| Alfa føtoprotein | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||
| Identifikatorer | |||||||||||||
| Symbol | AFP ; FETA; HPAFP | ||||||||||||
| Eksterne ID'er | OMIM: 104150 MGI : 87951 HomoloGene : 36278 GeneCards : AFP Gene | ||||||||||||
| |||||||||||||
| RNA-ekspressionsprofil | |||||||||||||
| Mere information | |||||||||||||
| ortologer | |||||||||||||
| Udsigt | Human | Mus | |||||||||||
| Entrez | 174 | 11576 | |||||||||||
| Ensemble | ENSG00000081051 | ENSMUSG00000054932 | |||||||||||
| UniProt | P02771 | P02772 | |||||||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_001134 | NM_007423 | |||||||||||
| RefSeq (protein) | NP_001125 | NP_031449 | |||||||||||
| Locus (UCSC) | Chr 4: 74,3 – 74,32 Mb | Chr 5: 90,49 – 90,51 Mb | |||||||||||
| Søg i PubMed | [en] | [2] | |||||||||||
Alpha-fetoprotein ( AFP ) er et glycoprotein med en molekylvægt på 69.000 dalton , bestående af en enkelt polypeptidkæde på ~600 aminosyrer og indeholdende omkring 4% kulhydrater [1] . Dannes under udviklingen af embryonet og fosteret .
AFP blev åbnet i 1944 , i begyndelsen af proteinforskningen , da den amerikanske biokemiker Pedersen opdagede en massiv proteinfraktion i blodserum hos kalve, som er fuldstændig fraværende i blodet hos voksne dyr. Proteinet fik navnet fetuin (fra latin fetus - frugt). I forlængelse af disse undersøgelser fandt S. Bergstrand og V. Tzar i 1956 og 1957 , der sammenlignede sammensætningen af blodserum fra et menneskefoster og voksne , en proteinfraktion, der var specifik for føtalt serum , og kaldte det α - fetoprotein (det vil sige føtalt) protein). Det skulle være den menneskelige analog af kalvekødsfetuin. Efterfølgende viste det sig, at der er tale om helt forskellige proteiner.
I midten af 1950'erne udviklede Grabar , Burten og Zelinman fra Pasteur Institute i Paris , en gruppe videnskabsmænd ledet af Yu. S. Tatarinov i Astrakhan og en gruppe videnskabsmænd ledet af G. I. Abelev fra laboratoriet hos L. A. Zilber i Moskva aktivt . metodiske tilgange til komparativ analyse af normalt væv og tumorvæv ved hjælp af immunkemiske metoder . I 1963 opdagede professor Yu. S. Tatarinov (Astrakhan Medical Institute) tilstedeværelsen af alfa-føtoprotein i blodet hos mennesker, der lider af primær leverkræft . Professor Tatarinov opdagede fænomenet syntese og sekretion af dette protein i blodet hos pattedyr og mennesker. Som et resultat af forskningen blev der fundet et specifikt antigen , som var til stede i hepatomet og var fraværende i den normale lever hos mennesker og voksne mus. I en anden undersøgelse blev dette antigen fundet i et musefoster, hvor det ikke kun var til stede i leveren, men også i alle fosterets organer. Det blev klart, at dette stof er hovedbestanddelen af føtalt serum-føtalt serumglobulin . Det blev vist, at vævskulturer af musehepatom syntetiserer og udskiller dette protein, senere kaldet alfa-føtoprotein, i mediet. AFP produceret af foster- og musehepatomer i vævskultur var identisk. Samtidig blev det konstateret, at AFP-produktion midlertidigt genoptages efter delvis hepatektomi . På dette grundlag blev det foreslået, at syntesen af dette protein er forbundet med aktiv proliferation af leverceller af enhver oprindelse og er usandsynligt at blive brugt som en specifik markør for maligne neoplasmer i dette organ [2] .
Definitionen af alfa-føtoprotein som en tumormarkør blev først lavet af Yu. S. Tatarinov i 1964 .
Den 15. september 1969 etablerede Yu. S. Tatarinov og V. N. Masyukevich fænomenet syntese og sekretion i blodet hos pattedyr og mennesker af et protein, trofoblastisk beta-globulin, som er specifikt for den trofoblastiske aktivitet af chorionceller . I 1970 registrerede USSR State Committee for Opfindelser og Opdagelser en opdagelse inden for biokemi relateret til studiet af syntesen af biologisk aktive stoffer hos mennesker og højere dyr under deres embryonale udvikling. Forfatterne til dette arbejde er doktor i medicinske videnskaber professor Yu. Tatarinov og kandidat for medicinske videnskaber V. Masyukevich.
Professor Tatarinov opdagede og beskrev Tatarinov-Abelev-reaktionen: alfa -føtoproteintest - en metode til påvisning af embryonale serumglobuliner (alfa-føtoproteiner) ved hjælp af agarudfældningsreaktionen . Indtil nu er Tatarinov-Abelev-reaktionen den eneste markør i diagnosen hepatocellulær leverkræft . Denne opdagelse inden for den immunkemiske metode til primær behandling af onkologiske sygdomme er inkluderet i USSR's register over opdagelser .
Med hensyn til struktur og fysisk-kemiske egenskaber er AFP meget tæt på hovedproteinet i voksenblodserum, serumalbumin (SA). SA's funktion er transport, overførsel af stoffer med lav molekylvægt til væv. AFP erstatter så at sige SA i embryonet, det kaldes ofte embryonalt SA, og dets funktion er højst sandsynligt også transport. AFP har en usædvanlig høj affinitet til polyumættede fedtsyrer (PUFA'er), stoffer, der er nødvendige til opbygning af cellemembraner og en særlig klasse af biologisk aktive stoffer - prostaglandiner . Den mest sandsynlige funktion af AFP er den selektive binding af PUFA'er i placenta og deres overførsel fra moderens blod til blodet og cellerne i embryonet. PUFA'er syntetiseres ikke af hverken embryonet eller den voksne og kommer kun ind i kroppen med planteføde. Derfor skal der være et særligt system for deres overførsel fra moderens blod til embryonet. Til implementering af transportfunktionen i embryoets celler skal der være receptorer for AFP - PUFA'er, ved hjælp af hvilke PUFA'er afgives til fosterets celler. Sådanne receptorer er dog stadig meget lidt undersøgt [1] . Andre mulige funktioner af AFP indbefatter immunsuppressiv, det vil sige undertrykkelse af immunresponser på antigener i det udviklende foster. Da nye proteiner (antigener) opstår under udviklingen af embryonet, vil embryoet i fravær af immunsuppression udvikle antistoffer mod disse nye proteiner, hvilket kan føre til alvorlige komplikationer. Derfor er dets eget immunsystem i embryonet undertrykt, og denne suppression kan udføres af AFP.
I de første uger af graviditeten produceres AFP af corpus luteum i moderens æggestokke. Allerede fra den femte uge begynder fosteret selv at producere AFP. Barnet udskiller det i urinen i fostervandet, hvorfra det kommer ind i moderens blod til udskillelse (udskillelse). AFP beskytter fosteret mod immunafstødning fra moderens krop [1] .
Med en stigning i koncentrationen af AFP i fosterets blod, stiger niveauet af AFP i moderens blod også. Ved 12-16 ugers graviditet, med udviklingen af fosteret, når AFP-niveauet den optimale værdi for diagnose. Det maksimale niveau af AFP bestemmes i en periode på 32-34 uger af graviditeten, hvorefter det begynder at falde gradvist. Normale værdier af alfa-føtoprotein i blodserumet hos en rask person overstiger ikke 15 ng/ml [3]
Alfa-føtoprotein, som et universalmiddel, bruges til behandling af alle sygdomme, især astma , hepatitis , uterine fibromer , diabetes , sarkoidose , onkologi , urogenitale infektioner , multipel sklerose , post- infektionslæsioner i hjertet og nyrerne , efter slagtilfælde betingelser , trombookklusive vaskulære læsioner , tarmsår , forbrændinger , for at forbedre styrken , er en del af kosmetik. AFP har en stimulerende effekt på vækst og spredning af fibroblaster . Det har synergi med hensyn til epidermale , transformerende og insulinlignende vækstfaktorer , påvirker metabolismen af steroidhormoner . I stand til at aktivere apoptose -genet og udløse mekanismen for programmeret død af en cancercelle (svarende til tumornekrosefaktor ). Evnen til at forhindre binding af vira til lymfocytternes membraner og begrænse angrebet af autoantistoffer på specifikke steder og cellereceptorer blev fundet. Effekt er blevet vist i behandlingen af sygdomme med en udtalt autoimmun komponent ( autoimmune læsioner i skjoldbruskkirtlen og bugspytkirtlen , adhæsiv sygdom , arthritis , artrose , astma , post-infektionslæsioner i hjertet og nyrerne, myasthenia gravis , etc.), muligheden for at bruge diabetes mellitus , gigt i den komplekse terapi er ved at blive undersøgt. , ondartede tumorer og en række andre sygdomme [4] .
Navle- , placenta- og abortblod opnået under medicinske aborter og fødsel , testet for fravær af markører for HIV - 1, 2 og hepatitis B og C, anvendes som råmateriale til fremstilling af AFP-præparatet.Blodet opsamles pr. lægepersonalet på gynækologiske og obstetriske afdelinger. Blodets kvalitet kontrolleres for overholdelse af kravene i Instruktionerne for indsamling og kontrol af placenta- og abortblod til fremstilling af normale humane immunglobulinpræparater eller Instruktionerne for indsamling og kontrol af placenta- og abortblod, godkendt den 24. marts , 2000 af Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation. Kvinder, der skal til abort (af medicinske eller sociale årsager), skriver en kvittering: "... Jeg bekræfter hermed mit frivillige samtykke til brug af mit foster opnået under en gratis induceret abortoperation til forskningsformål med mulighed for deres yderligere terapeutisk brug." Yderligere udføres udvælgelsen af AFP fra serum ved affinitetschromatografi [5] .
AFP-test (Tatarinov-Abelev-reaktion) er en måling af niveauet af alfa-føtoprotein. Den tredobbelte screening kombinerer AFP-testen med bestemmelse af niveauet af to hormoner, ubundet østriol og humant choriongonadotropin. Det omtales ofte som "triple screening" [6] . Der er to primære kliniske aspekter ved at bruge AFP-testen:
Forhøjede AFP-niveauer findes hos cirka 9 % af patienter med levermetastaser. Måske en lille stigning i niveauet af AFP i ondartede tumorer i brystet, bronkierne og kolorektalt karcinom. Med henblik på diagnosticering anvendes målinger af niveauet af serologisk AFP ved hepatocellulær levercancer [2] . Hos voksne er en stigning i koncentrationen af AFP forbundet med udviklingen af kronisk hepatitis, leverkræft, testikeltumorer hos mænd, især ved tilstedeværelse af metastaser [3] .
Under graviditeten kan AFP være forhøjet i følgende situationer:
Et lavt niveau af AFP antyder:
I Californien udføres AFP-testen sammen med undersøgelsen af andre markører [7] :
Ved tilstedeværelse af abnormiteter i AFP er yderligere undersøgelser nødvendige. Selv kompleks screening for mange markører er ikke afgørende. Normalt bruges ultralyd og en prøve af fostervand (amniocentese) til at påvise defekter [7] . Under fostervandsprøver kan føtalt blod også trænge ind i fostervandet, hvilket forårsager en falsk stigning i niveauet af alfa- føtoprotein . I omkring 5-10 % af tilfældene kan rygmarvsbrok ikke påvises under fostervandsprøven, fordi hullet i rygmarvskanalen er lukket af huden, hvilket forhindrer alfa-føtoprotein i at komme ind i fostervandet [8] Og fostervandsprøven har følgende risici:
Afvigelser i koncentrationerne af AFP og CG i blodet hos kvinder er ikke tilstrækkeligt specifikke for kromosomsygdomme og føtale misdannelser. Så kromosompatologi findes hos omkring én ud af halvtreds gravide kvinder, som har karakteristiske afvigelser i niveauerne af AFP og CG. Neuralrørsfusionsdefekter påvises hos én ud af fire hundrede kvinder med forhøjede serum-AFP-niveauer, mens fostrene hos næsten 90 % af sådanne gravide kvinder ikke har misdannelser. Ifølge litteraturen afhænger indholdet af markørproteiner i blodet hos gravide kvinder af deres alder, vægt, somatiske og gynækologiske historiedata. Sammen med dette er der bevis for, at i fravær af kromosomal patologi og misdannelser hos fosteret, kan afvigelser i niveauet af serumproteiner (AFP og CG) hos moderen være forbundet med tilstedeværelsen af obstetriske komplikationer, herunder truende abort, for tidlig fødsel, præeklampsi , underernæring foster . På trods af at litteraturen i lang tid har diskuteret forholdet mellem ændringer (i de fleste tilfælde en stigning) i niveauerne af markørserumproteiner (AFP og CG) i moderens blod og graviditetspatologi, er de eksisterende data ekstremt modstridende, og antagelser om de sandsynlige patofysiologiske mekanismer af sådanne er der næsten ingen afhængigheder [9] .
For kvinder, hvis menstruationscyklus er betydeligt længere eller kortere end 28 dage, og dem, der overhovedet har uregelmæssige cyklusser, vil det være ekstremt svært, hvis ikke umuligt, at bestemme timingen eller fortolke resultaterne af en AFP-test uden ultralyd, hvilket gør det muligt mere præcist at bestemme fosterets alder.