| Pemphigus | |
|---|---|
| ICD-11 | EB40 |
| ICD-10 | L 10 |
| MKB-10-KM | L10 og L10,9 |
| ICD-9 | 694,4 |
| MKB-9-KM | 694,4 [1] |
| OMIM | 169600 |
| SygdommeDB | 9764 |
| Medline Plus | 000882 |
| eMedicin |
derm/317 derm/318 ~ Lamellar derm/314 ~ Lægemiddelinduceret derm/543 ~ Herpetiform derm/315 ~ IgA pemphigus derm/319 ~ Almindelig derm/535 ~ Paraneoplastisk derm/150 ~ Hailey-Hailey sygdom (pemphigus familie) |
| MeSH | D010392 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Pemphigus , eller pemphigus , er en gruppe af sjældne, men nogle gange meget alvorlige, invaliderende og potentielt dødelige vesikulobulløse (blærer) autoimmune sygdomme , der påvirker huden og slimhinderne . [2] Faren for sygdommen ligger i dens fremadskridende forløb, som er ledsaget af forstærkede kataboliske processer med tab af væske og protein i kroppen, samt tilføjelse af en sekundær bakteriel og viral infektion. Kombinationen af disse faktorer kan føre til sepsis eller hjertefejl. [3]
Følgende kliniske varianter af forløbet af pemphigus skelnes [4] :
Årsagen til pemphigus er dannelsen af autoaggressive antistoffer mod et eller flere proteiner fra desmoglein- familien . Desmogleins er en slags "lim", der forbinder nærliggende epidermale celler ved hjælp af specielle forbindelseselementer kaldet desmosomer . Når autoantistoffer og aktiverede lymfocytter angriber desmogleins, adskilles epidermiscellerne fra hinanden, og epidermis bliver "klæbrig", porøs, let flagende og meget tilbøjelig til at trænge ind af fremmede mikroorganismer ( bakterier og svampe). Dette fænomen kaldes akantolyse . Som følge heraf dannes der stivnede vesikler fyldt med ekssudat på huden eller i hudens tykkelse (deraf sygdommens dagligdags navn - "pemphigus"), som derefter eksfolierer fra huden og blotlægger dens underliggende lag eller underliggende væv, og danner inficerede, purulente sår. I alvorlige tilfælde kan disse blærer og sår dække en betydelig del af hudens overflade. [5]
Til at begynde med var årsagerne til denne sygdom ukendte, og udtrykket "pemphigus" eller "pemphigus" blev anvendt på enhver sygdom i hud og slimhinder, ledsaget af dannelse af vesikler, akantolyse og løsrivelse af huden med dannelse af suppurerende sår. I 1964 blev en skelsættende artikel offentliggjort, der ændrede forståelsen af pemphigus og tilgangen til dens diagnose og behandling. Siden da er tilstedeværelsen af antistoffer mod desmogleins i blodplasmaet hos patienter blevet et obligatorisk kriterium for diagnosticering af pemphigus. [6] [7] I 1971 blev der publiceret en anden artikel, som udforskede i detaljer den autoimmune natur og mekanismerne bag denne sygdom. [8] [9]
Grundlaget for behandlingen af pemphigus er udnævnelsen af glukokortikoider , såsom dexamethason , prednisolon . I dette tilfælde kræves der ofte, især ved svær pemphigus, høje doser af glukokortikoider, hvilket forårsager alvorlige bivirkninger. For at undgå disse bivirkninger kombineres glukokortikoider i pemphigus, især alvorlige, ofte med immunsuppressiva , især cyclosporin , mycophenolatmofetil, cyclophosphamid , azathioprin eller methotrexat .
Intravenøs administration af høje doser af normalt humant immunglobulin er indiceret , især ved paraneoplastisk pemphigus. I de senere år har det anti-CD20 monoklonale antistof rituximab (MabThera) vist sig at være yderst effektivt til behandling af pemphigus, der ikke er modtagelig for andre terapimetoder. Plasmaferese er også indiceret og effektiv , hvilket bidrager til hurtig fjernelse af cirkulerende antistoffer mod desmoglein fra blodet.
Infektiøse og svampekomplikationer, der opstår både fra et fald i barrierefunktionen af huden og slimhinderne som følge af selve sygdommen, og fra brugen af glukokortikoider og immunsuppressiva, behandles med udnævnelse af passende antibiotika og antifungale lægemidler.
Patienter med ekstremt alvorlig, potentielt dødelig pemphigus, der er refraktær over for andre behandlinger, kan være kandidater til allotransplantation af knoglemarv eller hæmatopoietiske stamceller fra en ikke-beslægtet donor. Den terapeutiske effekt af allotransplantation i pemphigus er forbundet ikke kun og ikke så meget med dyb immunsuppression under patientens konditionering til transplantation og efterfølgende brug af immunsuppressiva for at forhindre transplantatafstødning, men med den såkaldte "graft versus autoimmunity" reaktion (GTA), med ødelæggelse af autoaggressive lymfocytter af donorlymfocytter vært, der producerer antistoffer mod desmoglein. Dette fremgår af det faktum, at den terapeutiske effekt af allotransplantation på pemphigus er mest udtalt hos de patienter, som udvikler mild eller moderat graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter transplantation. Samtidig kan svær GVHD i sig selv føre til patientens død, og de anvendte konditioneringsregimer har høj organtoksicitet og kan være dødelige på grund af infektiøse komplikationer, langvarig agranulocytose, manglende indtransplantation osv. Derfor bør en sådan behandling være betragtes som "fortvivlelsesterapi" med svær pemphigus.
Prognosen for sygdommen er betinget ugunstig, selv med rettidig startet passende behandling er et dødeligt udfald muligt. Sygdomsforløbet er kronisk, tilstrækkelig terapi reducerer kun sværhedsgraden af kliniske manifestationer, men eliminerer ikke årsagen til sygdommen. I perioder med eksacerbation er arbejdsevnen kraftigt nedsat, i alvorlige tilfælde kan patienten blive invalideret.
| Overfølsomhed og autoimmune sygdomme | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Type I / allergier / atopi ( IgE ) |
| ||||||||
| II Type / ACC |
| ||||||||
| Type III ( immunkompleks ) |
| ||||||||
| Type IV / cellemedieret ( T-lymfocytter ) |
| ||||||||
| Ukendt/ flere |
| ||||||||