Ligand-gatede ionkanaler

Neurotransmitterafhængig ionkanal, transmembranregion

Ligand-gatet ionkanal
Identifikatorer
Symbol Neur_chan_memb
Pfam PF02932
Interpro IPR006029
PROSITE PDOC00209
SCOP 1 kr
SUPERFAMILIE 1 kr
TCDB 1.A.9
OPM superfamilie fjorten
OPM protein 2bg9
Tilgængelige proteinstrukturer
Pfam strukturer
FBF RCSB FBF ; PDBe ; PDBj
PDBsum 3D model
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Ligand-gatede ionkanaler , ligand -gatede eller ligand-aktiverede ionkanaler - også almindeligvis omtalt som ionotrope receptorer - er en gruppe af transmembrane ionkanalproteiner , der tillader ioner såsom Na + , K + , Ca 2+ og/eller Cl - , at passere gennem en biologisk membran , ved at ændre konformationen (åbningen) som reaktion på bindingen af ​​en kemisk budbringer (dvs. en ligand ), såsom for eksempel et neurotransmittermolekyle [1] [2] [3] .

Ionkanaler med en cysteinsløjfe

Cis-loop-receptorerne er opkaldt efter den karakteristiske cyklus, der dannes af en disulfidbinding mellem to cysteinrester i det N-terminale ekstracellulære domæne. De er en del af en stor familie af pentameriske ligand-ionkanaler, der normalt ikke har denne disulfidbinding, deraf deres konventionelle navn "Pro-loop-receptorer" [4] [5] .

Struktur

Cis-loop-receptorerne har strukturelle elementer, der er meget konserverede, med et stort ekstracellulært domæne (ECD) indeholdende en alfa-helix og 10 beta-strenge. Efter ECD er fire transmembrane segmenter (TMS) forbundet med intracellulære og ekstracellulære sløjfestrukturer [6] . Med undtagelse af TMS loop 3-4 er de kun 7-14 rester lange. TMS 3-4-løkken udgør den største del af det intracellulære domæne (ICD) og er den mest variable region mellem alle disse homologe receptorer. ICD'en bestemmes af TMS 3-4-løkken sammen med TMS 1-2-løkken, der går forud for ionkanalporen [6] . Receptorkrystallisering har afsløret strukturer for nogle medlemmer af familien, men for at tillade krystallisering er den intracellulære løkke sædvanligvis blevet erstattet med en kort linker, der er til stede i prokaryote cis-løkke-receptorer, så deres strukturer kendes ikke. Imidlertid ser denne intracellulære loop ud til at fungere i desensibilisering, modulering af kanalfysiologi med lægemidler og post-translationelle modifikationer . Den indeholder motiver, der er vigtige for bevægelse, og ICD interagerer med stilladsproteiner for at give hæmmende synapsedannelse [6] .

Den prototypiske ligand-gatede ionkanal er den nikotiniske acetylcholinreceptor . Det er sammensat af pentameriske proteinunderenheder (normalt ααβγδ) inklusive to acetylcholinbindingssteder (et ved grænsefladen af ​​hver alfa-underenhed). Under normale fysiologiske forhold har receptoren brug for præcis to molekyler acetylcholin for at åbne kanalen [7] . Åbning af kanalen tillader positivt ladede ioner at bevæge sig gennem den; især natriumioner (Na + ) kommer ind i cellens indre, og kaliumioner kommer ud (K + ).

Glycinreceptorer

Glycinreceptoren (forkortet som GlyR eller GLR) er en receptor for aminosyreneurotransmitteren glycin . GlyR er en cis-loop ionotropisk receptor, der udøver sin virkning gennem fluxen af ​​chloridioner (Cl - ). Det er en af ​​de mest udbredte hæmmende (hæmmende) receptorer i centralnervesystemet og spiller en vigtig rolle i forskellige fysiologiske processer, især for at sikre hæmningen af ​​neurotransmission i rygmarven og hjernestammen [8] .

Receptoren kan aktiveres af en række simple aminosyrer, herunder glycin, β-alanin og taurin , og kan selektivt blokeres af den højaffinitets kompetitive antagonist stryknin [9] . Koffein er en konkurrerende GlyR-antagonist [10] .

Receptorerne i denne familie er arrangeret i fem underenheder (pentamerer), der omgiver en central pore, hvor hver underenhed består af fire α-spiralformede transmembrane segmenter [11] . I øjeblikket kendes fire isoformer af α-underenheden (α1-4) GlyR, som er nødvendige for ligandbinding (GLRA1, GLRA2, GLRA3, GLRA4) og en β-underenhed (GLRB).

Typer af kationiske cis-loop-receptorer

Type klasse Navn på proteiner i henhold til IUFAR-anbefalingen [12] Gene Tidligere titler
Serotoninreceptorer
(5-HT)
5- HT3 5-HT3A
5-HT3B
5-HT3C
5-HT3D
5-HT3E
HTR3A
HTR3B
HTR3C
HTR3D
HTR3E
5-HT 3A
5-HT 3B
5-HT 3C
5-HT 3D
5-HT 3E
Nikotinisk acetylcholin receptor
(nAChR)
alfa α1
α2
α3
α4
α5
α6
α7
α9
α10
CHRNA1
CHRNA2
CHRNA3
CHRNA4
CHRNA5
CHRNA6
CHRNA7
CHRNA9
CHRNA10
ACHRA, ACHRD, CHRNA, CMS2A, FCCMS, SCCMS







beta β1
β2
β3
β4
CHRNB1
CHRNB2
CHRNB3
CHRNB4
CMS2A, SCCMS, ACHRB, CHRNB, CMS1D
EFNL3, nAChRB2

gamma γ CHRNG ACHRG
delta δ CHRND ACHRD, CMS2A, FCCMS, SCCMS
epsilon ε CHRNE ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS
Zink-aktiverede ionkanaler
(ZAC)
ZAC ZACN ZAC1, L2m LICZ, LICZ1

Typer af anioniske cis-loop-receptorer

Type klasse Navn på proteiner i henhold til IUFAR-anbefalingen [12] Gene Tidligere titler
GABA A alfa α1
α2
α3
α4
α5
α6
GABRA1
GABRA2
GABRA3
GABRA4
GABRA5
GABRA6
EJM, ECA4
beta β1
β2
β3
GABRB1
GABRB2
GABRB3


ECA5
gamma γ1
γ2
γ3
GABRG1
GABRG2
GABRG3
CAE2, ECA2, GEFSP3
delta δ GABRD
epsilon ε GABRE
pi π GABRP
theta θ GABRQ
ro ρ1 ρ2
ρ3
GABRR1
GABRR2
GABRR3
GABA C [13]
Glycinreceptor
(GlyR)
alfa α1
α2
α3
α4
GLRA1
GLRA2
GLRA3
GLRA4
STHE

beta β GLRB

Glutamationotrope receptorer

Ionotrope glutamatreceptorer binder neurotransmittermolekyler - glutamat . De danner tetramerer, hvor hver underenhed består af et ydre cellulært aminoterminalt domæne (ATD, hvori tetramersamling finder sted), et ydre cellulært ligandbindingsdomæne (LBD, som binder glutamat) og et transmembrandomæne (TMD, som danner en ionkanal). ). Det transmembrane domæne af hver underenhed indeholder tre transmembrane helixer, samt en halvmembran helix med en reentrant loop. Proteinstrukturen begynder med ATD ved N-terminalen, efterfulgt af den første halvdel af LBD, som afbrydes af 1,2 og 3 TMD helixer, før den fortsætter med anden halvdel af LBD, og ​​derefter slutter med 4 TMD. helix ved C-terminalen [14] . Dette betyder, at der er tre forbindelser mellem TMD og ekstracellulære domæner. Hver tetramer-underenhed har et bindingssted for glutamat dannet af to LBD-sektioner, der danner en muslingeskalsform. Kun to af disse steder i tetrameren skal besættes for at åbne ionkanalen. Poren er hovedsageligt dannet af en halv helix 2, der ligner en omvendt kaliumkanal i strukturen .

Type klasse Navn på proteiner i henhold til IUFAR-anbefalingen [12] Gene Tidligere navn
AMPA-receptor GluA GluA1
GluA2
GluA3
GluA4
GRIA1
GRIA2
GRIA3
GRIA4
GLU A1 , GluR1, GluRA, GluR-A, GluR-K1, HBGR1
GLU A2 , GluR2, GluRB, GluR-B, GluR-K2, HBGR2
GLU A3 , GluR3, GluRC, GluR-C, GluR-K3
GLU A4 , GluR4 GluRD, GluR-D
Kainat-receptor GLUK GluK1
GluK2
GluK3
GluK4
GluK5
GRIK1
GRIK2
GRIK3
GRIK4
GRIK5
GLU K5 , GluR5, GluR-5, EAA3
GLU K6 , GluR6, GluR-6, EAA4
GLU K7 , GluR7, GluR-7, EAA5
GLU K1 , KA1, KA-1, EAA1
GLU K2 , KA2, KA-2, EAA2
NMDA-receptor GluN GluN1
NRL1A
NRL1B
GRIN1
GRINL1A
GRINL1B
GLU N1 , NMDA-R1, NR1, GluRξ1


GluN2A
GluN2B
GluN2C
GluN2D
GRIN2A
GRIN2B
GRIN2C
GRIN2D
GLU N2A , NMDA-R2A, NR2A, GluRε1
GLU N2B , NMDA-R2B, NR2B, hNR3, GluRε2
GLU N2C , NMDA-R2C, NR2C, GluRε3
GLU N2D , NMDA-R2D, NR24
GluN3A
GluN3B
GRIN3A
GRIN3B
GLU N3A , NMDA-R3A, NMDAR-L, chi-1
GLU 3B , NMDA-R3B
'Orphan' (forældreløs receptor) (glud) GluD1
GluD2
GRID1
GRID2
GluRδ1
GluRδ2


AMPA-receptor

α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsyre-receptoren (også kendt som AMPA-receptoren eller quisqualat-receptoren) er en ikke-NMDA-type ionotropisk transmembran glutamatreceptor, der medierer hurtig synaptisk transmission i centralnervesystemet system (CNS) . ). AMPA-receptorer findes i mange dele af hjernen og er de mest almindeligt forekommende receptorer i nervesystemet. Tetrameren af ​​AMPA-receptoren GluA2 (GluR-2) var den første af glutamatreceptorionkanalerne, der blev krystalliseret [15] .

Ligander
  • Agonister: glutamat, AMPA, 5-fluorovillardin, domoinsyre , quisqualinsyre osv.
  • Antagonister: CNQX, Kynurensyre , NBQX, perampanel, piracetam osv.
  • Positive allosteriske modulatorer: aniracetam , cyclothiazid, CX-516, CX-614 osv.
  • Negative allosteriske modulatorer: ethanol , perampanel, talampanel, GYKI-52,466 osv.

NMDA-receptorer

N-methyl-D-aspartat-receptor ( NMDA-receptor ) - en af ​​typerne af ionotrop glutamat-receptor, er en spændingsafhængig ligand-ion-kanal, der aktiveres ved samtidig binding af glutamat og koagonist (de er D - serin- eller glycinmolekyler ) [16] . Undersøgelser viser, at NMDA-receptoren er involveret i reguleringen af ​​synaptisk plasticitet og hukommelse [17] [18] .

Når NMDA-receptoren aktiveres ved samtidig binding af to koagonister, åbner kationkanalen sig, hvilket tillader Na + - og Ca2 +-ioner at komme ind i cellen, og der sker igen en stigning i cellens transmembranpotentiale . NMDA-receptoren er således en excitatorisk receptor. Ved hvilepotentialer sker bindingen af ​​divalente Mg 2+ eller Zn 2+ ioner ved receptorens ekstracellulære bindingssteder, hvilket resulterer i blokering af strømmen af ​​ioner, der strømmer gennem NMDA-receptorens ionkanal. Men når neuroner depolariseres, for eksempel ved intens aktivering af kolokaliserede postsynaptiske AMPA-receptorer, svækkes den spændingsafhængige Mg2 + -blok delvist, hvilket tillader en stigning i tilstrømningen af ​​ioner gennem de aktiverede NMDA-receptorer. Den resulterende tilstrømning af Ca 2+ -ioner kan udløse forskellige intracellulære signaleringskaskader, der i sidste ende kan ændre neuronal funktion gennem aktivering af forskellige kinaser og fosfataser [19] .

Ligander
  • Primære endogene koagonister: glutamat og D-serin eller glycin
  • Andre agonister: aminocyclopropancarboxylsyre; D-cycloserin; L-aspartat; quinolinat osv.
  • Partielle agonister: N-methyl-D-asparaginsyre (NMDA); NRX-1074; 3,5-dibrom-L-phenylalanin, etc. [20] .
  • Antagonister: ketamin , phencyclidin , dextropropoxyphen, ketobemidon , tramadol , kynureninsyre (endogen) osv.

Kainate-receptorer

Kainatreceptorer eller kainsyrereceptorer (KAR'er), er ionotrope receptorer, der kan aktiveres ved virkningen af ​​neurotransmitteren glutamatmolekyler. De blev oprindeligt identificeret som en specifik type receptor gennem deres selektive aktivering af agonisten kainate , et lægemiddel isoleret fra cellerne i rødalgen Digenea simplex . De er traditionelt klassificeret som en ikke-NMDA-type receptor sammen med AMPA-receptoren. KAR'er er ikke godt forstået på grund af mindre fordeling i hjernen end AMPA- og NMDA-receptorer eller andre ionotrope glutamatreceptorer. Postsynaptiske kainatreceptorer er involveret i excitatorisk neurotransmission . Præsynaptiske kainatreceptorer er involveret i inhiberende neurotransmission ved at modulere frigivelsen af ​​den hæmmende neurotransmitter GABA gennem en præsynaptisk mekanisme (præsynaptisk hæmning).

Kainatreceptoren består af fire underenheder svarende til AMPA- og NMDA-receptorerne. I alt kendes 5 typer af disse underenheder: GluR5, GluR6, GluR7, KA1 og KA2 [21] .

Ionkanalen dannet af kainat-receptorer er permeabel for natrium- og kaliumioner. Konduktansen af ​​kainatreceptorkanaler i én kanal svarer til den for AMPA-kanaler, ca. 20 picosiemens (2*10 -11 Sm). Imidlertid er stigningen og faldet af postsynaptiske potentialer genereret af kainatreceptoren langsommere end for AMPA-receptoren. Calciumpermeabiliteten er normalt meget lav, men varierer afhængigt af M2-segmentets karakteristika [22] .

Ligander

Agonister:

  • 5-Iodovilardin
  • Domoinsyre
  • Glutaminsyre (glutamat) er en endogen agonist
  • Kaininsyre er den syntetiske agonist, som receptoren er opkaldt efter.
  • LY-339434
  • SYM-2081

Antagonister:

  • CNQX
  • DNQX
  • Ethanol - ikke-selektiv
  • NS102
  • Kynurensyre er en endogen ligand
  • Tezampanel er også en AMPA-receptorantagonist.
  • UBP-302
  • Theanin

GABA-receptorer

GABA-receptorer er en gruppe af cellulære receptorer, hvis endogene agonist er γ-aminosmørsyre (GABA), den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hvirveldyrs nervesystem, og som udtrykkes i interneuronerne i hjernebarken hos dyr og mennesker. Der er 3 typer GABA-receptorer, hvoraf to er ionotrope - GABAA og GABAC , og en metabotropisk - GABA B. Hurtigt reagerende GABA-receptorer er medlemmer af familien af ​​ligand-gatede ionkanaler med en cysteinsløjfe [23] [24] [25] .

GABA A -receptor

GABAA - receptorer er ligand-gatede anionkanaler. GABA (gamma-aminosmørsyre), en endogen ligand for denne type receptor, er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i centralnervesystemet. Når den aktiveres, medierer den strømmen af ​​chloridioner Cl - ind i neuronet , mens der sker hyperpolarisering af cellemembranen. GABA A -receptorer findes i alle organismer, der har et nervesystem. På grund af deres brede udbredelse i pattedyrets nervesystem spiller de en rolle i næsten alle funktioner udført af hjernen [26] .

Forskellige ligander kan specifikt binde til GABAA - receptorer, aktivere eller hæmme Cl - chlorid-kanalen .

Ligander:

GABAC - receptor

GABAA - receptoren -rho (tidligere kendt som GABAC - receptoren ) er en underklasse af GABAA - receptorer, der udelukkende består af rho (ρ)-underenheder. GABAA - receptoren er ligesom andre GABAA - receptorer udtrykt i mange områder af hjernen, men i modsætning til andre GABAA - receptorer er denne receptor særligt højt udtrykt i nethinden [ 27] .

Serotoninreceptorer


Blandt det store antal superfamilier af serotoninreceptorer hører kun én til superfamilien af ​​cis-loop ligand-gatede ionkanaler - 5-HT 3 og adskiller sig derfor strukturelt og funktionelt fra alle andre 5-HT receptorer (5-hydroxytryptamin eller serotonin) , som er receptorer G-protein koblet ( GPCR ) [28] [29] [30] . 5 -HT3 er en selektiv kationkanal, den giver depolarisering og excitation af neuroner i det centrale og perifere nervesystem [28] . Som med andre ligand-gatede ionkanaler består 5-HT 3 receptoren af ​​fem underenheder placeret omkring en central ionledende pore, der er permeabel for natrium (Na + ), kalium (K + ) og calcium (Ca 2+ ) ioner . Binding af neurotransmitteren 5-hydroxytryptamin (serotonin) til 5-HT3- receptoren åbner kanalen, hvilket igen fører til en excitatorisk respons i neuroner ( aktionspotentiale ). 5-HT3- receptorer har lav anionpermeabilitet [28] . I strukturen er de mest homologe med nikotiniske acetylcholin-receptorer.

Manifesterede effekter

Når receptoren aktiveres af agonister, åbnes kationkanalen, hvilket fører til følgende effekter:

  • I CNS : excitation af centrum af kvalme og opkastning i hjernestammen, angst [31] , tendens til kramper [32] , prænociception [33] [34] .
  • I PNS : excitation af neuroner (forekommer i vegetative, nociceptive neuroner), opkastning [31] .

ATP-afhængige ionkanaler

ATP-afhængige ionkanaler åbner sig som reaktion på bindingen af ​​ATP -nukleotidmolekyler [35] . De er dannet af trimerer med to transmembrane helixer pr. underenhed og begge terminaler (C og N-termini) placeret på den intracellulære side. Denne type ionotrope receptorer inkluderer familien af ​​P2X-purinreceptorer. P2X-receptorer er til stede i en række forskellige organismer, herunder mennesker, hvirveldyr (pattedyr, fugle, padder, fisk osv.), hvirvelløse dyr (trematoder) og protozoer (amoebe) [36] .

Type klasse Navn på proteiner i henhold til IUFAR-anbefalingen [12] Gene Tidligere navn
P2X receptor N/A P2X1
P2X2
P2X3
P2X4
P2X5
P2X6
P2X7
P2RX1
P2RX2
P2RX3
P2RX4
P2RX5
P2RX6
P2RX7
P2X 1
P2X 2
P2X 3
P2X 4
P2X 5
P2X 6
P2X 7

PIP 2 -ligandafhængige ionkanaler

Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP 2 ) binder til og aktiverer direkte interne ensrettede kaliumkanaler ( Kir eller IRK) [37] . PIP 2 er et cellemembranlipid , og dets rolle som en ionkanalligand repræsenterer en ny rolle for dette molekyle [38] [39] . Kaliumkanaler for intern rektifikation er også blevet fundet i planter [40] og bakterier [41] .

Klinisk betydning

Ligand-gatede ionkanaler er sandsynligvis det primære virkningssted for bedøvelsesmidler og ethanol , selvom endelige beviser for denne effekt mangler at blive etableret [42] [43] . Især anæstetika virker på GABA- og NMDA-receptorer i koncentrationer svarende til dem, der anvendes i klinisk anæstesi [44] .

Memantine er godkendt af USFDA og European Medicines Agency til behandling af moderat til svær Alzheimers sygdom [45] og har i øjeblikket en begrænset anbefaling fra UK National Institutes of Health and Care til patienter, der ikke har modtaget andre behandlingsmuligheder [46] .

  • Behandling med antidepressiva

Agomelatin , en type lægemiddel, der virker på den dobbelte melatonerge-serotonerge vej, har vist sig at være effektiv i behandlingen af ​​angstdepression i kliniske forsøg [47] [48] , og forskning tyder også på effektivitet i behandlingen af ​​atypiske og melankolske typer af depression [49] .

Noter

  1. Genfamilie: Ligand-gatede ionkanaler . HUGO Gennomenklaturudvalg. Hentet 2. april 2018. Arkiveret fra originalen 14. november 2017.
  2. " ligand-gated channel " i Dorlands Medical Dictionary
  3. Purves, Dale, George J. Augustine, David Fitzpatrick, William C. Hall, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara og Leonard E. White. neurovidenskab. 4. udg  (neopr.) . — Sinauer Associates, 2008. - S.  156 -157. - ISBN 978-0-87893-697-7 .
  4. Tasneem A., Iyer L., Jakobsson E., Aravind L. Identifikation af de prokaryote ligand-gatede ionkanaler og deres implikationer for mekanismerne og oprindelsen af ​​animalske Cys-loop ionkanaler  //  BioMed Central : journal. - 2004. - Bd. 6 , nr. 1 . — P.R4 . - doi : 10.1186/gb-2004-6-1-r4 . — PMID 15642096 .
  5. Jaiteh M., Taly A., Hénin J. Evolution of Pentameric Ligand-Gated Ion Channels: Pro-Loop Receptors  // PLOS ONE  : journal  . - 2016. - Bd. 11 , nr. 3 . — P.e0151934 . - doi : 10.1371/journal.pone.0151934 . — PMID 26986966 .
  6. ↑ 1 2 3 Langlhofer, Georg; Villmann, Carmen. Glycinreceptorens intracellulære sløjfe: Det handler ikke kun om størrelsen  //  Frontiers in Molecular Neuroscience : tidsskrift. - 2016. - 1. januar ( bind 9 ). - S. 41 . — ISSN 1662-5099 . - doi : 10.3389/fnmol.2016.00041 . — PMID 27330534 .
  7. J., Aidley, David. Fysiologien af ​​excitable celler  (neopr.) . — 4. - Cambridge, Storbritannien: Cambridge University Press , 1998. - ISBN 978-0521574150 .
  8. Lynch JW Molekylær struktur og funktion af glycinreceptorchloridkanalen  //  Fysiologiske anmeldelser : journal. - 2004. - Oktober ( bind 84 , nr. 4 ). - S. 1051-1095 . - doi : 10.1152/physrev.00042.2003 . — PMID 15383648 .
  9. Rajendra, Sundran; Lynch, Joseph W.; Schofield, Peter R. Glycinreceptoren  // Pharmacology & Therapeutics  : tidsskrift  . - 1997. - Bd. 73 , nr. 2 . - S. 121-146 . - doi : 10.1016/S0163-7258(96)00163-5 .
  10. Duan L., Yang J., Slaughter MM Koffeinhæmning af ionotrope glycinreceptorer  // The  Journal of Physiology : journal. - 2009. - August ( vol. 587 , nr. Pt 16 ). - P. 4063-4075 . - doi : 10.1113/jphysiol.2009.174797 . — PMID 19564396 .
  11. Miyazawa A., Fujiyoshi Y., Unwin N. Structure and gating mechanism of acetylcholin receptor pore  //  Nature: journal. - 2003. - Juni ( bd. 423 , nr. 6943 ). - S. 949-955 . - doi : 10.1038/nature01748 . — PMID 12827192 .
  12. 1 2 3 4 Collingridge GL, Olsen RW, Peters J., Spedding M. A nomenclature for ligand-gated ion channels  (neopr.)  // Neuropharmacology. - 2009. - Januar ( bind 56 , nr. 1 ). - S. 2-5 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 . — PMID 18655795 .
  13. Olsen RW, Sieghart W. International Union of Pharmacology. LXX. Undertyper af gamma-aminosmørsyre(A)-receptorer: klassificering på basis af underenhedssammensætning, farmakologi og funktion. Opdatering  (engelsk)  // Farmakologiske anmeldelser : journal. - 2008. - September ( bind 60 , nr. 3 ). - S. 243-260 . - doi : 10.1124/pr.108.00505 . — PMID 18790874 .
  14. Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H., Myers SJ, Dingledine R. Glutamatreceptor ionkanaler  : struktur, regulering og funktion  // Pharmacol. Rev. : journal. - 2010. - September ( bind 62 , nr. 3 ). - S. 405-496 . - doi : 10.1124/pr.109.002451 . — PMID 20716669 .
  15. Sobolevsky AI; Rosconi MP og Gouaux E. Røntgenstruktur, symmetri og mekanisme af en AMPA-subtype glutamatreceptor  (engelsk)  // Nature : journal. - 2009. - Bd. 462 . - s. 745-756 . - doi : 10.1038/nature08624 .
  16. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE Kapitel 5: Excitatoriske og hæmmende aminosyrer // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience  / Sydor A., ​​​​Brown RY. — 2. - New York, USA: McGraw-Hill Medical, 2009. - S. 124-125. — ISBN 9780071481274 . . — "Ved membranpotentialer, der er mere negative end ca. -50 mV, ophæver Mg 2+ i den ekstracellulære væske i hjernen praktisk talt ionflux gennem NMDA-receptorkanaler, selv i nærvær af glutamat. ... NMDA-receptoren er unik blandt alle neurotransmitter-receptorer, idet dens aktivering kræver samtidig binding af to forskellige agonister. Ud over bindingen af ​​glutamat på det konventionelle agonist-bindingssted synes bindingen af ​​glycin at være nødvendig for receptoraktivering. Fordi ingen af ​​disse agonister alene kan åbne denne ionkanal, omtales glutamat og glycin som koagonister af NMDA-receptoren. Den fysiologiske betydning af glycinbindingsstedet er uklar, fordi den normale ekstracellulære koncentration af glycin menes at være mættende. Nylige beviser tyder dog på, at D-serin kan være den endogene agonist for dette sted."
  17. Li F., Tsien JZ Memory and the NMDA receptors  //  The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2009. - Juli ( bd. 361 , nr. 3 ). - S. 302-303 . - doi : 10.1056/NEJMcibr0902052 . — PMID 19605837 .
  18. Cao X., Cui Z., Feng R., Tang YP, Qin Z., Mei B., Tsien JZ Vedligeholdelse af overlegen indlærings- og hukommelsesfunktion i NR2B-transgene mus under aldring  //  The European Journal of Neuroscience : journal. - 2007. - Marts ( bind 25 , nr. 6 ). - S. 1815-1822 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2007.05431.x . — PMID 17432968 .
  19. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis SF Glutamatreceptor  - ionkanalerne  // Farmakologiske anmeldelser : journal. - 1999. - Marts ( bd. 51 , nr. 1 ). - S. 7-61 . — PMID 10049997 .
  20. Yarotskyy V., Glushakov AV, Sumners C., Gravenstein N., Dennis DM, Seubert CN, Martynyuk AE Differentiel modulering af glutamatergisk transmission med 3,5-dibromo-L-phenylalanine   // Molecular Pharmacology : journal. - 2005. - Maj ( bd. 67 , nr. 5 ). - S. 1648-1654 . - doi : 10,1124/mol.104,005983 . — PMID 15687225 .
  21. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis SF Glutamatreceptor-ionkanalerne   // Pharmacol . Rev. : journal. - 1999. - Bd. 51 , nr. 1 . - S. 7-61 . — PMID 10049997 . Arkiveret fra originalen den 13. februar 2009.
  22. Huettner JE Kainate -receptorer og synaptisk transmission   // Prog . neurobiol.  : journal. - 2003. - Bd. 70 , nr. 5 . - s. 387-407 . - doi : 10.1016/S0301-0082(03)00122-9 . — PMID 14511698 .
  23. Barnard EA, Skolnick P., Olsen RW, Mohler H., Sieghart W., Biggio G., Braestrup C., Bateson AN, Langer SZ International Union of Pharmacology. XV. Undertyper af gamma-aminosmørsyreA-receptorer: klassificering på basis af underenhedsstruktur og receptorfunktion   // Pharmacol . Rev. : journal. - 1998. - Juni ( bind 50 , nr. 2 ). - S. 291-313 . — PMID 9647870 .
  24. Hevers W., Luddens H. Diversiteten af ​​GABAA-receptorer. Farmapo- og elektrofysiologiske egenskaber af GABAA-kanalundertyper  (engelsk)  // Mol. neurobiol. : journal. - 1998. - August ( bind 18 , nr. 1 ). - S. 35-86 . - doi : 10.1007/BF02741459 . — PMID 9824848 .
  25. Sieghart W., Sperk G. Underenhedssammensætning, fordeling og funktion af GABA(A)-receptorundertyper  //  Curr Top Med Chem : journal. - 2002. - August ( bind 2 , nr. 8 ). - S. 795-816 . - doi : 10.2174/1568026023393507 . — PMID 12171572 .
  26. Wu C., Sun D. GABA-receptorer i hjernens udvikling, funktion og skade  //  Metabolic Brain Disease : journal. - 2015. - April ( bind 30 , nr. 2 ). - s. 367-379 . - doi : 10.1007/s11011-014-9560-1 . — PMID 24820774 .
  27. Qian H. 2000. GABAc-receptorer i hvirveldyrets nethinde Arkiveret 31. december 2010 på Wayback Machine . Hentet den 14. februar 2007.
  28. 1 2 3 Barnes NM, Hales TG, Lummis SC, Peters JA 5-HT3-receptoren - forholdet mellem struktur og funktion  //  Neuropharmacology : journal. - 2009. - Januar ( bind 56 , nr. 1 ). - S. 273-284 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.08.003 . — PMID 18761359 .
  29. Thompson AJ, Lummis SC 5-HT3-receptorer   // Current Pharmaceutical Design : journal. - 2006. - Bd. 12 , nr. 28 . - S. 3615-3630 . - doi : 10.2174/138161206778522029 . — PMID 17073663 .
  30. Reeves DC, Lummis SC Det molekylære grundlag for strukturen og funktionen af ​​5-HT3-receptoren: en modelligand-styret ionkanal (gennemgang  )  // Molecular Membran Biology : journal. - 2002. - Bd. 19 , nr. 1 . - S. 11-26 . - doi : 10.1080/09687680110110048 . — PMID 11989819 .
  31. 1 2 Rang, HP Farmakologi  (ubestemt) . — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - ISBN 0-443-07145-4 . , side 187.
  32. Gholipour T., Ghasemi M., Riazi K., Ghaffarpour M., Dehpour AR Ændring af anfaldsfølsomhed gennem 5-HT(3)-receptor: modulering med nitrogenoxid  (engelsk)  // Anfald: journal. - 2010. - Januar ( bind 19 , nr. 1 ). - S. 17-22 . - doi : 10.1016/j.seizure.2009.10.006 . — PMID 19942458 .
  33. Patel, Ryan; Dickenson, Anthony H. Modalitetsselektive roller af pro-nociceptive spinale 5-HT2A- og 5-HT3-receptorer i normale og neuropatiske tilstande  //  Neuropharmacology : journal. - 2018. - September ( bind 143 ). - S. 29-37 . — ISSN 0028-3908 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.09.028 . — PMID 30240783 .
  34. Suzuki, Rie; Rahman, Wahida; Rygh, Lars J; Webber, Mark; Hunt, Stephen P; Dickenson, Anthony H. Spinal-supraspinale serotonerge kredsløb, der regulerer neuropatisk smerte og dens behandling med gabapentin  //  Pain : journal. - 2005. - Oktober ( bind 117 , nr. 3 ). - S. 292-303 . — ISSN 0304-3959 . - doi : 10.1016/j.pain.2005.06.015 . — PMID 16150546 .
  35. Sergey Kozlovsky Dobbeltliv af ATP: både et "batteri" og en neurotransmitter Arkivkopi dateret 7. oktober 2021 på Wayback Machine // Science and Life , 2021, nr. 10. - s. 20-30
  36. North RA Molekylær fysiologi af P2X-receptorer   // Fysiologiske anmeldelser : journal. - 2002. - Bd. 82 , nr. 4 . - S. 1013-1067 . - doi : 10.1152/physrev.00015.2002 . — PMID 12270951 .
  37. Hansen SB, Tao X., MacKinnon R. Strukturelt grundlag for PIP2-aktivering af den klassiske indadrettede ensretter K+-kanal Kir2.2  //  Nature : journal. - 2011. - August ( bd. 477 , nr. 7365 ). - S. 495-498 . - doi : 10.1038/nature10370 . - . — PMID 21874019 .
  38. Hansen SB Lipid agonism: The PIP2 paradigm of ligand-gated ion channels  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 2015. - Maj ( bd. 1851 , nr. 5 ). - S. 620-628 . - doi : 10.1016/j.bbalip.2015.01.011 . — PMID 25633344 .
  39. Gao Y., Cao E., Julius D., Cheng Y. TRPV1-strukturer i nanoskiver afslører mekanismer for ligand- og lipidvirkning  //  Nature : journal. - 2016. - Juni ( bd. 534 , nr. 7607 ). - S. 347-351 . - doi : 10.1038/nature17964 . — . — PMID 27281200 .
  40. Hedrich R. et al. Indadrettet ensretter kaliumkanaler i planter adskiller sig fra deres dyremodstykker som reaktion på spændings- og kanalmodulatorer  //  European Biophysics Journal. — 1995-10-01. — Bd. 24 , nr. 2 . - S. 107-115 . — ISSN 0175-7571 . - doi : 10.1007/BF00211406 . — PMID 8582318 . Arkiveret fra originalen den 18. juni 2018.
  41. Choi S.B. et al. Identifikation og karakterisering af en ny bakteriel ATP-følsom K+-kanal  (engelsk)  // Journal of Microbiology (Seoul, Korea). - 2010. - 1. juni ( bind 48 , udg. 3 ). - S. 325-330 . — ISSN 1976-3794 . - doi : 10.1007/s12275-010-9231-9 . Arkiveret fra originalen den 1. september 2019.
  42. Krasowski MD, Harrison NL Generelle anæstetiske virkninger på ligand-gatede ionkanaler  // Cellular and Molecular Life Sciences  : journal  . - 1999. - August ( bind 55 , nr. 10 ). - S. 1278-1303 . - doi : 10.1007/s000180050371 . — PMID 10487207 .
  43. Dilger JP Virkningerne af generel anæstetika på ligand-gatede ionkanaler  // British  Journal of Anesthesia : journal. - 2002. - Juli ( bind 89 , nr. 1 ). - S. 41-51 . - doi : 10.1093/bja/aef161 . — PMID 12173240 .
  44. Harris RA, Mihic SJ, Dildy-Mayfield JE, Machu TK Virkninger af anæstetika på ligand-gatede ionkanaler: rolle af receptorunderenhedssammensætning  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 1995. - November ( bd. 9 , nr. 14 ). - S. 1454-1462 . — PMID 7589987 .
  45. Mount C., Downton C. Alzheimers sygdom: fremskridt eller overskud? (engelsk)  // Nature Medicine  : tidsskrift. - 2006. - Juli ( bind 12 , nr. 7 ). - S. 780-784 . - doi : 10.1038/nm0706-780 . — PMID 16829947 .
  46. NICE teknologivurdering 18. januar 2011 Azheimers sygdom - donepezil, galantamin, rivastigmin og memantin (gennemgang): endelig vurderingsbestemmelse Arkiveret 17. december 2013 på Wayback Machine
  47. Heun, R; Coral, R.M.; Ahokas, A; Nicolini, H; Teixeira, JM; Dehelean, P. 1643 – Effekten af ​​agomelatin hos mere ængstelige ældre deprimerede patienter. En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse vs placebo   // European Psychiatry : journal. - 2013. - Bd. 28 , nr. Smidig 1 . — S. 1 . - doi : 10.1016/S0924-9338(13)76634-3 .
  48. Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). Goodman og Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics (12. udgave). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
  49. Avedisova, A; Marachev, M. 2639 – Effektiviteten af ​​agomelatin (valdoxan) i behandlingen af ​​atypisk depression  (engelsk)  // European Psychiatry : journal. - 2013. - Bd. 28 , nr. Smidig 1 . — S. 1 . - doi : 10.1016/S0924-9338(13)77272-9 .

Eksterne links

Skabelon:CCBYSASource