| Nimodipin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 3-(2-methoxyethyl)-5-propan-2-yl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylat |
| Brutto formel | C21H26N2O7 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 418,44 g/mol |
| CAS | 66085-59-4 |
| PubChem | 4497 |
| medicin bank | APRD00612 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C08CA06 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 100 % (IV), 13 % (mundtlig) |
| Plasma proteinbinding | 95 % |
| Metabolisme | Hepatisk |
| Halvt liv | 8-9 timer |
| Udskillelse | Med afføring og urin |
| Administrationsmetoder | |
| Intravenøs, Oral | |
| Andre navne | |
| Nimotop | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Nimodipin er en calciumantagonist med en overvejende effekt på cerebrovaskulær tonus . Det har vasodilaterende, nootropisk , normothymisk og antimigræneaktivitet .
En klasse II selektiv calciumkanalblokker , et dihydropyridinderivat . Interagerer selektivt med type L calciumkanaler og blokerer calciumioners transmembrane indtrængning . Det har en vasodilaterende effekt hovedsageligt på hjernens kar. Forebygger eller eliminerer vasospasme forårsaget af forskellige vasokonstriktor biologisk aktive stoffer. Forårsager en mere udtalt stigning i perfusion i områder af hjernen med utilstrækkelig blodforsyning (sammenlignet med områder med normal blodforsyning). Forbedrer cerebral cirkulation ved subaraknoidal blødning . Stabiliserer den funktionelle tilstand af hjerneneuroner . Forbedrer hukommelsen og koncentrationsevnen . Det har ingen signifikant effekt på det systemiske blodtryk , påvirker praktisk talt ikke ledning i AV og sinoatriale noder og myokardiekontraktilitet . Refleksmæssigt øger hjertefrekvensen som reaktion på vasodilatation.
Når det indtages, absorberes det hurtigt fra mave-tarmkanalen , Cmax i plasma nås inden for 1 time. Det gennemgår intensiv metabolisme under den "første passage" gennem leveren . Biotilgængeligheden er lav. Plasmaproteinbinding er 95 %. T1/2 i startfasen - 1-2 timer, i terminalfasen - 8-9 timer Det udskilles af nyrerne (mindre end 1% uændret) og gennem tarmene .
Indsprøjtning
Forebyggelse og behandling af iskæmiske neurologiske lidelser forårsaget af spasmer i cerebrale kar på baggrund af subarachnoid blødning på grund af aneurismeruptur .
Tabletter
Intravenøs infusion.
I begyndelsen af behandlingen administreres 1 mg nimodipin pr. time (5 ml Nimotop infusionsopløsning) i 2 timer, ca. 15 mcg/kg/time. Med god tolerance (primært i fravær af et mærkbart fald i blodtrykket) øges dosis efter 2 timer til 2 mg nimodipin i timen (ca. 30 mcg / kg / time). Startdosis for patienter, der vejer godt under 70 kg eller med labilt blodtryk, bør være 0,5 mg nimodipin pr. time.
Nimotop infusionsopløsning anvendes til kontinuerlig intravenøs infusion gennem et centralt kateter ved hjælp af en infusionspumpe og en tre-vejs stophane samtidig med en af følgende opløsninger: 5% dextrose, 0,9% natriumchlorid, Ringers opløsning , Ringers opløsning med magnesium, dextran 40 eller 6 opløsning % hydroxyethylstivelse i et forhold på ca. 1:4 (Nimotop / anden opløsning). Mannitol , humant albumin eller blod kan også anvendes som en samtidig infusion .
Nimotop opløsning må ikke tilsættes infusionsbeholderen eller blandes med andre lægemidler. Det anbefales at fortsætte administrationen af nimodipin under anæstesi, kirurgi og angiografi .
For at forbinde polyethylenrøret, gennem hvilket Nimotop-opløsningen kommer ind, den samtidige opløsningsforsyningskanal og det centrale kateter, er det nødvendigt at bruge en tre-kanals stophane.
Forebyggende brug. Intravenøs behandling med nimodipin bør begynde senest 4 dage efter blødningen og fortsætte i hele perioden med maksimal risiko for vasospasme, det vil sige op til 10-14 dage efter subaraknoidal blødning.
Efter afslutningen af infusionsbehandlingen anbefales oral administration af tabletformen nimodipin i en dosis på 60 mg x 6 gange dagligt med intervaller på 4 timer i de næste 7 dage.
Terapeutisk anvendelse. Hvis der allerede opstår iskæmiske neurologiske lidelser på grund af vasospasme på grund af subaraknoidal blødning, bør væskebehandling påbegyndes så tidligt som muligt og udføres i mindst 5, men ikke mere end 14 dage.
Efter afslutningen af infusionsbehandlingen anbefales oral administration af en tabletform af nimodipin i en dosis på 60 mg 6 gange dagligt (hver 4. time) i de næste 7 dage.
Hvis der under den terapeutiske eller profylaktiske brug af Nimotop-opløsningen udføres kirurgisk behandling af blødning, bør intravenøs behandling med nimodipin fortsættes i mindst 5 dage efter operationen.
Introduktion til hjernens cisterner. Under operationen kan en frisklavet opløsning af nimodipin (1 ml Nimotop infusionsopløsning og 19 ml Ringers opløsning ), opvarmet til en gennemsnitlig kropstemperatur, administreres intracisternalt. Opløsningen skal anvendes umiddelbart efter tilberedning.
Hvis en patient udvikler bivirkninger ved brugen af lægemidlet, skal du enten reducere dosis eller stoppe behandlingen med nimodipin. Ved alvorlig leverdysfunktion, især ved levercirrhose , kan biotilgængeligheden af nimodipin øges på grund af et fald i intensiteten af primær metabolisme og en opbremsning i metabolisk inaktivering. Dette kan resultere i en forværring af lægemidlets hoved- og bivirkninger, især dets hypotensive virkning. I sådanne tilfælde bør dosis af lægemidlet reduceres, baseret på graden af reduktion i blodtrykket; om nødvendigt bør behandlingen afbrydes.
Nimodipin er følsomt over for lys, så direkte sollys bør undgås: glassprøjter og forbindelsesrør i sort, brun, gul eller rød bør anvendes; desuden anbefales det at pakke infusionspumpen og slangerne ind med uigennemsigtigt papir. I diffust dagslys eller kunstig belysning kan Nimotop bruges i 10 timer uden særlige beskyttelsesforanstaltninger.
Nimodipin, det aktive stof i Nimotop infusionsopløsningen, absorberes af polyvinylchlorid, til dets parenterale administration kan kun systemer med polyethylenrør anvendes.
Tabletter
indeni. Tabletterne skal synkes hele med en lille mængde væske, uanset måltidet. Intervallerne mellem doser bør være mindst 4 timer. Følgende doseringsregime anbefales:
1. Subaraknoidal blødning forårsaget af aneurismeruptur . Tabletter bør tages efter 5-14 dages intravenøs behandling med Nimotop infusionsopløsning. Anbefalet dosis: 2 tabletter 6 gange dagligt (60 mg nimodipin 6 gange dagligt) i 7 dage.
2. Terapi af hjernesygdomme hos ældre patienter. Anbefalet dosis: 1 tablet 3 gange dagligt (30 mg nimodipin 3 gange dagligt).
Fra siden af det kardiovaskulære system: blodtrykssænkning, bradykardi , hedeture, forekomst eller forværring af eksisterende hjertesvigt , ekstrasystoli , angina pectoris (op til udvikling af myokardieinfarkt ), især hos patienter med alvorlige obstruktive læsioner i koronaren arterier), arytmier (herunder kortvarig ventrikulær flutter, arytmi af typen "pirouette); sjældent - et kraftigt fald i blodtrykket, takykardi , forbigående synsnedsættelse.
Fra fordøjelsessystemet: kvalme, diarré, ubehag i mave-tarmkanalen, dyspeptiske symptomer, forbigående stigning i aktiviteten af transaminaser, GGT og alkalisk fosfatase i blodplasma, gingival hyperplasi (blødning, ømhed, hævelse), forstoppelse, mundtørhed, øget appetit.
Fra siden af centralnervesystemet: svimmelhed, hovedpine, asteni, ekstrapyramidale lidelser, symptomer på CNS excitation (søvnløshed, øget psykomotorisk aktivitet, agitation, aggressivitet), depression, træthed, døsighed.
Fra åndedrætssystemet: åndenød, hoste, lungeødem, stridor vejrtrækning.
Fra siden af det hæmatopoietiske system: trombocytopeni , agranulocytose .
Allergiske reaktioner: sjældent - hududslæt.
Andre: perifert ødem; øget svedtendens, nedsat nyrefunktion (øget urinstofkoncentration, hyperkreatininæmi), forbigående tab af syn på baggrund af Cmax, galaktoré, vægtøgning.
Symptomer: udtalt blodtryksfald, takykardi eller bradykardi, opkastning, smerter i den epigastriske region, dysfunktion af centralnervesystemet.
Behandling: symptomatisk. Førstehjælp omfatter maveskylning og aktivt kul. Hvis der er et signifikant fald i blodtrykket, bør intravenøs dopamin eller noradrenalin indgives. Specifikke modgift mod nimodipin er ukendte.
Svær arteriel hypertension, graviditet, amning, overfølsomhed over for nimodipin.
Med forsigtighed. Svær bradykardi, kronisk hjertesvigt, leversvigt, mild eller moderat arteriel hypotension, myokardieinfarkt med venstre ventrikelsvigt, intrakraniel hypertension, generaliseret hævelse af hjernevævet.
Kontraindiceret til brug under graviditet og amning (amning).
Udnævnelsen af nimodipin til ældre patienter med et stort antal samtidige sygdomme, alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed mindre end 20 ml/min) og alvorlige hjerte-kar-sygdomme bør begrundes særligt nøje. Under behandlingen og efter dens afslutning har sådanne patienter brug for regelmæssig medicinsk overvågning (inklusive neurologisk).
Hos patienter med nedsat leverfunktion kan biotilgængeligheden af nimodipin øges på grund af et fald i intensiteten af primær metabolisme og en opbremsning i metabolisk inaktivering. Som følge heraf kan hoved- og bivirkningerne af nimodipin, især dets hypotensive virkning, forstærkes. I sådanne tilfælde bør dosis af lægemidlet reduceres afhængigt af graden af reduktion i blodtrykket, og om nødvendigt bør brugen af nimodipin afbrydes.
Der bør udvises forsigtighed samtidig med disopyramid og flecainamid (muligvis øget sværhedsgrad af negativ inotrop virkning). På trods af fraværet af et "abstinens"-syndrom i BMCC, anbefales en gradvis reduktion af doser, før behandlingen stoppes.
Hvis patienten under behandlingen skal opereres under generel anæstesi, er det nødvendigt at informere anæstesiologen om arten af den terapi, der udføres.
Der bør udvises forsigtighed hos ældre patienter på grund af den største sandsynlighed for aldersrelateret nyreinsufficiens.
Opløsninger er følsomme over for lys, det anbefales at beskytte infusionssystemer med lystætte foringer. I diffust dagslys eller kunstig belysning kan infusionsopløsningen bruges i 10 timer
I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer og andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Patienter, der tager nimodipin, bør afholde sig fra at deltage i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Nimotop metaboliseres med deltagelse af enzymer fra cytochrom P450 3A4-systemet, derfor kan lægemidler, der inducerer eller hæmmer leverenzymers aktivitet, påvirke plasmakoncentrationen af nimodipin.
Baseret på erfaringerne med at bruge andre langsomme calciumkanalblokkere, kan det forventes, at rifampicin , som er en inducer af aktiviteten af "lever"-enzymer, er i stand til at accelerere metabolismen af nimodipin. Ved samtidig brug af rifampicin og nimodipin kan effektiviteten af sidstnævnte blive reduceret.
Antiepileptiske lægemidler, der inducerer cytochrom P450 3A4-enzymsystemet ( phenobarbital , phenytoin og carbamazepin ), reducerer biotilgængeligheden af nimodipin signifikant, så deres kombinerede brug er kontraindiceret.
Lægemidler, der inducerer enzymaktivitet af P450 3A4-systemet, kan øge plasmakoncentrationen af nimodipin: • Makrolider (f.eks . erythromycin ). Strukturelt beslægtet azithromycin har ikke disse egenskaber • HIV -proteasehæmmere (f.eks. ritonavir ) • Azol-antimykotika (f.eks. ketoconazol ) • Antidepressiva nefazodon og fluoxetin (øgede plasmakoncentrationer af nimodipin op til 50 % ved samtidig administration)
• Quinopristin
• Cimetidinpristin / cidalfotin Valproinsyre
Ved fælles udnævnelse af sådanne lægemidler bør dosisreduktion af nimodipin og monitorering af blodtrykket sikres.
Langtidsbrug af nimodipin sammen med fluoxetin fører til en stigning i plasmakoncentrationer af nimodipin med gennemsnitligt 50 %. Koncentrationen af fluoxetin reduceres væsentligt, mens indholdet af den aktive metabolit af fluoxetin - norfluoxetin ikke ændres.
Samtidig langtidsbrug af nimodipin og nortriptylin fører til et let fald i koncentrationen af nimodipin (mens koncentrationen af nortriptylin i blodplasmaet ikke ændres). Hos patienter i langtidsbehandling med haloperidol blev der ikke fundet lægemiddelinteraktioner mellem nimodipin og haloperidol.
I kombination med lægemidler, der sænker blodtrykket: • diuretika • betablokkere
• ACE-hæmmere • AT-1-receptorblokkere • andre calciumantagonister • alfablokkere • methyldopa
• phosphodiesterasehæmmere
Nimotop kan forstærke den hypotensive effekt.
Samtidig behandling med potentielt nefrotoksiske lægemidler (f.eks. aminoglykosider , cephalosporiner , furosemid ) kan forårsage nedsat nyrefunktion. I tilfælde af en sådan behandling, såvel som hos patienter med nyreinsufficiens, bør behandlingen udføres under nøje overvågning. Hvis der påvises nedsat nyrefunktion, skal nimodipin seponeres.
Nimotop infusionsopløsning indeholder 23,7% alkohol i volumen, det er nødvendigt at tage hensyn til den mulige interaktion mellem alkohol og andre lægemidler.
I et abestudie resulterede samtidig administration af zidovudin og intravenøs bolusadministration af nimodipin i reduceret clearance af zidovudin .
Nimodipin indeholder et stereocenter og består af to enantiomerer. Det er et racemat , dvs. en 1:1 blanding af ( R )- og ( S )-form: [1]
| Enantiomerer af nimodipin | |
|---|---|
CAS-nummer: 77940-92-2 |
CAS-nummer: 77940-93-3 |
| Calciumantagonister (Calciumkanalblokkere) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihydropyridiner |
|
| Phenylalkylaminer |
|
| Benzothiazepiner |
|