Mini pili

Der findes p- piller, som kun indeholder syntetiske gestagener (progestiner) og ikke indeholder østrogen. De er i daglig tale kendt som minipiller ( mini -piller ).

Mens sådanne piller nogle gange omtales som "piller med kun progesteron " , indeholder de faktisk ikke progesteron, men en af ​​flere kemisk beslægtede forbindelser; og der findes en række præventionspræparater, der kun indeholder gestagener.

Medicinsk brug

Den teoretiske effekt svarer til den for kombinerede p-piller (COC). Denne pille tages dog kontinuerligt uden afbrydelse, og traditionelle piller, der kun indeholder gestagen, bør tages på meget mere strenge tidspunkter hver dag (inden for 3 timer sammenlignet med 12 timer for p -piller ). Men i nogle lande er det godkendte vindue til at tage desogestrel mini-saven( Cerazette ) er 12 timer.

På grund af manglen på østrogen i kombinationspiller er de ikke forbundet med en øget risiko for dyb venetrombose eller hjertekarsygdomme . Med en reduceret risiko for blodpropper er de ikke kontraindiceret ved seglcelleanæmi . P-piller, der kun indeholder gestagen, anbefales til kvinder, der ammer , i stedet for almindelige p-piller, fordi minipiller ikke påvirker mælkeproduktionen (østrogen reducerer modermælksforsyningen). Ligesom kombinationspiller reducerer minipiller sandsynligheden for bækkenbetændelse [1] .

Det er uklart, om mini-piller giver samme beskyttelse mod kræft i æggestokkene som p-piller.

Når du tager en mini-pille, er der færre alvorlige komplikationer, end når du tager p-piller [2] .

Tilgængelige formularer

Kommercielt tilgængelige tabletter, der kun indeholder gestagen, inkluderer følgende almindelige eller almindeligt anvendte lægemidler [3] [4] [5] [6] :

Og følgende sjældne eller for det meste seponerede lægemidler [3] [4] [5] [6] :

Samt følgende lægemidler, helt udgået fra produktionen:

De eneste tabletter med kun gestagen, der er tilgængelige i USA , er 350 μg norethisteron og 4 mg drospirenon [9] .

Bivirkninger

Risiko for brystkræft

Epidemiologiske data om minipiller og risiko for brystkræft er baseret på meget mindre brugergrupper og er derfor mindre afgørende end data om p -piller .

Ifølge den største (1996) reanalyse af tidligere undersøgelser af hormonelle præventionsmidler og risiko for brystkræft brugte mindre end 1 % minipiller. Nuværende eller nylige brugere af minipiller havde en let øget relativ risiko (RR 1,17) for at blive diagnosticeret med brystkræft, som simpelthen ikke var statistisk signifikant. Den relative risiko svarede til den, der blev fundet for nuværende eller nylige p-piller-brugere (RR 1.16), og ligesom med p-piller faldt den øgede relative risiko over tid efter seponering, forsvandt efter 10 år og var i overensstemmelse med en tidligere diagnose eller bidrog til vækst af allerede eksisterende cancer [10] [11] .

Den seneste (1999) International Agency for Research on Cancer (IARC) evaluering af hormonelle præventionsmidler, der kun indeholder gestagen, gennemgik resultaterne af en reanalyse fra 1996, samt 4 case-kontrolundersøgelser af minipillebrugere inkluderet i reanalysen. De konkluderede, at: "Samlet set var der ingen tegn på en øget risiko for brystkræft" [12] .

Nylige bekymringer om gestageners bidrag til den øgede risiko for brystkræft forbundet med hormonsubstitutionsbehandling hos postmenopausale kvinder, såsom dem fundet i WHI- undersøgelserne[13] har ikke udvidet til brugen af ​​præmenopausale præmenopausale præventionsmidler udelukkende med gestagen [14] .

Depression

Der er en voksende mængde forskning, der undersøger forholdet mellem hormonelle præventionsmidler, såsom piller, der kun indeholder gestagen, og potentielle negative virkninger på kvinders psykiske helbred [15] [16] [17] . Resultaterne af et stort dansk studie med en million kvinder (efterfulgt fra januar 2000 til december 2013) blev offentliggjort i 2016 og viste, at brugen af ​​hormonel prævention, især blandt unge, var forbundet med en statistisk signifikant øget risiko for efterfølgende depression [16 ] . Forfatterne fandt, at især kvinder, der tog piller med gestagen alene, var 34 % mere tilbøjelige til efterfølgende at tage antidepressiva eller blive diagnosticeret med depression sammenlignet med kvinder, der ikke tog hormonelle præventionsmidler [16] . I 2018 fandt en tilsvarende stor landsdækkende kohorteundersøgelse udført i Sverige blandt kvinder i alderen 12-30 år (n=815.662) en sammenhæng, især blandt unge unge (i alderen 12-19 år), mellem hormonel prævention og efterfølgende brug af psykofarmaka [15 ] . Sådanne undersøgelser fremhæver behovet for yderligere forskning i virkningerne af hormonelle præventionsmidler, herunder piller, der kun indeholder gestagen, på kvinders psykiske helbred.

Vægtøgning

Der er nogle beviser for, at præventionsmidler, der kun indeholder gestagen, kan resultere i en beskeden vægtøgning (mindre end 2 kg i gennemsnit i det første år) sammenlignet med kvinder, der ikke bruger hormonelle præventionsmidler [18] .

Virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen for præventionsmidler, der kun indeholder gestagener , afhænger af gestagenets aktivitet og dosis [14] .

I anovulatoriske cyklusser, der bruger præventionsmidler, der kun indeholder gestagen, er endometriet tyndt og atrofiskt. Hvis endometriet også var tyndt og atrofiskt under ægløsningscyklussen, kunne dette teoretisk forhindre implantation af blastocysten ( embryoet ).

Historie

Den første minipille, der blev introduceret i omløb, indeholdt 0,5 mg chlormadinonacetat .og blev solgt i Mexico og Frankrig i 1968 [20] [21] [6] . Lægemidlet blev dog afbrudt i 1970 på grund af sikkerhedsproblemer forbundet med langsigtede toksicitetsundersøgelser på dyr [20] [21] [6] . Efterfølgende blev levonorgestrel 30 mcg (varemærke Microval ) markedsført i Tyskland i 1971 [8] [22] . Det blev kort efter fulgt af en række andre mini-piller i begyndelsen af ​​1970'erne, herunder ethinodioldiacetat .linestrenol _, norethisteron , norgestrelog kingestanolacetat[8] [23] . Desogestrel75 mcg (mærkenavn Cerzette ) kom til salg i Europa i 2002 og var den sidste minipille, der blev introduceret [24] [23] [25] . Den adskiller sig fra tidligere minipiller ved, at den er i stand til at undertrykke ægløsning i 97 % af cyklusser [23] [25] .

Se også

Noter

  1. ↑ "IUD-brugere kan have højere risiko for at pådrage sig PID, viser undersøgelser; pille kan have en beskyttende effekt” . Familieplanlægningsperspektiver . 12 (4): 206-208. 1980. ISSN  0014-7354 . PMID  7439343 . Arkiveret fra originalen 2021-02-07 . Hentet 2021-01-27 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  2. ↑ Borgelt-Hansen Laura (2001). "Orale præventionsmidler: En opdatering om sundhedsmæssige fordele og risici: Minipille med kun gestagen" . J Am Pharm Assoc . 41 (6). Arkiveret fra originalen 2015-11-01 . Hentet 2021-01-27 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  3. ↑ 1 2 Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (2013). "Piller, der kun indeholder gestagen til prævention". Cochrane Database Syst Rev (11): CD007541. DOI : 10.1002/14651858.CD007541.pub3 . PMID24226383  . _
  4. ↑ 1 2 Hussain SF (2004). "Piller, der kun indeholder gestagen og forhøjet blodtryk: er der en sammenhæng? En litteraturgennemgang”. prævention . 69 (2): 89-97. DOI : 10.1016/j.contraception.2003.09.002 . PMID  14759612 .
  5. ↑ 1 2 Sylvia K. Rosevear. Håndbog i gynækologisk ledelse . — John Wiley & Sons, 15. april 2008. — S. 2–. — ISBN 978-1-4051-4742-2 .
  6. ↑ 1 2 3 4 M.R. Henzl. Naturlige og syntetiske kvindelige kønshormoner // Reproduktiv endokrinologi: fysiologi, patofysiologi og klinisk ledelse / SSC Yen ; RB Jaffe. - WB Saunders Co., 1978. - S. 421-468. — ISBN 978-0721696256 .
  7. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 27. januar 2021. Arkiveret fra originalen 8. november 2020.
  8. ↑ 1 2 3 Befolkningsrapporter: Orale præventionsmidler . — Department of Medical and Public Affairs, George Washington Univ. Medical Center., 1975. - P. A-64. — Distribution og Brug af Minipillen. [...] Progestogen & Dosis i mg: d-Norgestrel 0,03. Producent: Schering AG. Mærkenavne: Microlut, Nordrogest. Hvor og hvornår blev først markedsført: Forbundsrepublikken Tyskland 1971."
  9. ↑ Drugs@FDA: FDA-godkendte lægemiddelprodukter . United States Food and Drug Administration. Hentet 6. januar 2018. Arkiveret fra originalen 16. november 2016.
  10. ↑ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). "Brystkræft og hormonelle præventionsmidler: kollaborativ reanalyse af individuelle data om 53.297 kvinder med brystkræft og 100.239 kvinder uden brystkræft fra 54 epidemiologiske undersøgelser" . Lancet . 347 (9017): 1713-27. DOI : 10.1016/S0140-6736(96)90806-5 . PMID  8656904 . Arkiveret fra originalen 2019-01-23 . Hentet 2019-08-17 .
  11. ↑ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). "Brystkræft og hormonelle præventionsmidler: yderligere resultater". prævention . 54 (3 Suppl): 1S-106S. DOI : 10.1016/s0010-7824(15)30002-0 . PMID  8899264 .
  12. ↑ IARC arbejdsgruppe om evaluering af kræftfremkaldende risici for mennesker. Hormonelle præventionsmidler, kun gestagener // Hormonel prævention og postmenopausal hormonbehandling; IARC-monografier om evaluering af kræftfremkaldende risici for mennesker, bind 72. - Lyon: IARC Press, 1999. - S. 339-397. — ISBN 92-832-1272-X .
  13. ↑ Chlebowski R, Hendrix S, Langer R, Stefanick M, Gass M, Lane D, Rodabough R, Gilligan M, Cyr M, Thomson C, Khandekar J, Petrovitch H, McTiernan A (2003). "Indflydelse af østrogen plus gestagen på brystkræft og mammografi hos raske postmenopausale kvinder: Women's Health Initiative Randomized Trial." JAMA . 289 (24): 3243-53. DOI : 10.1001/jama.289.24.3243 . PMID  12824205 .
  14. ↑ 1 2 Glasier, Anna. Kapitel 134. Prævention // Endokrinologi: Voksen og pædiatrisk. — 7. - Philadelphia : Saunders Elsevier, 20. marts 2015. - S. 2306. - ISBN 978-0-323-18907-1 .
  15. ↑ 1 2 Zettermark, Sofia; Vicente, Raquel Perez; Merlo, Juan (2018-03-22). "Hormonal prævention øger risikoen for brug af psykotrope stoffer hos unge piger, men ikke hos voksne: En farmakoepidemiologisk undersøgelse af 800.000 svenske kvinder" . PLOS ONE _ ]. 13 (3): e0194773. doi : 10.1371/journal.pone.0194773 . ISSN 1932-6203 . PMC 5864056 . PMID 29566064 .   
  16. ↑ 1 2 3 Skovlund, Charlotte Wessel; Mørch, Lina Steinrud; Kessing, Lars Vedel; Lidegaard, Øjvind (2016-11-01). "Association af hormonel prævention med depression." JAMA Psykiatri . 73 (11): 1154-1162. DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387 . ISSN  2168-6238 . PMID27680324  . _
  17. ↑ Kulkarni, Jayashri (juli 2007). "Depression som en bivirkning af p-piller". Ekspertudtalelse om lægemiddelsikkerhed . 6 (4): 371-374. DOI : 10.1517/14740338.6.4.371 . ISSN  1744-764X . PMID  17688380 .
  18. ↑ Lopez, L.M.; Ramesh, S; Chen, M; Edelman, A; Otterness, C; Trussell, J; Helmerhorst, FM (28. august 2016). "Progestin-only præventionsmidler: virkninger på vægten" . The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD008815. DOI : 10.1002/14651858.CD008815.pub4 . PMC  5034734 . PMID  27567593 .
  19. ↑ Kapitel 33. Prævention, herunder prævention ved HIV-infektion og infektionsreduktion // Oxford Handbook of Genitourinary Medicine, HIV, and Sexual Health. — 2. - Oxford : Oxford University Press, 19. november 2010. - S.  360 . - "Ægløsning kan undertrykkes i 15-40% af cyklusser af POP'er, der indeholder levonorgestrel, norethisteron eller etynodioldiacetat, men i 97-99% af dem, der indeholder desogestrel." — ISBN 978-0-19-957166-6 .
  20. ↑ 1 2 Annetine Gelijns. Innovation i klinisk praksis: Dynamikken i medicinsk teknologiudvikling . - Nationale Akademier, 1991. - S. 172–. — Udviklingen af ​​minipillen, som kun indeholder et gestagen, var et andet resultat af bekymringer over de tromboemboliske bivirkninger af kombinationspræventionsmidler.36 Denne udvikling var også drevet af forventningen om, at lavere steroiddoser ville mindske virkningerne på de metaboliske og reproduktive systemer, færre klager over kvalme og hovedpine og forbedre compliance (fordi det tilbød et regime med kontinuerlig pilleindtagelse snarere end det cykliske regime fra tidligere pilleformuleringer).37 Syntex var den første til at introducere en 0,5 milligram klormadinonacetat minipille i 1968 i Frankrig , selv om denne pille blev trukket tilbage fra markedet i 1970, da langtidsforsøg med dyretoksicitet for FDA afslørede forekomsten af ​​brystknuder hos beagler.38 Ikke desto mindre begyndte andre producenter at forfølge udvikling af minipiller ved hjælp af deres egne gestagener, og siden 1970 en række forskellige af forbindelser er blevet indført. ( eng. Udviklingen af ​​minipillen med kun gestagen var et andet resultat af bekymringer om de tromboemboliske bivirkninger af kombinerede orale præventionsmidler. Denne udvikling var også drevet af forventningen om, at lavere doser af steroider ville reducere virkningerne på det metaboliske og reproduktive systemer, hvilket reducerer klager over kvalme og hovedpine og vil forbedre adhærensen (fordi det involverede en kontinuerlig pillekur frem for en cyklisk pillekur, som det var tilfældet med ældre lægemidler). Syntex var den første til at introducere en 0,5 milligram minipille med 1968 i Frankrig, selvom denne pille blev trukket tilbage fra markedet i 1970, da langtidsforsøg for dyretoksicitet for FDA viste knuder på brystet hos beagler, begyndte andre producenter dog at udvikle minipiller ved hjælp af deres egne gestagener, og siden 1970 har forskellige forbindelser har blevet sat i omløb. )”. — NAP ISBN:13513.
  21. ↑ 1 2 Bennett, John P. Anden generation af hormonelle præventionsmidler // Kemisk prævention. - 1974. - S. 39–62. - "Chlormadinonacetat var det første minipillepræventionsmiddel, der blev markedsført i Mexico i juli 1968. Denne forbindelse blev fjernet fra klinisk brug i februar 1970, fordi den producerede knuder i brystvævet hos beaglehunde [...]". - ISBN 978-1-349-02289-2 . - doi : 10.1007/978-1-349-02287-8_4 .
  22. ↑ Greenberg. Udforskning af dimensionerne af menneskelig seksualitet . — Jones & Bartlett Learning, 19. februar 2016. — S. 481–. - "Pillen med kun gestagen blev introduceret i 1972." — ISBN 978-1-284-11474-4 .
  23. ↑ 1 2 3 Amy Whitaker. Prævention til unge og unge voksne kvinder  / Amy Whitaker, Melissa Gilliam. - Springer, 27. juni 2014. - S. 26, 97. - ISBN 978-1-4614-6579-9 . Arkiveret 22. marts 2021 på Wayback Machine
  24. ↑ Kathy French. seksuel sundhed . — John Wiley & Sons, 9. november 2009. — S. 92–93. — ISBN 978-1-4443-2257-6 . Arkiveret 24. marts 2021 på Wayback Machine
  25. ↑ 1 2 J. Larry Jameson. Endokrinologi - E-bog: Voksen og pædiatrisk  / J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot. - Elsevier Health Sciences, 18. maj 2010. - S. 2424–. — "I 2002 blev en POP indeholdende desogestrel 75 ug/dag, en dosis tilstrækkelig til at hæmme ægløsning i næsten hver cyklus, introduceret i Europa.51." — ISBN 978-1-4557-1126-0 .