Cytarabin

Cytarabin  er et cytostatisk lægemiddel fra gruppen af ​​antimetabolitanaloger af cytidin.

Farmakologisk virkning

Lægemidlet menes at virke ved at hæmme DNA-polymerase . Det ser også ud til at være inkorporeret i begrænset omfang i DNA og RNA.

Farmakokinetik

Ved hurtig intravenøs administration trænger cytarabin kun ind i BBB i moderate mængder, men efter kontinuerlig intravenøs infusion når koncentrationen i cerebrospinalvæsken 40-50% af steady-state plasmakoncentrationen. Proteinbinding er 15%. Det metaboliseres hurtigt ved deaminering i blod og væv, især i leveren, og i minimale mængder i cerebrospinalvæsken. T1/2 er karakteriseret ved individuelle forskelle. Udskilles af nyrerne, mindre end 10 % uændret.

Indikationer

Akut myeloid leukæmi, blast krise af kronisk myeloid leukæmi, lymfogranulomatose, erythromyelose, neuroleukæmi, non-Hodgkins lymfomer. Som en del af kombineret kemoterapi til akut lymfoid leukæmi.

Doseringsregime

De indstilles individuelt afhængigt af indikationerne og sygdomsstadiet, tilstanden af ​​det hæmatopoietiske system og skemaet for antitumorterapi.

Bivirkning

Fra det hæmopoietiske system: trombocytopeni, anæmi, leukopeni. Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, stomatitis, anoreksi; sjældent - unormal leverfunktion, esophagitis, diarré, gastrointestinal blødning. Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere nervesystem: paræstesi, usædvanlig træthed, forvirring, hukommelsestab, kramper, tremor, dysartri. Fra åndedrætssystemet: lungeødem, diffus interstitiel pneumonitis. Fra reproduktionssystemet: amenoré, azoospermi. Andre: cytarabinsyndrom, inklusive knogle- eller muskelsmerter, brystsmerter, feber, generel svaghed, feber, hududslæt (opstår 6-12 timer efter administration); konjunktivitis.

Kontraindikationer

Myelodepression, graviditet, overfølsomhed over for cytarabin.

Graviditet og amning

Cytarabin er kontraindiceret under graviditet. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amningen. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder under behandling med cytarabin. I eksperimentelle undersøgelser er der påvist teratogene og embryotoksiske virkninger af cytarabin.

Særlige instruktioner

Anbefal ikke brugen af ​​cytarabin til patienter med skoldkopper (herunder nylig eller efter kontakt med den syge), herpes zoster eller andre akutte infektionssygdomme. Med forsigtighed anvendes cytarabin til patienter med undertrykkelse af det hæmatopoietiske system, nedsat nyre- og/eller leverfunktion, med infiltration af knoglemarven af ​​tumorceller, samt til patienter, der tidligere har modtaget cellegift eller strålebehandling. Under behandling med cytarabin bør det perifere blodbillede, lever- og nyrefunktion samt niveauet af urinsyre i blodplasmaet overvåges. 24 timer efter administration falder antallet af leukocytter, på 7.-9. dag når det sine minimumsværdier, stiger derefter kortvarigt indtil 12. dag, hvorefter det igen falder mere signifikant med et minimum på 15.-24. dag. I de næste 10 dage stiger antallet af leukocytter hurtigt til det oprindelige niveau. Antallet af blodplader falder signifikant på den 5. dag efter administration af cytarabin, det laveste niveau nås på den 12.-15. dag, når det initiale niveau i løbet af de næste 10 dage. Indførelsen af ​​kortikosteroider kan forhindre eller reducere manifestationerne af cytarabinsyndromet. I behandlingsperioden, især ved tilstedeværelse af et stort antal blastceller eller en stor masse af tumoren (lymfom), er det nødvendigt at udføre obligatorisk lægemiddelforebyggelse af hyperurikæmi og sikre indtagelse af allopurinol og en tilstrækkelig mængde væske . I eksperimentelle undersøgelser er den mutagene virkning af cytarabin blevet fastslået. Cytarabin i form af pulver til injektion og opløsning til injektion er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner

Ved samtidig brug af cytarabin med andre lægemidler, der forårsager myelodepression, er additiv hæmning af knoglemarvsfunktionen mulig; med uricosuriske anti-gigtmidler - en øget risiko for at udvikle nefropati er mulig; med immunsuppressiva - kan øge risikoen for infektion. Ved brug af cytarabin efter tidligere asparaginasebehandling kan der udvikles akut pancreatitis. Ved samtidig brug med daunorubicin er leverdysfunktion mulig; med methotrexat - gensidig forbedring af den cytotoksiske virkning; med flucytosin - det er muligt at reducere den svampedræbende virkning af flucytosin; med cyclophosphamid - en øget sandsynlighed for at udvikle alvorlig kardiomyopati.