Tris-(2-chlorethyl)amin

Tris-​(2-​chlorethyl)​amin
Generel
Chem. formel	C6H12Cl3N _ _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Molar masse	204,54 g/ mol
Massefylde	1,24 g/ml
Termiske egenskaber
Temperatur
•  smeltning	−4 ± 1 °C [1]
• nedbrydning	256 ± 1 °C [1]
Klassifikation
Reg. CAS nummer	555-77-1
PubChem	5561
SMIL	ClCCN(CCCl)CCCl
InChI	InChI=1S/C6H12Cl3N/c7-1-4-10(5-2-8)6-3-9/h1-6H2FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N
RTECS	YE2625000
FN nummer	2810
ChemSpider	5360
Sikkerhed
NFPA 704	en fire 0
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.

Tris(2-chlorethyl)amin  er en organochlorforbindelse med den kemiske formel N(CH 2 CH 2 Cl) 3 . Ofte omtalt som "HN3-gas", "HN3-stof", "nitrogensennep HN3", "nitrogensennep", det tilhører gruppen af ​​derivater af bis-B-chlorethylamin , eller med andre ord til gruppen af ​​nitrogenholdige analoger af sennepsgas ("sennepsgas"). Det blev oprindeligt brugt som et middel til kemisk krigsførelse , en komponent i kemiske våben .

"HN3-gas" var den seneste i rækken af ​​nitrogensennep udviklet til militære formål. Det viste sig at være den mest succesrige af kvælstofsennep til dette formål, og er den eneste kvælstofsennep, der stadig er i militær brug i dag. "HN3-gas" betragtes som den vigtigste og mest typiske klassiske repræsentant for "militær" nitrogensennep (ligesom chlormethin  - den mest typiske, klassiske, historisk set den første af de antitumorderivater af nitrogensennep, der har fundet anvendelse i medicin. virkningen af ​​"HN3-gas" svarer i styrke tilnærmelsesvis til blærevirkningen af ​​den stærkeste sennepsgas , HD, og ​​derfor er analogien mellem disse to typer sennepsgas som komponenter i kemiske våben den mest fuldstændige [2] . den internationale konvention om kemiske våben.

Virkningsmekanisme

Alle nitrogensennepsanaloger alkylerer DNA'et fra hurtigt delende hudceller . For manifestationen af ​​alkylerende egenskaber er transformation (cyklisering) til det tilsvarende aziridiniumsalt imidlertid nødvendig . Hastigheden af ​​denne ringslutningsreaktion til det biologisk aktive aziridiniumsalt er stærkt afhængig af mediets pH-værdi, eftersom den protonerede amin ikke kan ringsluttes. Aziridiniumionen reagerer derefter med vand i en langsommere hydrolysereaktion, der producerer inaktive forbindelser. Ved pH 8 (dvs. ved en alkalisk reaktion af mediet) bliver det meste af nitrogensennep næsten øjeblikkeligt til et aziridiniumsalt efterfulgt af langsom hydrolyse i vand. Ved pH 4 (det vil sige med en sur reaktion af mediet) sker derimod ringslutning til biologisk aktivt aziridinium langsomt, og den efterfølgende hydrolyse er ret hurtig. Og da reaktionen i kropsvæsker og væv normalt er svagt basisk (pH ~ 7,4-7,7), forårsager dette en høj cykliseringshastighed af nitrogensennep i kroppens vandige medier til biologisk aktivt aziridinium, deres hurtige manifestation af en alkylerende effekt og efterfølgende relativt langsom hydrolyse.

Ansøgninger

I de tidlige stadier af udviklingen af ​​antitumor kemoterapi som behandling af ondartede tumorer , blev "HN3-gas" i nogen tid brugt til dette formål, for eksempel til behandling af lymfogranulomatose og lymfom (i modsætning til HN1-gas, som ikke var særlig succesfuld i cancerkemoterapi og fra begyndelsen ikke brugt til disse formål). Det gav dog hurtigt plads til det mindre giftige og mere effektive chlormethin (mechlorethamin, mustargen, "HN2-gas"). Det fortsætter med at blive brugt i dermatologisk praksis til behandling af psoriasis (tilgængelig som en salve kaldet Antipsoriaticum, fortyndet med en salvebase i forholdet 1:100.000 eller 1:40.000). Også "HN3-gas" blev brugt i nogen tid i eksperimenter inden for halvlederkemi. [3] Denne forbindelse er dog af hovedinteresse netop i forbindelse med muligheden for dens anvendelse til militære formål, og i dag er den den eneste kvælstofsennep, der har bevaret sin betydning som kemisk krigsførelsesmiddel, en bestanddel af kemiske våben.

Det skal bemærkes, at nitrogensennep er mere giftige, og manifestationer af deres toksicitet forekommer tidligere end "klassiske" svovlsennep.

Konsekvenser af eksponering

Tris-(2-chlorethyl)amin eller "HN3-gas" kan absorberes i kroppen gennem indånding , indtagelse , kontakt med huden , slimhinder i øjnene og andre tilgængelige slimhinder, men ved militær brug, forgiftning ved indånding er den mest almindelige årsag til skade. Tris-(2-chlorethyl)amin er ekstremt giftig og fører, hvis den kommer i kontakt med hud, slimhinder, luftveje eller fordøjelseskanalen til skader på hud og slimhinder, celledød, blærer, sårdannelse, løsrivelse. af slimhinderne eller huden. Derudover undertrykker tris-(2-chlorethyl)amin, ligesom andre alkyleringsmidler , kraftigt knoglemarvshæmatopoiesen og immunsystemet . Tris-(2-chlorethyl)amin trænger let og hurtigt ind i huden og slimhinderne, absorberes hurtigt både ved indtagelse og indånding og binder sig hurtigt til proteiner og celle- DNA , men dets virkninger på den menneskelige krop viser sig langsomt. Den sande grad af celleskade og dybden af ​​immunosuppression og myelosuppression, når de udsættes for "HN3-gas", kan forblive ukendt i op til flere dage og endda 1-2 uger. [2]

Se også

• Bis-β-chlorethylaminderivater
• Bis-(2-chlorethyl)ethylamin , også kendt som "HN1-gas", "HN1-stof", "HN1-nitrogensennep"
• Chlormethin eller mechlorethamin, embiquine, mustine, mustargen, "HN2-gas", "HN2-stof", "HN2-nitrogensennep"

Links

1. ↑ 1 2 http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/emergencyresponsecard_29750012.html
2. ↑ 1 2 NITROGEN MUSTARD HN-3 Arkiveret 30. oktober 2013 på Wayback Machine . Emergency Response Safety and Health Database. Det Nationale Institut for Arbejdsmiljø . 22. august 2008. Besøgt 10. april 2009.
3. ↑ Benard, C. Kemisk dampaflejring  . - Pennington, NJ, USA: The Electrochemical Society, INC, 1997. - S. 78. - ISBN 1-56677-178-1 .