Anti-tuberkulose-lægemidler er lægemidler, der er aktive mod Kochs bacille ( lat. Mycobacterium tuberculosis ) og andre forårsagende stoffer til tuberkulose . Ifølge den internationale anatomisk-terapeutisk-kemiske klassifikation ( russisk ATH , engelsk ATC ) har de koden J04A [1] .
Efter aktivitet er anti-TB lægemidler opdelt i tre grupper:
De fleste anti-tuberkulose lægemidler er bakteriostatiske snarere end bakteriedræbende. Lægemidlerne påvirker ikke tuberkuløse mykobakterier placeret i indkapslede foci af caseose og huler med en udtalt fibrøs væg, da caseosis og fibrøst væv er frataget blodkar, hvorigennem lægemidlerne kan trænge ind i læsionen. [3]
I 1943 blev streptomycin opdaget , det første antibiotikum i aminoglykosidgruppen og det første, der var aktivt mod tuberkulose. Det blev opdaget næst efter penicillin af Zelman Waksman , som han modtog Nobelprisen for i 1952 . Efter flere års testning og forfining begyndte streptomycin i 1946 at blive almindeligt brugt til at bekæmpe tuberkulose og spedalskhed.
I den moderne klassifikation er anti-tuberkuloselægemidler normalt opdelt i to rækker afhængigt af tolerabilitet og klinisk effekt.
grundlæggende lægemidler til behandling af tuberkulose forårsaget af lægemiddelfølsomme mykobakterier
| Navn | Medicinsk forkortelse _ |
ATX kode | Gruppe |
|---|---|---|---|
| Streptomycin | S | J01GA01 | Streptomyciner
|
| Rifampicin | R | J04AB02 | Antibiotika |
| Rifabutin | Rb | J04AB04
| |
| Rifapentin | P | J04AB05
| |
| Isoniazid | H | J04AC01 | hydrazider
|
| Pyrazinamid | Z | J04AK01 | Andre lægemidler mod tuberkulose |
| Ethambutol | E | J04AK02
|
Reserve, lægemidler til behandling af tuberkulose med MDR MBT (multidrug-resistent mycobacterium tuberculosis).
| Navn | Medicinsk forkortelse _ |
ATX kode | Gruppe |
|---|---|---|---|
| Kanamycin | km | A07AA08 | Antibiotika
|
| Cycloserin | Cs | J04AB01 | |
| Capreomycin | cm | J04AB30 | |
| Prothionamid | Pto | J04AD01 | thiocarbamidderivater
|
| Ethionamid | Dette | J04AD03
| |
| Meropenem | MP | J01DH02 | Carbapenemer |
| Imipenem + Cilastatin | imp | J01DH51
| |
| Amikacin | Er | J01GB06 | Andre aminoglykosider
|
| Sparfloxacin | Sfx | J01MA09 | Fluoroquinoloner
|
| Levofloxacin | Lfx | J01MA12
| |
| Moxifloxacin | mfx | J01MA14 | |
| Linezolid | Lzd | J01MA14 | Andre antibakterielle lægemidler
|
| Aminosalicylsyre | PAS | J04AA01 | Aminosalicylsyre og dens derivater |
| Terizidon | Trd | J04AK03 | Andre lægemidler mod tuberkulose
|
| Bedaquilin | bq | J04AK05 | |
| Delaminid | Dlm | J04AK06 | |
| Thioureidoiminomethylpyridiniumperchlorat | Tpp |
| Navn | ATX kode | Handelsnavn |
|---|---|---|
| Isoniazid + Rifampicin +/- [Pyridoxin] | J04AM02 | Isoniazid + Rifampicin , Iso-Eremphat , Protube-2 , Tubavit |
| Isoniazid+Ethambutol+/- [Pyridoxin] | J04AM03 | Protubetam , Phthizoetam , Phthizoetam B6 |
| Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin +/- [Pyridoxin] | J04AM05 | Protub-3 , FTIZAMAX , Protubvita |
| Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin + Ethambutol +/- [Pyridoxin] | J04AM06 | FORKOKS , Repeg , Protube-4 , Protube-4 plus , Isocomb , Combitub , Laslonvita , Repin V6 |
I 2017 rapporterede TB Alliance vellykkede forsøg med to TB-lægemiddelregimer. [fire]
BPaMZ-kuren [5] består af bedaquilin , pretomanid , moxifloxacin og pyrazinamid . BPaMZ-ordningen er blevet testet med 240 personer. BpaL [6] består af bedaquilin , pretomanid (PA-824) og linezolid . Af de 69 patienter med stabil form havde 40 succes med at teste det nye regime. [4] I Rusland markedsføres bedaquilin under handelsnavnet Sirturo .
| Nummer | en | 2 | 3 | fire | 5 | 6 | 7 | otte | 9 | ti | elleve | 12 | 13 | fjorten | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Et stof | H | Z | R | E | S | C | Af | jfr | Pt | Et | EN | cp | K | PAS | ||
| en | H | Isoniazid | 0,9 | |||||||||||||
| 2 | Z | Pyrazinamid | 2.5 | |||||||||||||
| 3 | R | Rifampicin | 0,6 | |||||||||||||
| fire | E | Ethambutol | 2 | |||||||||||||
| 5 | S | Streptomycin | 2 | |||||||||||||
| 6 | C | Cycloserin | en | |||||||||||||
| 7 | Af | Ofloxacin | 0,8 | |||||||||||||
| otte | jfr | Ciprofloxacin | ||||||||||||||
| 9 | Pt | Prothionamid | en | |||||||||||||
| ti | Et | Ethionamid | en | |||||||||||||
| elleve | EN | Amikacin | ||||||||||||||
| 12 | cp | Capreomycin | ||||||||||||||
| 13 | K | Kanamycin | ||||||||||||||
| fjorten | PAS | Aminosalicylsyre ( PAS) |
12 | |||||||||||||
| Maksimal daglig dosis, gram | Svækkelse af handling, konkurrence | Forbedrer handling | Synergi | ||||
| uforenelighed, antagonisme | Øget risiko for hepatotoksicitet | Øget toksicitet | Øger neurotoksicitet | ||||
| Bremser udskillelsen af nyrerne | |||||||
På grund af den høje toksicitet af anti-tuberkuloselægemidler bruges hepatobeskyttere aktivt i phtisiologi .
Når symptomer på lægemiddelforgiftning opstår, fuldstændig eller delvis abstinens af lægemidler, udføres afgiftning med rheosorbilact og acetylcystein . Efter at symptomerne forsvinder, fortsættes kemoterapien. For at vedligeholde hjertemusklen anvendes præparater indeholdende kalium ( panangin ).
For at forebygge perifer neuropati og andre bivirkninger fra nervesystemet anvendes B - vitaminer, glutaminsyre og ATP i form af natriumsalt [7] .
Glukokortikoider i behandlingen af tuberkulose bruges meget omhyggeligt på grund af muligheden for generalisering af infektionen. Anvendes kun på baggrund af kemoterapi [8] [9] .
For at fremskynde helingsprocesserne kan lægemidler som glunat , FiBS , glaslegeme , aloepræparater osv . anvendes [10]
Bedaquilin ( sirturo ) er det første fundamentalt nye anti-tuberkuloselægemiddel til behandling af tuberkulose i de sidste 40 år . [elleve]
I 2000'erne blev en ny klasse af blokerende mål, aminoacyl-tRNA-syntetaser (APSases), opdaget. Fordelen ved målet er, at bakterielle (prokaryote) ARSaser ofte er ret forskellige fra eukaryote. Dette tillader brugen af blokkere til behandling uden at blokere analoger i den menneskelige krop [12]
I 2016 blev resultaterne af undersøgelser offentliggjort, der tyder på nye potentielle lægemidler til behandling af tuberkulose, hvis virkningsmekanisme er baseret på den selektive deaktivering af leucyl-tRNA-syntetase (LRSase) enzymet, det forårsagende middel til tuberkulose. [13] [14]
Forskere fra Institut for Molekylær Biologi og Genetik ved det ukrainske videnskabsakademi (Kiev, Ukraine) og Otava Ltd. (Vaughan, Ontario, Canada), men var baseret på tidligere undersøgelser i stand til at bygge en tredimensionel model af LRSase. Ved hjælp af virtuelle simuleringer var de i stand til at isolere fra 100.000 forskellige stoffer dem, der med størst sandsynlighed kunne blokere M. tuberculosis LRSase. Forsøg har vist, at seks stoffer fra to forskellige grupper (4-{[4-(4-bromphenyl)-thiazol-2-yl]hydrazonomethyl}-2-methoxy-6-nitro-phenol og 5-(2-Hydroxy) -5-methylphenylamino)-6-methyl-2H-[1,2,4]triazin-3-on). [13] [14]
I 2018 var der en uafhængig bekræftelse af, at University of Manchester-holdets opdagelse var effektiv for marsvin på Rutgers University. Essensen af opdagelsen er modifikationen af virulensfaktoren MptpB, som gør mykobakterier "synlige" for immunsystemet. Dette er den første åbne behandling, der ikke er baseret på antibiotika. Menneskeceller indeholder ikke sådanne molekyler, så stoffet er helt sikkert for patienter. I de kommende år planlægger forskerne at begynde kliniske forsøg med mennesker. [15] [16]
PA-824 (pretomanid) har aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis , mens det virker både som en cellevægsvæksthæmmer (som isoniazid ) og som en luftvejsgift (som cyanider ). Godkendt til brug i USA (2019).
Det har længe været kendt, at isoniazid, amikacin, kanamycin og andre lægemidler af disse typer, med langvarig brug eller overdosis, fører til toksisk skade på den auditive gren af VIII-parret af kranienerver. Dette viser sig i form af tinnitus, høretab. [17]
Nylige undersøgelser har vist, at fluorquinoloner har en skadelig effekt på mitokondrielt DNA. [18] [19] Ved langvarig behandling fører dette til en krænkelse af mekanismen for ATP-syntese og forekomsten af kronisk træthedssyndrom.
Cycloserin påvirker centralnervesystemet. En af de mest alvorlige bivirkninger er en ændring i karakter.
| Medicin mod tuberkulose (liste) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Første række |
| ||||||||||||||||
| Anden række |
| ||||||||||||||||
| Andre stoffer |
| ||||||||||||||||
| Kombinationer af lægemidler |
| ||||||||||||||||