Nødprævention

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 30. august 2021; checks kræver 6 redigeringer .

Nødprævention ( eng.  emergency contraception ) - en metode til forebyggelse af uønsket graviditet , brugt efter ubeskyttet samleje , med ineffektiv brug af permanente præventionsmetoder (ruptur eller glidning af et kondom , springe to eller flere tabletter med kombinerede orale præventionsmidler over , kalendermetodefejl , osv. ), samt i sager om seksuel vold. Essensen af ​​nødprævention er at tage medicin, der er specielt designet til dette, til tiden (senest 72 timer efter ubeskyttet samleje), eller at installere en intrauterin enhed senest 120 timer efter ubeskyttet samleje [1] . Ifølge WHOs anbefalinger bør nødprævention ikke være en almindelig præventionsmetode [2] . Til dato omfatter muligheder for nødprævention forskellige typer piller samt kobberholdige intrauterine anordninger.

Statistik om bevarelse af uplanlagte graviditeter

Uplanlagt graviditet er en meget almindelig situation over hele verden. Ifølge en af ​​de seneste data er kun omkring 65,7% af graviditeterne planlagt. Oftest ender en uplanlagt graviditet med sin afslutning. Ifølge en undersøgelse foretaget i Skotland på grundlag af Edinburgh Hospital, som bestod af en undersøgelse af mere end 3.500 gravide kvinder, der både besøgte den gynækologiske afdeling for at overvåge graviditetsforløbet, og dem, der søgte en abort, var det fandt ud af, at 89,7 % af de gravide kvinder, der besluttede sig for at få en abort, kaldte deres graviditet uplanlagt, og kun 8,6 % af de gravide kvinder, der besluttede at holde graviditeten, kaldte det uplanlagt. [3]

Forskere fandt også i en undersøgelse af gravide kvinder, at blandt dem, der søger abort, blev 11,8 % gravide som følge af mislykket brug af nødpræventionsmidler, og blandt dem, der besluttede at beholde graviditeten, blev kun 1 % gravide som følge af mislykket prævention. nødpræventionsmidler.

Ved at analysere dataene fra den skotske undersøgelse kan vi konkludere, at hvis der sker en graviditet efter at have taget et nødpræventionsmiddel, er det næsten 12 gange mere sandsynligt, at denne graviditet vil blive afsluttet end at blive reddet. Ikke mere end 1 % af graviditeter som følge af svigt af nødpræventionsmidler vil blive reddet, derfor vil 99 % blive afsluttet.

I betragtning af ovenstående bliver det indlysende, at hvis der er risiko for en uplanlagt graviditet som følge af ubeskyttet sex, er det nødvendigt at træffe foranstaltninger til nødprævention så hurtigt som muligt, og at når man vælger en nødpræventionsmetode, er dens effektivitet at forhindre uplanlagt graviditet er en af ​​de vigtigste parametre. [3]

Metoder til nødprævention

Tabletpræparater

Levonorgestrel

Handelsnavne i Den Russiske Føderation: Escapel, Postinor (Gedeon Richter, Ungarn), MODEL 911 (Teva, Israel), Eskinor F (FAMY CARE, Indien); i USA — Plan B og PlanB One-Step (TEVA), i Europa — Norlevo, Levonelle, Escapel (Ungarn), Postinor (Ungarn) og andre [4] .

Det er et af to tabletpræparater, som i øjeblikket anbefales af WHO [5] , tilgængelig uden recept i de fleste lande, er et syntetisk gestagen, farmakologisk to gange den aktive isomer af norgestrel [6] .

Norgestrel er et af gestagener (progestogener), naturlige kvindelige kønshormoner. I den største mængde produceres gestagener i æggestokkene i 2. fase af menstruationscyklussen (lutealfasen). De er ansvarlige for at forberede kønsorganerne til indførelse af et befrugtet æg. Normalt efter ægløsning blokerer gestagener produceret af den gule krop (graviditetsgule krop, corpus luteum) hypofysehormonerne - FSH og i mindre grad LH, hvilket forsinker starten på en ny ægmodningscyklus. Gestageners evne til at påvirke frigivelsen af ​​FSH og LH er en vigtig mekanisme for den svangerskabsforebyggende virkning af deres syntetiske analoger.

Levonorgestrel er i stand til at binde til gestagenreceptorer mere aktivt end naturlige hormoner. Tidligere blev den vigtigste og næsten eneste virkningsmekanisme for levonorgestrel i nødprævention anset for at være undertrykkelsen af ​​den maksimale frigivelse af FSH og LH fra hypofyseceller, hvilket fører til forebyggelse eller forsinkelse af ægløsning [7] [8] [ 9] . Dette forklarede den begrænsede effekt af at tage p-piller i 2. fase af cyklussen, efter den sidste ægløsning. Der blev udført arbejde for at evaluere effektiviteten af ​​lægemidlet afhængigt af størrelsen af ​​den dominerende follikel [10] [11] .

I 2016 gennemførte et internationalt hold af forfattere fra USA og Europa en systematisk gennemgang af moderne undersøgelser af effekten af ​​levonorgestrel på de processer, der sker i den kvindelige kønskanal efter ægløsning og befrugtning [12] .

Det viste sig, at levonorgestrel fortsætter med at virke selv efter frigivelsen af ​​ægget fra den modne follikel, for eksempel ved at undertrykke produktionen af ​​progesteron i corpus luteum og LH i hypofysen, forkorte lutealfasen af ​​cyklussen og sænke hastigheden af ​​progesteron. forberedelse af endometriet til implantation. Måske giver de beskrevne mekanismer en anden - forsinket - præventionseffekt af lægemidlet, selv når det tages som et nødmiddel. Levonorgestrel kan også i lille udstrækning bidrage til en stigning i viskositeten af ​​livmoderhalsslim, hvilket forhindrer fremgang af sædceller og deres forbindelse med ægget.

Tabletten kan tages inden for 72 timer efter ubeskyttet samleje, for større pålidelighed anbefales det at tage stoffet inden for de første 12 timer. Lægemidlet er tilgængeligt i to doseringsregimer: 1 tablet á 1,5 mg én gang eller 2 tabletter på 0,75 mg taget én gang eller med intervaller på 12 timer.

Ulipristalacetat (30 mg)

Handelsnavne i USA - ella, Watson Pharma Inc., i Europa - ella® One, (LaboratoireHRAPharma, Frankrig). Lægemidlet udleveres på recept, det er ikke registreret i Rusland.

Virkningsmekanismen af ​​ulipristal er forbundet med en direkte effekt på endometriet og selektiv modulering af progesteronreceptorer, det vil sige, i modsætning til levonorgestrel, har ulipristal en antiprogestineffekt. Som et resultat gennemgår endometrieceller ikke et kompleks af nødvendige ændringer til implantation af et befrugtet æg, og graviditet forekommer ikke [13] .

Kombinerede orale præventionsmidler

En alternativ mulighed for nødprævention er brugen af ​​flere tabletter af kombinerede orale præventionsmidler (COC) i en større dosis end sædvanlig i to doser med en pause på 12 timer (fra 2 til 4 tabletter ad gangen, afhængigt af indholdet af østrogenkomponent) for at få i alt 200 mcg ethinylestradiol og 1,5 mg levonorgestrel (Yuzpe-metoden). De kaldes også "postcoitale orale præventionsmidler". Yuzpe-metoden forbliver effektiv i op til 72 timer efter ubeskyttet samleje, sådan off-label brug af p-piller blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA, US FDA) tilbage i 1997 for visse kombinationer af hormonelle præparater indeholdende levonorgestrel. De vigtigste bivirkninger, der begrænsede brugen af ​​høje doser p-piller, var kvalme og opkastning. I øjeblikket, på grund af fremkomsten af ​​en mere effektiv og sikker pille, der kun indeholder levonorgestrel, har Yuzpe-metoden, som blev meget brugt i 1970-1990'erne, mistet sin relevans [14] . Yuzpe-metoden bruges kun efter anbefaling af en læge.

Mifepriston

Handelsnavne på præparater indeholdende mifepriston 10 mg er Agesta (Rusland), Ginepristone (Rusland), Zhenale (Rusland).

Antiprogestin, et syntetisk steroid. Lægemidlets virkningsmekanisme er forbundet med blokaden af ​​progesteronreceptorer; mifepriston kan også konkurrere med glukokortikoidreceptorer, hvilket begrænser dets anvendelse hos personer med nedsat binyrefunktion. Undersøgelser har vist, at effekten af ​​mifepriston afhænger direkte af dosis. Som et middel til EC blev det foreslået at bruge en tablet på 10 mg én gang. Når det tages med henblik på EC i 1. fase af menstruationscyklussen, blokerer mifepriston modningen af ​​folliklen og forstyrrer æggestokkens funktion og bidrager derved til en senere start af ægløsning og i nogle tilfælde forsinker den næste menstruationscyklus . Denne handling har en ulempe: på trods af den effektive forebyggelse af uønsket graviditet med en enkelt dosis mifepriston, med efterfølgende ubeskyttet samleje i samme cyklus, risikerer en kvinde at blive gravid, da ægløsningen opstod senere og forblev "ubemærket".

I øjeblikket godkender FDA kun brugen af ​​mifepriston som et middel til medicinsk abort, det vil sige afbrydelse af en allerede eksisterende graviditet, op til 70 dage fra den første dag i den sidste menstruation.

Lægemidlet anvendes i høje doser, ifølge skemaet, i kombination med prostaglandin E1-analogen misoprostol [15] . De fleste europæiske lande og USA har forbudt salg af mifepriston som et EF-lægemiddel, som fortsat er receptpligtigt i Armenien, Ukraine, Rusland, Vietnam og Kina [16] .

Intrauterine anordninger

Kobberholdig intrauterin enhed (Nova T, Bayer, Tyskland, ParaGArd T-380, PA, USA) er en T-formet enhed, der installeres i livmoderhulen inden for 120 timer (5 dage) efter ubeskyttet samleje. Indsættelsen af ​​en intrauterin enhed, selvom den kræver assistance fra en kvalificeret specialist, er effektiv til at forhindre graviditet med mere end 99 %. Denne EC-metode er mest velegnet til kvinder, der planlægger at fortsætte med at bruge denne meget effektive præventionsmetode i fremtiden. Udvendigt har enheden dimensioner på 3,2×3,2 cm, lavet i form af bogstavet T af fleksibel polyethylen med en kobbertrådsspiral viklet rundt om polyethylenstangen. Kobbertråd har en sølvkerne, der forhindrer den i at fragmentere. Det samlede overfladeareal af kobber er 200 mm², massen er omkring 125 mg. På den lodrette del er der en lille fortykkelse, hvortil en tråd med to ender er fastgjort for at fjerne spiralen fra livmoderen. Installationen af ​​spiralen udføres kun af en gynækolog, efter en foreløbig udelukkelse af graviditet, infektionssygdomme i bækkenorganerne og andre kontraindikationer. Den svangerskabsforebyggende effekt opnås ved at forhindre implantation af et befrugtet æg. Kobber i spiralen forårsager en lokal reaktion af typen af ​​inflammation i livmoderhulen, og har også, på grund af ændringer i den kemiske sammensætning af miljøet og lysosomal aktivering, en spermicid effekt [17] .

De vigtigste metoder til modtagelse

  1. Brug i to doser med en pause på 12 timer af flere tabletter (fra 2 til 4 pr. dosis, afhængig af indholdet af østrogenkomponenten i tabletten) af kombinerede orale præventionsmidler i en samlet dosis på 200 μg ethinylestradiol og 1,5 mg af levonorgestrel ( Yuzpe-metoden ).
  2. Installation af en kobberholdig intrauterin enhed (IUD).
  3. Brug af tabletter, der indeholder en høj dosis af en hormonkomponent i en eller to doser (gestagen - levonorgestrel , 1,5 mg).
  4. Brug af tabletter, der indeholder en lav dosis af en progesteronantagonist ( mifepriston ) én gang.

Forskning i mulige bivirkninger

På trods af at de anførte metoder bruges i Europa og USA, er nogle af dem kun tilgængelige i specialiserede klinikker (USA), i Canada kun de tre første [18] , i Rusland er kun antigestagener og gestagener godkendte, selvom nogle specialister stadig tilbage er forpligtet til Yuzpe-metoden og spiralen, på trods af det store antal alvorlige bivirkninger forårsaget af den store enkeltdosis af østrogenkomponenten i Yuzpe-metoden og de høje omkostninger ved at installere spiralen, som i øvrigt er installeret til en meget lang periode (adskillige år) og anbefales ikke til dem, der ikke har født kvinder.

En række sammenlignende undersøgelser har vist flere bivirkninger [19] [20] [21] og mindre effekt [22] [23] [24] [25] med Yuzpe-metoden end med tabletter, der kun indeholder gestagen.

Verdenssundhedsorganisationens faktaark, dateret 2016, i de grundlæggende fakta om nødprævention, siger følgende:

  • Nødprævention kan i de fleste tilfælde forhindre graviditet, når den bruges efter samleje.
  • Nødprævention kan bruges efter ubeskyttet samleje, svigt af prævention, misbrug af prævention eller i tilfælde af seksuelt misbrug.
  • Der er to metoder til nødprævention: brug af nødpræventionspiller (ECP'er) og brug af kobberholdige intrauterine anordninger (IUD'er).
  • Når det bruges inden for fem dage efter ubeskyttet samleje, er kobberholdige spiraler den mest effektive form for nødprævention, der findes.
  • WHO anbefaler brugen af ​​nødp-piller som en enkelt dosis levonorgestrel 1,5 mg taget inden for fem dage (120 timer) efter ubeskyttet samleje.

I tidligere WHO-publikationer, især dateret 2008, er der en anbefaling om brug af 25-50 mg mifepriston, og hvis det ikke er tilgængeligt, 1,5 mg levonorgestrel [26] .

Yderligere undersøgelser har vist, at med et fald i dosis af mifepriston for en enkelt dosis, har effektiviteten til at forhindre uønsket graviditet ikke tendens til at falde. Så i et randomiseret, kontrolleret forsøg udført i Australien blev en sammenligning af tre doser mifepriston som nødprævention (600, 50 og 10 mg) påbegyndt. En sammenlignende undersøgelse konkluderede, at dosis på 10 mg var lige så effektiv til at forhindre uønsket graviditet efter ubeskyttet samleje som doserne på 600 mg og 50 mg. Derudover har en lavere dosis af mifepriston færre bivirkninger, især forårsager det en forsinkelse i menstruationen sammenlignet med højere doser. Derfor er den optimale dosis af mifepriston som nødpræventionsmiddel med hensyn til effektivitet - sikkerhed en dosis på 10 mg [27] .

I 2008 anbefalede det autoritative internationale medicinske samfund Cochrane-samarbejdet præparater indeholdende 10 mg mifepriston - lægemidler af førstevalg som nødpræventionsmidler [28] .

I 2013 nåede forfatterne af Cochrane-samarbejdet til en lignende konklusion baseret på en analyse af 100 internationale undersøgelser, der sammenlignede effektiviteten af ​​forskellige metoder til nødprævention, som involverede mere end 55.000 kvinder fra hele verden. Enogtredive af 100 undersøgelser sammenlignede effekten af ​​mellemstore (25-50 mg) og lave (<25 mg) doser af mifepriston med to doseringsregimer af levonorgestrel (0,75 mg i to doser, 1,5 mg én gang). En analyse af undersøgelser har vist, at mellemstore og lave doser af mifepriston er overlegne i effektivitet i forhold til begge doseringsregimer af levonorgestrel [29] .

"hormon" og "anti-hormon"

Hormoner er biologisk aktive stoffer af en protein- eller steroidstruktur, produceret af væv eller organer, transporteret fra organ til organ af blodbanen og forårsager fysiologisk aktivitet i organer og væv, såsom for eksempel vækst, stofskifte osv. [30] .

Antihormoner - biologisk aktive stoffer af endogen og eksogen oprindelse, som selektivt undertrykker den biologiske aktivitet af hormoner; er ofte deres strukturelle analoger [31]

Virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen for et gestagen (levonorgestrel) som et middel til nødprævention: undertrykker ægløsning, hvilket signifikant reducerer produktionen af ​​follikelstimulerende hormon ( FSH ) i hypofysen på grund af implementeringen af ​​princippet om negativ feedback og befrugtning, hvis samleje fandt sted i den præovulatoriske fase af menstruationscyklussen, det vil sige i perioden med størst sandsynlighed for befrugtning. Derudover forhindrer lægemiddelinduceret regression af endometrieproliferation implantation af et befrugtet æg [32]

Spørgsmålet om levonorgestrels evne til at forhindre implantation af et befrugtet æg indtil for nylig blev ikke fuldt ud forstået og forblev kontroversielt [33] .

I marts 2011 offentliggjorde International Federation of Obstetrics and Gynecology en rapport, der opsummerer dataene, der bekræfter, at den eneste mulige virkningsmekanisme for levonorgestrel er undertrykkelse eller afbrydelse af ægløsningsprocessen. Nylige undersøgelser har bekræftet, at levonorgestrel ikke forstyrrer implantation på nogen måde. [34] I denne forbindelse offentliggjorde New York Times i juni 2012 en artikel, der opfordrede FDA til at fjerne upassende information om deres evne til at interferere med implantation fra instruktionerne for nødpræventionsmidler baseret på levonorgestrel [35] . Det er dog ikke alle videnskabsmænd, der er uenige [36] [37] [38] [39] [40] .

Når vi taler om levonorgestrels evne til at undertrykke ægløsning, skal det huskes, at denne mekanisme er vellykket implementeret, hvis størrelsen af ​​den dominerende follikel ikke overstiger 17 mm. Denne størrelse af den dominerende follikel er typisk i perioden 3 dage før ægløsning (gennemsnitsværdi - 17-17,5 mm). 2 dage før ægløsning når folliklens størrelse allerede 18,5-18,8 mm, dagen før - allerede omkring 20-20,5 mm.

Med andre ord noteres levonorgestrels maksimale evne til at undertrykke ægløsning senest 3 dage før den. [41] , [42]

I betragtning af at levonorgestrel har en lignende effekt som progesteron, og progesteron er det vigtigste hormon, der er ansvarlig for udvikling og vedligeholdelse af graviditet, og også under hensyntagen til den maksimale størrelse af den dominerende follikel, hvis videre udvikling kan undertrykkes af levonorgestrel, det bliver forståeligt, hvorfor levonorgestrel i tilfælde af indtagelse af levonorgestrel efter ubeskyttet samleje 1-2 dage før ægløsning mister sin effektivitet betydeligt (op til 68%) [33] . Og hvis det tages på ægløsningsdagen eller umiddelbart efter det, kan det være fuldstændig ineffektivt [34] .

Virkningsmekanismen af ​​antigestagenet (mifepriston) som et middel til nødprævention - forårsager hæmning af ægløsning, forhindrer sekretorisk transformation af endometrium og implantation af et befrugtet æg [43]

I modsætning til gestagenholdige lægemidler virker antigestagener i enhver fase af menstruationscyklussen, når de tages før ægløsning, undertrykker de det, når de tages efter ægløsning, forhindrer de vedhæftningen af ​​et befrugtet æg til livmodervæggen, da under handlingen af lægemidler dannes der ikke et implantationsvindue.

Antigestagener er i stand til at undertrykke ægløsning, selv når størrelsen af ​​den dominerende follikel er 20 mm eller mere. Denne størrelse af den dominerende follikel er typisk i den periode, hvor der er 1-2 dage tilbage før ægløsning, eller for den dag, hvor den skal finde sted. [44]

Antiprogestogener er således i stand til effektivt at undertrykke ægløsning, selvom det tages på den dag, hvor det skulle finde sted. Det er grunden til, at effektiviteten af ​​antigestagener ikke falder, når de tages på frugtbare dage, i modsætning til levonorgestrel.

Ikke mindre vigtigt er det faktum, at mifepriston i en dosis på 10 mg er i stand til at bremse ægløsningen i op til 4 dage eller mere. [45]

Ovenstående kendsgerning er især interessant, når det betragtes i sammenhæng med levetiden for sædceller, der er kommet ind i en kvindes kønsorganer. Selvom nogle spermatozoer er i stand til at forblive bevægelige i 5 dage, sker mere end 94% af befrugtningerne med deltagelse af spermatozoer, der er i kvindens kønsorgan i mindre end 3 dage. Sædcellers evne til at undfange et levedygtigt foster observeres i maksimalt 4 dage efter indtræden i den kvindelige kønsorgan. [46]

Derfor, selv hvis mifepriston i en dosis på 10 mg blev taget på ægløsningsdagen, det vil sige i perioden med maksimal chance for graviditet, vil ægløsningen blive forsinket kun i den periode, hvor sædceller, der er kommet ind i den kvindelige kønskanal i stand til at opretholde fertil aktivitet. Det bør ikke glemmes, at dataene om effektiviteten af ​​alle nødpræventionsmidler er beregnet under hensyntagen til det faktum, at der efter at have taget stoffet ikke var gentagne ubeskyttede seksuelle kontakter.

Sådanne handlinger kan også have ulipristalacetat [47] og den intrauterine enhed [48] .

Effektivitet af metoder

Tabellen "Sammenligning af nødpræventionsmetoder" viser graden af ​​effektivitet af forskellige metoder til at forhindre uønsket graviditet. I betragtning af mere detaljeret de metoder, der ofte anvendes, især i Rusland, nemlig indtagelse af gestagener og antigestagener fra instruktionerne til præparater og data fra internationale undersøgelser, kan vi konkludere, at brugen af ​​antigestagener er mere effektiv og skånsom sammenlignet med brugen af gestagens.

I tilfælde af brug af gestagenholdige (levonorgestrel) lægemidler som nødprævention, vil effektiviteten af ​​disse lægemidler afhænge af den tid, de blev taget efter ubeskyttet samleje. Jo længere tid der gik mellem samleje og indtagelse af lægemidlet, jo lavere er dets effektivitet (95 % inden for 0-24 timer, 85 % inden for 24-48 timer og 58 % inden for 48-72 timer) [32] Og også fra fasen af den cyklus, hvori lægemidlet blev taget. I en række undersøgelser er det blevet bevist, at brugen af ​​levonorgestrel er effektiv før ægløsning finder sted , når det tages på frugtbare dage, det vil sige inden for 5 dage før ægløsning og 1-2 dage efter det, overstiger dets effektivitet ikke 68 % selv når det tages i de første 24 timer efter ubeskyttet samleje. Dette bekræftes tydeligt i en undersøgelse af Gabriela Noe, HB Croxatto et al [33] , udført på en gruppe på 148 kvinder, som havde ubeskyttet PA på fertile dage (5 dage før ægløsning og dagen for ægløsning). Fasen af ​​cyklussen blev bekræftet af hormonniveauer (LH, FSH) og ultralyd. Samtidig var 103 kvinder i den præovulatoriske fase, 45 kvinder var i den postovulatoriske fase af cyklussen. Efter ubeskyttet PA tog langt de fleste kvinder levonorgestrel 1,5 mg én gang i 3 dage efter PA. Antallet af graviditeter efter indtagelse af levonorgestrel var 8 ud af 148, og alle 8 graviditeter blev observeret i gruppen af ​​kvinder, der tog levonorgestrel på ægløsningsdagen eller umiddelbart efter. Efter statistisk bearbejdning af resultaterne og under hensyntagen til de relative risici blev effektiviteten af ​​levonorgestrel, når det blev taget på fertile dage, sat til 68 %. Desuden blev den laveste effektivitet fundet, når den blev taget på ægløsningsdagen og umiddelbart efter den (8 graviditeter ud af 45 forventede).

I tilfælde af brug af antiprogestogenholdige lægemidler (mifepriston) er effektiviteten af ​​at forebygge graviditet i løbet af de første 48 timer omkring 99%, ved udgangen af ​​den tredje dag - 97,9% [49] Effektiviteten af ​​at tage antigestagenholdige lægemidler er det samme i enhver fase af menstruationscyklussen, uanset om man har ægløsning eller ej.

Sammenligning af nødpræventionsmetoder
Yuzpe metode Flåde Gestagens Antigestagener
Start af forskning, by [50] 1972 1976 1993 1992
Effektivitet, %

(afhængig af indlæggelsestidspunktet fra 1 til 3 dage)

77--31 [51] 95.8--92.4 [52] (forskel i effektivitet mellem parøse og nullipære kvinder) 95--58 [51] 99--98 [53]
Almindelige bivirkninger [52] [54] [55] Kvalme (op til 70%), opkastning, svaghed i mælkekirtlerne, øget blodpropper, risiko for trombose Smerter, blødning, spiralprolaps, mekanisk skade på slimhinderne Blødning, hovedpine, træthed, smerter i underlivet, svimmelhed, udeblevne menstruation Blødning, hovedpine, træthed, smerter i underlivet, svimmelhed, udeblevne menstruation

Bivirkninger

Bivirkninger af gestagener (levonorgestrel) som nødpræventionsmidler: allergiske reaktioner er mulige - nældefeber , udslæt, kløe, hævelse af ansigtet.

Bivirkninger, der opstår med forskellige frekvenser og ikke kræver medikamentel behandling: meget ofte (≥1/10), ofte (≥1/100, 1/10).

  • Fra fordøjelsessystemet: meget ofte - kvalme; ofte - opkastning, diarré.
  • Fra siden af ​​centralnervesystemet: meget ofte - træthed; ofte - hovedpine , svimmelhed.
  • Fra det reproduktive system: meget ofte - smerter i underlivet, acyklisk pletblødning (blødning); ofte - ømhed i mælkekirtlerne, forsinket menstruation (ikke mere end 5-7 dage). Hvis menstruationen er forsinket i en længere periode, bør graviditet udelukkes [32]

Bivirkninger af antiprogestogener (mifepriston) som nødpræventionsmidler:

  • Fra det reproduktive system: acyklisk blodig udflåd fra kønsorganerne, ubehag og smerter i den nedre del af maven, forværring af inflammatoriske sygdomme i livmoderen og vedhæng.
  • Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré.
  • Fra siden af ​​centralnervesystemet: hovedpine, svimmelhed.
  • Andre: svaghed, hypertermi, nældefeber [43]

Opsummerede data om forekomsten og forskellen i bivirkninger mellem gestagener (ved anvendelse af levonorgestrel som eksempel) og antigestagener (ved anvendelse af mifepriston som eksempel) er vist i tabel 2 "Sammenligning af virkningen og sværhedsgraden af ​​bivirkninger af mifepriston og levonorgestrel."

Sammenligning af effektiviteten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger af mifepriston og levonorgestrel, tabel 2
Mifepriston Levonorgestrel
Effektivitet afhængig af den forløbne tid efter en ubeskyttet PA Ændrer sig praktisk taget ikke: når det tages i de første 48 timer - 99%; 48--72 timer - 98% [49] Falder: når det tages i de første 24 timer - 95%; 24--48 timer - 85%; 48--72 timer - 58 % [56]
Effektivitet afhængig af fasen af ​​menstruationscyklussen Lige effektiv i enhver fase af MS Effekten, når den tages på ægløsningsdagen og umiddelbart efter, aftager [57]
Risiko for ektopisk graviditet, % [58] 0,8 1.6
Uterin blødning, % [33] 19 31
Smerter i underlivet, % [33] fjorten femten
Forsinkelse af menstruation i 7 eller flere dage, % [33] 9 5

Bivirkninger af en kobberholdig intrauterin enhed som et middel til nødprævention:

  • I sjældne tilfælde: smerter (især ved nulliparøse) i bughulen (endometriekramper) under eller efter indsættelse eller fjernelse af spiralen,
  • besvimelse (sjælden)
  • bradykardi,
  • "spotting" pletblødning og spontan blødning midt i cyklussen,
  • forlænget menstruation og øget menstruationsblødning under de første (efter installationen af ​​spiralen) to eller tre menstruationscyklusser,
  • jernmangelanæmi,
  • mikrobielle sygdomme i urinvejene,
  • sepsis,
  • hudallergiske reaktioner (urticaria).

Kontraindikationer til brugen af ​​en intrauterin enhed: overfølsomhed, ondartede tumorer i kroppen eller livmoderhalsen, uterin blødning af ukendt ætiologi, ektopisk graviditet i historien, salpingitis, endometritis, bækkenperitonitis, medfødte eller erhvervede misdannelser og deformation af livmoderhulen eller livmoderhalsen, multipel uterin fibromyomatose, inflammatoriske sygdomme i bækkenorganerne (inklusive anamnese), blodkoagulationsforstyrrelser, hepatolentikulær degeneration (Wilson-Konovalovs sygdom), graviditet (inklusive mistanke).

Ektopisk graviditet efter indtagelse af nødpræventionsmidler

Et træk ved virkningen af ​​gestagener (levonorgestrel) er dets evne til at bremse æggets bevægelse gennem æggelederne, hvilket på den ene side reducerer sandsynligheden for befrugtning, på den anden side kan øge risikoen for ektopisk graviditet.

Antigestagener (mifepriston) fremskynder i modsætning til levonorgestrel ægtransport gennem æggelederne og øger således ikke risikoen for ektopisk graviditet.

Ifølge Kelly Cleland-undersøgelsen [59] er populationens forekomst af ektopisk (ektopisk) graviditet fastsat til 0,8-2 % af det samlede antal graviditeter. Gennemgangen analyserede data fra 131 undersøgelser af levonorgestrel og mifepriston som nødpræventionsmidler. Blandt 131 undersøgelser fokuserede 124 på mifepriston i doser fra 10 mg til 600 mg, 46 på levonorgestrel i en dosis på 1,5 mg én gang eller i 2 opdelte doser. Det samlede antal patienter, der tog mifepriston som nødpræventionsmiddel, var 35.867, hvoraf 494 blev gravide, hvoraf 3 graviditeter var ektopiske. Levonorgestrel modtog 15.696 patienter, hvoraf 307 blev gravide, hvoraf 3 graviditeter var ektopiske. Efter at have analyseret alle data og taget hensyn til de relative risici, blev følgende forekomst af ektopisk graviditet afsløret:

  • efter at have taget levonorgestrel - 1,6%
  • efter mifepriston - 0,8 %

Ud over det faktum, at mifepriston er mindre tilbøjelige til at forårsage graviditet uden for livmoderen, er der bevis for, at lægemidlet kan bruges i dets behandlingsregimer, hvilket bekræftes af undersøgelsen af ​​MR Gazvani, DN Baruah, Z.Alfirevic og SJ Emery [60 ] . Når tilføjet til ordningen for lægemiddelbehandling af ektopisk graviditet med methotrexat-injektioner på 600 mg mifepriston én gang, øges behandlingens effektivitet. Undersøgelsen omfattede 50 patienter med bekræftet ektopisk graviditet. De blev opdelt i 2 grupper: den første gruppe (25 personer) fik injektioner af methotrexat 50 mg/m², den anden gruppe (25 personer) fik en tilsvarende dosis methotrexat og 600 mg mifepriston én gang efter injektion af methotrexat. Som et resultat heraf forekom opløsning af ektopisk graviditet i den første gruppe i 22 ud af 25 tilfælde (88 %), og i den anden gruppe i 23 ud af 25 tilfælde (92 %) i den anden gruppe.

Kontraindikationer

Kontraindikationer til brug af gestagener (levonorgestrel) som nødpræventionsmidler:

  • alvorlig leversvigt ;
  • brug til unge under 16 år;
  • graviditet ;
  • laktoseintolerance, laktasemangel eller glucose/galactosemalabsorption;
  • overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed hos patienter:

  • med sygdomme i leveren eller galdevejene,
  • med gulsot (inklusive historie),
  • med Crohns sygdom ,
  • under amning (amning skal stoppes i 24 timer) [32]

Kontraindikationer til brug af antigestagener (mifepriston) som nødpræventionsmidler:

  • akut eller kronisk nyre- og/eller leversvigt;
  • langtidsbehandling med glukokortikosteroider;
  • porfyri ;
  • anæmi ;
  • krænkelser af hæmostase (herunder tidligere behandling med antikoagulantia);
  • tilstedeværelsen af ​​alvorlig ekstragenital patologi;
  • binyrebarkinsufficiens ;
  • graviditet ;
  • ammeperiode ( amning skal stoppes i 14 dage);
  • en historie med overfølsomhed over for mifepriston og/eller hjælpekomponenter [43]

Ved brug af lægemidlet skal der udvises forsigtighed ved kroniske obstruktive lungesygdomme, herunder svær bronkial astma; svær arteriel hypertension, hjertearytmier, kronisk hjertesvigt, hæmostaseforstyrrelser (inklusive tidligere behandling med antikoagulantia).

Yderligere begrænsninger

Lægemiddelinteraktioner med levonorgestrel-holdige præventionsmidler

  • Med samtidig brug af lægemidlet med inducere af leverenzymer accelereres metabolismen af ​​levonogestrel.
  • Lægemidlets præventionseffekt reduceres, når det bruges samtidigt med følgende lægemidler: amprenavir, lansoprazol, nevirapin, oxycarbazepin, tacrolimus , topiramat, tretinoin, barbiturater , inklusive primidon, phenytoin og carbamazepin, lægemidler indeholdende perikon samt rifampin . , ritonavir, ampicillin , tetracyclin , rifabutin, griseofulvin.
  • Lægemidlet reducerer effektiviteten af ​​hypoglykæmiske og antikoagulerende (cumarinderivater, phenindion) lægemidler.
  • Levonorgestrel øger plasmakoncentrationerne af kortikosteroider .
  • Præparater indeholdende levonorgestrel kan øge risikoen for cyclosporintoksicitet på grund af undertrykkelse af dets metabolisme [32]

Særlige instruktioner for at tage levonorgestrel-holdige lægemidler

  • Effektiviteten af ​​levonorgestrel-holdig nødprævention med forsinket brug af lægemidlet er betydeligt reduceret.
  • Udseendet af smerte i den nedre del af maven, besvimelse kan indikere en ektopisk (ektopisk) graviditet.
  • Med krænkelser af funktionen af ​​mave-tarmkanalen (for eksempel med Crohns sygdom) kan lægemidlets effektivitet falde.
  • Lægemidlets virkning på evnen til at føre køretøjer og andre mekanismer er ikke blevet undersøgt. [32]

Lægemiddelinteraktioner med mifepristonholdige lægemidler

  • Brug af NSAID bør undgås i 8-12 dage efter indtagelse af lægemidlet [43]

Særlige instruktioner for at tage mifepriston-holdige lægemidler

  • Dosis af et 10 mg mifepriston-holdigt præparat er ikke tilstrækkelig til at fremkalde abort, så en højsensitiv graviditetstest bør udføres før videre brug for at sikre, at dette lægemiddel kun anvendes i fravær af graviditet. I tilfælde af graviditet, på trods af brugen af ​​lægemidlet, anbefales det at afslutte det med en medicinsk eller kirurgisk metode. Hvis patienten beslutter sig for at fortsætte graviditeten, er det umuligt helt at eliminere risikoen for det ufødte barns helbred.
  • Lægemidlets virkning på evnen til at køre bil og arbejde med mekanismer blev ikke noteret. [43]

Effekt af overvægt på effektiviteten af ​​nødpræventionsmidler

Nylige undersøgelser har fundet en signifikant effekt af en kvindes vægt på effektiviteten af ​​forskellige nødpræventionsmetoder.

Så hvis en kvinde har et BMI > 30 kg/m², det vil sige fedme, falder effektiviteten af ​​nødprævention med mere end 3 gange sammenlignet med kvinder med et BMI inden for det normale område på 19-25 kg/m².

Hos kvinder med et BMI >25 kg/m², det vil sige overvægtige, er effektiviteten af ​​nødpræventionsmidler reduceret med 1,5 gange sammenlignet med kvinder, der ikke er overvægtige.

Hvis vi separat ser på de grupper af kvinder, der tog levonorgestrel som nødpræventionsmidler, er statistikken noget anderledes:

  • i gruppen af ​​kvinder med BMI >25 kg/m² faldt effektiviteten af ​​nødprævention med levonorgestrel med 2,09 gange sammenlignet med kvinder med normal vægt;
  • i gruppen af ​​kvinder med BMI >30 kg/m² faldt effektiviteten af ​​nødprævention med levonorgestrel med 4,41 gange sammenlignet med kvinder med normal vægt.

Faktisk er antallet af graviditeter efter indtagelse af levonorgestrel hos kvinder med et BMI > 30 kg/m² næsten lig med det antal, der ville forventes uden brug af nødprævention (antal graviditeter forekom ca. 6 %, hvilket kun er lidt lavere end det forventede antal).

For nødpræventionsmidler baseret på antiprogestogener var tendensen til faldende effektivitet mere end 2 gange lavere sammenlignet med præventionsmidler baseret på levonorgestrel.

Derfor, hvis en kvinde er diagnosticeret med fedme eller er overvægtig, i dette tilfælde vil antigestagener eller indførelsen af ​​en intrauterin enhed være de foretrukne metoder til nødprævention.

Brugen af ​​nødpræventionsmidler med levonorgestrel hos kvinder, der er overvægtige eller fede, er muligvis ikke effektiv til at forhindre uønskede graviditeter. [61]

Bevarelse af graviditet

Gestagens (levonorgestrel)

Baseret på de tilgængelige data var der ingen negativ virkning af lægemidlet på fosteret i tilfælde af graviditet på baggrund af brugen af ​​en nødpræventionsmetode. [32] I betragtning af, at effektiviteten af ​​forebyggelse af graviditet ved brug af levonorgestrel er væsentligt reduceret og på den tredje dag kun er 58%, samt det faktum, at brugen af ​​levonorgestrel på fertile dage, det vil sige de mest gunstige dage for undfangelse, er kun effektiv i 68% [33] af tilfældene , for levonorgestrel-holdige lægemidler er spørgsmålet om muligheden for at opretholde graviditet meget vigtigt.

Antigestagener (mifepriston)

I tilfælde af brug af antiprogestogener til nødprævention, er sandsynligheden for graviditet meget lav - 1-2% inden for 72 timer efter ubeskyttet samleje og afhænger ikke af ægløsning. [49] På grund af det meget lave antal graviditeter efter brug af antiprogestogener, har det endnu ikke været muligt at indsamle tilstrækkelige data til at analysere sværhedsgraden af ​​lægemidlers virkning på fosteret. Derfor anbefales det i instruktionerne til lægemidlerne at afslutte graviditeten, der opstod, mens du tog antigestagener, på grund af utilstrækkelige data. [43]

I verdenspraksis er der dog tilfælde [62] [63] af opretholdelse af graviditet og fødsel af raske børn efter brug af højere doser af antigestagener (op til 600 mg mifepriston), som blev taget under abortproceduren, men efterfølgende patienterne ombestemte sig og forlod graviditeten uden at tage den medicinske abortprocedure til slutstadiet, det vil sige at tage den nødvendige dosis af en prostaglandinanalog ( misoprostol , gemeprost ) efter at have taget mifepriston, som er den godkendte medicinske abortkur i de fleste lande i verden. I de beskrevne isolerede tilfælde af anomalier i udviklingen af ​​børn efter indtagelse af høje doser mifepriston (200-600 mg eller mere) i tilstedeværelse på tidspunktet for graviditeten i en periode på 4-9 uger, har forholdet med at tage mifepriston ikke blevet etableret, på grund af tilstedeværelsen af ​​andre væsentlige risikofaktorer [63] [64] [65] . Ifølge WHO er mifepriston ikke teratogent [66] .

Spørgsmålet om ekstrapolering af den mulige indvirkning på fosterudviklingen af ​​høje doser mifepriston (200-600 mg) i nærværelse af en eksisterende graviditet og den mulige virkning af et dusin gange lavere dosis til nødprævention i fravær af graviditet på det tidspunkt optagelse er meget tvivlsom.

Under alle omstændigheder er det op til kvinden at beslutte, om hun skal forlade graviditeten efter at have taget nødpræventionsmidler eller ej, efter en detaljeret konsultation med en specialist og en vurdering af alle mulige risici, også dem, der ikke er forbundet med at tage nødpræventionsmidler.

Noter

  1. WHO: Reproductive Health Library. Nødpræventionsmetoder (sidst revideret: 1. november 2008)
  2. HVEM. nødprævention. Nyhedsbrev N°244 , juli 2012
  3. 1 2 "Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1782-7. Utilsigtet graviditet og brug af nødprævention blandt en stor kohorte af kvinder, der går til svangerskabspleje eller abort i Skotland. Lakha F, Glasier A. / [1] »
  4. FDA-godkendte lægemiddelprodukter
  5. HVEM. Faktaark N°244 juli 2012 Levonorgestrel EC
  6. Vidals håndbog. Beskrivelse af det aktive stof Levonorgestrel
  7. FIGO 2011. Virkningsmekanisme: Hvordan forhindrer levonorgestrel-only p-piller (LNG ECP'er) graviditet? Hentet oktober 2013 (link utilgængeligt) . Hentet 17. juli 2017. Arkiveret fra originalen 29. marts 2017. 
  8. International Federation of Gynecology & Obstetrics (FIGO) og International Consortium for Emergency Contraception (ICEC) 2012. Hvordan virker levonorgestrel-only p-piller (LNG ECP'er) for at forhindre graviditet? (utilgængeligt link) . Hentet 17. juli 2017. Arkiveret fra originalen 6. november 2017. 
  9. Den amerikanske kongres af obstetrikere og gynækologer. (ACOG). 2014. Hentet 1. august 2014
  10. [Prevention. 2004 Dec;70(6):442-50. Hypofyse-ovariefunktion efter standard levonorgestrel nødpræventionsdosis eller en enkelt dosis på 0,75 mg givet dagene før ægløsning. Croxatto HB, Brache V, Pavez M, Cochon L, Forcelledo ML, Alvarez F, Massai R, Faundes A, Salvatierra AM.Source Instituto Chileno de Medicina Reproductiva, JV Lastarria 29, Department 101, Santiago, Chile]
  11. model til at vurdere kilder til variation i follikulær vækst tæt på tidspunktet for ægløsning hos kvinder med normal fertilitet: et multicenter observationsstudie Rafael T Mikolajczyk1*, Joseph B Stanford2 og René Ecochard. Reproductive Biology and Endocrinology 2008, 6:61 doi:10.1186/1477-7827-6-61
  12. Peck R, Rella W, Tudela J, Aznar J, Mozzanega B. Har levonorgestrel nødpræventionsmiddel en post-fertiliseringseffekt? En gennemgang af dens virkningsmekanisme . The Linacre Quarterly. 2016;83(1):35-51. doi:10.1179/2050854915Y.0000000011
  13. Vidals håndbog. Beskrivelse af det aktive stof Ulipristal
  14. [Trussell, James; Raymond, Elizabeth G.; Cleland, Kelly (februar 2014). "Nødprævention: en sidste chance for at forhindre utilsigtet graviditet" (PDF). Princeton: Office of Population Research ved Princeton University, Association of Reproductive Health Professionals. Hentet 25. marts 2014]
  15. Spørgsmål og svar om Mifeprex
  16. [Trussell, James; Cleland, Kelly (13. februar 2013). "Dedikerede nødp-piller verden over" (PDF). Princeton: Office of Population Research ved Princeton University, Association of Reproductive Health Professionals.]
  17. Radarhåndbog. Beskrivelse af det intrauterine kobberholdige præventionsmiddel NOVA T
  18. DK Katzman, D. Taddeo; Canadian Pediatric Society, Adolescent Health Committee. nødprævention. Pædiatrisk børnesundhed 2010; 15(6): 363-372"
  19. WHO Task Force om postovulatoriske metoder til fertilitetsregulering. Randomiseret kontrolleret forsøg med levonorgestrel versus Yuzpe-kuren af ​​kombinerede orale præventionsmidler til nødprævention  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 1998. - Vol. 352 , nr. 9126 . - S. 428-433 . - doi : 10.1016/S0140-6736(98)05145-9 . — PMID 9708750 .
  20. von Hertzen H., Piaggio G., Ding J., Chen J., Song S., Bartfai G., Ng E., Gemzell-Danielsson K., Oyunbileg A., Wu S., Cheng W., Ludicke F. ., Pretnar-Darovec A., Kirkman R., Mittal S., Khomassuridze A., Apter D., Peregoudov A; WHO Research Group on Post-ovulatory Methods of Fertility Regulation. Lavdosis mifepriston og to regimer af levonorgestrel til nødprævention: et WHO multicenter randomiseret forsøg  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2002. - Vol. 360 , nr. 9348 . - S. 1803-1810 . — PMID 12480356 .
  21. FFRPHC . FFPRHC-vejledning (april 2006). Nødprævention  // J Fam Plann Reprod Health  Care : journal. - 2006. - Bd. 32 , nr. 2 . - S. 121-128 . - doi : 10.1783/147118906776276323 . — PMID 16824309 . Arkiveret fra originalen den 6. februar 2011.
  22. Weismiller D. Nødprævention.  (engelsk)  // Am Fam Læge : journal. - 2004. - Bd. 70 , nr. 4 . - S. 707-714 . — PMID 15338783 .
  23. Plan B etiketinformation (PDF)  (utilgængelig link- historik ) . Food and Drug Administration (24. august 2006). Hentet: 3. juli 2007.
  24. Trussell J., Rodriguez G., Ellertson C. Opdaterede estimater af effektiviteten af ​​Yuzpe-kuren til nødprævention  //  Prevention : journal. - 1999. - Bd. 59 , nr. 3 . - S. 147-151 . - doi : 10.1016/S0010-7824(99)00018-9 . — PMID 10382076 .
  25. Trussell J., Ellertson C., von Hertzen H., Bigrigg A., Webb A., Evans M., Ferden S., Leadbetter C. Estimating the effectiveness of emergency contraceptive pills  (engelsk)  // Contraception : journal. - 2003. - Bd. 67 , nr. 4 . - S. 259-265 . - doi : 10.1016/S0010-7824(02)00535-8 . — PMID 12684144 .
  26. HVEM. Nødpræventionsmetoder
  27. "Aust NZJ Obstet Gynaecol. 2005 Dec;45(6):489-94. Sammenligning af tre enkeltdoser af mifepriston som nødprævention: et randomiseret kontrolleret forsøg"
  28. Cheng L, Gulmezoglu AM, Piaggo OGGP, Ezcurra EE, Van Look PPFA. Indgreb til nødprævention (Review). Genoptryk af en Cochrane anmeldelse, udarbejdet og vedligeholdt af The Cochrane Collaboration og udgivet i The Cochrane Library 2008, udgave 3
  29. Cheng L, Che Y, Gülmezoglu A. Interventioner til nødprævention. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, udgave 12. Art. nr.: CD001324. DOI: 10.1002/14651858.CD001324.pub4
  30. "The American Heritage Dictionary of the English Language, fjerde udgave 2000"
  31. Miller-Keane Encyclopedia and Dictionary of Medicine, Nursing, and Allied Health, syvende udgave, 2003
  32. 1 2 3 4 5 6 7 "Instruktion til medicinsk brug for lægemidlet Escapel"
  33. 1 2 3 4 5 6 7 "Gabriela Noe, HB Croxatto et al. Præventionsvirkning af nødprævention med levonorgestrel givet før eller efter ægløsning. Prævention 84(2011) 486-492. 2011 Elsevier Inc"
  34. 1 2 "FIGO 2011" > International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) og International Consortium for Emergency Contraception (ICEC). Virkningsmekanisme: Hvordan forhindrer levonorgestrel-only p-piller (LNG ECP'er) graviditet? (utilgængeligt link) . London: International Federation of Gynecology and Obstetrics (4. april 2011). Hentet 10. juli 2013. Arkiveret fra originalen 25. april 2011. 
  35. "NYT 2012" > redaktionel . Sådan virker morgen-efter-piller egentlig  (9. juni 2012), s. A20. "FDA anerkender nu, at de nye data tyder på, at morgen-efter-pillen, ofte kaldet Plan B, ikke hæmmer implantation. Det bør fjerne det ikke-understøttede forslag fra etiketten."
  36. Chris Kahlenborn, Rebecca Peck, Walter B. Severs, Mechanism of action of levonorgestrel emergency contraception, 2015.
  37. Novikova N, Weisberg E, Stanczyk FZ, et al. Effektiviteten af ​​levonorgestrel nødprævention givet før eller efter ægløsning: en pilotundersøgelse. svangerskabsforebyggelse. 2007;75:112-8
  38. Davidoff F, Trussell J. Plan B og tvivlens politik. JAMA. 2006;296:1775-8.
  39. Linacre Q. 2014 May;81(2):117-29. doi: 10.1179/2050854914Y.0000000017. Levonorgestrel i tilfælde af voldtægt: Hvordan virker det?
  40. A Yuzpe, A Kubba - Prævention: Videnskab og praksis, 2013
  41. "Prevention. 2004 Dec;70(6):442-50. Hypofyse-ovariefunktion efter standard levonorgestrel nødpræventionsdosis eller en enkelt dosis på 0,75 mg givet dagene før ægløsning. Croxatto HB, Brache V, Pavez M, Cochon L, Forcelledo ML, Alvarez F, Massai R, Faundes A, Salvatierra AM. Kilde Instituto Chileno de Medicina Reproductiva, JV Lastarria 29, afdeling 101, Santiago, Chile. [email protected]"
  42. "Multilevel model til at vurdere kilder til variation i follikulær vækst tæt på tidspunktet for ægløsning hos kvinder med normal fertilitet: en multicenter observationsundersøgelse Rafael T Mikolajczyk1*, Joseph B Stanford2 og René Ecochard. Reproductive Biology and Endocrinology 2008, 6:61 doi:10.1186/1477-7827-6-61 Den elektroniske version af denne artikel er den komplette og kan findes online på: http://www.rbej.com/content/6 /1/61
  43. 1 2 3 4 5 6 "Instruktion til medicinsk brug for lægemidlet Genale"
  44. "Nødprævention: En sidste chance for at forhindre utilsigtet graviditet." J.Trussel, PhD, Elizabeth G. Raymond, MD, PhD, juni 2013. Den elektroniske version af denne artikel er den komplette og kan findes online på: http://ec.princeton.edu/questions/ec- anmeldelse.pdf"
  45. "Riikka Leminen, Taneli Raivio, Sirpa Ranta, Joachim Oehler, Helena von Hertzen, Olli A Janne, Oskari Heikinheimo. Sen follikulær fase administration af mifepriston undertrykker cirkulerende leptin og FSH - virkningsmekanisme i nødprævention? European Journal of Endocrinology, 2005, 152, s. 411-418."
  46. Timing af seksuelt samleje i forhold til ægløsning - Virkninger på sandsynligheden for undfangelse, overlevelse af graviditeten og babyens køn. Allen J. Wilcox, MD, Ph.D., Clarice R. Weinberg, Ph.D., og Donna D. Baird, Ph.D. N Engl J Med 1995; 333:1517-1521 7. december 1995DOI: 10.1056/NEJM199512073332301"
  47. Watson Pharma (under licens fra HRA Pharma) (2. maj 2012). "Receptpligtige oplysninger: Ella; 12.1 Virkningsmekanisme” (PDF). Silver Spring, Md.: FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). pp. 4-5.
  48. Speroff, Leon; Darney, Philip D. (2011). "Særlige anvendelser af oral prævention: nødprævention, minipillen med kun gestagen". En klinisk vejledning til prævention (5. udgave). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 153-166. ISBN 978-1-60831-610-6 . s. 155:
  49. 1 2 3 "Gilda Piaggioa, Zhao Hengb, Helena von Hertzena, Xiao Bilianb, Cheng Linanc, Kombinerede skøn over effektiviteten af ​​mifepriston 10 mg i nødprævention; Prævention 68 (2003) 439-446"
  50. "Raymond Hang Wun Li, Sue Seen Tsing Lo. Evolutionær rejse med moderne præventionsmetoder. HKJGOM 2005; 5: 40-45"
  51. 1 2 "Anna Glazier. Nødprævention. Britisk medicinsk bulletin 2000, 56 (#3), s.729-738"
  52. 1 2 "Zhou L, Xiao B. Nødprævention med Multiload Cu-375 SL IUD: et multicenter klinisk forsøg. Prævention 2001 Aug; 64(2):107-12"
  53. "Gilda Piaggioa,*, Zhao Hengb, Helena von Hertzena, Xiao Bilianb, Cheng Linanc, Kombinerede skøn over effektiviteten af ​​mifepriston 10 mg i nødprævention; prævention 68 (2003) 439-446"
  54. "Anne MC Webb, J. Russel, M. Elstein. Sammenligning af Yuzpe-regimen, danazol og mifepriston (RU486) i oral postcoital prævention..BMJ 1992;305:927-31"
  55. "Helena von Hertzen, Gilda Piaggio, Juhong Ding et al. Lavdosis mifepriston og to regimer af levonorgestrel til nødprævention: et WHO multicenter randomiseret forsøg. The Lancet, Vol 360, 7. december, 2002, 1803-1810"
  56. Anna Glarmester. nødprævention. Britisk medicinsk bulletin 2000, 56 (nr. 3), s.729-738"
  57. "Gabriela Noe, HB Croxatto et al. Præventionsvirkning af nødprævention med levonorgestrel givet før eller efter ægløsning. Prævention 84(2011) 486-492.
  58. "Kelly Cleland, MPA, MPH, E.Raymond, MD, MPH et al. Ektopisk graviditet og nødpræventionspiller. Obstetrics&Gynecology, Vol.115.#6, juni 2010, s.1263-1266."
  59. "Kelly Cleland, MPA, MPH, E. Raymond, MD, MPH et al. Ektopisk graviditet og nødp-piller. Obstetrics&Gynecology, Vol.115.No. 6, juni 2010, s.1263-1266"
  60. "MR Gazvani, D. N. Baruah, Z. Alfirevic og S. J. Emery. Mifepriston i kombination med methotrexat til medicinsk behandling af tubal graviditet: et randomiseret, kontrolleret forsøg. Human Reproduction, vol. 13, nr. 7, 1998, s. 1987-1990"
  61. Nødprævention: Adskillelse af fakta fra fiktion PELIN BATUR, MD, FACP, NCMP, doi: 10.3949/ccjm.79a.12019 Cleveland Clinic Journal of Medicine November 2012 vol. 79 11 771-776"
  62. "BH Lim, DAR Lees, S. Bjornsson et al. Normal udvikling efter eksponering for mifepriston tidligt i graviditeten. Lancet 1990;336:257"
  63. 1 2 "Jean-Claud Pons, Marie-Claire Imbert, Elisabeth Elefant et al. Udvikling efter eksponering for mifepriston tidligt i graviditeten. Lancet 1991; 338:763"
  64. "L. Sentile, S. Patter, S. Chochene et al. Amniotisk båndsyndrom med amputation af lemmer efter eksponering for mifepriston tidligt i graviditeten. Fosterdiagnostik og terapi 2005; 487. DOI: 10.1159/000000000"
  65. "BJOG. 2013 Apr;120(5):568-74. doi: 10.1111/1471-0528.12147. Epub 2013 Jan 24. Fortsættelse af graviditet efter første trimester eksponering for mifepriston: en observationel prospektiv undersøgelse. Bernard N1, Elefant E, Carlier P, Tebacher M, Barjhoux CE, Bos-Thompson MA, Amar E, Descotes J, Vial T."
  66. Ofte stillede kliniske spørgsmål om medicinsk abort. Forfattere: Verdenssundhedsorganisationen. Reproduktiv sundhed og forskning." http://www.who.int/reproductivehealth/publications/unsafe_abortion/9241594845/ru/

Litteratur

  • Anna Glarmester. nødprævention. Britisk medicinsk bulletin 2000, 56 (nr. 3), s. 729-738
  • Anne MC Webb, J. Russel, M. Elstein. Sammenligning af Yuzpe-kur, danazol og mifepriston (RU486) i oral postcoital prævention..BMJ 1992;305:927-31
  • BH Lim, DAR Lees, S. Bjornsson et al. Normal udvikling efter eksponering for mifepriston tidligt i graviditeten. Lancet 1990;336:257
  • Cheng L, Gulmezoglu AM, Piaggo OGGP, Ezcurra EE, Van Look PPFA. Indgreb til nødprævention (Review). Genoptryk af en Cochrane anmeldelse, udarbejdet og vedligeholdt af The Cochrane Collaboration og udgivet i The Cochrane Library 2008, udgave 3
  • DK Katzman, D. Taddeo; Canadian Pediatric Society, Adolescent Health Committee. nødprævention. Pædiatrisk børnesundhed 2010; 15(6): 363-372
  • Gabriela Noe, HB Croxatto et al. Præventionsvirkning af nødprævention med levonorgestrel givet før eller efter ægløsning. Prævention 84(2011) 486-492. 2011 Elsevier Inc.
  • Gilda Piaggioa, Zhao Hengb, Helena von Hertzena, Xiao Bilianb, Cheng Linanc, Kombinerede skøn over effektiviteten af ​​mifepriston 10 mg i nødprævention; Prevention 68 (2003) 439-446
  • Helena von Hertzen, Gilda Piaggio, Juhong Ding et al. Lavdosis mifepriston og to regimer af levonorgestrel til nødprævention: et randomiseret multicenterforsøg fra WHO. The Lancet, Vol 360, 7. december 1803 2, -1810
  • Jean-Claud Pons, Marie-Claire Imbert, Elisabeth Elefant et al. Udvikling efter eksponering for mifepriston tidligt i graviditeten. Lancet 1991; 338:763
  • Kelly Cleland, MPA, MPH, E. Raymond, MD, MPH et al. Ektopisk graviditet og nødp-piller. Obstetrics&Gynecology, Vol.115.Nr. 6, juni 2010, s. 1263-1266
  • L. Sentile, S. Patter, S. Chochene et al. Amniotisk båndsyndrom med amputation af lemmer efter eksponering for mifepriston tidligt i graviditeten. Fosterdiagnostik og terapi 2005; 487. DOI: 10.1159/000000000
  • MR Gazvani, D.N. Baruah, Z. Alfirevic og S.J. Emery. Mifepriston i kombination med methotrexat til medicinsk behandling af tubal graviditet: et randomiseret, kontrolleret forsøg. Human Reproduction, vol. 13, nr. 7, 1998, s. 1987-1990
  • Miller-Keane Encyclopedia and Dictionary of Medicine, Nursing, and Allied Health, syvende udgave.
  • Raymond Hang Wun Li, Sue Seen Tsing Lo.Evolutionær rejse med moderne præventionsmetoder. HKJGOM 2005; 5:40-45
  • Zhou L, Xiao B. Nødprævention med Multiload Cu-375 SL IUD: et multicenter klinisk forsøg. Prævention 2001 Aug; 64(2):107-12
  • V. N. Prilepskaya. Nødprævention ved brug af gestagener
  • T. N. Bebneva, V. N. Prilepskaya. "Farmateka" nr. 15(110), 2005
  • Prævention: Lad alt være til tiden ISBN 5-902781-05-1

Links

  1. HVEM. nødprævention. Nyhedsbrev nr. 244. Juli 2012
  2. Anna Glarmester. nødprævention. Britisk medicinsk bulletin 2000
  3. Indgreb til nødprævention
  4. Pædiatrisk Selskab, Ungdomssundhedsudvalget. nødprævention