Franceschi S., Negri E., Garavello W., La Vecchia C. Aspirinbrug og kræft i den øvre luftvejskanal  // British  Journal of Cancer : journal. - 2003. - Marts ( bd. 88 , nr. 5 ). - s. 672-674 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600820 . — PMID 12618872 .
42. ↑ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K. Targeting cyclooxygenase-2 in human neoplasia: rationale and løfte  //  Cancer Cell: journal. - 2003. - December ( bind 4 , nr. 6 ). - S. 431-436 . - doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . — PMID 14706335 .
43. ↑ Schönthal AH Direkte ikke-cyclooxygenase-2-mål for celecoxib og deres potentielle relevans for cancerterapi  // British  Journal of Cancer : journal. - 2007. - December ( bind 97 , nr. 11 ). - S. 1465-1468 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6604049 . — PMID 17955049 .
44. ↑ Chuang HC, Kardosh A., Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH COX-2-hæmning er hverken nødvendig eller tilstrækkelig for celecoxib til at undertrykke tumorcelleproliferation og fokusdannelse in vitro  //  Molecular Cancer : journal. - 2008. - Maj ( bind 7 , nr. 1 ). — S. 38 . - doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . — PMID 18485224 .
45. ↑ 1 2 Zhu J., Song X., Lin HP, Young DC, Yan S., Marquez VE, Chen CS Brug af cyclooxygenase-2-hæmmere som molekylære platforme til at udvikle en ny klasse af apoptose-inducerende   midler // Journal of the National Kræftinstituttet : journal. - 2002. - December ( bind 94 , nr. 23 ). - P. 1745-1757 . doi : 10.1093 / jnci/94.23.1745 . — PMID 12464646 .
46. ↑ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA Celecoxib-analoger, der mangler COX-2-hæmmende funktion: præklinisk udvikling af nye anticancerlægemidler   // Ekspertudtalelse om undersøgelsesmedicin : journal. - 2008. - Februar ( bind 17 , nr. 2 ). - S. 197-208 . - doi : 10.1517/13543784.17.2.197 . — PMID 18230053 .
47. ↑ Schönthal AH Antitumoregenskaber af dimethyl-celecoxib, et derivat af celecoxib, der ikke hæmmer cyclooxygenase-2: implikationer for gliomterapi   // Neurokirurgisk fokus : journal. - 2006. - April ( bind 20 , nr. 4 ). - P. E21 . - doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . — PMID 16709027 .

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)