| Leukotriene B4 | |
|---|---|
| Generel | |
| Chem. formel | C20H32O4 _ _ _ _ _ |
| Fysiske egenskaber | |
| Molar masse | 336,466 g/ mol |
| Klassifikation | |
| Reg. CAS nummer | 71160-24-2 |
| PubChem | 5280492 |
| SMIL | CCCCCC=CCC(C=CC=CC=CC(CCCC(=O)O)O)O |
| InChI | InChI=1S/C20H32O4/c1-2-3-4-5-6-9-13-18(21)14-10-7-8-11-15-19(22)16-12-17-20( 23)24/h6-11,14-15,18-19,21-22H,2-5,12-13,16-17H2,1H3,(H,23,24)/b8-7+,9-6 -,14-10+,15-11-/t18-,19-/m1/s1VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N |
| CHEBI | 15647 |
| ChemSpider | 4444132 |
| Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet. | |
Leukotriene B4 (LTV 4 ; engelsk Leukotriene B4 ) er en lipidmediator af eicosanoidfamilien fra leukotriengruppen , er en inflammatorisk mediator . [1] [2]
Det syntetiseres fra arachidonsyren i cellens kernemembran, hvor phospholipase A2 passer efter aktivering. [3] Ved frigivelse fra phospholipidet binder arachidonsyre til 5-lipoxygenaseaktiverende protein (FLAP). Derefter, under påvirkning af 5-lipoxygenase, oxideres arachidonsyre først til 5-hydroperoxyeicosatetraensyre (5-HPETE) og omdannes derefter til leukotrien A4 . [1] [4] Leukotrien B4 dannes ud fra leukotrien A4 ved virkningen af leukotrien A4 hydrolase. Niveauet af leukotrien B4 reguleres på to niveauer. For det første forbruger cyclooxygenase arachidonsyre under prostaglandinsyntese, en alternativ proces til 5-lipoxygenase. For det andet forbruger leukotrien C4-syntetase leukotrien A4 under syntesen af leukotriener C, D og E4, som er involveret i sammentrækningen af glatte muskelceller.
Det begrænsende enzym for leukotrien B4-syntese er 5-lipoxygenase, som udtrykkes i B-lymfocytter , makrofager , monocytter , mastceller , neutrofiler , neuroner , eosinofiler og dendritiske celler . [2] Da leukotrien A4 desuden er i stand til at diffundere fra celler indeholdende 5-lipoxygenase til naboceller, kan sidstnævnte også syntetisere leukotrien B4 under påvirkning af deres egen leukotrien-A4 hydrolase.
Leukotrien B4 binder sig til tre cellulære receptorer: to membranreceptorer BLT1 og BLT2 [2] og den intracellulære nukleare receptor PPAR-gamma. Begge membranreceptorer tilhører GPCR -receptorer og fører ved aktivering til Ca2 + -indtrængen i cellen . BLT1 er en højaffinitetsreceptor, der findes på overfladen af hæmatopoietiske celler og keratinocytter , mens BLT2 er en lavaffinitetsreceptor, der er bredt udtrykt på forskellige celler. Aktivering af den nukleare receptor PPAR-gamma fører til syntese af enzymer, der nedbryder leukotrien B4, dvs. omfatter en feedback-mekanisme, der regulerer niveauet af leukotrien i cellen.
Generelt er leukotrien B4 pro-inflammatorisk, men dets specifikke virkning er forskellig i forskellige celler. Stamhæmatopoietiske celler under indflydelse af denne leukotrien begynder differentiering fra CFU-GEMM til CFU-GM. B-lymfocytter differentierer under indflydelse af leukotrien B4 og udskiller IgE i nærvær af interleukin 4. Derudover er leukotrien B4 en nøglekomponent i Th2-responset, forårsager dannelsen af interleukin 4 og 5, aktiverer proliferationen af CD4 + -celler og hæmmer væksten af CD8 + -celler. [2] Endotelceller under virkningen af leukotrien B4 binder og sikrer transmigration af neutrofiler.
Virkningen af leukotrien B4 på neutrofiler er særlig vigtig. Det aktiverer deres transmigrering, blokerer celleapoptose og inducerer frigivelsen af neutrofile sekretoriske granula, som er forbundet med dannelsen af reaktive oxygenarter . [1] Endelig øger leukotrien B4 fagocytose af makrofager og får dem til at frigive pro-inflammatoriske cytokiner.